Kanıtlanmış antihipertansif etki kardiyovasküler koruma

Kanıtlanmış antihipertansif etki

kardiyovasküler koruma

Kardiyovasküler hastalık sürecini kırar

Koroner arter hastalığıN=12218

HipertansiyonN=19257

MI sonrasıN=1252

İnme sonrasıN=6105

ANTİHİPERTANSİF ETKİNLİK

Hipertansiyon

• Yapılan bir çalışmada Perindopril alan büyük bir hasta grubunda etkinlik ve istenmeyen ciddi advers olayların araştırıldı

• Hastalar:– 47351 hipertansif hasta– Yeni tanı konulmuş– Daha önceki tedavisi yetersiz veya iyi tolere edilmeyen

hastalar

• Değerlendirilen parametreler:– Tedavi etkinliği– Advers olaylar

Speirs C, Wagniart F, Poggi L. Perindopril postmarketing surveillance: a 12 month study in hypertensive patients.Br J Clin Pharmacol. 1998 Jul;46(1):63-70.

Güçlü antihipertansif etki

• COVERSYL kısa ve uzun dönemde etkin KB kontrolü ve güçlü antihipertansif etkinlik gösterir.


173

100

157

90

150

85

146

83

145

82

-28 mmHg

-18 mmHg

47253 hipertansif hastaKB mm/Hg

Zaman (ay)6310 12

180

160

140

120

100

80

SONUÇ

Bu çalışmada;

• % 80 hastada Coversyl tek başına yeterli olmuştur

• KB 173/100 mmHg’den 145/82 mmHg’ye azalmıştır

• Coversyl etkili ve güvenilirdir


Hipertansiyon

• Yapılan bir başka çalışmada daha önceki antihipertansif tedavisiyle kontrol altına alınamayan 3159 hipertansif hastada Coversyl’in etkinliğini ve güvenilirliğini değerlendirmek

• 12 haftalık çalışma

• Hastalar çalışma süresinde başka antihipertansif almamışlar, ancak gereğinde Coversyl dozu arttırılabilmiştir

• Değerlendirilen parametreler:– Antihipertansif etkinlik– Özel hasta gruplarındaki etkinlik– Diğer ACE-I’lerine yanıt vermeyen hastalardaki etkinlik

Guo W, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Barlow D, Lagast H. Clinical experience with perindopril in patients nonresponsive to previous antihypertensive therapy: a large US community trial. Am J Ther. 2004 May-Jun;11(3):199-205.

Güçlü antihipertansif etki

• COVERSYL daha önce diğer ACE inhibitörlerine yanıt vermeyen dirençli hipertansif hastalarda anlamlı KB düşüşü sağlar.

*P<0.05Guo W, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Barlow D, Lagast H. Clinical experience with perindopril in patients nonresponsive to previous antihypertensive therapy: a large US community trial. Am J Ther. 2004 May-Jun;11(3):199-205.

KinaprilKinapril RamiprilRamipril FosinoprilFosinopril LisinoprilLisinopril

COVERSYLCOVERSYL COVERSYLCOVERSYL COVERSYLCOVERSYL COVERSYLCOVERSYL

mmHg

*

*

*

*

*

*

*

12.hafta

sonunda

Toplam:193 hasta

-15

-10

-5

0

Diastolik KB Sistolik KB mm/Hg

SONUÇ

• Hastaların önemli bir oranında KB<140/90 hedefine ulaşılmış ve hekimlerin %73.8’i Coversyl’in KB yanıtını yeterli bulmuştur

• Tüm hasta gruplarında etkin tedavi– Yaşlılar– İzole sistolik hipertansiyon– Birlikte KV hastalığı olanlar

Guo W, Turlapaty P, Shen Y, Dong V, Batchelor A, Barlow D, Lagast H. Clinical experience with perindopril in patients nonresponsive to previous antihypertensive therapy: a large US community trial. Am J Ther. 2004 May-Jun;11(3):199-205.

%38

En yüksek Vadi / Tepe Oranı

24 saat etkinlik

• COVERSYL en yüksek Vadi Tepe Oranı ile 24 saat boyunca etkin KB kontrolü ve KV koruma sağlar.

1-US DATA sheet; T/P ratios as stated by the FDA. 2-Morgan T,Anderson A.Duration of antihypertensive effect of perindopriL, enalapril and captopril. Hypertension .Vol 21.1993.

%50 %60

%50 %60

%50 %55

%50

08:00Zaman (saat)

08:00 20:00

KV olaylar: MI

14:00 02:00

Losartan

Ramipril

Enalapril

Kinapril

Kaptopril

%75 %100COVERSYL

KARDİYOVASKÜLER KORUMA

HipertansiyonN=19257

Hipertansif hastalardaKV koruma

ASCOT- BPLA

AMAÇ

Standart antihipertansif rejim (-bloker ± diüretik) ile daha çağdaş

bir rejimin (Kkb ± ACE inhibitörü) ölümcül olmayan miyokard

infarktüsü (Mİ) ve ölümcül Koroner Kalp Hastalığı (KKH) üzerine

olan etkilerinin karşılaştırılması

Hasta seçimi

ÇALIŞMAYA ALINMA KRİTERLERİ• Taramada ve başlangıç döneminde Kan Basıncı

– Tedavi almayan hipertansiflerde KB160/100 mmHg– Bir veya daha fazla anti-hipertansif ilaç tedavisi alanlarda KB 140/90 mmHg

• 40-79 yaş• MI geçirmemiş veya KKH olmayan hastalar• En az 3 KV risk faktörü

Ascottedavi şeması

Kkbamlodipin 5-10 mg

blokeratenolol 50-100 mg

COVERSYL

Ekle

bendroflumethiazide-K1.25-2.5 mg

Ekle

doxazosin GITS 4-8 mg

Ekle

Ekle

Diğer ek ilaçlar örn. moxonidine/spironolactone

Dahlof et al. ASCOT – BPLA. Lancet 2005;366;895-906

n:19,257 Medyan 5.5 yıl takip

ASCOT - SONUÇ

•KB düşüşü her iki grupta eşit

•Kkb ve COVERSYL içeren yeni tedavi stratejisi ile -bloker ve

diüretik’den oluşan eski tedavi stratejisine göre sonlanım

noktalarında anlamlı azalma sağlanmıştır.


KV mortalite

KV MORTALİTEDE ANLAMLI AZALMA

0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Yıllar0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

Kkb COVERSYL(olay sayısı 263)

bloker tiyazid(olay sayısı 342)

p = 0.001

%

% -24


Yeni diyabet gelişimi

YENİ DİYABET GELİŞİMİNDE ANLAMLI AZALMA

0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Yıllar0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

Kkb COVERSYL(olay sayısı = 567)

bloker tiazid(olay sayısı = 799)

p < 0.0001

%

% -30


Hipertansif hastalarda Coversyl içeren tedavi ile KV koruma

Sonlanım noktası azalma

Total kardiyovasküler sonlanım noktası % 13

Total kardiyovasküler olaylar ve prosedürler % 16

Tüm nedenlere bağlı mortalite % 11

Kardiyovasküler mortalite % 24

Fatal ve non-fatal inme % 23

Anstabil angina % 32

Periferik arter hastalığı % 35

Diyabet gelişimi % 30

Renal bozukluk % 15

ASCOT ÇALIŞMASINDA COVERSYL İÇEREN REJİMLE ELDE EDİLEN YARARLAR


ASCOT

……benzer KB azalmasıbenzer KB azalması

…….farklı KV sonlanımlar.farklı KV sonlanımlar

CAFE ÇALIŞMASI

• ASCOT çalışmasına katılan hastaların bir alt grubu

• 2199 Hasta

• Tedavilerin santral aortik kan basıncı üzerindeki etkileri karşılaştırılmıştır

Williams B. CAFE Study. Circulation 2006;113:1213-1225

Brakiyal SKB

1 2 3 4 5 6

Atenolol + tiyazid

Zaman (yıl)

140

135

125

130

mmHg Brakiyal SKB farkı0.7 mmHg

P<0.2

Brakiyal SKB açısından tedavi grupları benzerdir. Ancak….


Amlodipin COVERSYL

Santral SKB

1 2 3 4 5 6

125

130

120

115

Atenolol + tiyazid

Zaman (yıl)

mmHg

Santral aortik KB farkı4.3 mmHgP<0.001

….santral aortik kan basıncı Coversyl içeren rejimle daha fazla azalmıştır.


Amlodipin COVERSYL

SONUÇ

• KV sonuçlarla santral nabız basıncındaki azalma arasında anlamlı ilişki bulunmuştur

• ASCOT çalışmasında Coversyl içeren tedavi lehine elde edilen bulgular (KV koruma) santral aortik kan basınç azalması farkı ile açıklanabilir


Koroner arter hastalarındaKV koruma

EUROPA

KAH da yapılmış en büyük ve en uzun süreli morbi-mortalite çalışması

FOX K.- EUROPA Study. Lancet 2003;362:782-788.

EUROPA

• Amaç– Koruyucu tedavilere ek olarak kullanılan Coversyl’in tüm stabil

KAH’da KV olayları azaltıp azaltmadığını araştırmak.

• Hastalar– Toplam 12218 hasta – Belgelenmiş KAH bulunan ve kalp yetersizliği olmayan hastalar

• Hastalar koruyucu tedavilerine ek olarak Coversyl ya da plasebo almak üzere randomize edilmiştir

• Ortalama takip süresi: 4.2 yıl• Primer sonlanım noktası: KV ölüm, MI ya da kardiyak

arrest gelişimi


Tedavi şeması

EUROPA çalışmasında tüm hastalar yüksek oranda koruyucu tedavi almaktadırlar.

57,357,8Lipid düşürücüler

61,362,0-blokerler

92,791,9Anti-platelet ilaç

Plasebo(%)

COVERSYL (%)


Tasarım

Plasebo

0 12 24-1/2-1

Randomizasyon

Takip

Ay36 48

4 mg 8 mgCOVERSYL

COVERSYL

60

12.218 hasta

Run-indönemi


Kanıtlanmış KV Koruma

KV ölüm, MI ve kardiyak arrest

COVERSYL standart optimal tedavilere ek olarak KV ölüm, MI ve Kardiyak Arrestten anlamlı düzeyde koruma sağlar.

COVERSYL

Plasebo

p = 0,0003

YılYıl00

22

44

66

88

1010

1212

1414

00 11 22 33 44 55

%-20


COVERSYL

Plasebo

00

22

44

66

88

1010

00 11 22 33 44 55 YılYıl

(%)(%)

p < 0,001

% -24

COVERSYL MI riskinde %24 azalma sağlar

Ölümcül olan ve olmayan MI




COVERSYL kalp yetersizliğinden anlamlı düzeyde koruma sağlar.

COVERSYL

Plasebo

5500 11 22 33 44 YılYıl

p = 0,002% -39

00,,00

00,,55

11,,00

11,,55

22,,00(%)(%)

Kalp Yetersizliği


Özet

• Coversyl tüm KAH’da KV koruma sağlar

• KV yararlar tüm altgruplarda da gözlenmiştir– Hipertansiyon olsun ya da olmasın– Diyabet olsun ya da olmasın– Geçirilmiş MI olsun ya da olmasın

• Bu yarar kardiyak fonksiyon ve risk faktörlerinin varlığından bağımsızdır


PREAMI

Post MI hastalardaRemodelling ve KV koruma

PREAMI

• Amaç: AMI geçirmiş ve sol ventrikül fonksiyonu korunmuş olan (EF %40) yaşlı hastalarda ( 65 yaş) Coversyl ile 1 yıllık tedavinin remodelling, kalp yetmezliği ve ölüm gelişimi riski üzerindeki etkisini incelemek

• 1252 hasta, 12 ay süre ile Coversyl ya da plasebo aldılar

• Primer sonlanım noktası: ölüm + kalp yetmezliği için hospitalizasyon + LV remodelling

PREAMI Araştırmacıları. Arch Intern Med. 2006;166:659-666.

LV fonksiyonları korunmuş, yaşlı post-MI hastalarda yapılmış

ilk çalışma

PREAMI dışındaki çalışmaların hepsi ventriküler disfonksiyonu olan daha genç hastalarda yapılmıştır

KAH’DA ACE İNHİBİSYONU ÇALIŞMALARI

LVEF (%)

CAPTIN

CATS

EUROPA

QUIET

FAMIS

GISSI 3

SAVE

SOLVD

PEACE

55 60 70Yaş (yıl)

60

50

40

30

HOPECONSENSUS II

AIRE

CONSENSUS I

CAD Prev

HF

AMI


SONUÇ

• EF’si normal olan yaşlı post-MI hastalarda Coversyl’ in ölüm, KY için hospitalizasyon ve sol ventrikülde remodellingden oluşan birleşik primer sonlanım noktasını anlamlı düzeyde azalttığı gösterilmiştir (p<0.001).

• Coversyl iyi tolere edilmiş ve hasta uyumu iyi olmuştur


MOLEKÜLER KANITLAR

PERTINENT

PERTINENT ÇALIŞMASI

EUROPA alt grup çalışmasıdır

Coversyl’in endotel fonksiyonları üzerindeki etkisini ve bu etkinin KV olaylardaki azalma ile bağlantısının araştırılması

Ceconi C. Cardiovasc Res. 2007;73:237-246.

Klinik sonuçları açıklayan moleküler kanıtlar

Kontrol

Kontroln = 45

1.9

p<0.01 p<0.01 ##

0

0.5

1.0

1.5

2.0

Bra

dyk

inin

/An

gio

ten

sin

II

(pg

/mL

)

KAH PERTINENT hastaları

Placebon = 44

Placebon = 44

Perindopriln = 43

Perindopriln = 43

1.11 1.2 1.9

p = 0.02 p = 0.02 ‡‡

başlangıç 1 yıl

# p=controls vs baseline, ‡ p= perindopril vs placebo

Nörohumoral aktivite: Bradikinin/Angiotensin II oranı



İnsan Umbilikal Ven Endotel Hücrelerinde Apoptosis

1.3

Kontrol

Kontroln = 45

p<0.01 #

p < 0.05 ‡

KAH PERTINENT Hastaları

başlangıç 1 yıl

Plasebon = 44

7.0

Perindopriln = 43

4.7

Perindopril = 43

6.8

Plasebon = 44

7.8

Ap

op

tosi

s(%)

0

2.5

5.0

10.0

7.5

# p=kontrol vs başlangıç, ‡ p= perindopril vs plasebo



# p=kontrol vs başlangıç, ‡ p= perindopril vs plasebo

Kontrol

Kontroln = 45

3.5

p <0.01# p < 0.05 ‡

KAH PERTINENT hastaları

Plasebon = 44

2.5

Perindopriln = 43

2.4

Plasebon = 44

2.9

Perindopriln = 43

3.3

1 yılbaşlangıç

0

6

2

4

ecN

OS

akt

ivit

esi

(pm

ol/m

in/m

g p

rote

in)

İnsan Umbilikal Ven Endotel Hücrelerinde eNOS aktivitesi


PertinentÖzet

• Uzun dönem Coversyl tedavisi endotel üzerinde doğrudan yararlı etkilerde bulunmuştur

• Bu sonuçlar, EUROPA çalışmasında elde edilen KV yararların moleküler temellerini açıklamaktadır


GÜVENİLİRLİK

Coversyl iyi tolere edilir

Europa çalışmasında Coversyl alan hastalarda çalışmadan

ayrılmayı gerektiren advers olaylar* Advers olay Sıklık

Öksürük % 2.2

Hipotansiyon < % 1

Böbrek yetmezliği 0

İntolerans % 1.1

*Plaseboya göre düzeltilmiş oranlar verilmiştir


COVERSYL

İndapamid içeren ilk ve tek

tam doz ACE inhibitörü + diüretik kombinasyonu1,2

Optimum tam doz kombinasyon ile etkin kan basıncı kontrolü2

1. Coversyl plus kısa ürün bilgisi. 2. Myers MG, et al. J Hypertens. 2000;18:317-3253.

PlusPerindopril 4 mg + İndapamid 1.25 mg

Perindopril 4 mg

(ACE İnhibitörü)

İndapamid 1.25mg

(Diüretik)

COVERSYLPlus

POZOLOJİ

• Hipertansiyonda– Coversyl 5 mg günde 1 tb– Coversyl 10 mg günde 1 tb– Coversyl Plus

• Koroner arter hastalığında– Coversyl 10 mg günde 1 tb

HİPERTANSİYO

N

KORONER A

RTER H

ASTALI

ĞI

Documents

Kanıtlanmış antihipertansif etki kardiyovasküler koruma