Upload
others
View
1
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
• 2015 Acute Coronary Syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation (Management of)
• 2014 ESC Guidelines in Myocardial Revascularisation
• 2014 ESC Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management
2
• Antiagregantravi – Single therapy – Tavaliselt aspiriin (ASA)
• Kaksikantiagregantravi – DAPT (Dual antiplatelet therapy) – Kaks antiagreganti, ASA + clopidogrel või ticagrelor
• Kaksikravi - Dual therapy – Üks antiagregant + antikoagulant
• Kolmikravi - Triple therapy – Kaks antiagreganti + antikoagulant
• PKI – perkutaanne koronaarinterventsioon • POBA – balloondilatatsioon (plain old balloon angioplasty) • ÄKS – äge koronaarsündroom • ÄMI – äge müokardi infarkt • BMS – katmata metallstent • DES – ravimkaetud stent • ASA - aspiriin
3
Bare Metal Stent = katmata metallstent BMS Rohkem restenoosi Enam 30 päeva jooksul
Drug-Eluting Stent = ravimkaetud stent DES Rohkem stendi tromboosi Enam aasta jooksul
Uue põlvkonna DES Bioresorbeeruvad stendid Biopolümeersed stendid
2014 ESC Guidelines in Myocardial Revascularisation
4
Stendi tromboos äge müokardi infarkt korduv interventsioon Optimaalne reperfusioon õnnestub vaid 2/3 30 päeva suremus 10% - 25%. Stenditromboos kordub 2 aasta jooksul ≈20% haigetest
Stone GW, Moses JW, Ellis SG, Schofer J, Dawkins KD, Morice MC, Colombo A,Schampaert E, Grube E,Kirtane AJ, Cutlip DE, Fahy M, Pocock SJ, Mehran R, LeonMB. Safety and efficacy of sirolimus- and paclitaxel-eluting coronary stents. N Engl J Med. 2007; 356: 998–1008.
5
• Lesiooniga seotud põhjused
– Diffuusne koronaarskleroos
• pikad stenoosid
• kitsas valendik
– Bifurkatsiooni stenoosid
– Trombiga kaetud lesioon
– Vaskuliidid
• Stendist tingitud põhjused
– Stentimise tehnikaga seotud
• kogemused
– DES korral ülitundlikkus, põletikuline või trombootiline reaktsioon
Stone GW, Moses JW, Ellis SG, Schofer J, Dawkins KD, Morice MC, Colombo A,Schampaert E, Grube E,Kirtane AJ, Cutlip DE, Fahy M, Pocock SJ, Mehran R, LeonMB. Safety and efficacy of sirolimus- and paclitaxel-eluting coronary stents. N Engl J Med. 2007; 356: 998–1008.
6
• Patsiendipoolsed põhjused
– Diabeet
– Äge koronaarsündroom
– Suitsetamine
– Trombotsütoos, trombotsüütide funktsiooni häire
– Kaksikravi katkestamine (patsiendi või arsti poolt)
– Veritsused või verejooksud
– Kirurgiline tegevus
Oluline õige otsus ravi katkestamisel, jätkamisel või lõpetamisel
Stone GW, Moses JW, Ellis SG, Schofer J, Dawkins KD, Morice MC, Colombo A,Schampaert E, Grube E,Kirtane AJ, Cutlip DE, Fahy M, Pocock SJ, Mehran R, LeonMB. Safety and efficacy of sirolimus- and paclitaxel-eluting coronary stents. N Engl J Med. 2007; 356: 998–1008.
7
Schulz S, Schuster T, Mehilli J et al. Stent thrombosis after drug-eluting stent implantation: incidence, timing, and relation to discontinuation of clopidogrel therapy over a 4 year period. Eur. Heart J. 30(22), 2714–2721 (2009).
8
• Millise stendiga on tegemist
• Kui palju aega on stentimisest möödas
• Kas operatsiooni on võimalik edasi lükata
• Kas saab jätkata kaksikagregantraviga kirurgilise ravi jooksul
9
GPIIB/IIIA (Afiinsuseta fibrinogeenile)
GPIIB/IIIA (Afiinne fibrinogeenile)
Abtsiksimaab Tirofibaan Eptifibatiid
Ca2+
Arahhidoonhape
Tromboksaan A2
Atsetüül- salitsüülhape
P2Y12 ADP
ATP cAMP
Klopidogreel Tikagreloor Prasugreel
Trombiin
Kollageen Serotoniin
GPIIB/IIIA – glükoproteiin IIB/IIIA ATP – adenosiintrifosfaat PGI - prostatsükliin ADP – adenosiindifosfaat cAMP – tsükliline adenosiinmonofosfaat
PGI
11
Vähendab postop. infarkti 63% suremust muutmata.
S. Hastings et al. Aspirin and coronary artery surgery: a systematic review and meta-analysis. British Journal of Anaesthesia, 2015, 376–85 12
clopidogrel prasugrel ticagrelor
klass Tienopüridiin tienopüridiin triazolopürimidiin
pöörduvus pöördumatu pöördumatu pöörduv
aktiivsus eelravim eelravim aktiivne ravim
toime algus 2-4 tundi 30 min 30 min
toime kestus 3 - 10 päeva 5 - 10 päeva 3 - 4 päeva
lõpetada enne op ravi 5 päeva 7 päeva 5 päeva
www.escardio.org(NSTEMI, 2011)
Klopidogreel on eelravim, mis peab metaboliseeruma maksas, et tekiks aktiivne metaboliit - ravim. Metaboliseerumine tsütokroom P450 2C19 poolt (CYP2C19). Inimestel esineb CYP2C19 geneetiline polümorfism, mistõttu metabolism võib varieeruda
14
8688
8763
0 10 20 30
8
6
4
2
0
Esin
emis
sage
du
s (%
)
klopidogreel
Tikagreloor
4,8
5,4
(HR 0,88; 95% CI 0,77-1,00; P=0,045)
Patsientide arv
Klopidogreel
Tikagreloor
9291
9333
8875
8942
8763
8827
Päevad pärast randomiseerimist 31 90 150 210 270 330
8
6
4
2
0
klopidogreel
Tikagreloor
5,3
6,6
8688
8673
8286
8397
6379
6480
Päevad pärast randomiseerimist*
(HR 0,80; 95% CI 0,70-0,91; P<0,001)
8437
8543
6945
7028
4751
4822
Esin
emis
sage
du
s (%
)
*Ei sisalda patsiente, kel esines primaarne liit-tulemusnäitaja 30 päeva jooksul pärast randomiseerimist
0-30 päeva 31-360 päeva
-12% -20%
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057. 15
*Patsientide hulk (%); NS = not significant - mitteoluline Wallentin L, et al. New Engl J Med. 2009;361.
NS
NS
NS
NS
NS
0
Ku
mu
lati
ivn
e e
sin
em
issa
ged
us
(% a
asta
s)
PLATO kriteeriumid
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
12 11
TIMI kriteeriumid Erütrotsüütide
massi ülekanne* Fataalne/eluohtlik
veritsus PLATO kriteeriumite järgi
Fataalne verejooks
Tikagreloor Klopidogreel
11,6 11,2
7,9 7,7
8,9 8,9
5,8 5,8
0,3 0,3
16
• Lorem imsum dolor sit amet
– Lorem ipsum dolor sit amet
Antiagregantravi stentimise järgselt 2015 Kategooria Tase
Aspiriin vastunäidustuse puudumisel kõigile (löökannus 150– 300 mg, säilitusannus 75 – 100 mg)
I A
P2Y12-retseptori antagonist tuleb lisada atsetüülsalitsüülhappe kõrval raviskeemi 12 kuuks, välja arvatud vastunäidustuste (nt. väga kõrge veritsusrisk) esinemisel.
I A
Prasugreel (löökannus 60 mg, säilitusravi annus 10 mg), kui pole olnud eelnevalt insulti või TIA, vanus <75 a.
I B
Tikagreloor (löökannus 180mg, säilitusravi annus 90 mg x 2).
I B
Klopidogreel (löökannus 300 mg, säilitusravi annus 75 mg) patsientidele, kui tikagreloor või prasugreel ei ole saada või vastunäidustatud.
I B
P2Y12 inhibiitor lühemalt kui 3-6 kuud DES järgselt vaid kõrge veritsusriski korral.
IIb A
ESC guidelines 2015: Acute Coronary Syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation (Management of)
17
75% ja 90 % ravimi soodusmääraga kasutajate analüüs.
99%
74%
34%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
> 1 kuu > 6 kuu kasutavad ravivähemalt 12.
ravikuuni
Erin
eva
ravi
per
ioo
dig
a p
atsi
enti
de
osa
kaal
, %
Ravi kestus tikagrelooriga (ravi alustatud perioodil 2012-2013)
Haigekassa 2012-2014 75% ja 90% ravimi soodusmääraga kasutajate andmete analüüs.
18
• Aspiriin 75 – 100 mg x 1
– eluaegselt
• Kaksikravi = Aspiriin + P2Y12 – inhibiitor
– BMS: 12 kuud (vähemalt 1 kuu)
– DES: 12 kuud (vähemalt 6 kuud)
o Ticagrelor 90 mg x 2
o Clopidogrel 75 mg x 1
• Kolmikravi = Aspiriin + P2Y12 inhibiitor + antikoagulant
– Klapiprotees
– Kodade virvendus
– Tromb vasakus vatsakeses
– Süvaveeni tromboos
2014 ESC Guidelines in Myocardial Revascularisation 19
Kardiokirurgia/ muu kirurgia
Erakorraline
Teostada operatsioon
Juhupõhine otsus Oodata antiagr. ravi
lõppemine
Poolplaaniline/kiire Plaaniline
tromboosirisk
veritsusrisk
Jätka ASA + P2Y12 inhibiitor Jätka ASA, lõpeta P2Y12 inhibiitor Lõpeta ASA ja P2Y12 inhibiitor
2014 ESC Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management
21
• ASA jätkatakse
– tõstab veritsuse riski 50%, ei mõjuta veritsuse raskusastet
– ASA katkestamine kolmekordistab kardiaalsed tüsistused
• Plaaniline op. lükatakse edasi
– DAPT kuni 6 kuud, kui PKI tehtud plaaniliselt
– DAPT kuni 12 kuud, kui PKI tehtud erakorraliselt (ÄKS, ÄMI)
• DAPT lühema kestusega vaid siis, kui op. raviga ei anna oodata
BMS – DAPT vähemalt 1 kuu
DES - DAPT vähemalt 3 kuud
– Kõrge või väga kõrge veritsusriski korral Clopidogrel/ Ticagrelor lõpetada 5 päeva enne op- i (Prasugrel 7 päeva preop)
• Enamik protseduure saab teha DAPT foonil
– DAPT alustatakse esimesel võimalusel (<48 tunni, kui võimalik)
2014 ESC Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management
1. Kristensen SD et al. Eur Heart J. 2014:10.1093/eurheartj/ehu282.
2. Wijns W et al. Eur Heart J. 2010;31:2501-2555. 22
Hiljutise stentimise järgselt võib sillata pöörduva toimega antiagregandiga
• GPIIb/IIIa inhibiitorid :
– Veritsusrisk järsult tõuseb
– Kirurgi nõusolekul tirofibaan või eptifibatiid i/v,
• Alustada 3 päeva peale P2Y12 katkestamist statsionaaris
• Katkestada 3–6 t enne op.
• Jätkata esimesel võimalusel (kirurgi ja kardioloogi kokkuleppel)
• Madal – mõõdukas veritsusrisk
– DAPT soovitav mitte katkestada
– Nõustada patsienti, tema lähedasi ja raviarsti, et tegemist KV riski maandamisega
D'urbano M, Barlocco F, Poli A et al. Unplanned surgery after drug eluting stent implantation: a strategy for safe temporary withdrawal of dual oral antiplatelet therapy. J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown) 9(7), 737–741 (2008).
ESC guidelines 2015: Acute Coronary Syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation (Management of)
23
Väike veritsus (minor bleeding)
Ajab ärevaks, kuid tavaliselt iselimiteeruv.
Ninaverejooks - vajab koagulatsiooni?
Ekümoosid ja petehhiad
Petehhia (kapillaarne veritsus) võib esineda antiagregantravi ajal trombotsütopeenia korral (tavaliselt PLT <50 × 109/L).
Ekümoosid (s/c veenoosne veritsus) tekivad tavaliselt kolmikraviga seoses.
Ka kortikosteroidide kasutamisel,
koagulopaatia korral
Ravi ei katkesta!
The Use of Antiplatelet Therapy in the Outpatient Setting: Canadian Cardiovascular Society Guidelines, 2011 24
Tavaliselt kaasneb kolmikraviga
–Kaksikraviga harvem
Sageli eelneb köha, pingutus või ponnestus
Iselimiteeruv, imendub 1-2 nädala jooksul, ei
kahjusta nägemist
Ravi ei redutseeri, kuid jälgida võimaliku veritsuse suhtes
The Use of Antiplatelet Therapy in the Outpatient Setting: Canadian Cardiovascular Society Guidelines, 2011 25
• Verekaotus suureneb – 2,5 – 20% aspiriini kasutamisel
– 30 – 50% DAPT korral
• Ei tõuse verejooksust tingitud suremuse risk – V.a. intrakraniaalne kirurgia
• Periop –lt DAPT jätkamisel verekomponentide ülekanne sagenenud 30%
Perioperative Management of the Patient with a Coronary Artery Stent Thomas R. Vetter, M.D., M.P.H.; Roland T. Short, III, M.D.; Mary T. Hawn, M.D., M.P.H.; Marisa B. Marques, M.D. Anesthesiology 11 2014, Vol.121, 1093-1098. doi:10.1097/ALN.0000000000000451 26
Antiagregantidel puudub antidoot ja toimet pöörav ravim
• Trombotsüütide ülekanne – Selget tõestust ei ole
– Puuduvad uuringud koronaarhaigetel, arteriaalse tromboosi riski tõus?
– Aspiriini korral 2–5 ühikut taastab trombotsüütide võimekuse
– Prasugrel, clopidogrel: trombotsüütide ülekanne võib olla efektiivne 4–6 h peale viimast antiagregandi doosi manustamist
– Ticagrelor : trombotsüütide ülekanne taastab vajaliku funktsiooni ≥24 h peale ülekannet
ESC guidelines 2015: Acute Coronary Syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation (Management of)
27
Hinda elulisi näitajaid
Vereülekande vajadus?
Erakorraline veritsus ja P2Y12 inhibiitorid
Veritsuse allikas? Veritsuse ulatus?
Vähemoluline veritsus
P2Y12 inh. ravi ajutine katkes- tamine, kui ravi jätkamise risk suurem kui kasu
Oluline/ Eluohtlik veritsus
Võimalusel lokaalne
kompressioon
Sümptomaatiline toetav ravi, vere mahu taastamine, vajadusel inotroopsed ravimid
• Desmopressiini 0,3–0,4 μg/kg IV infusioon
• Traneksaamhappe löökannus 15 mg/kg IV
• Aminokaproonhappe löökannus 4-5 g, edasi 1 g/h kuni veritsus peatub
• 2-4 doosi trombotsüüte; võib korrata 3 h järel
• Protrombiini kompleksi kontsentraat 25-50 Ü/kg, annust võib korrata 6 h järel
• rFVIIa 15-90 Ü/kg, veritsuse jätkumisel korrata 2 h pärast
Pärast hemostaasi saavutamist jätkake P2Y12 inhibiitorravi niipea, kui peate seda ohutuks
Lokaalselt traneksaamhapet või aminokaproonhapet
Hemostaatiliste
ravimite vajadus?
Kui veritsus on kontrolli all, pole täiendavaid võtteid
vaja rakendada
Ko
rdu
v o
luko
rra
hin
dam
ine
Juhised
Kaalutlused
Ravivõimalused
Katkesta P2Y12 inhib. ravi
Hemostaatiliste ravimite vajadus?
Ravi katkestam
ine
ESC=European Society of Cardiology; SmPC=Summary of Product Characteristics., ravimi omaduste kokkuvõte
28
Patrono et al European Heart Journal (2011) 32, 2922–2932
Kirurgiliste protseduuridega
seotud veritsusrisk
Patsiendi trombootiliste tüsistuste tekkerisk
Madal: > 9-12 kuud pärast komplikatsioonideta kulgenud ÄKSi, DES-i või BMS-i paigaldust, POBA-t, AKŠ-d.
Keskmine: 7 nädalat kuni 9-12 kuud pärast komplikatsioonideta kulgenud ÄKSi, POBA-t, BMS-i paigaldust, AKŠ-d; 7-12 kuud peale DES-i paigaldust või kõrge riskiga seotud PTKA järgselt.
Kõrge: ≤ 6 nädalat pärast ÄKS-i, POBA-t, BMS-i paigaldust, AKŠ-d; < 9-12 kuud peale komplikatsioonidega kulgenud ÄKS-i, POBA-t, BMS-i paigaldust, AKŠ-d; <6 kuud pärast DES-i paigaldust või kõrge riskiga seotud PTKA järgselt.
Madal (tavaliselt ei vaja vereülekannet): tavapärased biopsia- protseduurid, naha-, hamba-, silmakirurgia (silma eeskambris), väiksemad üldkirurgilised ja ortopeedilised protseduurid, väiksemad kõrva-nina-kurgukirurgia protseduurid, endoskoopia.
Jätka ravi madala doosiga ASA -ga
Jätka ravi madala doosiga ASA -ga ja P2Y12 retseptori antagonistiga (kui eelnevalt määratud).
Jätka ravi madala doosiga ASA -ga ja P2Y12 retseptori antagonistiga (kui eelnevalt määratud).
Keskmine (sageli vajalik vereülekanne): kardiovaskulaar-, kõhukoopa-, kõrva-nina-kurgukirurgia, plastiline kirurgia, suurem ortopeediline kirurgia, endoskoopiline uroloogiline kirurgia.
Jätka ravi madala doosiga ASA -ga
Jätka ravi madala doosiga ASA -ga ja P2Y12 retseptori antagonistiga (kui eelnevalt määratud).
Jätka ravi madala doosiga ASA -ga ja P2Y12 retseptori antagonistiga (kui eelnevalt määratud).
Kõrge: intrakraniaalne, spinaalkanali ja silmakirurgia (silma tagakambris). Võimalik veritsus suletud piirkonnas. Risk suure verekaotuse tekkeks.
Katkesta 3-5 päevaks madala doosiga ASA
Plaaniline kirurgia edasi lükata. Kiireloomulise kirurgilise protseduuri vajaduse korral jätka madala doosiga ASA -ga ravi kõikidel juhtudel, välja arvatud intrakraniaalse kirurgia korral. Katkesta 5 päevaks ravi P2Y12
retseptori antagonistiga (kui eelnevalt määratud).*
Edasi lükata kõik kirurgilised protseduurid, peale elupäästvate. Elupäästvate kirurgiliste protseduuride teostamisel jätka madala doosiga ASA -ga. Katkesta 5 päevaks ravi P2Y12
retseptori antagonistiga (kui eelnevalt määratud).* Kaalu sildamist väikesemolekulilise i.v. GP IIb/IIIa blokaatoriga.
• Südamepuudulikkus
– Ortopnoe, öine paroksüsmaalne düspnoe
• Eelnev kopsuhaigus (KOK, astma)
• β-blokaatorid
• Allergilised reaktsioonid
• Neerupuudulikkus
• Infektsioon, pneumoonia
• Aneemia
Hingeldus oli juba enne stentimist?
Ticagrelor?
– Tavaliselt rahuolekus, pole seotud koormusega, ei kao koormuse lõpetamisel
– Ei süvenda kopsu- või südamehaigust
30
• Tikagreloorist tingitud düspnoe tekkemehhanism(-id) pole veel selged
• Düspnoe teket selgitavad hüpoteesid:
– stimuleeriv efekt uitnärvi C-kiududele kopsus.1,2
– Tikagreloor inhibeerib sensoorsete neuronite C-kiududel asuvaid P2Y12 retseptoreid3
1. Armstrong D et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014;19:209-219. 2. Wittfeldt A. J Am Coll Cardiol. 2013;61:723-727. 3. Cattaneo M et al. Thromb Haemost. 2012;108:1031-1036.
31