Milica Blagojević, Labmerit d.o.o.

Beograd, 18.09.2020.

Kvalifikacija opreme i transportne rute u svrhu

obezbeđenja kvaliteta lekova

Milica BlagojevićZamenik Rukovodioca laboratorije za ispitivanje i etaloniranje - Labmerit

Master inženjer elektrotehnike i računarstva

U Labmeritu zaposlena od 2017. godine

Stručni saradnik za kvalifikacije i kalibracije

Zamenik Rukovodioca laboratorije za ispitivanje i etaloniranje

Prethodno angažovana u Direkciji za mere i dragocene metale

Grupa za termometriju

Labmerit d.o.o.

Kompanija osnovana 2008. godine

Akreditovana laboratorija za poslove ispitivanja od 2009. godine, za poslove

etaloniranja od 2018. godine

Pruža usluge „life science“ industriji u domenu konsaltinga, kalibracija,

ispitivanja, kvalifikacija i validacija GxP kritične opreme i sistema

(uključujući i kompjuterizovane sisteme)

U proseku godišnje više od 50 klijenata u zemlji i inostranstvu

Trenutno 11 zaposlenih

http://www.registar.ats.rs/predmet/418/http://www.registar.ats.rs/predmet/1074/

Kvalifikacija opreme i transportne rute u

svrhu obezbeđenja kvaliteta leka

Lanac snabdevanja

Oprema

Kvalifikacija

Lanac snabdevanja lekovima

Cilj lanca snabdevanja

Obezbediti pouzdano i kontinuirano snabdevanje

farmaceutskim proizvodima u skladu sa zakonskom

regulativom kako bi se izbegla pojava devijacija koje

mogu imati uticaja na kvalitet proizvoda – leka

Svaka neusaglašenost koja utiče na kvalitet proizvoda

dovodi u opasnost krajnjeg korisnika - pacijenta

Cilj lanca snabdevanja

Rizici po kvalitet lekova u lancu snabdevanja

Izlaganje temperaturno osetljivih lekova temperaturama izvan dozvoljenih specifikacija – mogućnost smanjenja ili gubitka farmakološke aktivnosti

Oštećenja pakovanja lekova usled neadekvatnog smeštaja prilikom skladištenja i/ili transporta

Nečistoće

Elementi za smanjenje rizika

Adekvatna oprema za skladištenje i transport

Obučeni ljudi

Postojanje procedura

Određivanje

kritičnosti

opreme

Sva oprema koja ima direktan ili indirektan uticaj na kvalitet leka smatra se kritičnom opremom.

Sva kritična oprema podleže kvalifikaciji.

Uvek vruća tema – hladni lanac

Oprema za skladištenje

lekova

Hladne komore / sobe

Frižideri / rashladne

vitrine

Zamrzivači

Oprema za transport

lekova

Dostavna vozila

Kombi vozila

Kamioni

Transportni kontejneri

Sa aktivnom regulacijom

temperature

Pasivni sistemi

Oprema uključuje, ali se ne ograničava na:

Distribucija,

skladištenje i rukovanje

lekovima- odgovornost

„Veleprodaja je odgovorna da obezbedi da vozilo i oprema koja se koristi za distribuciju, skladištenje i rukovanje lekovima budu pogodni za njihovu namenu i odgovarajuće opremljeni za sprečavanje izloženosti leka uslovima koji bi mogli nepovoljno da utiču na njegov kvalitet i integritet pakovanja“ - Smernice dobre prakse u distribuciji humanih lekova, tačka 9.2, alineja 3

Kvalifikacija

je...

Kvalifikacija je proces dokazivanja da bilo kojaoprema ili sistem funkcioniše ispravno i kontinuirano daje očekivane rezultate.

"Kvalifikacione aktivnosti treba da obuhvate sve faze, počev od početnog razvoja specifikacije zahteva korisnika pa sve do prestanka upotreba opreme, pogona i procesa“ EU GMP Annex 15, tačka 3.1

Uvođenje opreme u rutinsku upotrebu

User Requirement Specification

(URS)

NabavkaKvalifikacija

opremeObuka

zaposlenihRutinska upotreba

Uvođenje opreme u rutinsku upotrebu

URS

• Namena opreme

• Funkcionalni zahtevi

• Zahtevi regulative (zakonske i GxP)

• Vreme i način isporuke

• Obim prateće dokumentacije

Nabavka

• U skladu sa procedurom nabavke GxP kritične opreme

Kvalifikacija opreme

Obuka zaposlenih

• Obuka za pravilno rukovanje opremom

Rutinska upotreba

• Permanentni monitoring funkcionalnosti opreme

• Održavanje kvalifikacionog statusa opreme

Priprema za kvalifikaciju

Planiranje kvalifikacije

Definisanje obima testiranja

• Analiza rizika

Izrada kvalifikacionog(ih) protokola

Okupljanje tima koji će sprovesti kvalifikaciju

Obim testiranja

DQ

•dokumentovano dokazivanje da je predloženi dizajn opreme ili sistema odgovarajući za predviđenu upotrebu i da je usklađen sa zahtevima Dobre distributivne prakse i specifikacijom korisničkih zahteva

IQ

• utvrđivanje dokumentovanih dokaza da su oprema i pripadajući sistemi pravilno instalirani.

OQ

•utvrđivanje dokumentovanih

•dokaza da oprema i pripadajući sistemi funkcionišu pravilno i rade kontinualno u skladu sa utvrđenim specifikacijama.

PQ

• utvrđivanje dokumentovanih dokaza sa visokim stepenom sigurnosti, da će određena oprema kontinuirano raditi u skladu sa unapred utvrđenim specifikacijama u rutinskoj upotrebi.

Kvalifikaciona dokumentacija

• Kvalifikacioni protokoli (DQ, IQ, OQ, PQ)

• Izveštaji o pojedinim fazama kvalifikacije

• Završni izveštaj o izvršenoj kvalifikaciji

Prilikom izvršenja

kvalifikacije formira se

kvalifikaciona dokumentacija

koju čine:

Kvalifikacioni protokol – „kičma“

kvalifikacije

Svrha i cilj kvalifikacije

Opis predmeta

kvalifikacije

Procedura za izvođenje

kvalifikacije

Odgovornosti za izvršenje kvalifikacije

Referentni dokumenti Test liste

Lista i izveštaj o neusaglašenosti

Prostor za identifikaciju

učesnika u kvalifikaciji

Prostor za odobrenje

protokola za izvršenje

Prostor za odobrenje izvršenog protokola

Kvalifikacioni protokol – „kičma“

kvalifikacije

Test liste

Cilj testiranja

Procedura testiranja (korak po korak) – preduslovi za izvođenje testova

Jasno definisane očekivane rezultate / kriterijum prihvatljivosti

Prostor za unos rezultata

Identifikaciju učesnika u izvođenju testa

Finalni rezultat testa

Prostor za zapisivanje komentara / zapažanja i sl.

Uobičajeni testovi u protokolima

DQ

•Verifikacija usklađenosti dizajna opreme sa regulatornim zahtevima i zahtevima korisnika (iskazanim u URS)

IQ

• Merna oprema za izvršenje testova

• Verifikacija dokumentacije / crteža / šema

• Verifikacija načina postavljanja instalacije

• Identifikacija glavnih i pomoćnih komponenti

• Lista kritične MRO –KALIBRACIJA!

• Napajanje električnom energijom

• Obuka zaposlenih

• Preventivno održavanje

OQ

• Merna oprema za izvršenje testova

• Verifikacija dokumentacije

• Elektromehanički testovi

• Test signalizacije

• Verifikacija alarma

• Temperaturno mapiranje –prazna komora / korisna zapremina

• uniformnost raspodele temperature

• power failure test

PQ

• Merna oprema za izvršenje testova

• Temperaturno mapiranje –napunjena komora / korisna zapremina

• uniformnost raspodele temperature

• power failure test –simulacija kvara

• test otvaranja vrata

Kako sprovesti kvalifikaciju – koga uključiti?

Ko bi trebalo da bude uključen Zašto

• Tehnička lica – održavanje • Poznavanje funkcionisanja komponenti

opreme

• Subject matter experts kako bi

procenili potencijalne probleme

• Krajnji korisnik

• Zaposleni u QA

• Lica obučena za izvođenje kvalifikacije

• Sposobnost procene adekvatnosti

sistema

• Mogućnost za obuku – upoznavanje sa

dobrom praksom rukovanja opremom

Izvršenje

testova

Ispunjenje preduslova definisanih protokolom

Testiranje

Popunjavanje kvalifikacione dokumentacije

Dokumentovanje neusaglašenosti (po potrebi)

Izveštavanje

Preduslovi za

testiranje

Timski rad

Primer TM – Hladna komora

Dimenzije su (8.7 x 6.0 x 4.1) m.

Rezultati – Hladna komora

Rezultati – Hladna komora

Primer TM – Frižider / zamrzivač /

rashladna vitrina

Zapremina < 2 m3 2 m3 < Zapremina < 20 m3

Rezultati - Frižider / zamrzivač /

rashladna vitrina

Primer TM – Dostavno vozilo

Primer TM – Dostavno vozilo

Rezultati – Dostavno vozilo

Rezultati – Dostavno vozilo

Primer TM – Prenosni frižider

Zapremina 25 l

Dimenzije (460 x 330 x 370) mm

Rezultati – Prenosni frižider

Analiza rezultata

Obrada rezultata

Upoređivanje actual vs. expected result

Ocena testova (PASS / FAIL)

Zatvaranje kvalifikacionog protokola

Izveštaj o izvršenoj kvalifikaciji

Može biti u sklopu kval. protokola ili kao zaseban dokument

Minimalno obuhvata:

• Retrospektivu rezultata svih izvršenih kvalifikacionih testova (DQ/IQ/OQ/PQ)

• Analizu zabeleženih najtoplijih i najhladnijih tačaka tokom izvršenja testova sa merenjima temperature u tovarnom prostoru vozila i ocenu lokacija postavljenih stacionarnih senzora

• Diskusiju o neusaglašenostima (ako ih je bilo)

• Izjavu o usklađenosti sistema / opreme

• Specifikaciju ograničenja u upotrebi

Mora biti odobren od strane QA

Održavanje kvalifikovanog statusa opreme

Redovna godišnja kalibracija menih instrumenata

Preventivno održavanje opreme

Praćenje ponašanja opreme putem zapisa temperature sa stacionarnih senzora

Uspostavljanje procedure kontrole izmena i propisivanje uslova za redovnu ili uslovljenu rekvalifikaciju

Zaključci i preporuke

Proper planning is

key to successful

qualification

Kvalifikacija je timski rad

Dobro napisana

procedura za testiranje –

lakše izvođenje testova

Odstupanja uočena tokom

kvalifikacije moraju biti analizirana

Finalni izveštaj

Reference

European Commission: Gudelines on Good Distribution Practice of medicinal products for human use, 2013/C 342/01, Nov 2013

Ministarstvo zdravlja Republike Srbije: Smernice dobre prakse u distribuciji humanih lekova, 2016

WHO: Technical Report No. 961, 2011, Annex 9 - Model guidance for storage and transport of time and temperature sensitive pharmaceutical products

WHO: Technical Report No. 961, 2011, Annex 9 - Qualification of temperature-controlled road vehicles

EU Guidelines for GMP for Medicinal Products for Human and Veterinary use: Annex 15: Qualification and Validation, 2015

Smernice dobre proizvođačke prakse, Aneks 15: Kvalifikacija i validacija, Ministarstvo zdravlja Republike Srbije, 2017

EMA/CHMP/ICH/24235/2006 ICH Guideline Q9 on quality risk management, 2015

ISPE Good Practice Guide: Cold Chain Management, 2011

Hvala na pažnji!

milica.blagojevic@labmerit.rs