LA DOMINANCE ŒSTROGÉNIQUE

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A B RÉG É DU CLINICIEN

LE MÉTABOLISME DES ŒSTROGÈNESBien que l’on parle généralement de l’« œstrogène » comme s’agissant d’une seule molécule, ce terme est en fait utilisé pour désigner diverses hormones féminines dont l’œstrone (E1), l’œstradiol (E2) et l’œstriol (E3). Pour que l’activité œstrogénique baisse, les œstrogènes doivent passer par des processus de transformation qui les convertissent en métabolites afin de faciliter leur excrétion à travers l’urine ou la sueur. Le métabolisme des œstrogènes a lieu principalement dans le foie à travers les réactions de détoxification de phase I (hydroxylation) et de phase II (méthylation, sulfatation et glucuronidation).1

Trois principaux facteurs régissent le métabolisme des œstrogènes : la constitution génétique de l’individu, son mode de vie et son alimentation, et enfin son environnement.2 Les enzymes de la famille du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des

œstrogènes peuvent être induites ou inhibées par les modifications de régime alimentaire qui affectent les ratios des métabolites d’œstrogènes en convertissant la 16α-hydroxyestrone (16αOHE1) et la 4-hydroxyestrone (4OHE1) en 2-hydroxyestrone (2OHE1). Ces métabolites sont respectivement dotés d’activités œstrogénique et anti-œstrogénique.3 Le rapport du 2OHE1 sur le 16αOHE 1 circulants et urinaires peut être un indicateur du risque de cancer du sein et de l’endomètre, quoique cette corrélation soit controversée.4 De plus, des taux plus élevés de 16-hydroxyestrone (16OHE1) sont associés à une aggravation de l’inflammation.5 En cas de surabondance de 4OHE1, l’excès est converti en quinone, un composé capable d’endommager l’ADN (en générant des adduits dépurinants) et d’augmenter le risque de développement du cancer.

Estrone(E1)

Estradiol(E2)

4-OHE

4-MeOE

2-OHE

2-MeOE

Quinones

Radicaux libres

2-OHESulfate et

glucuronide

16a-OHE

Phase

Foie

I

PhaseII

CYP1A2CYP1A1 CYP1B1

CYP3A4

COMTCOMT

SULT1A1UGT1A1

SOD2

Extrait de brocoli / SGS: Pro Phase II Detox

PRO GSH BoostPRO Coenzyme Q10

PRO B Complex

Pro Support Estro

DNAAdducts

PRO GSH BoostNAC

Peroxyde d'hydrogène

Glutathion Conjugates

GSTT1GSTM1GSTP1

Quinone Reductase

Extrait de brocoli / SGS: Pro Phase II DetoxResvératrol

Estriol(E3)

Excrété dans Gut

Excrété dans Gut

Excrété dansGut

D-Glucarate:PRO Phase II Detox Fibre

D-Glucarate:PRO Phase II DetoxFibre

ABRÉVIATIONS : CYP –cytochrome

HSD - hydroxystéroïde déshydrogénase

DHEA –déshydroépiandrostérone

SRD – stéroïde-réductase

DHT - dihydrotestostérone

UGT - uridine diphosphate glucuronyltransférase

OHE - hydroxyoestrone

SULT - sulfotransférase

COMT - catéchol-o-méthyl transférase

MeOE - méthoxyoestrone

GST - glutathione-s-transférase

SOD - superoxyde dismutase

LA DOMINANCE ŒSTROGÉNIQUEPROTOCOLES · PERLES CLINIQUES · VOIES MÉTABOLIQUES



BREF APERÇU DES FACTEURS GÉNÉTIQUES Certains facteurs génétiques peuvent avoir un impact sur le métabolisme des œstrogènes et partant, contribuer à un effet de dominance œstrogénique. Les métabolites d’œstrogènes, nommément le 2OHE, le 4OHE et le 16αOHE, sont communément appelés catéchol-œstrogènes. L’élimination de ces composés passe principalement par des réactions de méthylation catalysées par l’enzyme COMT (catéchol-o-méthyltransférase). De plus, les catécholamines (dopamine, adrénaline, noradrénaline) sont également éliminées par cette même voie. Chez les personnes porteuses de la version lente de la COMT, l’élimination lente des neurotransmetteurs et des hormones peut conduire aux symptômes de l’anxiété et de déséquilibre hormonal.6

Comme si cela ne suffisait pas, certaines versions du gène CYP1B1 ont également un impact sur la production de métabolites toxiques de catéchol-œstrogènes à l’instar du 4OHE. Des études montrent que les femmes ayant hérité de l’allèle « à risque » de ces enzymes peuvent présenter un plus grand risque d’avoir un taux élevé du métabolite 4OHE associé à une prolifération cellulaire accrue, à l’endommagement de l’ADN et potentiellement au développement d’une tumeur mammaire liée à l’utilisation d’hormones exogènes.7,8 L’élimination du 4OHE peut être facilitée en augmentant les niveaux de glutathion ou l’activité du facteur Nrf2.

Voir voies de métabolisme des œstrogènes à la première page.

• L’I3C est un composant des légumes de la famille des crucifères

• En présence de l’acide gastrique, l’I3C est converti en plus de 15 composés dont le DIM qui en le produit majoritaire

• 10 à 30 % de l’I3C que nous ingérons est converti en DIM

• La molécule de DIM est plus stable que celle de l’I3C

• Le DIM augmente la conversion de l’E2 en E1 et 2OHE1 ainsi que son élimination en phase 1

• Perle clinique : Le DIM ou l’I3C peut aggraver les symptômes de la ménopause, puisqu’ils abaissent les niveaux d’E2/E1. Envisagez l’utilisation de produits pouvant réguler à la hausse l’activité de la COMT, à l’instar des agents de méthylation, d’un soutien pour les réactions de phase II comme l’extrait de brocoli et la NAC, et de la modulation de l’œstrobolome avec du calcium-D-glucarate (PRO Détox Phase II), des fibres et des probiotiques.

PLEINS FEUX SUR DEUX NUTRIMENTS : L’I3C ET LE DIM

PRO VITE X

Le saviez-vous?Deux capsules de PRO Vitex d’AOR procurent 166,7 mg (12 : 1) d’extrait de gattilier, équivalents à environ 2000 mg de plante brute, en plus de 60 mg de vitamine B6 (pyridoxal-5-phosphate).

Ce qui signifie que la plupart des patients peut récolter un maximum de bienfaits avec seulement une ou deux capsules. De plus, la vitamine B6 intervient dans la synthèse de la sérotonine, de la dopamine et de la noradrénaline, neurotransmetteurs qui complètent les effets de PRO Vitex sur les troubles de l’humeur et les symptômes du SPM.



PROTOCOLE DE TRAITEMENT DE LA DOMINANCE ESTROGÉNIQUE

Ce protocole est principalement indiqué pour les cas de baisse de libido, de menstruations irrégulières, de ballonnement (rétention d’eau), de gonflement et sensibilité des seins, de seins fibrokystiques, de céphalées (en particulier prémenstruels), de SPM, de sautes d’humeur (le plus souvent irritabilité et dépression), de gain de poids et de graisse (en particulier autour de l’abdomen, des triceps et des hanches), de chute de cheveux, de dysfonctionnement thyroïdien, de métabolisme lent, de pensée brumeuse, de perte de mémoire ou d’asthénie.

Affections associées : un taux élevé d’œstrogènes non compensé a été associé à des allergies, maladies auto-immunes (SCI), endométriose, fibromes, problèmes d’infertilité, kystes ovariens, augmentation de la coagulation sanguine voire à certains cancers, notamment les cancers du sein et de l’utérus.

DURÉE DU TRAITEMENT PRODUIT MÉCANISME D’ACTION DOSE

Trois mois PRO Support Estro

Contient du Ca-D-glucarate, du DIM et de l’extrait de brocoli (SGS) qui facilitent la détoxification des œstrogènes et favorisent la conjugaison au glutathion*. Indiqué en cas de fibrome, de sensibilité des seins, de syndrome prémenstruel et d’endométriose.

Remarque : Votre urine peut temporairement prendre une couleur orange foncé liée au DIM, c’est normal.

Deux capsules une fois par jour le matin avec de la nourriture, en respectant une certaine distance si vous prenez d’autres médicaments.

Trois mois PRO Détox Phase II

L’utiliser chez les femmes ménopausées au lieu de PRO Support Estro. Le DIM pourrait faire chuter le taux d’œstrogènes de manière brusque, ce qui pourrait aggraver les symptômes de la ménopause. Contient du SGS et du Ca-D-glucarate qui augmentent l’élimination des métabolites d’œstrogènes.

Deux capsules deux fois par jour avec ou sans nourriture.

Trois mois PRO Vitex

Il a été démontré que le gattilier diminue les symptômes du syndrome prémenstruel en abaissant le taux de prolactine et en stimulant le taux de dopamine afin d’augmenter la libération de LH. Cela augmente la lutéinisation du follicule et la production ultérieure de progestérone. De nombreux médecins utilisent le gattilier comme tonique hypophysaire pour résoudre les troubles de l’axe système nerveux – système endocrinien.

Une à deux capsules une fois par jour avec ou sans nourriture, ou utiliser seulement pendant la phase lutéale du cycle.

Trois mois Pro Adapt

Un cocktail d’adaptogènes (incluant le withania), de glandes surrénales et de cofacteurs nutritifs pour soutenir la fonction surrénalienne endogène et la régulation de l’axe HHS.

Remarque : Utilisez PRO Détente à la place si le patient s’avère résistant à une hyperactivation du SNS.

Deux à quatre capsules par jour à jeun.

L’ESTOM AC VIDE

Il est recommandé d’associer le protocole ci-dessus à un protocole d’entretien général avec PRO Complexe B (de la gamme de produits PRO d’AOR), Synergie de Magnésium et Probiotique-3 d’AOR.



PRO SUPPORT ESTROLe saviez-vous?PRO Support Estro et PRO Détox Phase II contiennent un extrait de SGS breveté appelé BroccoRaphanin®, préactivé à la myrosinase afin d’optimiser sa conversion en sulforaphane. Plus connu sous le nom d’extrait de brocoli, il fait partie des ingrédients de ces produits. 300 mg d’extrait de brocoli procurent 1,4 mg à 2,3 mg de sulforaphane actif. Cela confère de puissants effets antioxydants et anti-inflammatoires, tout en favorisant les réactions de détoxification de phase II au niveau du foie.

PRO SUPPORT ESTROPRO Support Estro contient des nutriments qui régulent à la hausse les processus de détoxification de phase I responsables de la conversion de l’E2 en son métabolite 2OHE facilement éliminé de l’organisme. La choline et l’extrait de brocoli y contenus favorisent également les réactions de phase II qui conduisent à des dérivés plus facilement éliminés.

• L’extrait de brocoli est riche en SGS, une source du sulforaphane activé qui induit les voies antioxydantes et anti-inflammatoires, par exemple à travers le facteur Nrf2, et augmente la glucuronidation et la conjugaison au glutathion.

• Le DIM facilite la production de métabolites protecteurs du 2-hydroxy-œstrogène (2OHE) en induisant l’enzyme CYP1A1 de phase I

• L’extrait de houblon fournit la 8-prénylnaringénine (8 PN), un puissant phytoestrogène ou œstrogène végétal éprouvé pour être aussi efficace, sinon plus, que d’autres composés de la même classe (ex., génistéine du soja) dans la réduction des symptômes de la ménopause tels que les bouffées de chaleur.

• La choline est indispensable à la production de la phosphatidylcholine, un phospholipide jouant un rôle majeur dans la structure des membranes cellulaires, des lipoprotéines et dans la synthèse de la bile. La choline est également un important donneur de groupement méthyle nécessaire à l’obtention de la S-adénosylméthionine, un élément clé des processus de méthylation.

• PRO Support Estro est utile pour réduire les niveaux élevés d’E1 et E2 généralement associés à des problèmes tels que le syndrome prémenstruel, l’acné hormonale, le cancer du sein, etc. Faire preuve de prudence chez les femmes ménopausées puisqu’elles ont habituellement un faible taux d’œstrogènes (et même de progestérone); privilégier l’utilisation de PRO Détox Phase II, de PRO GSH Boost, et PRO Fémino-Calme dans ces cas. Il est préférable d’éviter d’utiliser PRO Support Estro chez ces dernières, à moins qu’elles aient montré des taux élevés d’E1/E2 lors des tests.

PRODUITS EN VEDETTE

NPN: 8009187360 capsules AOR34297

Portion2 capsules

LIFENOL®† Hops extract (15-25 : 1) 120 mg Calcium D-glucarate 150 mg DIM (3,3’-diindolylméthane) 108 mg Choline (bitartrate) 27,6 mg

Ingrédients médicinaux : microcrystalline cellulose, silicon dioxide.

*Produced under patent US2006/010032 licensed from Caudill Seed Inc.

Ingrédients non médicinaux : Extrait de brocoli* 300 mg, Cellulose microcristalline, dioxyde de silicium. Capsule : hypromellose.

Posologie adulte Prendre deux capsules deux fois par jour avec de la nourriture, au moins deux à trois heures avant ou après la prise d’antibiotiques, ou selon les recommandations d’un professionnel de la santé.



PRODUITS EN VEDETTE PRO DÉTOX PHASE II PRO Détox Phase II contient des ingrédients clés qui améliorent l’élimination des métabolites d’œstrogènes qui, autrement, contribueraient à l’endommagement de l’ADN et aux symptômes de l’hyperoestrogénie.

• Il contient du Bifidobacterium longum (BB-536), une souche de bactérie probiotique capable d’inhiber la bêta-glucuronidase, de réduire la croissance des bactéries pathogènes et d’améliorer l’élimination de certaines toxines, à l’instar des amines hétérocycliques qui sont une sous-classe de produits libérés lors de la cuisson des viandes à haute température et associés au cancer du côlon. Le calcium-D-glucarate et Bifidobacterium longum (BB-536) y ajoutés font de PRO Détox Phase II le produit idéal pour résoudre les disparités en œstrobolome.

• Le calcium-D-glucarate inhibe également l’enzyme bêta-glucuronidase favorisant ainsi la glucuronidation et donc la formation de métabolites hormonaux facilement éliminés dans l’intestin.

• Contient 300 mg d’extrait de brocoli qui favorise l’action de l’enzyme glutathion-S-transférase (GST) responsable de la conversion des œstrogènes en métabolites toxiques plus facilement excrétés de l’organisme, et réduit le stress oxydatif.

NPN: 80038880120 capsules AOR34316

Portion4 capsules

Ingrédients médicinaux : Calcium D-glucarate 1,500 mgBifidobacterium longum (BB536) 125 mg (10 milliards UFC†)

Ingrédients non médicinaux clés :Extrait de brocoli* 300 mg†Unité formant colonie *Fabriqué sous le brevet noUS2006/010032, propriété de Caudill Seed Inc.

Ingrédients non médicinaux :Fécule de manioc, phosphate tricalcique.Capsule: hypromellose.

Posologie adulte Prendre deux capsules deux fois par jour avec de la nourriture, au moins deux à trois heures avant ou après la prise d’antibiotiques, ou selon les recommandations d’un professionnel de la santé.



RÉTABLIR L’ÉQUILIBRE DES ŒSTROGÈNES AU MOYEN DE L’ŒSTROBOLOMEPar Chantal Dumas, ND.A., conseillère médicale chez AOR

En plus de l’influence des facteurs génétique sur le métabolisme des œstrogènes, des découvertes récentes révèlent le rôle joué par les bactéries intestinales et leurs gènes, collectivement appelés œstrobolome, dans l’élimination des œstrogènes et de substances perturbatrices du système endocrinien.

LA GLUCURONIDATION La glucuronidation est l’une des principales voies de détoxification des œstrogènes et des xénobiotiques. Au cours de ce processus, l’acide glucuronique est combiné à l’œstrogène sous l’action de la glucoronyltransférase (UGT) pour former des dérivés appelés conjugués glucuronides, beaucoup plus solubles et facilement éliminés de l’organisme.

Malheureusement, la liaison chimique entre l’œstrogène et l’acide glucuronique peut être rompue par la β glucuronidase, une enzyme principalement sécrétée par les bactéries intestinales pathogènes présentes dans le côlon.13 Lorsqu’il y’a clivage, les œstrogènes ainsi déconjugués sont réabsorbés au niveau de la partie inférieure du côlon pour regagner le foie à travers la veine porte; on parle alors de circulation entérohépatique. La réabsorption entérohépatique des œstrogènes entraîne une augmentation des taux d’hormones actives circulants et partant, de l’activité œstrogénique dans le corps.14 Des études cliniques ont démontré une nette corrélation entre l’hyperactivité de la β glucuronidase et un risque accru de cancers, y compris le cancer du sein.15 Autrement dit, un environnement intestinal (microbiome) sain a un impact direct sur l’équilibre hormonal puisqu’il module l’action de l’enzyme β-glucuronidase qui « recycle » littéralement nos œstrogènes.

FACTEURS NUTRITIONNELS INFLUENÇANT LE MÉTABOLISME DES ŒSTROGÈNESUne simple modification du régime alimentaire peut induire des améliorations significatives sur le métabolisme des œstrogènes, entraînant une baisse de la morbidité et de la létalité liées au cancer.20 La consommation de légumes crucifères et d’aliments riches en phytoestrogènes, notamment le soja et les graines de lin, peut augmenter de manière significative la formation des dérivés 2-hydroxylés des œstrogènes.21 Une alimentation riche en gras et pauvre en fibres favorise l’activité de la β glucuronidase et donc le maintien des œstrogènes dans la circulation entérohépatique. Par contre, la consommation d’aliments végétaux associée à la prise des probiotiques comme Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis et Bifidobacterium longum (BB-536) peut aider à réduire l’activité de la β-glucuronidase.22

L’APPORT EN FIBRESDes études récentes ont pu démontrer que l’apport en fibres a une influence sur les taux de 16α-OHE1. Les fibres solubles modulent le ratio 2OHE/16αOHE, tandis que les fibres insolubles séquestrent les œstrogènes endogènes au niveau de l’intestin; ce qui conduit à une augmentation de l’élimination par les selles au détriment de la circulation entérohépatique.23,24 L’école de médecine de la National Academy of Sciences aux États-Unis suggère à ce propos que les adultes doivent consommer 20 à 35 grammes de fibres alimentaires par jour. Cependant, l’apport quotidien moyen en fibres alimentaires d’un Américain moyen n’est que de 12 à 18 grammes.25

La résine de guar partiellement hydrolysée (PHGG) (cf. SoluFibre d’AOR) constitue un excellent moyen d’augmenter votre consommation en fibres solubles et une meilleure alternative aux autres options réputées hautement allergéniques, à l’instar des fibres de blé ou de produits à base de maïs. Ce supplément inodore et sans saveur se dissout complètement dans l’eau et s’est avéré tant mieux toléré que préféré par les patients lors d’essais cliniques.

LE CALCIUM-D-GLUCARATEIl a été démontré que la supplémentation orale en calcium-D-glucarate inhibe l’activité de la β glucuronidase et favorise la glucuronidation, entraînant une augmentation du métabolisme des œstrogènes et de l’élimination des toxines de l’organisme.26 Le calcium-D-glucarate seul ou associé à d’autres substances bénéfiques pour la santé constitue une solution efficace pour améliorer le métabolisme et l’excrétion des œstrogènes.



RÉFÉRENCES1. Murray R.K et al. Harper’s Biochemistry. 24th ed. Stamford (CT):

Appleton & Lange; 1996.

2. ukaczer D. Estrogen’s two-way street. Nutrition Sci News. November 2001 http://www.chiro.org/nutrition/FULL/Estrogens_Two-Way_Street.shtml visited on August 8th, 2013

3. Obi N., Vrieling A., Heinz J., Chang-Claude J. Estrogen metabolite ratio: Is the 2-hydroxyestrone to 16α-hydroxyestrone ratio predictive for breast cancer? International Journal of Women’s Health. 2011;3:37-51. doi:10.2147/IJWH.S7595. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3039007/

4. Plottel C.S., Blaser M.J. Microbiome and Malignancy. Cell host & microbe. 2011;10(4):324-335. doi:10.1016/j.chom.2011.10.003. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3264051/

5. Sepkovic D.W., Bradlow H.L. Estrogen hydroxylation—the good and the bad. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2009;1155(1):57-67. http://projects.hsl.wisc.edu/SERVICE/modules/25/M25_CT_Estrogen_Dominance.pdf

6. Lee, L.O., and Prescott, C.A. (2014). Association of the Catechol-O-Methyltransferase (COMT) Val158Met Polymorphism and Anxiety-Related Traits: A Meta-Analysis. Psychiatr. Genet. 24, 52–69.

7. Dumas, I., and Diorio, C. (2010). Polymorphisms in genes involved in the estrogen pathway and mammographic density. BMC Cancer 10, 636.

8. Martínez-Ramírez, O.C., Pérez-Morales, R., Petrosyan, P., Castro-Hernández, C., Gonsebatt, M.E., and Rubio, J. (2015). Differences in 4-hydroxyestradiol levels in leukocytes are related to CYP1A1*2C, CYP1B1*3 and COMT Val158Met allelic variants. Steroids 102, 1–6.

9. Dalessandri, K.M., Firestone, G.L., Fitch, M.D., Bradlow, H.L., and Bjeldanes, L.F. (2004). Pilot study: effect of 3,3’-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early-stage breast cancer. Nutr. Cancer 50, 161–167.

10. Riso P., Del Bo C., Vendrame S., Brusamolino A., Martini D., Bonacina G., and Porrini M. (2014). Modulation of plasma antioxidant levels, glutathione S-transferase activity and DNA damage in smokers following a single portion of broccoli: a pilot study. J. Sci. Food Agric. 94, 522–528.

11. Reinhold J. HUTZ, Reproductive Endocrine Disruption by Environmental Xenobiotics that Modulate the Estrogen-Signaling Pathway, Particularly Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) Journal of Reproduction and Development, Vol. 45, No. 1, 1999 https://www.jstage.jst.go.jp/article/jrd/45/1/45_1_1/_pdf

12. Rosário Monteiro, Diana Teixeira, and Conceição Calhau, “Estrogen Signaling in Metabolic Inflammation,” Mediators of Inflammation, vol. 2014, Article ID 615917, 20 pages, 2014. doi:10.1155/2014/615917 https://www.hindawi.com/journals/mi/2014/615917/

13. Fujisawa T., Mori M. Influence of bile salts on β-glucuronidase activity of intestinal bacteria. Lett Appl Microbiol 1996;22(4):271-74

14. Jeffery E. Detoxification Basics in 13th International Symposium of The Institute for Functional Medicine. IFM 2006

15. Severini G., Diana L., Di Giovannandrea R., et al. A study of serum glycosidases in cancer. J Cancer Res Clin Oncol 1995;121(1):61-63


17. Kwa M., Plottel C.S., Blaser M.J. The Intestinal Microbiome and Estrogen Receptor-Positive Female Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Apr 22;108(8). doi: 10.1093/jnci/djw029. Print 2016 Aug. Review. PMID: 27107051 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27107051?report=docsum

18. Forum on Microbial Health; Board on Global Health; Institute of Medicine. Washington (DC): National Academies Press (US); 2014 Feb 18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK189987/


20. Lord R., Bongiovanni B., N.D., and Bralley, A. Estrogen Metabolism and the Diet-Cancer Connection: Rationale for Assessing the Ratio of Urinary Hydroxylated Estrogen Metabolites. (Altern Med Rev 2002;7(2):112-129)

21. Ioannides C. Effect of diet and nutrition on the expression of cytochromes P450. Xenobiotica 1999;29(2):109-54.

22. Hambly R.J. et al. Effects of high- and low-risk diets on gut microflora-associated biomarkers of colon cancer in human flora-associated rats. Nutr Cancer 1997;27(3):250-53

23. Patel S., Hawkley L.C., Cacioppo J.T., Masi C.M. Dietary fibre and serum 16a-hydroxyestrone, an estrogen metabolite associated with lower systolic blood pressure. Nutrition. 2011 Jul–Aug;27(7–8):778–781

24. Haggans C.J. et al. The effect of flaxseed and wheat bran consumption on urinary estrogen metabolites in premenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:719-725.

25. Institute of Medicine, Washington, D. C. Dietary, Functional, and Total Fibre. Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fibre, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids. National Academies Press; 2002:265-334

26. Minton J.P. et al. b-Glucuronidase levels in patients with fibrocystic breast disease. Breast Cancer Res Treat 1986;8:21

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