LA NEOPLASIA PROSTATICA - calcom.it carcinoma della... · storia naturale cellula epiteliale prostatica alterazioni genetiche variazioni meccanismi regolazione e crescita della cellula

LA NEOPLASIA PROSTATICA

ANATOMIA E FISIOLOGIA DELLA GHIANDOLA PROSTATICA

ORGANO CENTRALE DEL SISTEMA RIPRODUTTIVO MASCHILE

SECERNE LA COMPONENTE FLUIDA DEL LIQUIDO SEMINALE

STRETTAMENTE COLLEGATA ALL’ APPARATO URINARIO

LOCALIZZATA SOTTO LA VESCICA E AVANTI IL RETTO

FORMATA DA DUE O TRE LOBI E RICOPERTA DA UNA CAPSULA ESTERNA

CIRCONDA IL TRATTO INIZIALE DELL’ URETRA

CONNESSA LATERALMENTE CON LE VESCICHETTE SEMINALI IN CUI CONFLUISCONO I DEFERENTI

ANATOMIA E FISIOLOGIA DELLA GHIANDOLA PROSTATICA

I TESTICOLI PRODUCONO GLI SPERMATOZOI ED IL TESTOSTERONE CHE CONTROLLA LA CRESCITA E LA FUNZIONE PROSTATICA

GLI SPERMATOZOI VENGONO VEICOLATI NELLE VESCICHETTE SEMINALI , OVE SI ARRICCHISCONO DELLA COMPONENTE FLUIDA PROSTATO - VESCICOLARE A COSTITUIRE IL LIQUIDO SEMINALE

DURANTE L’ EIACULAZIONE IL LIQUIDO SEMINALE FUORIESCE DA DUE FORI LOCALIZZATI NELL’ URETRA IN PROSSIMITA’ DEL VERU MONTANU

INCIDENZA

QUARTO TUMORE PER INCIDENZA A LIVELLO MONDIALE, DOPO POLMONE, STOMACO E COLON-RETTO

PRIMO PER INCIDENZA NEL SESSO MASCHILE NEI PAESI INDUSTRIALIZZATI

IN ITALIA INCIDENZA DI 11.000 NUOVI CASI L’ANNO CON MORTALITA’ DI 6.300 CASI L’ANNO

NEOPLASIA RESPONSABILE DEL 9% DEI DECESSI PER NEOPLASIA NEL SESSO MASCHILE

RAPPORTO MORTALITA’/INCIDENZA

USA 0,17 ESTESO PROGRAMMA DI SCREENING

ITALIA 0,49

DANIMARCA 0,74 WATCHFUL WAITING

EZIOLOGIA

NESSUNA CAUSA NOTAFATTORI DI RISCHIO: CONDIZIONE CHE AUMENTA LA PROBABILITA’ DI UNA PERSONA DI CONTRARRE UNA SPECIFICA MALATTIA

ETA’ = IL PIU’ IMPORTANTE FATTORE DI RISCHIO

005050

100100150150200200250250300300350350400400450450

50-5450-54 55-5955-59 60-6460-64 65-6965-69 70-7470-74 75-7975-79

ETA’ QUALE PRINCIPALE FATTORE DI RISCHIO

EZIOLOGIA

RAZZA

CONDIZIONI AMBIENTALI

IL RISCHIO PIÙ ELEVATO NEL NORD AMERICA E NEI PAESI DELL’EUROPA SETTENTRIONALE E NEL BASSO ESTREMO ORIENTE

NEGLI USA IL RISCHIO MAGGIORE È NEI NERI RISPETTO AI BIANCHI

I NERI SEMBRANO SVILUPPARE PIÙ PRECOCEMENTE LA MALATTIA

LA PIÙ BASSA INCIDENZA DI CARCINOMA PROSTATICO: CINA E GIAPPONE

EZIOLOGIA

DIETA

ORMONI SESSUALI MASCHILI

ALTO CONSUMO DI GRASSI SATURI O DI CARNE ROSSA

OBESITÀ

ALTO CONSUMO DI FORMAGGIO E LATTICINI

POSSIBILI MECCANISMI:

PRODUZIONE DI RADICALI LIBERI O RIDOTTO ASSORBIMENTO DI VITAMINA A CHE CONDUCE A UNA RIDUZIONE DEI LIVELLI DI BETA CAROTENE (SEMBRA PROTEGGERE DA ALCUNI TUMORI)

AUMENTO DELLA ANGIOGENESI - RIDUZIONE DELLA VITAMINA D

EZIOLOGIA

FAMILIARITA’

15% DI TUTTE LE NEOPLASIE PROSTATICHE

RISCONTRO DI PIU’ CASI NEL NUCLEO FAMILIARE

EZIOLOGIA

EREDITARIETA’

RAPPRESENTANO IL 10% DI TUTTE LE NEOPLASIE PROSTATICHEPREDISPOSIZIONE GENETICA – GENE HPC-1 – BRACCIO CORTO (Q) CROMOSOMA 1

TRE O PIU’ MEMBRI DEL NUCLEO FAMILIARE – AFFETTI CA NEOPLASIAPRESENZA DI NEOPLASIA IN TRE GENERAZIONI SUCCESSIVEINSORGENZA IN ETA’ GIOVANILE (< 55 anni)

LE FORME EREDITARIE SONO LE UNICHE CON MODELLO MENDELLIANO DI TRASMISSIONE GENETICA

NON ESISTONO CARATTERISTICHE CLINICHE O ANATOMOPATOLOGICHE DIFFERENZIALI TIPICHE DELLE FORME FAMILIARI O EREDITARIE

EZIOLOGIA

FATTORI DI RISCHIO CON INDICAZIONI CONTRASTANTI

NESSUNA CORRELAZIONE DIRETTA CON:

AZIONE DI AGENTI INFETTIVI QUALI VIRUS E BATTERI

IPERTROFIA PROSTATICA BENIGNA

ASPETTI ANATOMOPATOLOGICI

FORMA ISTOLOGICA PIU’ FREQUENTE: ADENOCARCINOMA (95%)

ISTOTIPI RARI:

RABDOMIOSARCOMA – CARCINOSARCOMA –CARCINOMA SPINOCELLULARE – CARCINOMA TRANSIZIONALE

CLASSIFICAZIONE IN BASE ALLAAGGRESSIVITA’ ISTOLOGICA : GLEASON SCORE

VALUTAZIONE DELLA DISPOSIZIONE SPAZIALE DELLE CELLULE NEOPLASTICHE (CITO-ARCHITETTURA) MEDIANTE ATTRIBUZIONE DI UN PUNTEGGIO (DA 1 A 5)AI DUE QUADRI ISTOLOGICI PRESENTI NEI CAMPIONI TISSUTALI


NEOPLASIA PROSTATICA INTRAEPITELIALE DI ALTO GRADO (HGPIN) :

ELEVATA ASSOCIAZIONE (50%) CON NEOPLASIA PROSTATICA

RISCHIO DI PROGRESSIONE VERSO LA NEOPLASIA NEL TEMPO MA ANCHE POSSIBILITA’ DI REGRESSIONE

NON RAPPRESENTA UNA CONDIZIONE CHE RICHIEDE UN TRATTAMENTO TERAPEUTICO DEFINITIVO


SVILUPPO DELLA NEOPLASIA:

REGIONE PERIFERICA 75%REGIONE TRANSIZIONALE 15% REGIONE CENTRALE 10%

CARCINOGENI

STORIA NATURALECELLULA EPITELIALE

PROSTATICA

ALTERAZIONI GENETICHE

VARIAZIONI MECCANISMI REGOLAZIONE E CRESCITA

DELLA CELLULA

AUTONOMIA NELLA CRESCITA INIZIAZIONE NEOANGIOGENESI

CAPACITA’ DI INVASIONE TISSUTALE

CAPACITA’ DI METASTATIZZARE

VANTAGGI NELLA SOPRAVVIVENZA (verso le altre cellule prostatiche)

AMBIENTE

STORIA NATURALE

TRASFORMAZIONE CELL TP/A

ORIGINE DELLA POPOLAZIONE NEOPLASTICA

ESPRESSIONE RECETTORE ANDROGENI (AR) e PSA

ESPRESSIONE CROMOGRANINA A

EVOLUZIONE CLINICA

DECORSO LENTO

LUNGO INTERVALLO TEMPORALE TRA ALTERAZIONI CELLULARI MICROSCOPICHE E SVILUPPO CLINICO DI MALATTIA

TEMPO DI RADDOPPIAMENTO DEL VOLUME DELLA NEOPLASIA: 4 ANNI

IN MEDIA NEL 40% DEI PAZIENTI DI ETA’ > 50 ANNI – FOCOLAI DI CELLULE NEOPLASTICHE NELLA PROSTATA ALL’ ESAME AUTOPTICO

DIAGNOSI CLINICA EFFETTUATA IN < 10% DELLA POPOLAZIONE MASCHILE

DECESSO PER NEOPLASIA PROSTATICA IN < 3% DELLA POPOLAZIONE

STORIA NATURALE

PROGRESSIVA E LENTA CRESCITA ALL’ INTERNO DELLA GHIANDOLA

ESTENSIONE ALLA CAPSULA ED ALLE VESCICOLE SEMINALI

INFILTRAZIONE DELLA VESCICA E DEGLI ORGANI ADIACENTI

METASTATIZZAZIONE LINFONODALE LOCALE ED A DISTANZA

METASTATIZZAZIONE OSSEA – EPATICA – POLMONARE

CELLULA PROSTATICA

NEOPLASIA LOCALIZZATA

NEOPLASIA LOCALMENTE

AVANZATA

NEOPLASIA METASTATICA

NEOPLASIA ORMONO

RESISTENTE

STORIA NATURALE DELLE

METASTASI OSSEE

DOLORE OSSEO

COMPLICANZE SCHELETRICHE(FRATTURE E COMPRESSIONE MIDOLLARE SPINALE)

COMPLICANZE EMATOPOIETICHE(APLASIA DEL MIDOLLO OSSEO)

METASTASI OSSEE

SINTOMATOLOGIA

NELLA MAGGIOR PARTE DEI CASI ASINTOMATICA

DISTURBI URINARI ( POLLACHIURIA, NICTURIA, URGENZA MINZIONALE, MITTO IPOVALIDO ED IN PIU’ TEMPI,

SENSAZIONE DI INCOMPLETO VUOTAMENTO, GOCCIOLAMENTO POST MINZIONE)

EMOSPERMIA

MICRO e MACRO-EMATURIA

UROPATIA OSTRUTTIVA e/o INSUFFICIENZA RENALE

DOLORI OSSEI – FRATTURE OSSEE PATOLOGICHE

SINTOMATOLOGIA

LE MANIFESTAZIONI CLINICHE SONO LEGATE ALL’ ESTENSIONE DELLA MALATTIA AL MOMENTO DELLA DIAGNOSI

RISCONTRO ACCIDENTALE _ASINTOMATICA

FORME AVANZATE _SINTOMATOLOGIA OSTRUTTIVA

_MACROEMATURIA ED EMOSPERMIA

_UROPATIA OSTRUTTIVA

FORME METASTATICHE _DOLORI OSSEI

DIAGNOSI

MODIFICAZIONI SOSTANZIALI NEGLI ULTIMI 15 ANNI

PRIMA DEGLI ANNI ‘90

EFFETTUATA IN STADI AVANZATI PER DIFFUSIONE LOCOREGIONALE O METASTATICA DELLA MALATTIA O PER COESISTENZA DI DISTURBI MINZIONALI

DAGLI INIZI DEGLI ANNI ‘90

RISCONTRO DI ELEVATI VALORI SIERICI DI ANTIGENE PROSTATICO SPECIFICO (PSA)

DIAGNOSI

ANTIGENE PROSTATICO SPECIFICO (PSA)

MARCATORE DELL’ ATTIVITA’ DELLA GHIANDOLA PROSTATICA

GLICOPROTEINA CON RUOLO NELLA FECONDAZIONE

NORMALMENTE PRESENTE NEL SANGUE IN RIDOTTE QUANTITA’VALORI SIERICI A CUI CORRISPONDE UNA RIDOTTISSIMA POSSIBILITA’ DI SVILUPPARE UNA NEOPLASIA E QUINDI CONSIDERATI NORMALI 0 - 4 ng/ml

DIAGNOSI


INCREMENTO DELLE CONCENTRAZIONI SIERICHE:

- ALTERAZIONE STRUTTURALE DEGLI ACINI GHIANDOLARI

- MODIFICAZIONI DELLA CRESCITA CELLULARE: PROSTATITI – IPERTROFIA PROSTATICA

DIAGNOSI


CONDIZIONI ASSOCIATE AD INCREMENTO DEI VALORI SIERICI

ATTIVITA’ SESSUALE

ATTIVITA’ SPORTIVE QUALI CICLISMO ED EQUITAZIONE

MANOVRE DIAGNOSTICHE CLINICHE E STRUMENTALI

Esplorazione rettale digitale

Massaggio prostatico

Ecografia prostatica TR

Biopsia prostatica (TR o TP)

Ritmo circadiano

Variabilità biologica

Eiaculazione

Attività fisica intensa

Ospedalizzazione

Nessuna

Aumento

Aumento

Aumento

Nessuna

Variazione del 10% circa

Equivoca (aumento neipazienti > 40 anni)

Aumento

Riduzione

Nessuna

Aspettare almeno 24 ore

Aspettare almento 48 ore

Aspettare almeno 2 sett.

Nessuna

Nessuna



Nessuna

PARAMETRO VARIAZIONE SIGNIFICATIVADEL VALORE DEL PSA

RACCOMANDAZIONE PERESEGUIRE IL PRELIEVO

MANOVRE CLINICO STRUMENTALI ASSOCIATE AD INCREMENTO VALORI DI P.S.A.

DIAGNOSI


ELEVATA SENSIBILITA’ MA RIDOTTA SPECIFICITA’

FORME MOLECOLARI DI PSA (PSA TOTALE - PSA LIBERO – RAPPORTO F/T – PRO-PSA)

PSA DENSITY

PSA VELOCITY (sospetto se aumento > 0,75 ng/ml/anno – incremento > 20% del valore basale/anno)

TEMPO DI RADDOPPIAMENTO DEL PSA (sospetto se < 18 mesi)

UTILI INDICAZIONI NELLA DIAGNOSI DIFFERENZIALE TRA NEOPLASIA E PATOLOGIE BENIGNE IN PARTICOLAR MODO NELL’ INTERVALLO DI VALORE DEL PSA TRA 4 e 10 ng/ml

DIAGNOSI


FINO A 4 ng/ml NEL SIERO vi é RIDOTTA POSSIBILITA’ DI SVILUPPARE NEOPLASIA

20% DEI PAZIENTI CON NEOPLASIA PROSTATICA PRESENTA PSA < 4 ng/ml

15% DEI PAZIENTI CON PSA tra 2,6 e 4 ng/ml PRESENTA NEOPLASIA PROSTATICA

35% DEI PAZIENTI CON PSA tra 4 e 10 ng/ml PRESENTA NEOPLASIA PROSTATICA

CUT OFF IDEALE PER IDENTIFICARE PAZIENTI NON A RISCHIO DI NEOPLASIA PROSTATICA AGGRESSIVA

PSA < 1 ng/ml

DIAGNOSI


RUOLO NELLA:

DIAGNOSI

STADIAZIONE DELLA MALATTIA

MONITORAGGIO DELLA MALATTIA

INCREMENTO DEL PSA A DISTANZA DOPO TRATTAMENTO TERAPEUTICO E’ POSSIBILE SEGNO DI RIPRESA DI MALATTIA

DIAGNOSI

ESPLORAZIONE DIGITALE DEL RETTO (EDR)

METODICA PIU’ “ANTICA” NELLA DIAGNOSI DI NEOPLASIA PROSTATICA

PARAMETRI DA CONSIDERARE:

VOLUME – SUPERFICIE – LIMITI – DOLORABILITA’ – VARIAZIONI DI CONSISTENZA DELLA GHIANDOLA

VALIDITA’ OPERATORE - DIPENDENTE

DIAGNOSI

ESPLORAZIONE DIGITALE DEL RETTO (EDR)

AMERICAN CANCER SOCIETY RACCOMANDA UN ESAME ANNUALE:

- NEGLI UOMINI CON PIÙ DI 50 ANNI

- NEGLI UOMINI DOPO I 40 ANNI SE ESISTE UNA FAMILIARITÀ

LIMITI: PARAMETRO SOGGETTIVO

ACCURATEZZA COMPLESSIVA: 30-40% DI TUTTI I TUMORI

STRUMENTO NON ADATTO ALLA DIAGNOSI PRECOCE

SOTTOSTADIAZIONE DELLO STADIO PATOLOGICO

BASSO COSTO

DIAGNOSI

ESPLORAZIONE DIGITALE DEL RETTO (EDR) : SOSPETTO DIAGNOSTICO

ASIMMETRIA DELLA GHIANDOLA

NODULO ENTRO UN LOBO DELLA GHIANDOLA

AUMENTO DI CONSISTENZA DI PARETE O DI TUTTA LA PROSTATA

PERDITA DI MOBILITÀ DOVUTA ALL’ADESIONE AI TESSUTI CIRCOSTANTI

VESCICOLE SEMINALI PALPABILI

DIAGNOSI

ECOGRAFIA TRANSRETTALE (TRUS)

SONDA INSERITA NEL RETTO EMETTE E RICEVE SUONI AD ALTA FREQUENZA (ULTRASUONI) CHE VENGONO

CONVERTITI IN IMMAGINI VIDEO

IMMAGINI DELLA GHIANDOLA PROSTATICA E DI STRUTTURE VICINE E DI EVENTUALI ALTERAZIONI

DIAGNOSI

ECOGRAFIA TRANSRETTALE (TRUS)

ALTERAZIONI STRUTTURALI:

ASPETTO DELLA NEOPLASIA PROSTATICA: ISOECOGENA – IPO – IPERECOGENA

INTEGRITA’ DELLA CAPSULA PROSTATICA – VOLUME DELLA PROSTATA

RUOLO DI GUIDA NELLA BIOPSIA PROSTATICA TRANSRETTALE

METODICA OPERATORE DIPENDENTE

DIAGNOSI

TOMOGRAFIA COMPUTERIZZATA (TAC)

SOMMINISTRAZIONE E.V. DI MDC IODATO

IMPRECISA NEL VALUTARE LA STRUTTURA DELLA GHIANDOLA ED I SUOI RAPPORTI CON LE STRUTTURE CONTIGUE

DIAGNOSI

RISONANZA MAGNETICA NUCLEARE (RMN)

RMN CON IMPIEGO DI BOBINA ENDORETTALE

MAGGIORI INFORMAZIONI RELATIVE ALLA ESTENSIONE MACROSCOPICA EXTRAGHIANDOLARE DELLA MALATTIA ED ALL’ INTERESSAMENTO DELLE VESCICOLE SEMINALI

NELLA VALUTAZIONE LINFONODALE BASSA SENSIBILITA’ E SPECIFICITA’ - VALIDO SOLO IL FATTORE DIMENSIONALE (DIAMETRO DEI LINFONODI)

MDC PARAMAGNETICO INCREMENTA DI POCO LA SENSIBILITA’ E SPECIFICITA’ DEL RISCONTRO

ELEVATI COSTI – RIDOTTA DISPONIBILITA’ SUL TERRITORIO

DIAGNOSI

SOSPETTO RILEVATO CON ESPLORAZIONE RETTALE E/O DOSAGGIO DEL PSA

CONFERMA CITOLOGICA E/O ISTOLOGICA PER LA DEFINIZIONE DELLA DIAGNOSI DI NEOPLASIA PROSTATICA

DIAGNOSI

AGOBIOPSIA PROSTATICA

METODICA ATTUATA PER VIA PERINEALE O TRANSRETTALE SEMPRE CON GUIDA

ECOGRAFICA E CON PRELIEVI MULTIPLI

ANESTESIA LOCALE

CAMPIONAMENTO SISTEMATICO DELLA GHIANDOLA E DELLE AREE SOSPETTE

VALUTAZIONE DI OGNI SINGOLO FRAMMENTO

AGOBIOPSIA PROSTATICA

VALUTAZIONE ISTOLOGICA DEL NUMERO DI FRAMMENTI, DELLA PERCENTUALE DI FRAMMENTI NEOPLASTICI E DELLA PERCENTUALE DI NEOPLASIA PER SINGOLO FRAMMENTO POSITIVO

LA POSITIVITA’ NEOPLASTICA DELL’ AGOBIOPSIA PROSTATICA CONSENTE DI PORRE DIAGNOSI DI NEOPLASIA PROSTATICA

IMPLICAZIONI ANCHE SULLA STRATEGIA CHIRURGICA

POSITIVITA’ DEI PRELIEVI LATERALINESSUN RISPARMIO DEL FASCIO VASCOLONERVOSO

POSITIVITA’ PRELIEVI DELLA BASERESEZIONE DEL COLLO VESCICALE

PROBLEMA DELLA SIGNIFICATIVITA’ DELLA LESIONE NEOPLASTICA

ESTENSIVO USO DEL PSA E DI PROTOCOLLI BIOPTICI AGGRESSIVI:

RISCONTRO ALL’ESAME ISTOLOGICO DEFINITIVO FINO AL 30% DI NEOPLASIE PROSTATICHE CON VOLUME < 0,5 cc (RIDOTTO VOLUME e BASSO RISCHIO)

MIGLIOR MODELLO PER PREDIRE NEOPLASIA NON SIGNIFICATIVA

NEOPLASIA IN 1 CAMPIONE SU 12

LUNGHEZZA NEOPLASIA < 2 mm

GLEASON < 3+4

VOLUME PROSTATICO > 50 gr

_______________________

ETA’

COMORBIDITA’

NEOPLASIA

POCHE CELLULE

CRESCITA a MAGGIOR VOLUME

DE - DIFFERENZIAZIONE

LA SIGNIFICATIVITA’DEL TUMORE DIPENDE

DA QUANDO LO TROVIAMO ED IN CHI

LO TROVIAMO

ESAMI DIAGNOSTICI COMPLEMENTARI ALLA STADIAZIONE

ESAMI EMATOCHMICI

EMOCROMO _ANEMIA

PROFILO BIOCHIMICO _UROPATIA OSTRUTTIVA

_METASTATIZZAZIONE EPATICA

_METASTASI OSTEOLITICHE / OSTEOBLASTICHE


ECOGRAFIA ADDOMINALE ED APPARATO URINARIO

ORGANI ADDOMINALI _METASTASI EPATICHE

RENE _MORFOLOGIA – DINAMICA DELLA VIA ESCRETRICE

VESCICA _CONTENUTO ENDOLUME – RESIDUO POST - MINZIONALE

PROSTATA _MORFOLOGIA, VOLUME ED ECOSTRUTTURA


RADIOLOGIA CONVENZIONALE

UROGRAFIA _SOLLEVAMENTO BASE VESCICALE - PIELOCALICECTASIA

_COMPROMISSIONE DELLA FUNZIONE RENALE

RX TORACE _METASTASI POLMONARI – LINFANGIOSI NEOPLASTICA

RX SEGMENTI OSSEI _METASTASI OSSEE

CISTOSCOPIA _INFILTRAZIONE DELLA VESCICA

STADIAZIONE

SCINTIGRAFIA OSSEA

VALUTAZIONE METASTASI OSSEE

PIU’ ACCURATA – SENSIBILE – PRECOCE DELLA RADIOLOGIA OSSEA TRADIZIONALE

SOMMINISTRAZIONE EV. DI 99mTC PIROFOSFATO E SCANSIONE SCHELETRO MEDIANTE GAMMACAMERA

FREQUENTE RISCONTRO DI FALSI POSITIVI

STADIAZIONE

TOMOGRAFIA ASSIALE COMPUTERIZZATA

SOMMINISTRAZIONE EV. DI MDC IODATO E SCANSIONE CORONALE DEL CORPO

VALUTAZIONE STATO LINFONODALE ED ORGANI ENDOADDOMINALI

RISCONTRO PATOLOGIE CONCOMITANTI

STADIAZIONE

TOMOGRAFIA AD EMISSIONE DI POSITRONI (P.E.T.)

VALUTAZIONE IN vivo DEL METABOLISMO ATTRAVERSO LA DISTRIBUZIONE DI UN RADIOFARMACO

18F-FDG oppure 11C - COLINA

INTEGRAZIONE DI PET e TC

ASSOCIAZIONE DI IMMAGINI MORFOLOGICHE E FUNZIONALI ( IMMAGINI FUSE)

IDENTIFICAZIONE DELLE METASTASI

VALUTAZIONE DI TRATTAMENTI TERAPEUTICI

STADIAZIONE

RACCOLTA DEI DATI E STADIAZIONE MEDIANTE SISTEMI DI RIFERIMENTO INTERNAZIONALI

CLASSIFICAZIONE TMN CLASSIFICAZIONE AMERICANA

T1a/T1b/T1c INAPPARENTE A1/A2 INCIDENTALE

T2A/T2b/T2c LOCALIZZATA B INTRACAPSULARE

T3a/T3b EXTRACAPSULARE C EXTRACAPSULARE

T4 ESTENSIONE STRUTTURE ADIACENTI D1/D2/D3 METASTATICO

N1-4 LINFONODALE

M1-4 METASTATICA

STADIAZIONE

LINFADENECTOMIA PELVICA DIAGNOSTICA

LINFADENECTOMIA CHIRURGICA DI STADIAZIONE IN PAZIENTI CANDIDATI AD INTERVENTO CURATIVO CON FINI DI RADICALITA’

LINFADENECTOMIA STANDARD (1-2)

LINFADENECTOMIA ESTESA (1-2-3)

LINFADENECTOMIA LIMITATA (2)

IMPIEGO OGGI LIMITATO DALL’ UTILIZZO NELLA PRATICA CLINICA DI NOMOGRAMMI CHE CONSENTONO DI PREDIRE CON ACCURATEZZA LO STATO LINFONODALE SULLA BASE DEL PSA, GLEASON E STADIO CLINICO DI MALATTIA

PROGNOSI

TUMORE FORTEMENTE ETEROGENEO E CON STORIA NATURALE VARIABILE

CORRELATA A FATTORI DI RISCHIO INDIVIDUALI DI PROGRESSIONESTADIO CLINICO – PSA – GLEASON SCORE

CORRELATA ALLO STATO PATOLOGICO POSTOPERATORIO DELLA MALATTIAMARGINI CHIRURGICI – ESTENSIONE EXTRACAPSULARE – VESCICOLE SEMINALI – LINFONODI

PROGNOSI

COMBINAZIONE DI TALI FATTORI PREOPERATORI MEDIANTE L’AUSILIO DI NOMOGRAMMI CONSENTE UNA DEFINIZIONE DELLO STADIO PATOLOGICO PRIMA DELL’ INTERVENTO

DOPO L’ INTERVENTO, IN ASSOCIAZIONE AD ULTERIORI PARAMETRI, E’ POSSIBILE PREDIRE L’ INTERVALLO LIBERO FINO ALLA PROGRESSIONE DI MALATTIA

TERAPIA

DIFFERENTI OPZIONI TERAPEUTICHE

CHIRURGIA – RADIOTERAPIA – ORMONOTERAPIA

SCELTA DELLA PROCEDURA TERAPEUTICA SULLA BASE DI:

ETA’ DEL PAZIENTE

ESTENSIONE DELLA MALATTIA (STADIO CLINICO)

PATOLOGIE CONCOMITANTI (CO-MORBIDITA’)

TERAPIA CHIRURGICA

PROSTATECTOMIA RADICALE

- RETROPUBICA o PERINEALE

RIMOZIONE DELLA GHIANDOLA PROSTATICA E DELLE VESCICOLE SEMINALI E SUCCESSIVA ANASTOMOSI VESCICO-URETRALE

PRESERVAZIONE MECCANISMI DELLA CONTINENZA E FASCI NEUROVASCOLARIRESPONSABILI DELL’ EREZIONE MEDIANTE TECNICA CON RISPARMIO DEI NERVI

RIDOTTA MORBIDITA’ E COMPLICANZE

TERAPIA CHIRURGICA

PROSTATECTOMIA RADICALE LAPAROSCOPIA o ROBOTICA

COME EVOLUZIONE DI TECNICA CHIRURGICA MININVASIVA

TERAPIA RADIANTE

RADIOTERAPIA (RT) ESTERNA

TERAPIA RADIANTE

RADIOTERAPIA (RT) ESTERNA

EFFETTI COLLATERALI PROPORZIONALI ALLA DOSE IRRADIATA:

CISTITI ATTINICHE – PROCTITI ATTINICHE

IMPOTENZA ED INCONTINENZA URINARIA

MIGLIORE PRECISIONE NELL’ IRRADIAZIONE DEL BERSAGLIO MEDIANTE RT CONFORMAZIONALE (CRT) E RT AD INTENSITA’ MODULATA (IMRT)

MINORI EFFETTI COLLATERALI E MAGGIORE DOSE IRRADIATA

TERAPIA RADIANTE

BRACHITERAPIA

INFISSIONE PER VIA PERINEALE E SOTTO CONTROLLO ECOGRAFICO TRANSRETTALE DI SEMI RADIOATTIVI (PALLADIO - IODIO) ALL’ INTERNO DELLA PROSTATA

IRRADIAZIONE PER LA DURATA DI DUE - TRE MESI CON PROFONDITA’ 3 - 10 mm

TERAPIA RADIANTE

BRACHITERAPIA

MINORI EFFETTI COLLATERALI NEI CONFRONTI DELLA RADIOTERAPIA ESTERNA

INDICAZIONI :MALATTIA LOCALIZZATA E LUNGA ASPETTATIVA DI VITA

CONTROINDICAZIONI : PREGRESSI INTERVENTI DISOSTRUTTIVI A LIVELLO PROSTATICOMALATTIA EXTRACAPSULARE – ELEVATO PSA ALLA DIAGNOSI

TERAPIA ORMONALE

BASATA SULL’ INTERAZIONE A LIVELLO MOLECOLARE TRA ANDROGENI (DHT) E RECETTORI CELLULARI NELLE CELLULE PROSTATICHE BERSAGLIO

IL TESTOSTERONE (v.n. 300-1000 ng/dl) GUIDA LO SVILUPPO E TRASFORMAZIONE NEOPLASTICA DELLA GHIANDOLA PROSTATICA

STIMOLAZIONE IPOTALAMICA (LHRH) ED IPOFISARIA (LH)

PRODUZIONE TESTICOLARE DI TESTOSTERONE + ANDROGENI SURRENALICI

SINTESI INTRACELLULARE PROSTATICA DI DHT DA ANDROGENI ATTRAVERSO 5αREDUTTASI

LEGAME CITOPLASMATICO CON PROTEINA E VEICOLO NEL NUCLEO

SUCCESSIVA STIMOLAZIONE ALLA TRASCRIZIONE DI mRNA

REGOLAZIONE PROLIFERAZIONE CELLULARE E PRODUZIONE SECRETO PROSTATICO

OBIETTIVO DELLA TERAPIA ORMONALE

RIDUZIONE LIVELLI TESTOSTERONE < 20 ng/dl

TERAPIA ORMONALE

MECCANISMI DI SOPPRESSIONE IPOTALAMICA CON RIDOTTA INCREZIONE DI LH_ESTROGENI E PROGESTINICI_ANALOGHI LHRH – ANTIANDROGENI STEROIDEI (CIPROTERONE)(RIDUZIONE TESTOSTERONEMIA – PERDITA LIBIDO)

RIMOZIONE FONTE PRODUZIONE ANDROGENI_ORCHIECTOMIA (RIDUZIONE > 90% LIVELLI SIERICI DI TESTOSTERONE)

INIBITORI SINTESI TESTOSTERONE_CIPROTERONE ACETATO

ANTIANDROGENI PURI CON BLOCCO COMPETITIVO LEGAME RECETTORE - DHT_FLUTAMIDE – BICALUTAMIDE(TESTOSTERONEMIA NEI LIMITI – PRESERVAZIONE LIBIDO E POTENZA SESSUALE)

ORMONOTERAPIA

TERAPIA ORMONALE AGGIUNTIVA A QUELLA CHIRURGICA

(NEOADIUVANTE ED ADIUVANTE)

IMPIEGO A BREVE TERMINE COME NEOADIUVANTE (6-16 SETTIMANE)

RIDUZIONE DEI MARGINI POSITIVI E RIDUZIONE VOLUMETRICA DELLA GHIANDOLA E DELLA NEOPLASIA

NESSUNA DIFFERENZA SULLA RECIDIVA BIOCHIMICA DI MALATTIA A 3 -5 ANNI

NESSUNA INDICAZIONE AD UN PERIODO DI TRE MESI DI ORMONOTERAPIA NEOADIUVANTE

IMPIEGO COME ADIUVANTE NELLE FORME SOTTOSTADIATE ALLA DIAGNOSI CLINICA (> pT2)

CHEMIOTERAPIA

NEOPLASIA PROSTATICA SCARSAMENTE SENSIBILE AI CHEMIOTERAPICI

ESTRAMUSTINA FOSFATO (ESTRADIOLO E MOSTARDA AZOTATA)

MITOXANTRONE e PREDNISONE

TAXANI

INDICATA NELLE FORME ORMONORESISTENTI IN AGGIUNTA ALLA TERAPIA ORMONALE

RUOLO ANCORA SPERIMENTALE

IMMUNOTERAPIA

INTERLEUCHINA ED INTERFERONE (SCARSI RISULTATI)

CHIRURGIA PALLIATIVA

_SCOPO DISOSTRUTTIVO CERVICO-URETRALE E DELLE ALTE VIE URINARIE

_DERIVAZIONE URINARIA

TERAPIA DI VIGILE ATTESA

“WATCHFUL WAITING”

PIU’ COMUNE NEI PAESI NORD EUROPEI

INDICATA IN PAZIENTI ULTRAOTTANTENNI CON MALATTIA A RIDOTTA AGGRESSIVITA’ ISTOLOGICA (BEN DIFFERENZIATA)

CRITERI GENERALI DI SCELTA TERAPEUTICA

NEOPLASIE LOCALIZZATE

PAZIENTI DI ETA’ INFERIORE A 75 ANNI ED ASPETTATIVA DI VITA > 10 ANNI

CHIRURGIA COME TRATTAMENTO ELETTIVO - RADIOTERAPIA

PAZIENTI DI ETA’ SUPERIORE A 75 ANNI ED ASPETTATIVA DI VITA < 10 ANNI

ORMONOTERAPIA O VIGILE ATTESA

NEOPLASIE LOCALMENTE AVANZATE

CHIRURGIA IN CASI SELEZIONATI (T3a, PSA < 20 ng/ml, GLEASON SCORE < 8)

ORMONOTERAPIA E RADIOTERAPIA - CHEMIOTERAPIA SE ORMONORESISTENZA

NEOPLASIE METASTATICHE

ORMONOTERAPIA E CHEMIOTERAPIA NELLE FORME ORMONORESISTENTI

CONTROLLO NEL TEMPO

“FOLLOW UP”

PAZIENTI CON MALATTIA STABILIZZATA

DETERMINAZIONE TRIMESTRALE DEL VALORE DI PSA

ESPLORAZIONE DIGITO RETTALE AD INTERVALLI TRIMESTRALI

INCREMENTO DEI VALORI DI PSA (RIPRESA BIOCHIMICA DI MALATTIA)

VARIAZIONE DEL QUADRO SINTOMATOLOGICO E CLINICO

RIVALUTAZIONE CLINICO STRUMENTALE E NUOVA STADIAZIONE

CONCLUSIONI

EPIDEMIOLOGIAELEVATA FREQUENZA – PICCO INCIDENZA DOPO QUINTA DECADE DI ETA’

EZIOLOGIAETA’ – FATTORI GENETICI – DIETA – FATTORI AMBIENTALI

ANATOMIA PATOLOGICAADENOCARCINOMA 95% DEI CASI – AGGRESSIVITA’ ISTOLOGICA CON GLEASON SCORE

SINTOMATOLOGIAASINTOMATICO – DISTURBI MINZIONALI – UROPATIA OSTRUTTIVA E SINTOMI LEGATI A MANIFESTAZIONI SECONDARIE NELLE FORME LOCALMENTE AVANZATE E METASTATICHE

DIAGNOSIPSA – ESPLORAZIONE RETTALE – ECOGRAFIA TRANSRETTALE E BIOPSIE SISTEMATICHESTADIAZIONE MEDIANTE SCINTIGRAFIA OSSEA E TAC ADDOMINO - PELVICA

PROGNOSIDIPENDENTE DA: STADIO CLINICO – PSA – GLEASON SCORE PREDIZIONE PREOPERATORIA DELLO STADIO PATOLOGICO MEDIANTE NOMOGRAMMI

TERAPIAFORME LOCALIZZATE : TERAPIA CHIRURGICA DI ELEZIONE (PROSTATECTOMIA RADICALE)FORME LOCALMENTE AVANZATE : RADIOTERAPIA E ORMONOTERAPIA FORME METASTATICHE : ORMONOTERAPIA FORME ORMONORESISTENTI : CHEMIOTERAPIA

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