La sécrétion de type VI

chez les bactéries à Gram négatif

Sophie Bleves

Dans plus d’une centaine de bactéries (1/4 des génomes des protéobactéries)

Pathogènes d’animaux Vibrio cholerae (2006), Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, EPEC, Burkholderia, Aeromonas hydrophila…

Phytopathogène Pectobacterium atrosepticum

Symbiote Rhizobium leguminosarum

Bactéries environnementales (du sol, marines)

La sécrétion de type VI (T6SS) chez les bactéries Gram négatives

15 à 20 gènes, dont 13 composants « core » dont Hcp (Hemolysin coregulated protein) & VgrG (Val-Gly rich)

Deux fonctions pour le T6SS?

Translocation des effecteurs dans la cellule cible: VgrG1 de V. cholerae, d’Aeromonas hydrophila

Effecteurs à domaines eucaryotes (VgrG évoluées) pontage de l’actine, ADP-ribosylation de l’actine --> contrôle de l’hôte

Démonstration de l’implication dans la virulence

Interactions inter-bactériesDéfense contre d’autres bactéries (ou eucaryotes inférieurs?) dans l’environnement (P. aeruginosa (2010), Burkholderia, V. cholerae, EAEC, S. marsecens …)toxine-(antitoxine), VgrG évoluée, Tle (Type VI lipase)Dans le cadre d’infections polymicrobiennesLe plus courant, et la fonction primaire du T6SS?

Vers un modèle…

Homologie VgrG et Hcp avec les protéines de la base de la queue du phage T4 (gp5 et gp27 - gp19)

•Des hexamères de Hcp1 s’assemblent en nanotubes in vitro

•Des trimères de VgrG s’assemblent via leurs sous-domaines gp5 et gp27

• Des tubules de VipA-B (Gp18) cytoplasmiques

Modèle du phage inversé

Leiman Leiman et al.et al., , 2009 ; 2009 ; Pell Pell et al.et al., 2009, 2009

-->Trimères de VgrG s’assemblant au sommet du tube de Hcp

SST6 nécessite une structure contractile et dynamiqueBasler Basler et al.et al., 2012, 2012

Extended Retracted

VipA–sfGFP

Electron cryotomography

Colocalisation de ClpV avec la structure contractée

T6SS dueling entre bactéries même espèce Contraction coïncide avec lyse cellule voisine

ClpV-mCherry2

VipA-sfGFP

V. choleraemerge

« Tit for tat » contre attaque (notion de signal) V. cholerae prédatrice, stratégie offensive

P. aeruginosa stratégie défensive + adaptée à une vie communautaire car n’attaque pas (biofilm

mixte)NB ADN transmis par conjugaison (T4SS like) serait aussi un signal!