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Service d’Hépato-gastroentérologie CHU Hassan II de Fès
Présenté par : Dr N. AQODAD
Cours de physiologie 2012 1
Les objectifs
• Connaitre le rôle de la sécrétion pancréatique exocrine
• Pouvoir énumérer les différentes enzymes pancréatiques et les substrats auxquels elles s’adressent
• Comprendre la mise en jeu physiologique la sécrétion pancréatique
• Faire le lien entre la physiologie de la sécrétion pancréatique exocrine et certaines maladies du pancréas.
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PLAN
I-INTRODUCTION
II-RAPPEL ANATOMIQUE ET HISTOLOGIQUE
III-COMPOSITION DU SUC PANCREATIQUE
IV-REGULATION DE LA SECRETION PANCREATIQUE
VI-MISE EN JEU PHYSIOLOGIQUE
VII- RÔLE DE LA SÉCRÉTION PANCRÉATIQUE
VII-EXPLORATIONS FONCTIONNELLES
VIII-APPLICATIONS CLINIQUES
IX-CONCLUSION
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I-INTRODUCTION
• Pancréas: Organe profond
• Fonction exocrine importante et endocrine.
• Rôle essentiel dans la digestion des aliments.
• L’insuffisance pancréatique exocrine n’apparaît qu’en cas de
réduction de plus de 90% des cellules acineuses.
• Des progrès importants ont été effectués récemment dans
nos connaissances.
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Gall bladder
Sphincter of Oddi
Cel.exocrines
( sec.enzymes)
Cel.endocrines
( sec.hormones)
Cel.ductulaires
( sec.HCO3-)
Vésicule biliaire
Canal principal (wirsung)
Voie biliaire principale (cholédoque)
II-Rappel anatomique et
Histologique
Acini
Canal
Intercalaire Canal
Intralobulaire
Canal
Interlobulaire
Schéma d’un lobule
Pancréatique
« structure en grappe
de raisin »
Canal
Collecteur
(Wirsung, Santorini) 6
L’acini: unité fonctionnelle du pancréas
HCO 3-
Cellules acineuses: 96% de
La masse cellulaire globale
Cellules ductales
II-RAPPEL ANATOMIQUE ET HISTOLOGIQUE Innervation du pancréas:
• Parasympathique = nerf vague: stimulateur.
• Sympathique = plexus solaire et mésentérique sup: inhibiteur.
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III-COMPOSITION DU SUC PANCREATIQUE
• Liquide incolore
• Débit=1,5 à 2,5 l/j.
• Alcalin PH=7,5 à 9.
• Isotonique au plasma
• Composante hydroéléctrolytique
• Composante enzymatique.
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A-Sécrétion hydroélectrolytique:
Variations des concentrations électrolytiques du suc pancréatique
en fonction de débit. [Cl-]+[HCO 3-]=[Na+]+[K+]
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B-Protéines enzymatiques:
• 90% des substances organiques de suc pancréatique sont des protéines enzymatiques.
• Certaines enzymes sont sécrétées sous forme active: (lipase)
• D’autres enzymes (protéolytiques) sont sécrétées sous forme inactive: zymogènes.
• On classe les enzymes en fonction des substrats auxquels elles s’adressent.
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Le pancréas sécrètent de nombreuses enzymes
Enzymes protéolytiques Endopeptidases:
Trypsinogène Chymotrypsinogène: A et B Proélastase: 1 et 2. Prékallikrine:
Exopeptidases: Carboxypeptidases. Aminopeptidases
Enzyme amylolytique
-amylase
Enzymes lipolytiques
Lipase
Pro-phospholipase A1-A2
Esterases nonspécifiques
Nucléase
Deoxyribonucléase (DNase)
Ribonucléase (RNase)
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1-enzymes lipolytiques:
Lipase et colipase:
• La lipase hydrolyse les triglycérides.
Triglycérides
alimentaires
Lipase + colipase (Sels biliaires, Ca++)
Acides gras
Glycérol
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PhospholipaseA2:
• Sécrétée sous forme de prophospholipaseA2,
• activée par la trypsine dans la lumière intestinale.
• Hydrolyse les liaisons esters des phospholipides.
Carboxyl-ester-hydrolase:
• N’a pas une grande spécificité de substrat.
• Participe à la digestion du cholestérol alimentaire et à celle des vitamines liposolubles.
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2-Enzymes glycolytiques= Alpha amylase:
• La plus importante des amylases digestives.
• Hydrolyse l’amidon en dextrine.
Amidon Dextrines
Amylase
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3-Enzymes protéolytiques:
Endopeptidases:
Trypsinogène:
• Activée en trypsine par une entérokinase intestinale.
• Trypsine=agent activateur des zymogènes pancréatiques.
• La trypsine hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides aminés basiques(arginine ou lysine) [PH:6-9].
Trypsinogène Trypsine
Réaction auto-catalytique
Entérokinase
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Chymotrypsinogène: A et B • Activée en chymotrypsine par la trypsine. • Hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides aminés
aromatiques (tryptophane, tyrosine, phénylalanine).
Proélastase: 1 et 2. • Activée en élastase par la trypsine. • Hydrolyse les liaisons peptidiques après les acides aminés
aliphatiques(alanine,valine,leucine)
Prékallikrine: • Activée par la trypsine dans le duodénum. • Activité enzymatique voisine de celle de la trypsine.
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Exopeptidases:
Carboxypeptidases A et B; Aminopeptidases.
Rôle complémentaire de celui des endopeptidases.
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L’inhibiteur trypsique sécrétoire:
inhibiteur de KAZAL (gène SPINK1)
• Un inhibiteur spécifique de la trypsine est normalement sécrété par les Cs acineuses.
• Protège le pancréas contre l’autolyse en cas d’activation intracellulaire de la trypsine.
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entérokinase
trypsinogéne trypsine
chymotrypsinogène chymotrypsine
proélastase élastase
procarboxypeptidases carboxypeptidases
prophospholipaseA2 phospholipaseA2
procolipase colipase
Activation en cascade des zymogènes pancréatiques par l’entérokinase
duodénale et la trypsine pancréatique.
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IV-REGULATION DE LA SECRETION PANCREATIQUE.
A-peptides stimulant la sécrétion pancréatique: Sécrétine: • Origine: Cs S de duodénum. • Libérée par l’acidité duodénale. • Augmente le débit sécrétoire hydro-bicarbonaté
du pancréas. VIP= vasoactive intestinal peptide • Peptide apparenté à la sécrétine et au glucagon. • Stimule la sécrétion hydrobicarbonatée. • Pouvoir sécrétoire<Sécrétine.
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Cholécystokinine- pancreozymine(CCK-PZ).
• Origine= Cs duodénale.
• Libérée par la présence d’acide gras, acides aminés essentiels dans le duodénum.
• Stimule la sécrétion enzymatique.
• Potentialise les effets de la Sécrétine.
Gastrine:
• Analogie structurale avec la CCK.
• Stimule la sécrétion enzymatique du pancréas.
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B-Peptides inhibant la sécrétion pancréatique:
1-Somatostatine:
• Origine: Cs D des ilôts pancréatiques et des muqueuses gastrique et intestinale.
• Inhibe la libération de sécrétine.
• Inhibe la sécrétion enzymatique.
2-Glucagon:
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C-Contrôle nerveux de la sécrétion pancréatique:
• La stimulation vagale sécrétion pancréatique à contenu enzymatique élevé.
• La stimulation des nerfs splanchniques inhibe la sécrétion pancréatique.
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V- Mise en jeu physiologique
A-En dehors des repas:
• 10 à 20% du taux sécrétoire maximal.
B-Réponse pancréatique au repas:
On distingue classiquement trois phases:
• La phase céphalique.
• La phase gastrique.
• La phase intestinale.
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Phase céphalique et gastrique de la sécrétion pancréatique
Après un repas.
Phase céphalique:
odorat, Vue, Goût,
mastication
déglutition
Phase gastrique:
Distension gastrique par
l’arrivée des aliments
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Phase intestinale de la sécrétion pancréatique
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1- ROLE DE NEUTRALISATION
2- ROLE DIGESTIF: indispensable à la digestion des aliments
HCO3- neutralise H+ gastrique
Déficit enzymatique
Maldigestion, Malabsorption
Amaigrissement,
stéatorrhée et créatorrhée
VI/ ROLE DU SUC PANCREATIQUE
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2/ Dosage des enzymes dans le sang
1/ Tubage duodénal: méthode lourde et invasive, peu utilisée en pratique
Enzymes : lipase +++, amylasémie
3/ Dosage de l’amylase dans les urines
Amylasurie
5/ Coprologie fonctionnelle
Stéatorrhée (excrétion anormale de graisse dans les selles)
et créatorrhée (excrétion anormale de proteines dans les selles)
VII/ EXPLORATION FONCTIONNELLE
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3/ Dosage de l’élastase dans les selles:
meilleur dosage de la fonction pancréatique
VIII-APPLICATIONS CLINIQUE
A-Pancréatite chronique:
Le degré de l’insuffisance sécrétoire dépend de stade évolutif de la maladie.
Conséquences de l’insuffisance pancréatique:
= maldigestion alimentaire:
• Stéatorrhée et créatorrhée surviennent lorsque les débits de lipase et de trypsine<à 10% de la sécrétion normale.
• Conséquence: malabsorption des graisses et des vitamines liposplubles (A,D,E,K).
NB: pancréatite chronique héréditaire: mutation du gène SPINK1
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B-pancréatite aigue: PA.
Cytolyse pancréatique (autodigestion du pancréas).
Amylasemie:
• Augmente 2 à 12heures après début de la douleur.
• Reste élevée pendant 3 à 5jours.
• sensibilité< à 70%.
• Non spécifique .
Lipasemie:
• Plus spécifique que l’amylasemie.
• Le retour à une valeur normale nécessite environ 2 semaines.
• Lipasemie + amylasemie augmente la sensebilité à 95%.
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C-Cancer du pancréas exocrine:
Diminution fréquente de volume de la sécrétion.
D-Syndrome de Zollinger – Ellison (gastrinome):
Hypersécrétion hydroélécrolytique .
E-Vagotomie et gastrectomie:
• La vagotomie tronculaire diminue de 50% la sécrétion pancréatique exocrine.
• La gastrectomie diminue la sécrétion pancréatique exocrine.
F-Les anti-sécrétoires acides: Inhibiteur de la pompe à proton , antiH2.
Diminuent la sécrétion pancréatique exocrine par diminution de la sécrétion acide gastrique.
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CONCLUSION
Réserves fonctionnelles importante.
Rôle important dans la digestion (protides, lipides, glucides).
Régulation neuro-hrmonale
Perspectives: meilleure connaissance des mécanismes de la sécrétion pancréatique grâce au développement de la biologie moléculaire et la mise en évidence des récepteurs membranaires.
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