LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS

Dr Brik. NMaitre-assistante en

Pharmacologie

Faculté de Médecine de ConstantineCours de Pharmacologie 3ème année

Médecine2012-2013

Introduction

Classe thérapeutique très utilisée

Antipyrétique

Antiagrégante

Anti-inflammatoir

e

Antalgique

30 millions de personnes / jour

Effets indésirables digestifs 0.5 à 2%

I/ L’inflammation

C’est un processus physiologique transitoire en réponse à une agression tissulaire

Déclenchée par

Lésions tissulaires(Chimique, Physique)

Corps étrangers

Inducteurs endogènes(Ag - Ac)

Microorganismes (Bactéries, Virus,

Parasites, champignons)

I/ L’inflammation

L’inflammation associe: « rougeur, chaleur, douleur et œdème »

- Dans quelques situations et maladies, la réponse inflammatoire peut être exagérée et prolongée

- Arthrite rhumatoïde-  Allergies-  Asthme-  Athérosclérose

I/ L’inflammation

I/ L’inflammation

La cyclo-oxygénase: Enzyme possédant principalement deux isoformes

COX 1 COX 2

Constitutive Inductible

Synthèse de prostaglandines exerçants

des fonctions physiologiques

Synthèse de prostaglandines de

l’inflammation

I/ L’inflammation

La cyclo-oxygénase

II/ Définition des AINS

- Les AINS sont des médicaments symptomatologiques capables de s’opposer au processus inflammatoire, quelle qu’en soit la cause : mécanique, chimique, infectieuse et immunologique.

- Les AINS appartiennent à plusieurs familles chimiques et Ils se caractérisent par l’absence d’une structure chimique stéroïdienne.

III/ Mécanisme d’action des AINS

III/ Mécanisme d’action des AINS

AINS = Inhibiteurs des COX

Aspirine = Irréversible Liaison covalente

Autres AINS = Réversible

Inhibition compétitive

IV/ Effets pharmacologiques des AINS

Les effets des PG, et, en conséquence, les effets des AINS :

CiblesEffet des

prostaglandinesEffet des AINS

SNC Provoquent la fièvre Antipyrétique

Douleur +++ Antalgique

Plaquettes Via thromboxane pro-agrégant

Antiagrégant

Estomac inhibition de la sécrétion acide + augmentation de la sécrétion de mucus

Ulcérigène

Rein régulation du flux sanguin rénal en cas d'hypovolémie ; Vasodilatation dans le rein défaillant

flux sanguin rénal ;

Insuffisance rénale

Bronches Dilatation Bronchoconstriction

Inflammation

Douleur, rougeur, chaleur Anti inflammatoire

Utérus Contraction Retarde l’accouchement Diminue les contractions douloureuses des règles

Canal artériel chez le fœtus

CA reste ouvert Fermeture in utero du CA

IV/ Effets pharmacologiques des AINS

Effets recherchés

Effets recherchés / indésirables

Effets indésirables

IV/ Effets pharmacologiques des AINS

Effets recherchés

- Effet anti-inflammatoire : atténuation des phénomènes inflammatoires impliquant les prostaglandines (vasodilatation, œdème, douleur).

- Effet antalgique : atténuation de la douleur. - Effet antipyrétique : diminution de la fièvre et retour à la normale de la température corporelle

IV/ Effets pharmacologiques des AINS

Effets recherchés / indésirables

- Action Antiagrégante plaquettaire: Prévenir les infarctus en évitant les thromboses (formation de caillots sanguins)

IV/ Effets pharmacologiques des AINS

Effets indésirables

- Rôle délétère sur la muqueuse gastrique: gastrite, ulcère gastroduodénal, hémorragie digestive ;

- Inhibition de l’agrégation plaquettaire: allongeant le temps de saignement ;

- Inhibition de la motricité utérine (prolongation de la gestation)

- Atteinte de la fonction rénale : baisse du flux sanguin rénal : insuffisance rénale

- Troubles respiratoires: bronchoconstriction

- Réactions Immuno-allergiques: cutanéo-muqueux

V/ Classifications des AINS

Classification chimique:

Dérivés salicylés Dérivés indoliques Acides arylcarboxiliques Dérivés oxicam Dérivés fénamates Pyrazolés inhibiteurs sélectifs de la COX2

V/ Classifications des AINS

Classification chimique: GROUPE EXEMPLE

Dérivés salicylés Acide acétyl salicylique (ASPIRINE*)

Acides arylcarboxiliques

Dérivés de l’acide phényl acétique: Diclofénac VOLTARENE*

Dérivés de l’acide phényl propionique: Naproxène APRANAX*, Ibuprofène, kétoprofène

Dérivés indoliques

Indométacine INDOCID*

Dérivés oxicams Piroxicam FELDENE*

Dérivés fénamates

Acide niflumique NIFLURIL*

Pyrazolés Phénylbutazone BUTAZOLIDINE*

Autres Inhibiteurs sélectifs de la COX2: célécoxib CELEBREX*

V/ Classifications des AINS Classifications selon le risque lié à leur utilisation

Liste I : Risques les plus importants, Phénylbutazone - indométacine - les oxicams

Liste II Risques acceptables Dérivés aryl-carboxyliques et la plupart des fénamates Hors liste : Risque suffisamment limité et contrôlable Salicylés

V/ Classifications des AINS Classifications selon leur sélectivité

V/ Classifications des AINS Classifications selon leur demi-vie 1/2 vie plasmatique courte: < 10 heures

Ibuprofène, kétoprofène, diclofénac, acide niflumique, indométacine

1/2 vie plasmatique intermédiaire: 10 a 18 heures naproxène, sulindac

1/2 vie plasmatique longue: > 24 heuresphénylbutazone, oxicams

VI/ Indications des AINS

- États inflammatoires aigues ex : inflammation poste traumatique

- États inflammatoires chroniques ex : maladies rhumatismales

- États douloureux : céphalées , dysménorrhée

- Fièvre

- Prévention des accidents ischémiques : aspirine à faible dose

VII/ Propriétés pharmacocinétiques des AINS

Aspirine: Acide acétylsalicylique

- L'aspirine (acide faible): absorbé

rapidement au niveau de l'estomac,

+ lentement au niveau de l'intestin.

- L'aspirine est transformé en acide

Salicylique. Le salicylate est la principale forme biologiquement active. L'élimination est urinaire.

- Fortement liés à l'albumine.-

- Diffusion facile dans la barrière Foeto-placentaire et dans le lait maternel.

VII/ Propriétés pharmacocinétiques des AINS

Autres AINS

Absorption • Acides faibles • Absorption digestive bonne et rapide• C max ( 1-2 h)

Distribution • Forte liaison PP ( >90 %) : albumine +++• Vd faible • Diffusion : Barrière placentaire, BHE, lait maternel

Métabolisme • Hépatique : oxydation + glucuro-conjugaison en métabolites

inactifs sauf: Phénylbutazone , sulindac (pro médicament) = métabolites actifs

Élimination

• Rénale +++• Biliaire (CEH) : indométacine, Diclofénac, piroxicam

VIII/ Contre-indications des AINS

- Allergie à l’AINS

- Ulcère gastroduodénal en évolution

- Asthme

- Insuffisance hépatocellulaire et rénale sévère

- Grossesse (début et fin)

- Maladies hémorragiques

IX/ Interactions médicamenteuses

- Les AINS peuvent potentialiser l’action d’autres médicaments tel : anticoagulants oraux, sulfamides antidiabétiques (forte liaison aux protéines plasmatiques)

- Certains AINS (pyrazolés +++) ont une action inductrice des enzymes hépatiques antagonisant ainsi l’action d’autres médicaments(digitoxine, phénobarbital).

- Il faut éviter l’association de 2 AINS car les effets secondaires s’additionnent.

X/ AINS et grossesse

- Contre-indiqués: - 3 premiers mois : risque tératogène théorique - 3 derniers mois: Prolongation de la durée de la gestation Fermeture prématurée du canal artériel

- Les AINS diminuent l'efficacité des dispositifs de contraceptions

MERCI POUR VOTRE ATTENTION