Leucemiile Cronice

Embed Size (px)

Text of Leucemiile Cronice

Leucemiile cronice

Leucemia mieloid cronic Face parte din afeciunile mieloproliferative:Policitemia verra,Trombocitemia esenial, Mielofibroza primar. Trasturi: afectri ale hematopoiezei care ii au originea n celula stem hematopoietic. producie inconstant a unei linii de celule mieloide mature cu o difereniere normal. tendin de evoluie ctre o leucemie acut de obicei mieloid. Epidemiologie:15-20 din leucemii la adult,1-2 cazuri la%000,pred. masculin,vrsta medie 50-60 ani. Factori de risc :expunere la radiaii ionizante

Clinica leucemiei mieloide cronice Trsturi:producie necontrolat de granulocite mature, predominent neutrofile, dar i eozinofile i bazofile. Curs trifazic: o faz cronic care este prezent la momentul prezentrii n 85% o faza de acceleraie n care diferenierea neutrofilelor se micoreaz progresiv,iar nr. leucocitelor este dificil a fi controlat . criza blastic care se aseamn cu leucemia acut.

Clinica LMC continuare 50% sunt asimptomatici Simptoame sistemice:oboseal,slbire Dureri abdominale:dureri de hipocondru drept, saietate precoce dat de splenomegalie, perisplenitei sau infarctelor splenice,dureri osoase,petesii,infecii intercurente. Splenomegalia cea mai mare din afeciuni. Sngele periferic:L>100 000, toate celulele seriei neutrocitice, de la maturitate la mieloblast,cu predominena mielocitelor fa de cele mature hiatusul leucemic. T>600 000 Maduv:hiperplazie granulocitic,creterea fibrozei,i vascularizrii(cr.facorului vascular endotelial de crestere.

Cromozomul Philadelphia :translocare ntre cromozomii 9-22 cu scurtarea braului lung al cromozomului 22.se detecteaz prin hibridizarea in situ cu markeri fluoresceni ( tehnica FISH). Reacia de polimerizare in lan (PCR)pune n eviden gena anormal BCR-ATLA Fosfataza alcalin leucocitar sczut

Prognoza Scor Sokal:mrimea splinei ,procentul de blati,vrst,nr. de trombocite >700 000. Scor Hasford sau Euro:add. eozinofilia, i bazofilia, sunt n special pentru cei care primesc Interferon. Cei cu delaii genomice ca de ex.pierderea cr.9 i 22, au supravieuire redus. Forme: LMC Ph negative:15%,1/2 au rearanjri cr.mascnd translocarea genetic(9;22), au fuziunea genelor BCR-ABL-simptomatologie asemntoare. LMC atipice:prezena de displazie granulocitic, abs.fuziunii BCR-ABL. L. neutrofilic cr.:hiperplazie de granulocite mature.

Definirea fazelor afeciunii Faza blastic: >/=20 % sau >/= 30% blati n sngele periferic sau mduv. Focare mari sau grupuri de blati in bio medular. Prezena de infiltrate extramedulare de infiltrate blastice

Diagnosticul diferenial Leucemia mielomonocitic juvenil:caracteristic copiilor, hepatosplenomegalie, limfadenopatie, paloare,febr,rash cutanat. Leucemia mielomonocitic cronic: producere n exces de celule monocitice mature i displazice, neutrofilie, cu anemie, sau trombocitopenie.mduv cu modificri displazice la cel pui 2 linii mieloide. Leucemia eozinofil cronic:eozinofile displazice,mduv displazie mieloid,tendin de progres ctre acut.

Tratamentul leucemiilor mieloide croniceMedicaia citotoxic:inhib tirozin kinaza: IMATIMIB DASATIMIB Terapia biologic: reduce proliferarea celular, stimuleaz sistemul imunitar INTERFERON ALFA Transplantul de celule stem cu donator compatibil sau autogref cu celulele bolnavului n faza de remisiune. Chimioterapia: BUSULFAN HIDROXIUREE

LEUCEMIA LIMFOCITIC CRONIC(LLC) LLC este o afeciune limfo proliferativ caracterizat prin acumularea progresiv de limfocite incompetente funcional care au o origine monoclonal. Epidemiologia: 30% din leucemii, afecteaz brbaii( 1.7/1), vrste>40ani, caucazienii, radiaiile, muncitori n industria cauciucului, fermierii, expuneri la solveni: benzen, episoade frecvente de pneumonie. Genetic:mai frecvent la rudele de gr.I la cei cu LLC .

CLINICA LLC Pierdere ponderal>/=10% din greutate n ultimile 6 luni. Febr >38 gr.C >/=2 sptmni fr eviden de infecie. Transpiraii nocturne fr eviden de infecie. Oboseal extrem, nu poate desfura o activitate usual. Ocazional: sindrom de imunodeficien: infecii, anemie hemolitic, trombocitemie, aplazie de celule roii, reacii exgerate la nepturi de insecte.

Clinica LLC-continuare Limfadenomegalia(50-60%) generalizat sau localizat,cu dimensiuni care pot varia mult. Regiuni afectate: cervical, axilar supraclavicular. Caracteristic: sunt fermi, rotunzi, mobili fa de esuturile subiacente.excepie cnd cresc f.repede.Pot conflua,cu aspect de mas tumoral. Excepional pot avea localizri necaracteristice: deasupra sacrului sau torace.

Clinica LLC continuare Splenomegalia: (25-55%), obinuit nedureroas, cu sensibilitate sczut la palpare cu margine ascuit,i suprafa neted, ferm.Infarctul splenic cu durere este neobinuit. Hepatomegalia: (15-20%) moderat, nedureroas, ferm cu suprafa neted. Pielea(leucemia cutis): implic faa; macule, papule, ulcere, pustule( diag.bio.) Alte organe: orice esut limfoid; faringe, mucoas gastrointestinal, meninge. Glomerulonefrita cu etiologii diferite manifestare rar.

Biologia LLCSnge periferic: Leucocite >100 000/mm3 -200 000/mm3 Neutropenie, anemie, trobocitopenie. Datorate: anemiei hemolitice, aplaziei hematiilor, trombocitopeniei autoimune, granulocitozei. Hipogammaglobulinemia (8%) poate ajunge la 1/3 n cursul bolii, se poate manifesta i cu o cretere monoclonal.

Morfologie: limfocitoz, celule leucemice tipice:, limfocitele mici, aparent mature au nucleu dens, cu cromatin parial agregat, fr nucleoli decelabili, cu citoplasm uor bazofilic,la periferie.Pot fi i limfocite mari cu nucleu crenelat, cromatin dantelat i nucleoli vizibili.Aceast prolimfocitoz,este rar dar poate ajunge pn la 55%.Frotiul ,mai poate conine celule ptate,limfocite care au fost depreciate n procesul de ntindere pe lam.

Imunofenotipare:citometrie de flux: Expresia celulelor B antigen asociate Expresia celulelor T antigen asociate Nivele sczute a imunoglobulinelor de suprafa,adesea IgM,sau IgM i IgD Biopsia medular: nu este esenial pentru diagnostic. Infiltratul limfocitar: interstiial, nodular sau difuz. Biopsia ganglionar: tergere difuz a arhitecturii cu centri germinativi goi,cu limfocite mature,mici,cu o mixtur de prolimfocite,paraimunoblati

Diagnostic diferenial LLC Limfocitoza infecioas: nu este clonal i nu apare in mduv. Limfocitoza monoclonal cu celule B: limfocitele sunt