VALUTAZIONE IMMUNOISTOCHIMICA SU TISSUE MICROARRAY DELL'ESPRESSIONE DEL

RECETTORE c-MET E CORRELAZIONI CLINICO-PATOLOGICHE NEL CARCINOMA MAMMARIO

INFILTRANTE.

M.Pedriali, P.Querzoli, S.Ghisellini, R.Rinaldi, C.Frasson, E.Canova, F.Modesti, M.Lunardi,

G.Querzoli, I.Nenci.

Ligando di c-Met: Il Fattore di

crescita epatocitario

HGF/SF

Trasduzione del segnale

- Valutare l’espressione di c-Met, utilizzando l’anticorpo policlonale C-12, in 701 carcinomi mammari infiltranti, diagnosticati presso la Sezione di Anatomia Patologica dell’Università di Ferrara negli anni 1989-1993 e allestiti su 31 Tissue MicroArray, corredati di follow-up.

 - Confrontare l’espressione citoplasmatica di c-Met in

immunoistochimica e le caratteristiche cliniche (età e stato menopausale), patologiche tumorali (istotipo, pT, G, pN) e biologiche (espressione del recettore per gli estrogeni e , del recettore per il progesterone, attività proliferativa, espressione dell’oncogene HER2 e della proteina E-CAD), valutate su TMAs.

CASISTICA TISSUE MICROARRAY 1989-93: 701 CASIETA' n (%)media 59,34mediana 60≤ 45 anni 113 (16,2)>45 anni 588 (83,8)

TERAPIA CHIRURGICAnodulectomia/quadrantectomia 27mastectomia 73

DIMENSIONI (cm)<1 135 (19,3)1,1-2 314 (44,8)2,1-5 236 (33,7)>5 16 (2,3)

ISTOTIPOduttale 527 (75,2)lobulare 109 (15,5)speciale 65 (9,3)

GRADO1 135 (19,3)2 426 (60,9)3 138 (19,7)

STATO LINFONODALEpN0(i-) 342 (48,8)pN0(i+) 25 (3,6)pN1(mi) 21 (3,0)pN1 188 (26,8)pN2 72 (10,3)pN3 53 (7,6)

FOLLOW UPmedia: 93 anni, mediana: 101 mesi; range: 8-158 mesi

0 1

2+

*Liang Jin et al, Expression of scatter factor and c-Met receptor in benign and malignant breast tissue*Ernst Lengyel et al, C-Met overexpression in node-positive breast cancer identifies patients with poor clinical outcome independent of Her2/neu

(%) G fin diagnosi dimensioni pN

1 2 3 duttali lobulari speciali ≤ 1cm 1,1-2cm 2,1-5cm > 5cm pN0(i-) pN0(i+) pN1mi pN1>

ERα

≤10% 9,4 20,8 37,1 23,2 15,5 21,3 13,7 22,8 24,9 25 22,8 13 5,6 22,4

>10% 90,6 79,2 62,9 76,8 84,5 78,7 86,3 77,2 75,1 75 77,2 87 94,4 77,6

p < 0,001 ns ns =0,034

ERβ

≤10% 51,2 64,8 85,2 68,2 65 50 60,8 65,3 71,9 62,5 67,4 58,3 71,4 66,1

>10% 48,8 35,2 14,8 31,8 35 50 39,2 34,7 28,1 37,5 32,6 41,7 28,6 33,9

p =0,001 ns ns ns

PR

≤10% 19,5 29,3 54,9 33,3 29,4 30,6 25,8 33,2 35,6 26,7 32,1 30,4 26,3 33,4

>10% 80,5 70,8 45,1 66,7 70,6 69,4 74,2 66,8 64,4 73,3 67,9 69,6 73,7 66,6

p < 0,001 ns ns ns

Mib1

≤13% 76,6 66,4 61,6 59,2 72,4 62,7 66,9 63 56,3 66,7 64,7 43,5 56,3 59,7

>13% 23,4 33,6 38,4 40,8 27,6 37,3 33,1 37 43,8 33,3 35,3 56,5 43,8 40,3

p < 0,001 =0,047 ns ns

HER2

score 0 67,5 55,9 34,8 47,9 76,9 64,5 60,8 53 51,5 50 55,6 76 63,2 49,7

score 1+ 19 14 17 16,5 9,6 17,7 14,6 16,7 14,4 18,8 16,4 8 5,3 15,9

score 2+ 11,9 21,8 25,2 23,6 12,5 9,7 20 20 21,8 18,8 19,1 8 31,6 22,5

score 3+ 1,6 8,2 23 12 1 8,1 4,6 10,3 12,2 12,5 8,8 8 0 11,9

p < 0,001 <0,001 ns ns

HER2

score 0/1+ 86,5 70 51,9 64,4 86,5 82,3 75,4 69,7 65,9 68,8 72 84 68,4 65,6

score 2/3+ 13,5 30 48,1 35,6 13,5 17,7 24,6 30,3 34,1 31,2 28 16 31,6 34,4

p < 0,001 <0,001 ns ns

p53

≤10% 54,4 50 29,3 44,2 53,4 55,7 49,6 45,8 46 53,3 46,4 47,8 66,7 45,8

>10% 45,6 50 '70,7 55,8 46,6 44,3 50,4 54,2 54 46,7 53,6 52,2 33,3 54,2

p < 0,001 ns ns ns

E-cad

≤10% 65,8 73,8 84 72,3 86,5 72,7 67,5 73,9 78,4 80 76,7 72 83,3 71,8

>10% 34,2 26,2 16 27,7 13,5 27,3 32,5 26,1 21,6 20 23,3 28 16,7 28,2

p =0,004 =0,014 ns ns

c-MET

int. 0/1 66,3 57,8 44,1 53,6 69 51,4 55,3 54 60,1 35,7 57,6 52,6 58,8 54,5

int. 2/3 33,7 42,2 55,9 46,4 31 48,6 44,7 46 39,9 64,3 42,4 47,4 41,2 45,5

p p=0,005 =0,027 ns ns

c-MET

int. 0 15,7 10,8 5,9 6,6 27,6 13,5 9,2 6,5 16,7 0 10,3 21,1 5,9 10,1

int. 1 50,6 47 38,1 47,1 41,4 37,8 46,1 47,6 43,4 35,7 47,3 31,6 52,9 44,4

int. 2 31,3 32,3 33,9 33,7 26,4 35,1 34,2 35,1 27,3 57,1 30,5 47,4 35,3 33,5

int. 3 2,4 9,9 22 12,6 4,6 13,5 10,5 10,9 12,6 7,1 11,9 0 5,9 12,1

p <0,001 <0,001 =0,027 ns

(%) ERβ PR Mib1 HER2 HER2 p53 E-cad c-Met c-Met

≤10% >10% ≤10% >10% ≤13% >13% 0 1+ 2+ 3+ 0/1+ 2/3+ ≤10% >10% ≤10% >10% 0 1 2 3 0/1 2/3

ERα ≤10% 86,4 13,6 81,8 18,2 60,8 39,2 51 13,1 13,1 22,8 64,1 35,9 51,1 48,9 76,1 23,9 23,1 19,7 19,8 43,1 49,6 50,5

>10% 60,8 39,2 18,6 81,4 62,1 37,9 54,3 16,4 23,2 6,1 70,7 29,3 45,1 54,9 74,1 25,9 76,9 80,3 80,2 56,9 57 43

p <0,001 <0,001 ns <0,001 ns ns ns =0,001 ns

ERβ ≤10% 39,7 60,3 63,5 36,5 43,9 12,8 28,3 15 56,7 43,3 56,3 43,7 70,6 29,4 9 38,2 38,9 13,9 47,2 52,8

>10% 22,7 77,3 70,1 29,9 46,2 14,3 31,9 7,7 60,4 39,6 63,2 36,8 70,1 29,9 4,1 50 35,1 10,8 54,1 45,9

p =0,006 ns ns ns ns ns ns ns

PR ≤10% 59,2 40,8 48,4 14,4 20,5 16,7 62,8 37,2 53,8 46,2 77,9 22,1 34,6 29,6 31 51,7 51,2 48,8

>10% 62,5 37,5 56,5 16,6 20,6 6,3 73 27 43,2 56,8 72,6 27,4 65,4 70,4 69 48,3 57,6 42,4

p ns <0,001 =0,007 =0,011 ns =0,013 ns

Mib1 ≤13% 50 15 19 7 74 26 59,4 40,6 73,9 26,1 75 62,6 59,5 40,4 59,8 40,2

>13% 44,6 17,1 23,9 14,3 61,8 38,2 26,3 73,7 75,5 24,5 25 37,4 40,5 59,6 49,3 50,7

p =0,001 =0,001 <0,001 ns =0,002 =0,019

HER2 0 50,3 49,7 75 25 67,3 54,8 49,4 37,9 60,8 39,2

1+ 43,8 56,2 77,6 22,4 15,4 17,2 15,7 12,1 59 41

2+ 41,5 58,5 70,2 29,8 13,5 17,6 25 25,9 45,8 54,2

3+ 43,5 56,5 74,6 25,4 3,8 10,5 9,9 24,1 46,6 53,4

p ns ns =0,008 =0,024

HER2 0/1+ 48,8 51,2 75,6 24,4 12,1 48,3 31,5 8,1 60,4 39,6

2/3+ 42,1 57,9 71,6 28,4 5,5 40,6 36,4 17,6 46,1 53,9

p ns ns =0,001 =0,002

p53 ≤10% 73,4 26,6 53,8 44,7 43,3 50,9 55,8 44,2

>10% 75,6 24,4 46,2 55,3 56,7 49,1 54,5 45,5

p ns ns ns

E-cad ≤10% 9,9 44,6 33,1 12,4 54,5 45,5

>10% 9,8 48,9 33,1 8,2 58,6 41,4

p ns ns

- c-Met correla direttamente con MIB1 e HER2 ed inversamente con ERα e PR

- ERα correla direttamente con ERβ e PR ed inversamente con HER2- PR correla direttamente con ERα ed ERβ ed inversamente con HER2- MIB1 correla direttamente con l’iperespressione di HER2, c-Met e p53- HER2 correla direttamente con MIB1 e c-Met ed inversamente con ERα e PR- P53 correla direttamente con MIB1 ed inversamente con PR