l’incidence du CHC - CHC EPU Lyon 2015.pdf · de CHC sous analogues en cas de cirrhose 1 3 5 Treatment…

  • View
    213

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

  • Impact du contrle virologique sur

    lincidence du CHC

    Rsultats de la cohorte ANRS CO12 CirVir

    INSERM 1162 - Paris 5

    Gnomique fonctionnelle des

    tumeurs solides

    Pierre Nahon

    Service dHpatologie

    Hpital Jean Verdier

    Bondy Universit Paris 13

  • CHC

    Cirrhose

    ascite ictre encphalopathie insuffisance rnale

    hmorragie digestive (VO)

    Histoire naturelle Dcennies

    Annes

    Hypertension portale

    Insuffisance hpatique

    Carcinogense

    Foie normal

    Inflammation

    Fibrose

    Maladies cardio-vasculaires

    Cancers extra-hpatiques

    Affections diverses

    Agent(s) responsable(s)

    VHC

    VHB

    Alcool

    Obsit-Diabte

  • El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:2557-76

    Grandes disparits gographiques dincidence et de mortalit, fortement lies la rpartition des tiologies

    Epidmiologie actuelle

    Taux /100 000 ajusts sur lge Mortalit

  • Situation en France: augmentation de lincidence et rpartition par tiologie

    Etiologie

    2008-2009 *

    (103 hpitaux)

    n = 600

    Incidence

    annuelle

    (estime)

    n = 8500

    Alcool 72% 6100

    NASH 18% 1500

    VHC 15% 1200

    VHB 9% 700

    * Rosa et al. Observatoire CHANGH, JFHOD 2010

  • Un diagnostic trop tardif

    25%

    Traitement curatif

    => survie > 5 ans Petit CHC

    asymptomatique

    Ablation Rsection Transplantation

    75%

    Traitement palliatif

    => survie < 12 mois CHC volu

    Embolisation Biothrapies

  • CHC

    dcs

    cirrhose

    Traitement optimal

    Dpistage de la cirrhose

    Surveillance approprie

    survie

    Comment amliorer la prise en charge du CHC?

    Traitement spcifique Agent causal

  • Groupe ANRS CO12 CirVir

    Centres : Aix en Provence, Amiens, Angers, Besanon, Bictre, Bobigny, Bondy, Bordeaux, Caen, Clermont-Ferrand, Clichy, Crteil, Grenoble, Le Mans, Lille, Lyon, Marseille, Nancy, Nice, Paris-Cochin, Paris-Institut Montsouris, Paris-Piti Salptrire, Paris-St Antoine, Paris-Tenon, Pessac, Reims, Rouen, Rennes, St Laurent du Var, Suresnes, Toulouse, Tours.

    Centre de gestion des donnes: Sant Publique Crteil Henri Mondor

    Financement: ANRS

    Aix-en- Provence

    Marseille

    Nice

    St Laurent- du-Var

    Montpellier

    Toulouse

    Bordeaux

    Pessac

    Clermont- Ferrand

    Lyon

    Grenoble

    Besanon

    Nancy

    Reims

    Lille

    Amiens Rouen

    Rennes

    Caen

    Tours

    Poitiers

    Angers

    Le Mans Ile-de-France (n= 11)

    35 centres

  • Cohorte prospective multicentrique (n= 35)

    Critres dinclusion : Infection virale C ou B : Anti-VHC + et/ou Ag HBs + Cirrhose prouve histologiquement Compense (Child-Pugh A) Absence de complication antrieure (notamment CPF) Consentement crit

    Inclusion et suivi :

    Visite tous les 6 mois (avec dpistage du CPF) Biothque

    linclusion: srum, plasma, cellules (ADN) chaque anne: srum, plasma

    Objectifs et organisation de la cohorte CirVir

    Description de l histoire naturelle des cirrhoses virales compenses

    Identification et validation des facteurs associs la survenue de complications

  • Inclusions n= 1822

    Suivi mdian 51.5 mois

    Mars 2006

    Juin 2012

    Date de point

    Janvier 2015

    VHB n= 317 19.0%

    VHC n= 1323

    79.1%

    VHB + VHC n= 31 1.9%

    Analyse n= 1671

    Exclusion n= 151

    Cancer primitif du foie n= 196

    Dcompensation hpatique n= 203

    Maladies cardio-vasculaires n= 138

    Infections bactriennes n= 213

    Cancers extra-hpatiques n= 87

    Droulement de ltude

  • CHC

    agent causal

    dcs

    cirrhose

    Traitement optimal

    Dpistage de la cirrhose

    Surveillance approprie

    survie

    Comment amliorer la prise en charge du CHC?

    Traitement spcifique

  • Wu et al, Gastroenterology 2014

    Etude de registre

    (Taiwan 1997-2010)

    VHB: Diminution du risque de CHC sous analogues en cas de cirrhose

    1 3 5

    Treatment duration (years)

    50

    40

    30

    20

    10

    0

    0

    Cu

    mu

    lati

    ve H

    CC

    rat

    e (%

    )

    Log-rank test: p

  • Variables HR 95% HR CI P-value

    Age 1.07 [1.02 ; 1.12] 0.006

    Bilirubine totale 1.07 [1.02 ; 1.12] 0.007

    Plaquettes 0.99 [0.98 ; 1.00] 0.013

    Virmie B + (dernier suivi) 6.1 [1.89 ; 19.73] 0.002

    Analyses multivaries CHC

    3 ans 5 ans

    2.4 % 6.0 %

    9.5 %

    14.6 %

    15% des patients VHB dans CirVir nont pas un contrle

    virologique optimal

  • Lradication du VHC pourrait diminuer le risque de CHC

    2013

  • Confirmation prospective des bnfices cliniques de lradication virale C

    3 ans 5 ans

    1.9 %

    13.6 % 21.8%

    3.3 %

    Carcinome hpatocellulaire Dcompensation

    3 ans 5 ans

    2.0 % 13.0 %

    24.0 %

    4.2 %

  • Infections bactriennes

    Extension du bnfice aux vnements extra-hpatiques: infections bactriennes

    3 ans 5 ans

    2.6 %

    13.8 % 22.8%

    4.8 %

    Episodes infectieux n= 179

    Localisation

    Urines 50 (28%)

    Poumon 44 (24%)

    Peau 21 (12%)

    Pritoine 21 (12%)

    Autres 43 (24%)

    Svrit

    Sd infectieux 158 (88%)

    Choc septique 22 (13%)

    215 IB chez 179 patients

  • Extension du bnfice aux vnements extra-hpatiques: pathologies cardio-vasculaires

    Evnements cardio-vasculaires

    3 ans 5 ans

    2.3 % 9.1 %

    12.3 %

    3.5 %

    Evnements CV n= 160

    Ins cardiaque CardioP Ischmique Arythmie AVC AOMI Phlbite Autres

    27 (17%) 26 (16%) 17 (11%) 14 (9%) 10 (6%) 5 (3%)

    61 (38%)

  • Mortalit hpatique

    Survie globale

    Mortalit extra-hpatique

    Consquences sur la survie

    97.9 %

    3 ans 5 ans

    97.1 %

    93.2 %

    83.2 %

  • Causes des 164 dcs

    Insuffisance

    Hpatique 20,6%Infection

    Ascite 2,2%

    Hmorragie

    digestive 7,4%

    CHC-CHK 19,8%

    Infection svre

    hors ascite 11,8%

    Insuffisance Rnale

    2,2%

    Patho.

    cardiovasculaire 3,7%

    Cancers autres

    7,3%

    Autres causes

    17,6%

    Cause de dcs

    manquant 7,4% 52.2% causes hpatiques

    40.4% causes extra-hpatiques

  • La cirrhose virale C gurie: une nouvelle maladie?

    1- Continuer le dpistage du CHC 2- Identifier de nouveaux facteurs de risques

    2 Messages

    Risque de CHC en fonction RVS et Sd Mtabolique

    EASL 2015

  • Peut-on faire encore mieux pour prvenir la

    survenue du CHC chez les patients guris?

    Singh et al, Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2014

  • Butt et al, Hepatology 2015

  • MetfoVir: Chimioprvention du CHC et du dcs li au foie par la Metformine chez des patients atteints de cirrhose virale C avec un Homa > 3. Etude, prospective, randomise, en double

    aveugle. Etude ancillaire niche dans la cohorte ANRS CO12 CirVir.

  • Dcompensation CHC Mortalit hpatique Transplantation

    Kabiri et al, 2014

    Scnario idal

    Projections pidmiologiques des complications lies au VHC

  • En France, lincidence globale du CHC devrait diminuer dans les 10-15 ans venir, mais progressivement et de faon limite (estimation).

    Observatoire CHANGH *

    Incidence annuelle du CHC

    Etiologie 2008 2010 Tendance 2025

    Alcool 72% 4500 = 4500

    NASH 18% 1200 1300

    VHC 15% 1100 900

    VHB 9% 700 500

    Total - 7500 4% 7200

    * Rosa et al. JFHOD 2010

    Perspectives globales

  • CHC

    agent causal

    dcs

    cirrhose

    Traitement optimal

    Dpistage de la cirrhose

    Surveillance approprie

    survie

    Comment amliorer la prise en charge du CHC?

    Traitement spcifique

  • Pourquoi dpister?

    Vs.

    Rmission

    Survie > 5 ans

    Petit CHC

    Traitement curatif

    Catastrophe oncologique

    ???

    Ralentissement

    Survie < 1 an

    Traitement palliatif

  • Caractristiques et traitements des CHC CirVir

    2 cm 5 cm > 5 cm

    N

    In Milan Out-Milan

    Uninodulaires: 63%

    Nombre et taille

    Treatment

    Curative

    Palliative

    81% 15%

    MD

    n=15

    64%

    36%

    65% 35%

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    80

    HCV

    HBV

    52.6%

    31.3%

    16.1%

    86.1%

    81.2%

    92.3%

    Milan

  • CHC

    agent causal

    dcs

    cirrhose

    Traitement optimal

    Dpistage de la cirrhose

    Surveillance approprie

    survie

    Comment amliorer la prise en charge du CHC?

    Traitement spcifique

    Mdecine personnalise?

  • Vers un affinement des modalits de dpistage?

    Lexemple des patients co-infects VHC-VIH (collaboration inter-cohorte ANRS Prethevic-HepaVIH-CirVir)

    Lewin et al, Radiology 2015

    Frquence des formes infiltrantes agressives dtectes pendant le suivi:

    23%

    Mortalit

    VHC

    VIH-VHC

    3 mois vs. 6 mois? IRM vs. chographie?

  • Stratification et scores indivi