Lupuseritematososistmico 120225102827-phpapp02

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

Daniela Valencia


DESCRIPCIÓN GENERAL• Enfermedad Autoinmunitaria Multisistémica.

• Tiene superposiciones con: - La Artritis Reumatoide - La Poliomiositis*

• Diagnóstico: 4 ó más de los 10 criterios.

• Fuerte predominio femenino.

• Inicio en la 2ª o 3ª década de vida o a cualquier edad.

*Enfermedad autoinmune del tejido conectivo. Hay dolor muscular, acompañado o no de debilidad.


ETIOLOGÍA Y PATOGENIADEFECTO FUNDAMENTAL:

Fracaso para mantener la autotolerancia.

Hay producción de un elevado número de anticuerpos que pueden dañar los tejidos.

• Daño de modo DIRECTO.

• Daño de modo INDIRECTO: Depósitos de inmunocomplejos.


ESPECTRO DE LOS ANTICUERPOS EN EL LES

• Acs reactivos frente a complejos de proteínas con fosfolípidos.

• Acs frente a varios Ags nucleares y componentes citoplasmáticos.

• Acs contra Ags de superficie de las células sanguíneas.


ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)

CATEGORÍAS

FRENTE AL DNA

FRENTE A HISTONAS*

FRENTE A ANTÍGENOS NUCLEARES

FRENTE A PROTEÍNAS NO

HISTONAS UNIDAS A RNA

*Proteínas responsables del empaquetamiento del DNA.


Inmunofluorescencia indirecta.

TÉCNICAS

PATRONES:1. TINCIÓN HOMOGÉNEA: Acs contra cromatina, histonas y DNA

2. TINCIÓN EN ANILLO O PERIFÉRICA: Acs contra DNAdh

3. PATRÓN PUNTEADO: Acs contra constituyentes nucleares distintos al DNA como histonas y RNP

4. PATRÓN NUCLEOLAR: Acs contra el RNA nucleolar

*La prueba ayuda a la detección de anticuerpos específicos dsADN, utilizando crithidia luciliae como sustrato. Entre las principales enfermedades relacionadas se encuentran: lupus eritematoso generalizado (LEG).


FACTORES INMUNOLÓGICOS

Aumento de la generación o una eliminación defectuosa de Ags nucleares liberados de las células apoptóticas.

Fracaso de la tolerancia de las células T y B a estos antígenos.

Hiperproducción de CITOCINA INF-α


VARIABLES GENÉTICAS• Gemelos monocigotos (25%) – Gemelos dicigotos

(1-3%).

• Familiares en primer grado (20%).

• Poblaciones blancas norteamericanas HLA*

• Defic. Hereditarias de componentes del Complemento (6%).

• Hiperactividad de las cél. B daño contra el DNA y riñón.

*HLA: Human Leukocyte Antigen


VARIABLES NO GENÉTICAS

RADIACIÓN ULTRAVIOLETA (UV):Causa Apoptosis de las células huésped > carga de fragmentos nucleares.

MEDICAMENTOS:Procainamida e Hidralacina. Producen ANA.

HORMONAS SEXUALES:Preponderancia femenina.


MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR

ANTICUERPOS mediadores de la lesión tisular.

LESIONES SISTÉMICAS mediados por inmunocomplejos.

[Hipersensibilidad de Tipo III]

COMPLEJOS ADN/ anti-DNA

en los glomérulos.

ANTICUERPOS contra hematíes- leucocitos y plaquetas

[Hipersensibilidad de Tipo II]


PATOLOGÍABIOPSIA DE LA PIEL ENFERMA

Depósitos de Ig en la unión dermoepidérmica.

Lesión de los queratinocitos basales.

Inflamación con predominio de Linfocitos T.


MORFOLOGÍA DEL LES1. VASCULITIS NECROSANTE AGUDA- Cualquier tejido.

- Afecta pequeñas arterias y arteriolas.

- ARTERITIS: hay necrosis y depósitos fibrinoides.

- Hay infiltrado leucocitario transmural y perivascular.

**LES vasculitis


2. AFECTACIÓN RENAL

- Es la causa de muerte más común.

- Hay depósitos de complejos DNA/anti-DNA en el interior de los glomérulos.

- Hay una reacción inflamatoria con proliferaciones de células.

• Células endoteliales.• Células mesangiales.• Células epiteliales


3. PATRONES DE LA ENFERMEDAD GLOMERULAR

CLASE I: Normal

CLASE II: Glomerulonefritis Lúpica Mesangial:Depósitos de Inmunocomplejos. Aumento de la celularidad

CLASE III: Glomerulonefritis Focal Proliferativa:Tumefacción. Proliferación. Infiltración. Depósitos fibrinoides. Hematuria. Proteinuria.

CLASE IV: Glomerulonefritis Difusa Proliferativa:Proliferación. Hipercelularidad. Asas de alambre rígidas. Glomerulosclerosis. Hematuria. Preoteinuria. Hipertensión. Insuf renal.

CLASE V: Glomerulonefritis Membranosa:Engrosamiento de la pared capilar. Depósito. Acumulación de Inmunocomplejos. Proteinuria con Sind. Nefrótico manifiesto.

De acuerdo a la OMS


4. PIEL

- Erupción eritematosa o maculopapular.

- Fotosensibilidad.

- Erupciones en áreas expuestas al sol.

- Depósitos de IgA y complemento en la unión dermoepidérmica.


5. AFECTACIÓN ARTICULAR

- No hay deformidad.

- Tumefacción e infiltración mononuclear inespecífica en las membranas sinoviales.

- No destrucción de membranas y de cartílago articular.

6. AFECTACIÓN DEL SNC- Por lesiones vasculares isquemia o

microinfartos.


7. BAZO

- Aumento de tamaño.

- Engrosamiento fibroso capsular.

- Hiperplasia folicular cels plasmáticas en la pulpa roja.

- Engrosamiento y fibrosis perivascular Lesiones en piel de cebolla*

*Comparación con el hígado: presencia de tejido fibroso dispuesto en forma concéntrica alrededor de los conductillos biliares.

8. MEMBRANAS SEROSAS

- Derrames serosos- Exudados fibrinosos- Crónico: opacificación fibrosa


8. AFECTACIÓN CARDIACA- Pericarditis- Miocarditis- Endocarditis de Libman-Sacks- Endocarditis Verrucosa Abacteriana Valvular- Arteriopatía coronaria


Criterios de 1997 para la clasificación de lupus eritematoso sistémico

Documents

Lupuseritematososistmico 120225102827-phpapp02