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maria-elena-robles-miranda
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CÉLULAS DE INMUNIDAD INESPECÍFICA
M. Paz 2012
MACRÓFAGOS (MØ)Línea celular fagocíticaCélula más grande del sistemaOrigen: médula óseaEn sangre periférica: 1-2 d
(vida media: 8.4 hrs)Capacidad de extender su citoplasma
(endocitosis)Mononuclear: Núcleo lobuladoActividad fagocítica >>> PMNTres receptores para IgG en su fracción
Fc: CD16, CD32 y CD64
Sistema Fagocítico Mononuclear
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
COMPONENTE TIPO CELULAR SEGÚN UBICACIÓNMédula ósea Monoblastos, promonocitos, monocitos
Sangre MonocitosTejidos Tejido conectivo (histiocito)
Piel (Langhans), Hígado (Kupffer), TimoBazo (MØ de pulpa roja)
Ganglios (MØ libres y fijos)Médula ósea (MØ residente)
Hueso (osteoclasto), Sinovial (tipo A)Pulmón (MØ alveolar), Digestivo (GALT)
Cavidades MØ pleurales y peritonealesInflamación MØ de exudado, células epiteliadas,
células gigantes multinucleadas
Subpoblaciones de macrófagos
SUBPOBLACIÓN ÓRGANO FUNCIÓN
Monocito Sangre MØ circulante
Histiocito fijo Reticuloendotelio Fagocitosis
Histio dendrítico Órganos linfoides Procesa Ag BCel interdigitante Órganos linfoides Procesa Ag TCélula Langhans Piel, nódulos Procesa Ag T
Célula Kupffer Sinusoide hepático Aclaramiento
ACTIVIDAD DE LOS MØDos funcionesFAGOCITOSIS (dos tipos)
1. No inmunológica2. InmunológicaTermina con la
eliminación del antígenoPRESENTACION DE Ag
(CPA)Ingerir, procesar y
presentar el Ag al LT
ACTIVACIÓNCitocinas: IL-2, 3 y 4Al activarse pierden
CD14
PRODUCTOS DE SECRECION
IL-1, IL-8, FNTa, Factor de crecimiento
de granulocitos (GSF)
Respuesta inmune humoral y celular
Introducción de cuerpo extraño
Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ
Inducción de TH
Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas
FUNCIONES DE LOS MØ
Defensa contra infecciones y tumores
Inflamación agudaInflamación crónicaPirógenos (IL-1)FagocitosisCitostática y antimicrobianaRegula actividad T, B, NKSecreción de componentes
REPARACIÓNCoagulación FibrinólisisNeovascularizaciónEndotelio/fibroblastosResorción óseaRemoción celularProducción elastasa,
colágena y hialuronidasa
METABOLISMO LÍPIDOSRemoción de quilomicrones y lipoproteínas
PRODUCTOS SECRETADOS POR MØ
Enzimas: Lisozima, proteasas neutras (activador de plasminógeno, colagenasa, elastasa, angiotensina convertasa), hidrolasas ácidas (lipasas, proteasas, ribonucleasas, fosfatasas, glicosidasas
Complemento: C1, C4, C2, C3, C5, Factores B y D, properdina, inactivador C3b
Inhibidores enzimáticos
Proteínas de unión: Transferrina, transcoba-lamina II, fibronectina
Metabolitos de O2: Superóxido, H2O2, HO
Lípidos bioactivos: PGE2, tromboxano, leucotrieno
Activador de plaquetasPromotores replicaciónPirógenos endógenosFactores quimiotácticosReguladores de síntesisInhibidores de replicación
CÉLULAS DENDRÍTICASOrigen: Médula óseaSe conocen con ese nombre en conjunto por sus proyecciones citoplasmáticas en
forma de ramas.Están presentes en todo el organismo pero predominan en las zonas de posible
entrada de agentes infecciosos Epitelios superficiales Zonas ricas en linfocitos T de los órganoslinfoides
Expresan numerosos receptores de superficieSuelen iniciar la mayoría de las respuestas inmunesRealizan fagocitosis, endocitosis y pinocitosisProcesan a los antígenos y los degradan (Ej: desnaturalización de las proteínas.PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO: el antígeno procesado (péptido) se asocia a la
molécula MHC clase II y es detectada por Th Tipos: Piel Langerhans
Linfáticos y bazo DendríticasTimo (médula) Interdigitadas
Células dendríticasCélulas presentadoras de antígeno (APC)
Capturan al antígeno, se activan y migran al tejido linfoide donde interactúan con células T y B para iniciar la respuesta inmune adoptiva.
Procesamiento y presentación de AgAPC medulares en nódulo
linfático y en la piel (célula de Langerhans)
Acarreo de Ag y migración por linfáticos aferentes.
Interdigitación con nódulo linfático
Interdigitación con timoPresentación a linfocitos
sensibles a Ag
Participación de mononucleares en la respuesta inmune
Defensa del hospedero contra microorganismos, particularmente intracelulares obligados.
Limpiadores para remover células dañados o moribundas y secuestrar material inorgánico no metabolizable.
Reacción celular bidireccional con linfocitos.Secreción de materiales bioactivos que
regulan otras funciones celularesPapel importante en citotoxicidad de
neoplasias.
Polimorfonuclearesneutrófilos (PMN)
CARACTERÍSTICASAdherencia al endotelio
vascularDiapedesisMigración (quimiotaxis)FagocitosisDegranulaciónOrigen: Médula óseaMayor componente de la
inflamación agudaReceptores: Fc para IgG,
C3B, C5a, C3a, leucotrieno
ACTIVIDAD DE GRÁNULOSDependiente de O2: MPO, OH-, superóxido, H2O2
Independiente de O2: Lisozima, lactoferrina, proteínas catiónicas, proteasas e hidrolasasReceptores de F. quimiotácticos: Complemento (C5a), Leucotrieno B4, péptidos de colágeno.
Mecanismos de leucocitosis
MOVILIZACIÓN DE GRANULOCITOSLiberación de granulocitos marginalesLiberación de reservas medularesLiberación de leucopoyetinasAumento de la proliferación celular
ACTIVIDAD DE LOS GRÁNULOS1. Estímulo exógeno (Ej. endotoxinas)2. Leucopenia transitoria (1-2 horas)3. Aumento de 3,000-5,000 células en 4-5 horas4. Desviación a la izquierda Disminuye reserva5. Disminución de granulocitos medulares
ESTIMULACIÓN Factor Estimulante
de granulocitos, Factor Estimulante
de granulocitos-monocitos, IL-3
PLAQUETAS O TROMBOCITOS
Forma fragmentada de megacariocitos; por no tener núcleo es difícil considerarla célula.
Abundantes gránulos con contenidos activos
cuerpos densos gránulos a y de
hidrolasa ácida (catepsinas, colagenasa, b-glucuronidasa, arilsulfatasa y otras 10)
PLAQUETASFunciones
Manifiestan cambios de forma y adherencia Producen proyecciones celulares y pseudopodia Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5-HT
(serotonina), PAF, trombina y colágeno. Generan metabolitos derivados del ácido
araquidónico: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos (PG G2 y H2 y Tx A2)
Receptores para IgG y para IgE Secretan selectivamente aminas y lípidos vaso-
activos, hidrolasas neutras y ácidas Participa en diversos procesos inflamatorios
EOSINÓFILOS Granulocito con núcleo bilobulado Gránulos primarios y secundarios Peroxidasa y proteínas básicas (MBP y ECP) Responde a factor quimiotáctico específico como ECF Posee receptores de baja afinidad para IgE, para IgG y
para complemento (CR3 y CR1) También liberan histaminasa y arilsulfatasa
contrarrestando la acción de los mastocitos. Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias
MASTOCITOS Y BASÓFILOS
MASTOCITO O CÉLULA CEBADACélula tisular con función en la inflamación mediada por IgE. Abundantes en tejidos e interfase con el ambiente, en la piel hasta 104 células/mm2, en los pulmones 106/g.
BASÓFILO Granulocito circulante con propiedades funcionales de mastocito; son las más pequeñas (5-7 mm) de la serie granulocítica; comparten con el mastocito receptores de alta afinidad por IgE e IgG, contienen histamina.
Diferencia entre basófilos y mastocitos
CARACTERISTICA BASÓFILO MASTOCITO
Tamaño 5-7 mm 10-15 mmContenido citoplásmico
Agregados electrodensos de glucógeno citoplásmico
Gránulos secretores (histamina, proteasa)
Microscopía Gránulos citoplásmicos finamente granular azul
Heterogeneidad tisular por microambientes
Superficie celular Lisa, pliegues cortos, roma. Distribución irregular
Numerosas proyec-ciones de la membrana
Distribución Principalmente circulantes en la sangre
Tisular (piel, pulmones, TGI, mucosas)
Patología por células cebadas y gránulos liberados
Células del endotelio vascular
Capa continua de células que cubren la superficie luminal de los vasos sanguíneos.
Barrera metabolicamente activa e intercambiadora
La célula endotelial de cada órgano es diferente en estructura y función
Se principal acción se lleva a cabo en arteriolas y vénulas
Receptores y mediadores del endotelio vascular
ReceptoresHistaminaIL-1AcetilcolinaSubstancia PTrombinaA1-androceptoresIsulinaTNFLipoproteínasFc/C3 inducidos
por infección
Mediadores metabolizados por células endoteliales
LTC4
KalidinaBradikininaAngiotensina I y IISubstancia PSerotonina (pulmones)ATP/ADP/AMPAdenosinaPGE2 (pulmón) PGI2 (vascular)
Interacción células endoteliales y leucocitos sanguíneos