MACRLIDOS Y OTROS ANTIBITICOS ANTIMICROBIANOSANTIBITICOS
MACRLIDOSTienen un anillo macrlido de lactona con azucares unidos.
La eritromicina se usa desde los 50; a diferencia de la
roxitromicina, claritromicina y azitromicina que aparecieron
despus.ERITROMICINA
Se aisl de Streptomyces erythreus en 1952 y se emple en forma
extensa, principalmente como alternativa a la penicilina, la cual
se usa mucho en odontologa, la solubilidad de la eritromicina es
bastante limitada y la solucin permanece estable solo si se
mantiene en fro.Mecanismo de accinEs bacteriosttica en
concentraciones bajas y bactericida en concentraciones altas. Su
accin bactericida tambin depende del microorganismo involucrado y
su velocidad de multiplicacin. Las Gram + acumulan eritromicina
dentro de la clulas por lo que se vuelven susceptibles a estas. Es
varias veces ms activa en medio alcalino porque la forma penetrable
del frmaco es mayor en pH elevados La eritromicina acta inhibiendo
la sntesis de protenas bacterianas. Se combina con la subunidad 50S
de los ribosomas e interviene con su translocacin, la eritromicina
impide este proceso y el ribosoma no puede desplazarse a lo largo
de la cadena mRNA para exponer el siguiente codn. Como consecuencia
indirecta y la cadena peptdica concluye prematuramente y la sntesis
de protena larga queda suprimida.Espectro antibacterianoLa
eritromicina es un antibitico de espectro estrecho que incluye la
mayora de los Gram + y un poco de los Gram -, es muy activa con:
Streptococcus Pygenes Streptococcus pneumoniae Neisseria
gonorrhoeae Clostridium spp Corynebacterium diphtheriae
ListeriaAlgunas de estas bacterias en principio eran susceptibles
pero en la actualidad se han vuelto resistentes. Por otra parte.
Campylobacter, Legionella, Banhamella, Catarrhalis, Gardnerella,
Vaginalis, Mycoplasma, que no se ven afectados con la penicilina,
se ven afectados con la eritromicina. Algunos microorganismos
anaerobios bucales H. Influenzae, H. Ducreyi, B. Pertussis, etc.
Son sensibles. Las enterobacterias son sensibles a ebte
antibitico.ResistensiaTodos los cocos generan rpidamente
resistencia contra la eritromicina en general conmecanismos que los
hacen menos permeables a este antibitico adquiriendo la capacidad
de elemimarlo al exterior. Otro mecanismo es la interrupcin o
bloqueo del sitio de unin de la ertromicina mediante una enzima
metilasa codificada por un plasmido. Todos los tipos de resistencia
son mediados por un plasmido adems de realizar cambion en el
fraccin 50S de los ribosomas.FarmacocinticaLa eritromicina se
dedgrada en cido para protegenra de los acidos gstricos y se
administra en comprimidos con ciuboerta entrica, los alimentos
demoran al absorcin al retardadr el vaciamiento gstrico.Preparados
y dosisDosis: 250 a 500 mg cada seis horas (mximo 4 g por da).En
nios de 30 a 60 mg/kg/da1. Eritromicina BaseEstearato de
eritromicina: Los niveles sanguneos son similares a los de la
eritromicina base.Efectos adversosLa eritromicina es un frmaco
extremadamente seguro.Algunos pacientes han demostrado
epigastralgia moderada y grave. Especialmente niosDosis muy altas
de eritromicina han provocado deterioro permanente de la
audicin
HipersensibilidadLas erupciones cutneas y la fiebre son
infrecuentes. Otras manifestaciones alrgicas son raras, con
eritromicina base o con steres Con el estolato se ha visto
hepatitis con ictericia colesttica que se asemeja a las virales o a
las obstrucciones biliares extra hepticas, con ms incidencia en las
embarazadas.
InteraccionesLa eritromicina inhibe la oxidacin heptica de
muchos frmacos. Las interacciones clnicamente significativas son
las que llevan a la elevacin de los niveles plasmticos de
teofilina, carbamacepina, valproato, ergotamina, warfarina,
terfenadina, astemizol y cisaprida.Se han informado casos de Q-T,
arritmias ventriculares graves y muerte debido a la inhibicin de la
enzima heptica CYP3A4 por hritromicina y claritromicina que lleva a
la inhibicin de los niveles plasmticos de terfenadina, astemizol y
cisaprida junto con los antibiticos.Indicaciones:Infecciones
dentales: Dado que la Eritromicina se administra por va oral, es
bien tolerado y activa contra bacterias gram positivas tanto
aerobias como anaerobias que normalmente infectan las estrucutras
dentales y bucales, es el agente de segunda eleccin despus de las
penicilinas en los abscesos periodonticos y periapicales, la
gingivitis ulcerativa necrosante, las infecciones postextraccin, la
celulitis gingival, etc. Valiosa en pacientes alrgicos a la
penicilinas, es bacteriosttica tiene menos eficacia que la
penicilina para la erradicacin de infecciones dentales.
Indicaciones generales en medicina: Es sustituto de las
penicilinas en pacientes alrgicos afectados de faringitis,
amigdalitis y otras infecciones otorrinolaringolgicas o
respiratorias, y para la profilaxis de la fiebre reumtica. Es uno
de los agentes de primera eleccin en las neumonas atpicas causados
por Mycoplasma pneumoniae, difteria, estadios tempranos de tos
ferina y chancroide. Frmaco de segunda eleccin para neumona,
enteritis por Campylobacter, infecciones urogenitales por clamidias
y algunas infecciones de la piel y las partes blandas causadas por
S. aerus resistente a la penicilina, pero no contra S. aerus
resistente a la meticilina.
NUEVOS MACRLIDOSEn un intento por superar las limitaciones de la
eritromicina, como su espectro estrecho, la intolerancia gstrica,
la inestabilidad frente a los cidos, su baja biodisponibilidad
oral, la moderada penetracin en los tejidos y su corta semivida, se
han desarrollado varios macrlidos semisintticos, entre los cuales
se comercializan la roxitromicina, la claritromicina y la
azitromicina. ROXITROMICINA: Es un macrlido de accin prolongada y
estable en medio cido, cuyo espectro antimicrobiano se parece al de
la Eritromicina. Es ms potente contra B. catarrhalis, G. vaginalis
y Legionella, pero menos potente contra B. pertussis. Su mejor
absorcin intestinal y penetracin tisular, una semivida plasmtica de
12 horas que la hace adecuada para su administracin dos veces por
da, y su mejor tolerancia gstrica son caractersticas positivas de
este frmaco.Aunque la afinidad por el citocromo P450 es menor, no
se descartan interacciones con la terfenadina, la cisaprida y otros
frmacos. Dosis: 150 a 300 mg dos veces al da antes de las comidas,
en nios 2,5 a 5 mg/Kg dos veces al da.
CLARITROMICINA: El aspecto antibacteriano de la claritromicina
es similar al de la eritromicina, pero incluye el complejo M.
avium, otras micobacterias atpicas y M. leprae. Es mas activo
contra las cepas sensibles de cocos grampositivos, varios
anaerobios bucales como Bacteroides melaninogenius, Peptococcus,
Clostridium perfringens, Moraxella, Legionella, Mycoplasma
pneumoniae y Helicobacter pylori.La claritromicina es ms estable a
los acidos de la Eritromicina y se absorbe con rapidez; la
biodisponibilidad oral es cercana al 50% debido a efecto de primer
paso; la ingestin de alimentos retarda la absorcin. Distribucin
tisular mayor que la Eritromicina y se metaboliza por cintica de
saturacin; su semivida se prolonga de 3 a 6 horas con dosis bajas
hasta 6 a 9 con dosis altas. Se produce un metabolito activo.
Alrededor de un tercio de la dosis oral se excreta sin cambios en
la orina, pero no se requieren modificaciones de la dosis en
pacientes con hepatopatas o insuficiencia renal leve o moderada.Est
indicada en las infecciones respiratorias altas y bajas, las
infecciones bucodentales, la sinusitis, las otitis medias, las
neumonas atpicas e infecciones de la piel y las estructuras anexas
por S. pyogenes y algunos S. aureus. Es una gente de primera lnea
en la combinacin contra M. avium en pacientes con sida y de segunda
lnea para otras enfermedades por micobacterias atpicas y en la
lepra DOSIS: 250 mg dos veces al da por 7 das; en casos graves,
500mg dos veces al da hasta 14 das. Efectos adversos son similares
a los de la Eritromicina, pero su tolerancia gstrica es mejor. Las
dosis elevadas pueden causar perdida reversible de la audicin. Su
seguridad en el embarazo y la lactancia no se conoce.
AZITROMICINA: tiene un espectro ampliado, farmacocintica
mejorada, mejor tolerancia y perfiles de interaccin ms aceptables.
Es ms activa que otros macrlidos contra H. influenza y algunos
anaerobios como peptostreptococcus y unos pocos clostridios, pero
menos efectiva contra cocos gramnegativos. Muestra muy buena
actividad contra patgenos respiratorios como Mycoplasma, Chlamydia
pneumoniae, Legionella, Moraxella y otros grmenes como
Campylobacter, C. Trachomatis y N. gonorrhoeae, pero no es activo
contra las bacterias resistentes a la Eritromicina S. aureus
productores de penicilinasa son sensibles pero no las cepas
resistentes a la meticilina. Buena actividad contra M. avium. Las
propiedades farmacocinticas mas notables son la estabilidad en el
medio acido, la rpida absorcin oral. La distribucin tisular extensa
y la penetracin intracelular. Sin embargo la absorcin disminuye si
se administra con las comidas. Se alcanzan concentraciones elevadas
en los macrfagos y en los fibroblastos; el volumen de distribucin
es de alrededor de 30 L7Kg. Tiene una semivida larga de ms de 50
horas. Se excreta sin cambios por la bilis; la excrecin renal es
menor del 10%. La azitromicina puedes usarse en las infecciones
bucodentales en lugar de la Eritromicina, en especial en los
pacientes que no toleran este agente. Tambin es una alternativa
para la profilaxis de las infecciones despus de la ciruga
odontolgica y de la endocarditis posoperatoria en pacientes
propensos. Dada su eficacia, mejor tolerancia gstrica y posologa,
hoy la azitromicina es preferida sobre la Eritromicina como agente
de primera eleccin en infecciones como:a) Neumona de los
legionarios.b) Chlamydia trachomatis: uretritis inespecficas e
infecciones genitales tanto en hombres como en mujeres. Frmaco de
eleccin para la neumona por clamidias y sustituye las tetraciclinas
en el tracoma oftlmico. Otras indicaciones son faringitis,
amigdalitis, sinusitis, otitis media, neumonas, exacerbaiones
agudas de bronquitis crnica, infecciones de piel y partes blandas
por estreptococos y algunos estafilococos, y gonorrea. Es efectiva
para la profilaxis y el tratamiento del complejo M. avium en
pacientes con sida. Otros usos son la fiebre tifoidea, la
toxoplasmosis y el paludismo.DOSIS: 500 mg una vez al da 1 hora
antes o 2 horas despus de las comidas (en nios de ms de 6 meses, 10
mg/kg) por 3 das con suficientes para la mayora de las
infecciones.Los efectos adversos son: dispepsia gstrica,
epigastralgia, cefaleas, y mareos. La azitromicina no interacta con
la enzima heptica CYP3A4. No puede descartarse por completo las
interacciones con teofilina, carbamacepina, warfarina, terfenadina
y cisaprida.
ESPIRAMICINA: Se lo emplea espordicamente. El espectro, la
actividad y las propiedades son similares a los de la Eritromicina.
Parece limitar el riesgo de transmisin transplacentaria de la
infeccin por Toxoplasma gondii. Es til para la toxoplasmosis y el
aborto recurrente por esta causa en mujeres embarazadas. OTROS
ANTIBIOTICOSCLINDAMICINA: Es un antibitico lincosamida con
mecanismo de accin (inhibe la sntesis de protenas por su unin a la
subunidad 50S de los ribosomas OTROS ANTIBITICOSCLINDAMICINA
Es un antibitico lincosamida con mecanismo de accin y espectro
de actividades similares a la eritromicina. Inhibe los cocos
grampositivos (norcardia,actinomices y toxoplasma incluidos los
estafilacocos). Se caracteriza por su gran actividad contra
anaerobios (B. fragilis), ya que no ataca a los bacilos aerobios
gramnegativos.Absorcin oral es buena, penetra tejidos esquelticos y
partes blandas pero excepto el cerebro ni el LCR. Su semivida es de
3 horas.Los efectos adversos son: erupciones, urticarias y dolor
abdominal. Dada su toxicidad est restringido a infecciones
anaerobias y mixtas en especial las provocadas po B. fragilis la
misma que produce abscesos pelvianos , abdominales o pulmonares.En
pacientes con sida se combina con pirimetamina para tratar los
toxoplasmosis. Se puede usar en forma tpica para tratar el acn
vulgar. En tratamientos odontolgicos se utiliza para combatir las
bacterias anaerobias en pacientes que no pueden recibir penicilina
o macrolidos, en casos que la enfermedad no responda a estos
antibiticos.La clindamicina es adecuada para abscesos
perialveolares y infecciones seas causadas por estafilacocos y
bacteroides.Dosis: 150-300mg cuatro veces al dia; 200-600mg Iv en
infusin lenta cada 8 horasLINCOMICINA
Es precursora de la clindamicina .Cuenta con propiedades
antibacterianas y toxicas, es menos potente y acta mejor en la
diarrea y colitis: se han informado muertes.Dosis: 500mg por via
oral tres o cuatro veces al da; 600mg IM o IV en infusin lenta cada
6-12 horas.VANCOMICINA
Es un antibitico glucopeptido descubierto en 1956 como sustituto
de la penicilina, acta eficazmente contra Saureus( resistente ala
meticilina),S viridans, enterococos y C. difficile.Adems acta como
bactericida en cocos grampositivos, neisseria,clotridios,
anaerobios de la cavidad bucal.La vancomicina inhibe la sntesis de
la pared celular bacteriana. La resistencia de la vancomicina a los
enterococos se debe a una alteracin mediada por plsmidos del pptido
diana.La vancomicina no se absorbe por va oral. Su administracin
intravenosa, penetra cavidades serosas y las meninges inflamadas y
se excretan por filtracin glomerular.
Su semivida es de 6 horas.La toxicidad sistmica es alta, puede
provocar: sordera neural, que puede ser permanente. El dao renal
depende de la dosis. Las alergias cutneas y la cada de presin
arterial durante la inyeccin intravenosa se debe a la liberacin de
histamina: la inyeccin intravenosa rpida produce: escalofros,
fiebre, urticaria y crisis vasomotoras intensas (hombre rojo)Dosis:
va oral 125-500mg cada 6 horas.Est indicado para infecciones
odontolgicas que no responden a antibiticos y en pacientes alrgicos
a la penicilina. TEICOPLANINA
Es un antibitico glucopeptido. Es activo contra bacterias
grampositivas;el mecanismo de accin y el espectro de activida son
similares a la vancomicina.Se carcteriza: Es mas cativa contra
enterococos, S. aureus resistente a la meticilina. Puede inyectarse
por via intarmuscular; se excreta por el rion. Su semivida es 3-4
dias Es menos toxica que la vancomicina; los efectos adveros:
erupciones cutneas, fibre, rar vez pedida de la udiccion. La
teicoplanina esta indicad en lugar de la vancomicida en
endocarditis por enterococos.Dosis: 400mg el primer dia seguidos de
200mg/dia. IM oIV; en infecciones graves 3 dosis de 400mg cada 12
hora y luego 400 por diaOXAZOLIDINONASLINEZOLID
Agente antimicrobiano sintetico, acta en el tratamiento de
infecciones por cocos grampositivos () anaerobios y aerobios) y
bacilos resistentes.Es bacteriosttico, puede ejercer su accin
bactericida contra estreptococos, neumococos y B. fragilis. Inhibe
la sntesis de protenas bacterianas al actuar en un sitio diferente
de los agentes antimicrobianos.BIBLIOGRAFA Farmacologa en
odontologa Fundamentos, TRIPATHI, Editorial Panamericana, Cap. 30,
Pgs: 435-442.
