Metabolismo de Nucleotidos 1

7/21/2019 Metabolismo de Nucleotidos 1

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METABOLISMO DE

NUCLETIDOSI parte

Prof. Ingrist Alemn


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Precursores de los cidos nucleicos: RNA - DNA

Intervienen en diferentes procesos metablicos:

a) Bioenergtico: ATP

b) Activadores energticos: UTP, CTP, GTP.

c) Cofactores enzimaticos: NAD+, NADP, FAD.

d) Efectores alostericos: ATP - AMP

e) Mensajeros fisiolgicos: AMPc - GMPc

Sus vas metablicas son blanco: Inhibidores citotxicos

IMPORTANCIA


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NUCLESIDO NUCLETIDO

NUCLESIDO - NUCLETIDO


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SinOxgeno

RIBOSA DESOXIRIBOSA

RIBOSA - DESOXIRIBOSA


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BASES PURINAS

ADENINA GUANINA


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BASES PIRIMIDINAS

URACILOTIMINA


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CITOSINA

BASES PIRIMIDINAS


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ENLACE -N1 Y - N9 GLICOSDICO

ENLACE -N1-GLICOSDICO ENNUCLESIDOS DE PIRIMIDINAS

ENLACE -N9-GLICOSDICOEN NUCLESIDOS DE

PURINAS


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ENLACE FOSFODIESTER Y FOSFOANHIDRO

ATP


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ENLACE FOSFODIESTER

(NDP)

(NTP)

(NMP)


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DESOXIRIBONUCLETIDOS (dNMP)

DESOXIRIBONUCLETIDOS


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DESOXIRIBONUCLETIDOS Y RIBONUCLETIDOS


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BIOSNTESIS DE DESOXIRIBONUCLETIDOS

Mg+2

Tiorredoxina

SH

SH

Tiorredoxina

S

S

NADPH + H+NADP

Tiorredoxina reductasa

Ribonucletidoreductasa

Nucletidos

difosfato

(NDP)

Desoxinucletidos

difosfato (dNDP)


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ADP GDP CDP UDP

dADP dGDP dCDP dUDP

dATP dGTP dCTP dTTP

Ribonucletidoreductasa Productos de la ribonucletidoreductasa

El proceso continua paragenerar dNTP


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dTDP?


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REGULACIN DE LA RIBONUCLETIDO REDUCTASA

Regulacin de la actividad global:

ADP

GDP

UDP

CDP

dADP

dGDP

dUDP

dCDP

dATP

dGTP

dTTP

dCTP

Ribonucletido reductasa

ATP

Regulacin de la especificidad del sustrato:

ADP

GDP

UDP

CDP

dADP

dGDP

dUDP

dCDP

dATP

dGTP

dTTP

dCTP


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METABOLISMO

A) Sntesis de novo: (a partir de precursores

metablicos: aminocidos, CO2)

B) Sntesis por recuperacin: (a partir de bases

nitrogenadas libres, nuclesidos)

Intermediario comn en ambas vias: PRPP(fosforibosil pirofosfato)

VIAS ANABLICAS


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OHP

OH

P

OH

P P

P

OH

Base PurinaPirimidina

VIA PENTOSAS

RIBOSA 5 P

ATP

PRPP SINTETASA

PRPP

VIARECUPERACION

NUCLEOTIDOS

SINTESISDE NOVO

DNA RNA

PURINASPIRIMIDINAS

AMP

VIAS ANABLICAS


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SNTESIS DE NOVO DE LAS PURINAS

Activadores: Pi

Inhibidores: AMP, GMP, IMP


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Inhibidores: AMP, GMP, IMP


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SNTESIS DE NOVODE LAS PURINAS

RIBOSA 5 P

PRPP

5-FOSFORIBOSILAMINA

IMP (INOSINA MONOFOSFATO)

GMP AMP

Aspartato (amino)Glutamina (amino)

PRPP amidotransferasa

(Glicina, 10-formil THF,Glutamina y Aspartato)

AMP,IMP,GMP

GTPATP

AMP,IMP,GMP PRPP sintetasa


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SNTESIS DENOVO DE LAS

PURINAS


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REGULACIN

DE SNTESISDE NOVO DELAS PURINAS

-

- -

+

-


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VAS DE RECUPERACIN DE PURINAS

PRPP NUCLETIDOPURINA

Hipoxantina

Guaninafosforibosil transferasa

(HGPRT)

Adenina

fosforibosil

transferasa

(APRT)

A partir de la base:


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VAS DE RECUPERACIN DE PURINAS

Guanina +

Hipoxantina +

Adenina +

PRPP

PRPP

PRPP

HGPRT

APRT

IMP +

GMP +

AMP +

PPi

HGPRT

PPi

PPi


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INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PURINAS

6-mercaptopurinaSe usa para tratar la leucemia linfoctica aguda; un

tipo de cncer que se origina en los glbulos

blancos

Antagonista de purinas

Impiden la proliferacin rpida de clulas


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6-mercaptopurina + PRPPHGPRT 6-mercaptopurina

ribonuclesido 5

monofosfatoPRPP

5-FOSFORIBOSILAMINA

PRPP amidotransferasa

IMPAMP

GMPIMP

deshidrogenasa

Adenilosuccinato

sintetasa


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Azaserina

Inhibidor de la Glutamina amidotransferasa

(anlogo de glutamina)


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SulfanilamidaBacteriosttica y de amplio espectro

Antagonista del cido paraminobenzoico,

imprescindible para la sntesis del cido flicobacteriano

cidoparaminobenzoico


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CATABOLISMO DE PURINAS

El catabolismo de las purinas

genera cido urico

AMP GMP


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AMP GMP

5` Nucleotidasa

Adenosina Guanosina

Inosina

Hipoxantina Guanina

NH3 AdenosinDesaminasa 1

Pi

Ribosa1P

Purina nucleosido

fosforilasa

Pi

Ribosa1P

Xantina

Acido Urico

Xantino oxidasa(Mo, FAD, Fe2+)

Xantino oxidasaAlopurinol

1 Sindrome de Inmunodeficiencia severa combinada

CATABOLISMO DEPURINAS


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SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA SEVERA COMBINADA

ADENOSINA(DESOXIADENOSINA)

dAMP

dATP

dADP

INOSINA(DESOXIINOSINA)

ADARIBONUCLETIDO

REDUCTASA

MULTIPLICACIN DELINFOCITOS


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* Un caso por cada entre 200.000 - 1.000.000 de nios nacidos


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GOTA


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GOTA


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TRATAMIENTO PARA LA GOTA

Inhibe la enzimaXantina Oxidasa


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SNDROME DE LESH NYHAM

Ausencia de la enzimahipoxantina- guaninafosforibosil transferasa

Casi todos los paciente sonvarones y los sntomas

aparecen desde elmomento del nacimiento.


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manifestaciones neurolgicas


Episodios degota

Clculosrenales decido rico

Manifestaciones neurolgicaspueden ser muchas: retraso psicomotor,

movimientos anormales,dificultades en la articulacin del habla (disartria) y

comportamiento agresivo incluyendo autolesin.

Retraso decrecimiento

Formacin decristales decido rico


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