METABOLISMO Y TOXICIDAD DE LOS ANESTESICOS INHALATORIOS

Ricardo Poveda JaramilloR1

Anestesiologia y ReanimacionUdeC

Metabolismo y biotransformacion

Anestesicos inhalatorios son administrados en exceso

Menos dependencia de: cantidad, rata y extension de absorcion, union a proteinas,

excrecion, secrecion y metabolismo

Metabolismo y biotransformacion

Enzima CYP2E1

Inductores del metabolismo

hepático

AnestesicosAnticonvulsivantes

InsecticidasSedantesEsteroides

TranquilizantesEfavirens & nevirapine

Efecto sobre la concentración plasmática

Metabolismo de primer paso y el jugo de toronja

Farmacogenética

Oxido nitroso

• Vitamina B12• Metionina sintetasa

• ↓ Tetrahidrofolato & Metionina

Xenón• Agente anestésico inhalado ideal• Mínimos efectos cardiovasculares y

hemodinámicos• Coeficiente de partición sangre-gas

0,14• Densidad 5887 g/L (1.53)• Despertar mas rápido• Desnitrogenación prolongada• US $ 17/Lt

Halotano

Enfluorane

2.3%Aumentado por terapia

con isoniazida

Isofluorane

• 0,2%• CYP2E1

• TFA-Cl &TFA ester intermediario

DESfluorane

Sevofluorane

• 5%• CYP2E1

• Coeficiente de partición

sangre-gas: 0,69

Toxicidad de los anestesicos inhalados

Hepatitis

•The National Halothane

Study•1/10000•Fiebre e ictericia

Halothane (≈20%), enfluorane (≈2.5%), isofluorane (≈0.2%), and desfluorane (≈0.01%)

Enfluorane, isofluorane, desfluorane & sevofluorane

Reglas de oro

El halotano no debe ser utilizado en adultos sin una indicación especifica bien documentada Si hay fiebre e ictericia post-Qx con anestesicos fluorinados, NO USAR estos

anestesicos en el futuro Halotano es una opción en niños

Enfluorane, isofluorane y desfluorane son seguros

Hepatitis por anestesicos es un diagnóstico de exclusión

Factores de riesgo

Manipulación Qx Alcoholismo

Infección viral (hepatitis, citomegalovirus) Septicemia

Quemaduras severas Deficiencia nutricional

Genero Edad

Obesidad Exposición previa

Pruebas de laboratorio

ELISA IMMUNOBLOT

NEFROTOXICIDAD

Sevofluorane

No falla renal poliúricaBaja solubilidad sangre-gas

Rápida eliminaciónHígado es el órgano primario

de metabolismo

Compuesto a

MorioBito & Ikelda, Kharasch,

Eger, Eber, →

Goldberg, Altuntas, Higuchi, Conzen

1. Cambios histopatológicos:

150 ppm

2. NO usar en pacientes con

enfermedad renal pre-existente

Producen los gases anestesicos mayor incidencia de abortos o anomalías congénitas?

NO

Efecto invernadero

El culpable

N2O →Halotano, enfluorane, → isofluorane & desfluorane

La imputación

1% & 0,05%

0,01% & 0,1%

Que hacer?

Sistemas de bajo flujo

“Common sense invents and constructs no less than its own field

than science does in its domain. It is, however, in the nature of common

sense not to be aware of this situation”.

Albert Einstein

Gracias