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MICOSIS SUBCUTÁNEAS
MICOSIS SISTEMICAS ENDEMICAS
USAL 2018
Micosis localmente invasoras
Constituyen un grupo de enfermedades que invaden al organismo humano más
allá de la dermis, posterior a un traumatismo, que permite la
implantación traumática del hongo, que habitualmente se encuentra en el ambiente, pudiendo permanecer
localizada, extenderse por continuidad a tejidos próximos o propagarse por vía
linfática.
Caracteristicas
Hospederos inmunocompetentes.
Son micosis profundas y localizadas.
Comprometen la epidermis, dermis, tejido subcutáneo y a veces músculo y
hueso
Cromoblastomicosis
Esporotricosis
Micetomas
Rinosporidiosis
Lobomicosis
Hialo y feohifomicosis subcutáneas
CROMOBLASTOMICOSIS
Cromoblastomicosis
Ag. etiologico
•hongos de micelio tabicado pigmentado aislados frecuentemente del suelo, detritus vegetales, cortezas de árboles.
Dist. geografica
•amplia, con predominio en zonas tropicales, tanto húmedas como secas. Hay países con alta incidencia Brasil, Costa Rica, República Dominicana, Madagascar
Agentes etiológicos Orden de frecuencia en
Argentina
Fonsecaea pedrosoi
Cladophialophora carrioni
Phialophora verrucosa
Rhinocladiella aquaspersa
Exophiala jeanselmei
O A 28°C: Filamentosos, tabicados y pigmentados.
O A 37 °C: Forman en los tejidos estructuras redondas multicelulares denominados cuerpos esclerotales o muriformes eliminados a la superficie de la lesión.
Fonsecaeae pedrosoi (Brumpt 1922, Negroni 1936), zonas húmedas tropicales.
Cladophialophora carrionii (Trejos, 1954), zonas cálidas áridas.
Phialophora verucosa (Medlar, 1915) regiones templadas y húmedas
Fonsecaea compacta: (Carrión, 1940) pocos casos, posiblemente es una variedad de F. pedrosoi.
Rhinocladiella aquaspersa (Shell, Mc Ginnis, Borelli, 1983) es el agente menos común de
cromoblastomicosis.
Otras especies han sido aisladas de casos de cromoblastomicosis: Exophiala jeanselmei, Cladophialophora bantiana, Fonsecaea monosphora, Cladophialophora arxis y Exophiala dermatitidis.
Diagnóstico microbiológico
Examen de escamo-costras con OHK al 40
%, observación con 400 X, se ven cuerpos
muriformes y, a veces, tubos germinativos o
hifas pardas
Biopsias cutáneas en solución salina isotónica
estéril, se observan al estado fresco, entre porta y cubreobjetos,
con OHK al 10 %. Cuerpos muriformes.
Cultivos en agar glucosado de
Sabouraud, agar-papa-glucosado y lactrimel de Borelli con antibióticos,
incubación a 28º C. Desarrollo a 28º C y
microcultivos.
Cromoblastomicosis en placa de los miembros inferiores
Cromoblastomicosis en placa de la mano
Cromoblastomicosis nodular y en placa verrugosa de los pies
Placa verrugosa de la rodilla
Placas aplanadas del tobillo
Forma en placa
Diagnóstico microbiológico
Phialophora
Cladophialophora
Rhinocladiella
Diagnóstico microbiológico
Fonsecaea pedrosoi
.
Micromorfología Presenta 3 tipos de fructificación denominadas tipo Cladosporium, tipo Rhinocladiella y tipo Phialophora (menos frecuente). Las células conidiógenas son pardas pálido, con escasas ramificaciones , cilíndricas, inter- calares o terminales con grupos de dentículos prominentes. Los conidios son parduscos, en cadenas cortas, de pared fina y lisa, claviformes. Hay fiálides en botellón pardo-oliva con collaretes.
Cladophialophora carrionii
Micromorfología
Las hifas fértiles son ascendentes o erectas, de color verde oliva, con ramificaciones apicales que portan cadenas de conidios largos y ramificados.
Presenta conidios color oliva, de pared lisa o ligeramente rugosa, en forma de limón o fusiformes, se ven 2-4 cicatrices por conidio, ligeramente pigmentadas.
Rhinocladiella aquaspersa
Características
Colonias de crecimiento restringido, aterciopeladas, elevadas de color oliva oscuro y reverso negruzco.
Micromorfología
Las hifas son ligeramente pardas, de paredes lisas, o ligeramente rugosas. Los
conidióforos son rectos, no ramificados, de pared gruesa y marrón oscuro. Las
células conidiógenas son habitualmente terminales, cilíndricas, con abundantes cicatrices ligeramente prominentes, más o menos pigmentadas. Los conidios de paredes lisas y finas, de 1 y ocasionalmente 2 células, elipsoidales a claviformes.
ESPOROTRICOSIS
Esporotricosis
O Infección fúngica de evolución subaguda ó
crónica cuyo agente causal es un hongo
dimorfo
O Vive en forma saprofítica en el suelo
denominado:
Sporothrix spp
Esporotricosis
Epidemiologia
Distribución
mundial.
Predomina en
climas tropicales y
subtropicales
Santa Fe, Córdoba, Santiago del Estero,
Tucumán, Salta, Corrientes, Chaco, Formosa, Misiones
y Pcia de Bs As.
Poblacion afectada
Individuos sanos en
contacto con tierra
y vegetación.
Ambos sexos entre
los 15 y 60 años
Más común en trabajadores
rurales, floricultores.
Prevalencia estimada de
esporotricosis
0,1%-0,5% 0,01%-
0,02%
Excepcional
Brasil Argentina Chile
Colombia Ecuador
Costa Rica Panamá
Guatemala
México
Uruguay
Venezuela
Materiales útiles: punción de nódulos cerrados con zona central
reblandecida y de artritis purulenta, biopsias de lesiones
cutáneas en recipiente estéril con solución salina estéril, material
obtenido por raspado de los bordes de las úlceras cutáneas,
etc.
Examen microscópico directo: al
estado fresco, Gram y Kinyoun. Suele
ser negativo.
Cultivos en medios de agar glucosado
de Sabouraud y agar papa glucosado
con antibióticos, incubación 28º C;
agar sangre cisteína, incubación a 37º
C. Alta sensibilidad de los cultivos.
Prueba cutánea con
esporotriquina (suspensión de
levaduras muertas o antígeno
metabólico), suele ser positiva
en la mayoría de los casos,
indica infección no
enfermedad.
Pruebas serológicas: inmunodifusión y contrainmunoelectroforesis, con
antígenos de células rotas o metabólicos, dan resultados
positivos en las formas diseminadas y suelen ser negativo en la
linfangítico nodular y en la fija.
Diagnóstico
Esporotricosis linfangítica
Esporotricosis cutánea fija
Esporotricosis diseminada con compromiso visceral
Cuerpo asteroide preparación al estado fresco
Dia
gn
ósti
co
se
roló
gic
o
ID
CIE
ELISA: es considerada una nueva herramienta aplicable a todas las formas clínicas
Dia
gn
ósti
co
m
ole
cu
lar
Nested-PCR en materiales clínicos
Taxonomía: secuenciación de gen de calmodulina,
quitina sintetasa y β-tubulina
Cultivo O Medios de Sabouraud, Lactrimel, Mycosel a 28ºC y
agar Cerebro Corazón (este último permite observar el
dimorfismo, cultivado a 37 ºC)
O El tiempo de incubación es aproximadamente entre
10 y 15 días. a partir de los cuales se va a observar el
crecimiento de las colonias.
Especie
Conidios
sésiles
pigmentados
en PDA
Col › 50
mm en
PDA a
30ºC
21 d
Crecimiento
a 37ºC
Asimilación
de
Sacarosa
en YNB
Asimilación
de
Rafinosa
en YNB
S brasiliensis SI NO SI - -
S luriei NO NO SI - -
S globosa SI NO NO + -
S mexicana SI SI SI + +
S schenckii SI NO SI + +
S albicans NO SI SI + -
Sporothrix schenkii (sensu stricto)
Micromorfología
Hifas de 1-2 mm de ancho. Células conidiógenas sobre hifas indiferenciadas, que forman conidios en grupos en forma simpodial sobre pequeños dentículos. Conidios unicelulares, hialinos. También pueden observarse otros conidios subesféricos de pared fina o gruesa, hialinas o marrón, a lo largo de las hifas. La fase de levaduras puede desarrollar a 37 °C
Asimila sacarosa y rafinosa, crece a 37°C
Sporothrix brasiliensis Micromorfología
Hifas de 1-2 mm de ancho. Células
conidiógenas sobre hifas indiferenciadas, que
forman conidios en grupos en forma simpodial
sobre pequeños dentículos. Conidios
unicelulares, hialinos. Tambien pueden
observarse otros conidios subesféricos de
pared gruesa y marrón, a lo largo de las hifas.
No asimila sacarosa y crece a 35 °C
Microscopía Hifas de 1-2 mm de ancho, Las células conidiógenas se originan de hifas no diferenciadas, se forman conidios en grupos pequeños y agrupados. Los conidios son ovoidales. A veces aparecen conidios a lo largo de las hifas, de pared gruesa, marrón a marrón oscuro, esféricas o subesféricas
Sporothrix globosa
Micetomas Son lesiones tumorales
deformantes de evolución crónica. De consistencia duro-leñosa que se reblandecen y fistulizan espontáneamente,
drenando un material seropurulento con granos
Los granos son microcolonias del agente causal rodeados de
la respuesta del hospedero
Puede comprometer desde la
piel, tejido subcutáneo,
músculo y huesos. No hay
compromiso de tejido vascular
ni tejido nervioso
Ag etilógico:
hongos: eumicetomas
Bacterias: actinomicetomas
Agentes etiológicos
Eumicetomas
Madurella micetomatis
Trematosphaeria grisea
Actinomicetomas
Actinomadura madurae
Nocardia spp
Epidemiología
Argentina
o Gran Chaco: zona chaqueña, Formosa,
Misiones, Norte de Santa Fe, norte de
Santiago del Estero. Zona de lapacho,
quimil, quebracho.
o Tucumán- Orán: Salta hasta Tucumán, zona
subtropical húmeda: área de cultivo de
cítricos, tabaco, caña de azúcar
EXAMEN DIRECTO
O FRESCO
O GRAM
O KINYOUN
Diagnóstico
O Aspecto del grano en examen en fresco
O Aspecto del grano en cortes histológicos
O Cultivos
Diagnóstico
Características a estudiar del grano en fresco
o Color
o Tamaño
o Forma y consistencia
o Naturaleza de los filamentos
Examen directo de los GRANOS ESPECIE COLOR TAMAÑO FORMA CONSISTENCIA
N. brasiliensis
S. somaliensis
A. madurae
BLANCO
AMARILLENTO
20-200 um
2 mm
1-10 mm
Reniforme
Ovoide,
redondeado
Cartográfico
Blando
Duro
Blando
A. pelletieri ROJO 200-500 um Redondeado Firme
P. boydii
Acremonium
sp.
BLANCO 500 um-2
mm
500 um-1,5
mm
Fragmentado
Irregular
Blando
Blando
M. mycetomatis
T. grisea
NEGRO 1-5 mm
1 mm
Irregular
Redondeado
Firme
Firme
A
C
T
I
N
O
E
U
Actinomadura madurae
Madurella mycetomatis
O Sabouraud a 28ºC durante no menos de 21 días.
O Crece selectivamente a 37ºC
Colonias
pulverulentas-
algodonosas.
Posee un pigmento
caoba que difunde al
medio de cultivo.
Madurella mycetomatis
Microscopía: se
observan fiálides, pero
esto es excepcional,
dado que la mayoría de
los cultivos son estériles
Se ven 2 tipos de hifas:
gruesas con pigmento
ocre e hifas hialinas
Trematosphaeria grisea
Fusarium sp
Características
Colonias de desarrollo
expansivo, a veces con pigmento
rosa, amarillo o púrpura.
Células conidiógenas se forman
sobre hifas aéreas o sobre
conidióforos cortos muy
ramificados.
Presenta macroconidias,
microconidias y blastoconidias.
Las macroconidias presentan
varios septos transversales.
Microconidias elipsoidales,
ovoides, piriformes, claviformes
en forma de pequeñas cabezas o
cadenas.
Suelen presentar clamidosporos.
Scedosporium sp
Características
Colonias algodonosas pardo-
grisáceas. De crecimiento
rápido.
Micromorfología:
Micelio hialino septado,
conidióforos simples de
diferente longitud. Conidias
unicelulares u ovales con base
truncada que se oscurecen con
el tiempo.
Pseudoallescheria boydii es la
forma sexuada y se caracteriza
por la presencia de
cleistotecios pigmentados con
numerosos ascosporos ovales.
•Los agentes etiológicos son hongos dimorfos
•La fase saprofítica vive en el suelo (geófilos) en regiones con determinadas características de temperatura, humedad, altidud, pH, etc. que permitan su desarrollo (áreas endémicas
•Los propágulos infectantes (habitualmente esporas) penetran por vía inhalatoria, se transforman en la fase parasitaria y se diseminan por vía linfo-hemática
•El hombre y los animales se contagian de la fuente externa. No hay contagio de hombre a hombre o de los animales al hombre (salvo excepciones
Histoplasmosis
• Histoplasma capsulatum
• Histoplasma duboisii
Paracoccidioidomicosis
• Paracoccidioides spp
Coccidioidomicosis
.Coccidioides posadasii
.Coccidioides immitis
Blastomicosis
• Blastomices dermatitidis
Paracoccidioidomicosis
• Paracoccidioides brasiliensis
• Paracoccidioides lutzi Ag etiológico
• México 23ºN hasta Argentina 34ºS
• Brasil, Colombia, Ecuador, Venezuela, Argentina, Paraguay, Uruguay, Bolivia
• áreas subtropicales húmedas, cerca de ríos
Área endémica
• Afecta más a hombres
• Ingresa por vía inhalatoria se disemina por vía linfohemática
Características
Diagnóstico
Pc ganglios
Esputo
LBA
Escarificacion cutánea
Serologia
Histoplasmosis
Distribución universal: predominio en América y Africa Clima subtropical o templado y húmedo
+++ sexo masculino (relación 29 a 1) Asociado a actividades laborales/recreacionales: excavaciones.
H. c. var. capsulatum afecta a carnívoros y se extiende en América desde el sur de Canadá a las regiones centrales de Argentina, siendo enzoótico en los valles de los ríos Mississippi, Missouri y el Ohio, en Norteamérica, y la cuenca del Río de la Plata en América del Sur
Análisis filogenético de la secuencia de ADN correspondiente a una parte de cuatro genes independientes que codifican a proteínas: Arf (factor de ribosilación de ADP), anti-H (precursor del antígeno H), Ole (ácido graso desaturasa delta-9) y
Tub 1 (alfa tubulina),
La variabilidad genética existente da la presencia de ocho clados separados e identificados, siete de los cuales están representados por grupos que podrían ser reconocidos genéticamente como especies filogenéticas, el clado Euroasiático muestra haber sido originado dentro del clado A de Latinoamérica
Phylogeography of the fungal pathogen Histoplasma capsulatum, Kasuga et. Al
Mol. Ecol Volume 12, Issue 12 December 2003 Pages 3383–3401
Distribución geográfica
La histoplasmosis tiene una amplia distribución geográfica, esta
presente en América, África y Asia
Hc var. capsulatum afecta a carnívoros y se extiende en América
desde el sur de Canadá a las regiones centrales de Argentina, es endozoótico en los valles de los ríos Mississippi, Missouri y el Ohio, en
Norteamérica, y la cuenca del Río de la Plata en América del Sur.
Hc. var. farciminosum afecta a equinos en Africa, Oriente
Medio y Asia
Hc. var duboisii es un patógeno humano estricto en Africa
Ecuatorial.
Predomina a lo largo de las grandes cuencas fluviales, con
alta humedad ricos en sustancias orgánicas, temperaturas
medias anuales de 15 a 20º C y pluviometrías de 800 a
1.200 mm por año. Los suelos ricos en sustancias orgánicas
Factores de virulencia
Dimorfismo térmico:
Transformación del morfotipo infectante (filamentoso) al morfotipo patogénico (levadura)
Formación de microconidios en el morfotipo filamentoso
Diseminación a través de aerosoles e infección del hombre y los animales por inhalación
Manejo del pH en los fagolisosomas
Protección contra las enzimas degradadoras lisosomales, adquisición de hierro en microambiente con limitación de
nutrientes
Supervivencia en el fagolisosoma:
parasitismo intracelular de macrófagos: enfermedad pulmonar y diseminada
Producción de sideróforos, capacidad de reducir los iones férrico (Fe 3+), producción de proteínas fijadoras de Ca: adquisición de Fe y Ca
Producción de catalasas y oxidasas
Protección contra oxígeno reactivo del hospedero e intermediarios del nitrógeno
Fenotipo rugoso
(α-1-3-glucano en la pared celular)
Incremento de la virulencia en algunas cepas
Diagnóstico
Hemocultivos
PAMO
Esputo
LBA
Escarificacion cutanea
Serologia
Fase levaduriforme
Colonias cremosas,
cerebriformes
Microscópicamente
levaduras pequeñas
con un único brote.
Fase saprofítica
Colonias algodonosas,
expansivas, al inicio blancas
que se tornan beige.
Microscopía: macroconidios
esféricos de pared gruesa,
espiculados y microconidios
piriformes de pared lisa y fina
Diagnóstico no basado en cultivo ni en escarificaciones…
Detección de Ac
CIE
ID
Detección de Ag
ELISA
Biología molecular
PCR anidada
RT-PCR
Coccidioidomicosis
Ag. causales
C Immitis
C posadasii
Ftes infeccion
Tierra
Cultivos fase micelial
Areas endemicas
Veranos secos
Inviernos lluviosos
EE UU México
Centroamérica
Venezuela, Colombia
Brasil Argentina
Epidemiología
Las
•Dos subpoblaciones: centro y sur California
•Sur de California: Valle de San Joaquín
•Se extiende hasta frontera con México
C immitis
• 3 subpoblaciones: Arizona, México/Texas, Sudamérica
• Nueva zona: Este de Washington C posadasii
Especies hibridas?
Existen comunicaciones de Ci en la zona de
Lara, Venezuela, en Argentina y 3 autoctonos
en Colombia
Animales susceptibles: perros, gatos, llamas
C immitis
C posadasii
Factores de virulencia Las artroconidios presentan superoxido dismutasa, catalasa y otros antioxidantes. Que les permite sobrevivir al stress oxidativo de PMN y macrofagos.
El dimorfismo parece ser disparado por la tensión de CO2 de los tejidos
El tamaño de la esferula, y la cantidad de endosporos que produce es el principal mecanismo de virulencia.
La esferula de cocci produce proteinas de pared (SOWgp) que modulan la respuesta mediada por células ya que inhibe la producción de citoquinas TNF alfa, inhibicion de citoquinas proinflamatorias necesario para una respuesta celular. Los endosporos carecen de esta proteina por lo que no son reconocidos con facilidad
Producción de Arginasa I:
*Proliferación y crecimiento fúngico: produce la hidrólisis de la L-arginina a L- ornitina proveyendo de sustrato para la síntesis de poliaminas y regulando su diferenciación a la forma parasítica.
Además, la disponibilidad de L-ornitina en el sitio de infección fúngica promueve la proliferación del microorganismo al proporcionar sustrato para la síntesis de L- glutamina y L-prolina entre otros.
*Mecanismo de evasión: compite con la oxidonitricosintetasa de los macrofagos y disminución de oxido nítrico en el macrófago
La depleción de la SOWgp sobre la superficie de las endosporas previene el reconocimiento del patógeno y
la opsonización con anticuerpos específicos, en el momento que las células son más vulnerables a la
defensa fagocítica del hospedero
El hongo desarrolla una metaloproteinasa (MEP1) que digiere la glucoproteína en la superficie de las
endosporas, y evita así el reconocimiento por el sistema inmune.
DIAGNÓSTICO
Imunologico
Microbio
logico
Molecular
Diagnóstico
Pc de ganglios
Esputo
LBA
Escarificacion cutanea
Fase saprofítica: colonias
blanco-grisáceas en el reverso
de color crema.
Microscópicamente las hifas
fértiles crecen en ángulo recto,
y producen clamidoartroconidias
hialinas de una célula en forma
de barril de paredes lisa y
gruesas que alternan
con celulas disyuntoras
vacías.
Fase parasitaria: esferas
con endosporas en su
interior.
Pruebas serológicas Detección de Ac:
IgM: ELISA, PT
IgGID, CIE, PFC
•Aplicable en sueros y LCR
Detección de IgM
Distintos autores: 0-82%
Detección de Ag
Ag de fase de endosporos: muy temprana detección
Desarrollo de Ag galactomanano de Coccidioides
Diagnóstico molecular O PCR en Suero y materiales
respiratorios
O Suero: detección temprana, antes de formación de Ac
Comparado con cultivos
RT-PCR Mat.
respiratorio Tejidos
Tejidos en
parafina
Sensibilidad(%) 100 92,9 73,4
Especificidad (%) 98,4 98,1 100
