Miodisplasia syndrom

8/17/2019 Miodisplasia syndrom

1/15

PENUGASAN BLOK DARAH

SINDROM MIELODISPLASTIK

Di susun oleh

Nama : Suci Restu Damalia

Tutorial : 22

NIM : 09711273

Nama Tutor : dr. Torana Kurnia an

!"K#$T"S K%D&KT%R"N

#NI'%RSIT"S IS$"M IND&N%SI"

2010


2/15


3/15

Menurut Dusseldor!# ( +,,$)# dari hasil studi ang dilakukan menun ukan

adan a peningkatan kasus ini dari +#12+%%'%%%2tahun untuk periode +, &-+,,%

men adi 3#+2+%%'%%%2tahun untuk periode +,.&-+,,%'

Penelitian ang dilakukan di ournemouth (inggris) pada periode +,.+-+,,%

ditemukan adan a insiden +$#&2+%%'%%%2tahun ( 4iliamson et al# $%%3)'

Data insiden MDS untuk 5ndonesia menurut Soebandiri et al# (+,. )# di

Suraba a pada tahun +,.+-+,.& ditemukan 1. kasus dan terlihat adan a

ke*enderungan ang semakin meningkat'

Suega et al# (+,,,)# melaporkan MDS merupakan +36 dari .& kasus ang

dira7at pada di"isi hematologi bagian Pen akit Dalam 8SUP Sanglah Denpasar'

umumn a ter adi pada usia lan ut# biasan a diatas &% tahun dan 9 .%6 ter adi

pada usia &/ tahun' :asus dengan umur diba7ah /% tahun arang ditemui# kasus

MDS pada anak uga pernah di laporkan' 4iliamson# ($%%3)# melaporkan insiden

pada kelompok umur ;/% tahun adalah %#/2+%%'%%%2tahun# pada umur /%-/,

insidenn a /#12+%%'%%%2tahun# +/2+%%'%%%2tahun untuk umur &%-&,# 3,2+%%'%%%2tahun

untuk umur %- ,# dan .,2+%%'%%%2tahun untuk umur 9 .% tahun'

MDS di umpai hampir dua kali lebih sering pada laki-laki dibandingkan

dengan perempuan# rasio antar laki-laki dan perempuan adalah +#,


4/15

PEM AHASAN

Etiologi

Menurut Ashariati ($%%&) Sindrom Mielodisplastik terbagi men adi dua

bagian# aitu Sindrom Mielodisplastik Primer ang sebabn a belum diketahui dan

Sindrom Mielodisplastik sekunder ang disebabkan pemaparan oleh bahan kimia <

ben=en# halogenated h dro*arbon# hidrogen peroksida serta pemaparan oleh sinar

gama# throbium# radium# >-ra # obat-obat kemoterapi dan radiasi'

Menurut akta ($%% ) seperti haln a pen ebab kanker pada umumn a#

pen ebab MDS ang pasti belum diketahui' Studi epidemiologi menun ukan MDS

dihubungkan dengan pemaparan terhadap bahan kimia# kemoterapi dan pemaparan

terhadap radioterapi'

Patogenesis

Pada MDS onkogenesis bersi!at Multistep aitu ter adi proses akumulasi

perubahan genetik se*ara bertahap ang pada akhirn a menu u suatu neoplasma

ganas'

Pada !ase a7al sel induk normal dan abnormal sama-sama ber!ungsi tetapi

pada !ase selan utn a klon sel ganas lebih dominan' Men ebabkan ter adin aketidakserasian antara poli!erasi dengan di!erensiasi'

1


5/15

Dimana da a poli!erasi masih *ukup tetapi ter adi gangguan di!erensiasi atau

maturasi sehingga ter adi hemopoesis ine!ekti!# ang mengakibatkan kematian

prematur sel (eritroid# mieloid# megakariosit) dalam sumsum tulang sebelum sempat

dilepaskan ke darah tepi' Hal ini berakibat ter adin a hiperseluler sumsum tulang dan

sitopenia pada darah tepi'

Klasifikasi

?A (?ren*h ritish group) membagi men adi / kategori aitu < 8A

(re!ra*tor anemia)# 8A8S (re!ra*tor anemia 7ith ringed sideroblast)# 8AE

(re!ra*tor anemia 7ith e@*ess blast)# 8AE -t (re!ra*tor anemia 7ith e@*ess blast in

trans!ormation dan MML (*hroni* m elomono* ti* leukimia)'

Pada 8e!ra*tor Anemia (8A) di umpai sitopenia# paling sedikit pada satu

turunan sel (*ell lineage)' pada umumn a pada seri eritroid' selain itu pada 8A

ter adi hiperseluler atau normoseluler pada sumsum tulang ang disertai dengan

perubahan displastik pada sistem eritroid# sistem granulosit dan megakariosit

mengalami perubahan displastik dalam dera at g lebih ringan' last dalam darah tepi

;+6 dan dalam sumsum tulang ;/6 ( akta# $%% )'

Pada 8e!ra*tor Anemia 7ith 8ing Sideroblast (8A8S)# di umpai sitopenia

dan hampir selalu disertai anemia# perubahan blast ang ter adi sama seperti pada

8A' 8inged sideroblast di umpai 9+/6 dari sel eritroid berinti dalam sumsum tulang

( akta# $%% )'

3


6/15

8e!ra*tor Anemia 7ith E@*ess last (8AE )# di umpai sitopenia dari dua

atau lebih turunan sel (*ell lineage) pada darah tepi' Perubahan displastik pada

eritroid# granulosit# megakariosit dalam sum-sum tulang lebih n ata' last darah tepi

;/6 dan dalam sumsum tulang antara /-$%6 ( akta# $%% )'

8e!ra*tor Anemia 7ith E@*ess last in Bras!ormation (8AE -t) memiliki

gambaran hematologik ang sama dengan 8AE # tetapi blast dalam darah tepi 9/6

dan dalam sumsum tulang terdapat $+-1%6 dan disertai adan a Auer rod pada sel

blast'

Pada hroni* M elomono* ti* Leukimia ( MML) di umpai monositosis pada darah tepi (monosit 9 + @ +%, per liter)' last dalam darah tepi ;/6 sedangkan

dalam sumsum tulang blast bisa men*apai $%6'

Selain ?A (?ren*h Ameri*an ritish group)' Pada tahun $%%+ 4HC pun

membuat klasi!ikasi MDS ang lebih detail aitu < 8e!ra*tor anemia (8A)#

8e!ra*tor anemia 7ith ringed sideroblast (8A8S)# 8e!ra*tor * topenia 7ith

multilineage d splasia (8 MD)# 8e!ra*tor anemia 7ith e@*ess blast-+(8AE -+)#

8e!ra*tor anemia 7ith e@*ess blast-$ (8AE -$)# M elod splasti* s ndrome

un*lassi!ied (MDS-U)# MDS asso*iated 7ith del (/ )'

8e!ra*tor anemia (8A)# pada darah tepi ditemukan blast# han a eritroid ang

mengalami d splasia# pada sumsum tulang ditemukan ;/6 blast dan ;+/6 ringed

sideroblast'

Pada 8e!ra*tor anemia 7ith ringed sideroblast (8A8S)# tidak ditemukan

blast pada darah tepi# pada sumsum tulang ditemukan +/6 ringed sideroblast dan pada eritroid g mengalami displasia ditemukan ;/6 blast'

/


7/15

8e!ra*tor * topenia 7ith multilineage d splasia (8 MD)# pada darah tepi

ditemukan adan a sitopeni (bi* topenia2pan* topenia) namun tidak ditemukan blas

dan Auer rods' Pada sumsum tulang ditemukan displasia +%6 pada dua atau lebih

turunan sel mieloid# +/6 ringed sideroblast# ;/6 blast# dan tidak ditemukan Auer

rods'

8e!ra*tor anemia 7ith e@*ess blast-+(8AE -+)# pada darah tepi ditemukan

sitopenia# ;/6 blast# monosit ;+@+%,2L# namun tidak ditemukan Auer rods' Pada

sumsum tulang ditemukan satu atau lebih sel turunan ang mengalami displasia# /-

,6 blast# namun tidak ditemukan Auer rods'

Pada 8e!ra*tor anemia 7ith e@*ess blast-$ (8AE -$)#ditemukan sitopeni dan

/-+,6 blast# serta sedikit Auer rods pada darah tepi dan pada sumsum tulang

ditemukan satu atau lebih sel ang mengalami displasia# +%-+,6 blast dan sedikit

Auer rods'

M elod splasti* s ndrome un*lassi!ied (MDS-U)# ditemukan sitopenia#

namun tidak ditemukan blast dan Auer rods pada darah tepi' Di sumsum tulang

ditemukan kelainan pada sel turunan mieloid ang mengalami displasia# /6 blast

namun tidak ditemukan adan a Auer rods'

Pada MDS asso*iated 7ith del (/ ) ditemukan ge ala anemia ringan dan

ditemukan ;/6 blast pada darah tepi dan sumsum tulang# namun tidak ditemukan

Auer rods pada sumsum tulang'

&


8/15

Menurut akta ($%% ) sebetuln a tidak terdapat perbedaan ang bermakna antara

klasi!ikasi ?A dengan 4HC# han a sa a klasi!ikasi 4HC lebih dimodi!ikasi aitu <

a' 4HC memasukkan re!ra*tor * topenia sebagai salah satu kategori MDS

karena dalam ken ataann a ada kasus-kasus MDS tanpa disertai anemia#

sehingga tidak dapat dimasukkan dalam klasi!ikasi ?A ' b' ?A memakai istilah 8AE dan 8AE -t# sedangkan 4HC memakai istilah

8AE -+ dan 8AE -$'*' 4HC memasukkan satu kategori baru MDS asso*iated 7ith del (/ )# diklinik

dikenal sebagi / s ndrome ang mempun ai prognosis ang sangat baik'

Manifestasi Klinis

Pada penderita MDS sering ditemukan ge ala *epat lelah# lesu ang

disebabkan anemia# perdarahan karena trombositopenia# dan in!eksi akibat adan a

neutropenia# pada sebagian kasus ditemukan splenomegali dan hepatomegali

(Ashariati# $%%&)'

Menurut akta ($%% ) ge ala klinik MDS pada umumn a dihubungkan

dengan anemia# leukopenia atau trombositopenia' Sebagian ke*il bersi!at

asimtomatik# penderita didiagnosis se*ara kebetulan pada saat pemeriksaan darah

rutin' Hampir semua penderita (,%6) disertai anemia dengan keluhan lemah# *epat

lelah dan pusing' 5n!eksi *ukup sering di umpai pada MDS karena ter adin a

neutropenia dan penurunan !ungsi neutro!il'


9/15

0e ala perdarahan kulit dan mukosa pada MDS disebabkan oleh trombositopenia'

Mani!estasi perdarahan di umpai dalam bentuk petekie dan ekimosis pada $&6 kasus#

atau dalam bentuk epitaksis# perdarahan gusi dan perdarahan mukosa lainn a'

Crganomegali kadang-kadang ditemukan pada MDS dalam bentuk hepatomegali#

splenomegali atau lim!adenopati'

S*humaker dan Nand melaporkan bah7a ,%6 kasus MDS bersi!at simtomatik

pada saat di umpai pertama kali' Simtom ang paling sering adalah rasa lelah (. 6)#

berat badan menurun ($,6)# demam $36# dan perdarahan $36'

Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan penun ang ang dilakukan untuk mendiagnosis pen akit MDS

menurut sekeres ($%%.) <

• Pemeriksaan apusan darah tepi dan sumsumtulang dengan pe7arnaan standar

(4right atau 0iemsa) menun ukan adan a sitopeni dari satu atau lebih dari

sistem darah'• Pemeriksaan sitokemistri dapat membantu mengidenti!ikasi enis sel blast

ang di umpai'• Pemeriksaan pembiakan sel-sel sumsum tulang# pada sumsum tulang dapat

di umpai hiperselular dengan disertai displasi sistem hemopoesis# perubahan

megaloblastik# dan peningkatan sel-sel blast'

.


10/15

• Pemeriksaan sitogenik susmsum tulang ang bertu uan untuk memberikan

in!ormasi prognosis dan adan a abnormalitas ang merupakan kun*i untuk

membedakan MDS primer dan sekunder'• Penge*atan dengan peroksidase dan sudan bla*k digunakan untuk memastikan

sel mieloid'• Penge*atan dengan esterse nonspesi!ik digunakan untuk menentukan seri

monosit'

Diagnosis Banding

eberapa pen akit ang men erupai MDS ang perlu dipikirkan sebagai

diagnosis banding adalah < Anemia aplastik# Pen akit mielopoli!erati!# dan AML

Anemia aplastik men erupai MDS karena sama-sama menun ukan

pansitopenia' Se*ara klinis anemia aplastik tidak pernah disertai organomegali'

Se*ara de!initi! dapat dibedakan dengan pemeriksaan sumsum tulang# pada anemiaaplastik menun ukan sumsum tulang hiposelular sedangkan pada MDS menun ukan

hiperseluler (Ho!!brand# $%%/)'

Pen akit Mielopoli!erati! sering sulit dibedakan dengan MML (*hroni*

m elomono* ti* leukemia) karena adan a leukositosis dan splenomegali' Sedangkan

pada AML# se*ara diagnostik MDS dan AML han a dibedakan dari persentase blast

dalam darah tepi dan sumsum tulang'

,


11/15

Terapi

angkok sumsum tulang alogenik merupakan pengobatan utama pada MDS#

tetapi masih merupakan pilihan ;/6 dari pasien'

:emoterapi untuk MDS ber"ariasi# dari kemoterapi intensi! sampai terapi

sitostatika dosis rendah' Pada !ase a7al MDS tidak dian urkan melakukan

kemoterapi' Umumn a kemoterapi diberikan pada tipe 8AE # 8AE -t# MML'

Pemberian tarabine dengan dosis $-1 gr2m$ setiap +$ am selama & hari tidak

memberi ban ak harapan# pemberian A=a* tidine pun tidak terlalu mengembirakan'

Pemberian hormon hematopoetik dan sitokin dapat diberikan untuk

merangsang di!erensiasi dari hematopoetic progenitor cell ' Diberikan dengan dosis

1%-/%% m*g2m$2hari'

Berapi suporti! ang dilakukan adalah mempertahankan kadar hemoglobin#

menangani komplikasi ang timbul akibat trombositopenia dan neutropenia berat'

Prognosis

Pada sebagian besar MDS mempun ai per alanan klinis men adi kronis dan

se*ara bertahap seperti ter adi kerusakan pada sitopeni' Sur"i"al sangat ber"ariasi dari

beberapa minggu sampai beberapa tahun' :ematian dapat ter adi pada 1%6 pasienang progresi! men adi AML (Ashariati# $%%&)'

+%


12/15

Penentuan prognosis dapat dilakukan dengan menggunakan parameter klinik#

umur ang lebih tua terbukti mempun a prognosis ang lebih elek# ini didasarkan

dari hasil penelitian# penderita ang berumur ; /% tahun lebih sedikit ang meninggal

dibandingkan dengan penderita ang berumur 9 % tahun' Selain itu makin tinggi

dera at sitopenian a maka makin buruk prognosisn a' Pada penderita 8A dan 8A8S

menun ukan sur"i"al ang lebih baik bila dibandingkan dengan penderita MML#

dan penderita MML mempun ai sur"i"al ang lebih baik bila dibandingkan dengan

8AE dan 8AE -t'

++


13/15

PENUTUP

Sindrom Mielodisplastik (MDS) adalah kelainan neoplastik hemopoetik

klonal ang disebabkan oleh trans!ormasi gas sel induk mieloid sehingga

menimbulkan gangguan maturasi dan di!erensiasi seri mieloid# eritroid atau

megakariosit# ang ditandai oleh hematapoesis ine!ekti! # sitopenia pada darah tepi

dan sebagian akan mengalami trans!ormasi men adi leukemia mieloid akut'

Umumn a ter adi pada usia lan ut# biasan a diatas &% tahun dan 9 .%6 ter adi pada

usia &/ tahun' :asus dengan umur diba7ah /% tahun arang ditemui'

Sindrom Mielodisplastik terbagi men adi dua bagian# aitu Sindrom

Mielodisplastik Primer ang sebabn a belum diketahui dan Sindrom Mielodisplastik

sekunder ang disebabkan pemaparan oleh bahan kimia < ben=en# halogenated

h dro*arbon# hidrogen peroksida serta pemaparan oleh sinar gama# throbium# radium#

>-ra # obat-obat kemoterapi dan radiasi' Pada sebagian besar MDS Sur"i"al sangat

ber"ariasi dari beberapa minggu sampai beberapa tahun' :ematian dapat ter adi pada

1%6 pasien ang progresi! men adi AML'

+$


14/15

DA?BA8 PUSBA:A

Ashariati# A'# $%% ' Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam # Pusat Penerbitan Departeman

5lmu Pen akit Dalam ?akultas :edokteran Uni"ersitas 5ndonesia# Fakarta'

akta# 5'M'# $%% ' Hematologi Klinik Ringkas # Penerbit uku :edokteran E0 #

Fakarta'

Da"e # P'# $%%1' At a Glance Medicine # Penerbir Erlangga# Fakarta'

Ho!!brand# A'G'# $%%/' Kapita Selekta Hematologi # Penerbit uku :edokteran E0 #

Fakarta'

Nimer( S.D.( 200). Myelodysplastic Syndromes, Journal of The American Society of Hematology, 'ol. 111( No. 10( **.+)+1,+)-1.

Sekeres, M.A., 2008. M elod splasti* s ndromes< A pra*ti*al approa*h to

diagnosis and treatment# le!eland linic "ournal o# Medicine$ 112:45–52.


15/15

Refractory Anemia Refractory cytopenia with

Multilineage dysplasia

Chronic myelomonocytic leukemia Refractoryanemia with e cess !last

Documents

Miodisplasia syndrom