LI 1 Memahami dan Menjelaskan Sistim Limfatik dalam TubuhLO 1.1
Memahami dan Menjelaskan Definisi Sistim Limfatik dalam Tubuh
Sistim Limfatik adalah suatu jaringan kompleks yang terdiri atas
pembuluh tipis, katup, saluran, kelenjar, dan organ. Sistim ini
membantu untuk melindungi dan mengatur keseimbangan cairan di dalam
tubuh dengan cara memproduksi, menyaring, dan mengalirkan getah
bening, dan dengan memproduksi berbagai sel darah.Sistim ini juga
sering disebut sebagai sistem sirkulasi sekunder tubuh. Sistim
limfatik mengumpulkan kelebihan cairan dalam jaringan tubuh dan
kembali ke aliran darah.
LO 2.1 Memahami dan Menjelaskan Makroskopis Sistim Limfatik
dalam TubuhOrgan limfoid primer :Organ limfoid primer terdiri dari
sumsum tulang dan timus. Sumsum tulang merupakan jaringan yang
kompleks tempat hematopoiesis dan depot lemak. Lemak merupakan 50 %
atau lebih dari kompartemen rongga sumsum tulang. Organ limfoid
diperlukan untuk pematangan, diferensiasi dan poliferasi sel T dan
B sehingga menjadi limfosit yang dapat mengenal antigen. Sel
hematopoietik yang diproduksi di sumsum tulang menembus dinding
pembuluh darah dan masuk ke sirkulasi dan di distribusikan ke
bagian tubuh. Thymus
Timus tumbuh terus hingga pubertas. Setelah mulai pubertas,
timus akan mengalami involusi dan mengecil seiring umur kadang
sampai tidak ditemukan. akan tetapi masih berfungsi untuk
menghasilkan limfosit T yang baru dan darah. Mempunyai 2 buah
lobus, mempunyai bagian cortex dan medulla, berbentuk segitiga,
gepeng dan kemerahan. Thymus mempunyai 2 batasan, yaitu :Batasan
anterior : manubrium sterni dan rawan costae IV Batasan atas :
Regio colli inferior (trachea)Letak :Terdapat pada mediastinum
superior, dorsal terhadap sternum. Dasar timus bersandar pada
perikardium, ventral dari arteri pulmonalis, aorta, dan trakea.
Batas anterior yaitu manubrium sterni, dan rawan costae IV. Batas
Atas yaitu regio colli inferior (trachea). Perdarahan :Berasal dari
arteri thymica cabang dari arteri thyroidea inferior dan mammaria
interna. Kembali melalui vena thyroidea inferior dan vena mammaria
interna.
Sumsum TulangTerdapat pada sternum, vertebra, tulang iliaka, dan
tulang iga. Sel stem hematopoetik akan membentuk sel-sel darah.
Proliferasi dan diferensiasi dirangsang sitokin. Terdapat juga sel
lemak, fibroblas dan sel plasma. Sel stem hematopoetik akan menjadi
progenitor limfoid yang kemudian mejadi prolimfosit B dan menjadi
prelimfosit B yang selanjutnya menjadi limfosit B dengan
imunoglobulin D dan imunoglobulin M (B Cell Receptor ) yang
kemudian mengalami seleksi negatif sehingga menjadi sel B naive
yang kemudiankeluar dan mengikuti aliran darah menuju ke organ
limfoid sekunder. Sel stem hematopoetik menjadi progenitor limfoid
juga berubah menjadi prolimfosit T dan selanjutnya menjadi
prelimfosit T yang akhirnya menuju timus.
Organ limfoid sekunder :Organ limfoid sekunder merupakan tempat
sel dendritik mempersentasikan antigen yang yang ditangkapnya di
bagian lain tunuh ke sel T yang memacunya untuk poliferasi dan
diferensiasi limfosit. Limfonodus
Terletak disekitar pembuluh darah yang berfungsi untuk
memproduksi limfosit dan anti bodi untuk mencegah penyebaran
infeksi lanjutan, menyaring aliran limfatik sekurang- kurangnya
oleh satu nodus sebelum dikembalikan kedalam aliran darah melalui
duktus torasikus, sehingga dapat mencegah penyebaran infeksi lebih
luas. Terdapat permukaan cembung dan bagian hillus (cekung) yang
merupakan tempat masuknya pembuluh darah dan saluran limfe eferen
yang membawa aliran limfe keluar dari limfonodus. Saluran afferen
memasuki limfonodus pada daerah sepanjang permukaan cembung.
Bentuk :Oval seperti kacang tanah atau kacang merah dengan
pinggiran cekung (hillus) Ukuran :Sebesar kepala peniti atau buah
kenari, dapat diraba pada daerah leher, axilla, dan inguinal dalam
keadaan infeksi.
Lien
Merupakan organ limfoid yang terbesar, lunak, rapuh, vaskular
berwarna kemerahan karena banyak mengandung darah dan berbentuk
oval. Pembesaran limpa disebut dengan splenomegali. Pembesaran ini
terdapat pada keaadan leukimia, cirrosis hepatis, dan anemia
berat.
Letak :
Regio hipochondrium sinistra intra peritoneal. Pada proyeksi
costae 9, 10, dan 11. Setinggi vertebrae thoracalis 11-12. Batas
anterior yaitu gaster, ren sinistra, dan flexura colli sinistra.
Batas posterior yaitu diafragma, dan costae 9-12.
Ukuran :
Sebesar kepalan tangan masing-masing individu. Aliran darah
:Aliran darah akan masuk kedaerah hillus lienalis yaitu arteri
lienalis dan keluar melalui vena lienalis ke vena porta menuju
hati.
Tonsil
Tonsil termaksud salah satu dari organ limfoid yang terdiri atas
3 buah tonsila yaitu Tonsila Palatina, Tonsila Lingualis, Tonsila
Pharyngealis. Ketiga tonsil tersebut membentuk cincin pada saluran
limf yang dikenal dengan Ring of Waldeyer hal ini yang menyebabkan
jika salah satu dari ketiga tonsila ini terinfeksi dua tonsila yang
lain juga ikut meradang.Organ limfoid yang terdiri atas 3 buah
tonsila, yaitu : Tonsila palatinaTerletak pada dinding lateralis
(kiri-kanan uvula) oropharynx dextra dan sinistra. Terletak dalam 1
lekukan yang dikenal sebagai fossa tonsilaris dengan dasar yang
biasa disebut tonsil bed. Fossa tonsilaris dibatasi oleh dua otot
melengkung membentuk arcus yaitu arcus palatoglossus dan arcus
palatopharyngeus.Tonsila lingualisTonsila pharyngealisPerdarahan
:Aliran darah berasal dari arteri tonsillaris yang merupakan cabang
dari arteri maxillaris externa (fascialis) dan arteri pharyngica
ascendens lingualis.
L.O. 1.2. Memahami dan Menjelaskan Organ Limfoid Secara
Mikroskopik Limfonodus
Limfonodus berfungsi menyaring aliran limfe sebelum dicurahkan
kedalam aliran darah melalui duktus torasikus. Limfonodus dibagi
atas daerah korteks dan sinusoid. Daerah korteks dapat dibagi atas
2 bagian. Pada nodulus limfatikus terdapat germinal centers.
Limfonodus dibungkus oleh kapsula fibrosa yang terdiri dari serat
kolagen, yang menjulur kedalam disebut trabeculae. Dibawah kapsula
fibrosa terdapat sinus sub kapsularis atau sinus marginalis dimana
cairan limfe ditapis dan kemudian mengalir melalui sinus kortikalis
atau sinus trabekularis mengikuti trabekula. Stroma limfonodus
dibentuk oleh cabang-cabang trabekula dan jaringan retikular (sel
retikular merupakan sel fagosit) yang juga membentuk dinding dari
sinusoid. Limfonodus dibagi menjadi dua daerah yaitu :
Korteks
Dibagi menjadi dua bagian yaitu :
o Korteks luarDibentuk dari jaringan limfoid yang terdapat satu
jaringan sel retikular dan serat retikular yang dipenuhi oleh
limfosit B. Terdapat struktur berbentuk sferis yang disebut nodulus
limfatikus, dalam satu nodulus limfatikus terdapat corona (dibentuk
dengan susunan sel yang padat) dan sentrum germinativum (dibentuk
dari susunan sel yang longgar, dan merupakan tempat diferensiasi
limfosti B menjadi sel plasma) . Terdapat sinus subkapsularis atau
sinus marginalis yang dibentuk oleh jaringan ikat longgar dari
makrofag, sel retikular dan serat retikular.o Korteks
dalamMerupakan kelanjutan dari korteks luar, terdapat juga nodulus
limfatikus, dan mengandung limfosit T.MedulaTerdapat korda
medularis (genjel-genjel medula) yang merupakan perluasan korteks
dalam yang berisi sel plasma hasil diferensiasi pada sentrum
germinativum. Korda medularis dipisahkan oleh struktur seperti
kapiler yang berdilatasi yang disebut sebagai sinus limfoid
medularis yang mengandung cairan limfe.
Lien
Lien berwarna merah tua karena banyak mengandung darah. Lien
dibungkus oleh kapsula fibrosa tebal, bercabang cabang ke dalam
lien sebagai trabekula, keduanya merupakan jaringan ikat padat.
Suplai darah kedalam parenkim melalui arteri trabekularis yang
masuk bersama trabekula. Lien dibentuk oleh jaringan retikular yang
mengandung sel limfoid, makrofag dan Antigen Presenting cell.
Dibungkus oleh simpai jaringan ikat padat yang menjulur (trabekula)
yang membagi parenkim atau pulpa lien menjadi kompartemen yang
tidak sempurna, tidak terdapat pembuluh limfe, terdapat arteri dan
vena trabekularis.
Pulpa lien terbagi menjadi dua bagian yaitu : Pulpa
alba/putihTerdapat nodulus limfatikus (terdapat banyak limfosit B)
dan arteri sentralis/folikularis yang dikelilingi oleh sel-sel
limfoid terutama sel limfosit T dan membentuk selubung periarteri.
Pulpa alba dan pula rubra dibatasi oleh zona marginaliso Zona
marginalisTerdapat sinus dan jaringan ikat longgar dalam jumlah
yang banyak. Sel limfosit (jumlah yang sedikit) dan makrofag aktif
(jumlah yang banyak). Banyak terdapat antigen darah yang berperan
dalam aktivitas imunologis limpa.
Pulpa rubra/merah
Merupakan jaringan retikular dengan korda limpa (diantara
sinusoid) yang terdiri dari sel dan serat retikular (makrofag,
limfosit, sel plasma, eritrosit, trombosit, dan granulaosit)
Fungsi limpa :1. Pembentukan limfositDibentuk dalam pulpa alba,
menuju ke pulpa rubra dan masuk dalam aliran darah2. Destruksi
eritrositOleh makrofag dalam korda pula merah3. Pertahanan
organismeOleh karena kandungan limfost T, limfosit B, dan Antigen
Presenting cell
Thymus
Timus diliputi oleh jaringan ikat tipis (kapsula fibrosa) yang
terdiri dari serat kolagen dan elastin. Memiliki suatu simpai
jaringan ikat yang masuk ke dalam parenkim dan membagi timus
menjadi lobulus. Thymus terdiri dari 2 lobulus, tiap lobulus
terdiri dari korteks dan medula, tidak terdapat nodulus limfatikus.
Korteks merupakan bagian perifir lobulus, dipenuhi oleh limfosit
timus. Medula sendiri terisi oleh limfosit. Di daerah medula
terdapat badan hassal, suatu bangunan dengan bagian tengahnya
berupa daerah hialinisasi berwarna merah muda, dikelilingi oleh sel
sel epitoloid. Thymus tidak memliki sinusoid ataupun pembuluh limfe
afferen.
KorteksBanyak terdapat limfosit T dan beberapa sel makrofag,
dengan sel retikular yang tersebar.MedulaMengandung sel retikular
dan limfosit (jumlah sedikit), terdapat badan hasal tersusun dari
sel retikular epitel gepeng konsentris yang mengalami degenerasi
hialin dan mengandung granula keratohialin dengn fungsi yang belum
diketahui.
Tonsil
Tonsil lingualis
Terdapat pada 1/3 bagian posterior lidah, tepat dibelakang
papila sirkumvalata, bercampur dengan muskular skelet. Limfonodulus
umumnya mempunyai germinal center yang umumnya terisi limfosit dan
sel plasma.
Tonsil palatina
Tonsila palatina tidak terdapat muskular dan pada kriptus banyak
terdapat debris yang disebut benda liur.
Tonsila faringea atau adenoid
Terdapat pada permukaan medial dari dinding dorsal nasofaring.
Epitel yang meliputi jaringan limfoid ini adalah epitel bertingkat
torak bersilia.Sumber : Eroschenko, Victor P. 2010. Atlas Histologi
diFiore. Edisi 11. Jakarta : EGC
L.O. 1.3. Memahami dan Menjelaskan Aliran Sirkulasi Organ
Limfoid
System saluran limfe dari semua bagian tubuh adalah sebagai
berikut: Pengaliran cairan limfe yang superficial
(dangkal)Ekstremitas superior -> Vena Cepalica atau Vena
Basilica -> nnll axilaris lateralis -> nnli axilaris
centralis -> . saluran efferent cairan limfe mengikuti vena
subclavia, bersama dari leher masuk -> ductus thoracicus ->
peredaran darah primer.
Ekstremetas inferior -> mengikuti saphena magna dan saphena
parva menuju nnll sub inguinalis superficialis -> nnll
subinguinalis profunda -> cysterna chile -> ductus thoracicus
-> peredaran darah primer.
Pengaliran cairan limfe profunda (dalam)
Rongga thorax dari nnli bronchomediastinal dari paru ->
ductus limfaticus dextra atau sinistra(ductus thoracicus).
Cairan limfe pada rongga abdomen akan mengikuti arteri yang
sesuai, sebab pada usus jalan venanya berbeda vena dari usus
umumnya menuju vena porta menuju hepar. Sedangkan cairan limfe
dalaman perut yang tidak menuju vena porta akan mengikuti arteria
menuju aorta abdominalis untuk masuk ke cysterna chile. Yang
kemudian akan menuju ductus thoracicus.
Bedasarkan regionya:
Drainase cairan limfe dari regio leher dan kepala
Dari pipi ke bagian belakang telinga, turun kebawah dari sisi
lateralis ke medial sepanjang otot leher strenomastideus ke duktus
limfatikus dekstra dan sinistra. Regio bahu dan punggung masuk ke
nodus limfatikus aksilaris postrerior
Drainase cairan limfe pada daerah perut
Lokasi regio di atas pusat, masuk ke nodus limfatikus aksilaris
anterior. Lokasi regio di bawah pusat, masuk ke nodus limfatikus
inguinalis dekstra dan sinistra
Drainase cairan limfe pada sistem pencernaan
Semua aliran limfe sistem pencernaan, gaster, dan usus, hepar,
lien, semuanya masuk ke dalam nodi limfatici coeliaca. Seterusnya
masuk ke dalam Cysterna chile yang terletak dibawah diafragma, lalu
naik ke atas dan masuk ke dalam duktus thoracicus pada rongga
toraks.
Drainase cairan limfe regio panggul dan pinggang masuk ke nodus
limfatikus subinguinalis.
L.O. 1.4. Memahami dan Menjelaskan Fungsi Organ Limfoid
Sumsum tulang : asal semua sel darah , tempat proses pematangan
untuk limfosit B. Kelenjar limfe, tonsil, adenoid, apendiks,
Gut-Associated Lymphoid Tissue : memindahkan limfosit dari dan ke
limfe (membuang, menyimpan, memproduksi dan menambahkan). Limfosit
residen menghasilkan antibody dan sel T tersensitisasi, yang
dikeluarkan ke dalam limfe. Makrofag residen mengeluarkan mikroba
dan debris lain yang berbentuk partikel dari limfe.Limpa :
memindahkan limfosit dari dank e darah (membuang, menyimpan,
memproduksi, dan menambahkan). Limfosit residen menghasilkan
antibody dan sel T tersensitisasi, yang dibebaskan ke dalam darah.
Makrofag residen mengeluarkan mikroba dan debris lain yang
berbentuk partikel, terutama sel darah merah yang sudah using, dari
darah. Menyimpan sejumlah kecil sel darah merah, yang dapat
ditambahkan ke darah oleh kontraksi limpa sesuai kebutuhan.Timus :
tempat proses pematangan limfosit T, mengeluarkan hormone
timosin.
LI 2 Memahami dan Menjelaskan ImunitasLO 2.1 Memahami dan
Menjelaskan Definisi ImunitasImunitas adalah kekebalan tubuh
terhadap penyakit terutama infeksi. sel, molekul, dan jaringan yang
bergabung dan memiliki peran resistensi terhadap mikroba disebut
sistem imun, sistem imun memiliki respon imun.LO 2.2 Memahami dan
Menjelaskan Klasifikasi imunitasRESPONS IMUN
Dilihat dari berapa kali pajanan antigen maka dapat dikenal dua
macam respons imun, yaitu respons imun primer dan respons imun
sekunder.
Respons imun primer Respons imun primer adalah respons imun yang
terjadi pada pajanan pertama kalinya dengan antigen. Antibodi yang
terbentuk pada respons imun primer kebanyakan adalah IgM dengan
titer yang lebih rendah dibanding dengan respons imun sekunder,
demikian pula daya afinitasnya. Waktu antara antigen masuk sampai
dengan timbul antibodi (lag phase) lebih lama bila dibanding dengan
respons imun sekunder
Respons imun sekunder Pada respons imun sekunder, antibodi yang
dibentuk kebanyakan adalah IgG, dengan titer dan afinitas yang
lebih tinggi, serta fase lag lebih pendek dibanding respons imun
primer. Hal ini disebabkan sel memori yang terbentuk pada respons
imun primer akan cepat mengalamitransformasi blast, proliferasi,
dan diferensiasi menjadi sel plasma yang menghasilkan antibodi.
Demikian pula dengan imunitas selular, sel limfosit T akan lebih
cepat mengalami transformasi blast dan berdiferensiasi menjadi sel
T aktif sehingga lebih banyak terbentuk sel efektor dan sel memori.
Pada imunisasi, respons imun sekunder inilah yang diharapkan akan
memberi respons adekuat bila terpajan pada antigen yang serupa
kelak. Untuk mendapatkan titer
antibodi yang cukup tinggi dan mencapai nilai protektif, sifat
respons imun sekunder ini diterapkan dengan memberikan vaksinasi
berulang beberapa kali.
Mekanisme Pertahanan Non SpesifikDilihat dari caranya diperoleh,
mekanisme pertahanan non spesifik disebut juga respons imun
alamiah. Yang merupakan mekanisme pertahanan non spesifik tubuh
kita adalah kulit dengan kelenjarnya, lapisan mukosa dengan
enzimnya, serta kelenjar lain dengan enzimnya seperti kelenjar air
mata. Demikian pula sel fagosit (sel makrofag, monosit,
polimorfonuklear) dan komplemen merupakan komponen mekanisme
pertahanan non spesifik.
Permukaan tubuh, mukosa dan kulitPermukaan tubuh merupakan
pertahanan pertama terhadap penetrasi mikroorganisme. Bila
penetrasi mikroorganisme terjadi juga, maka mikroorganisme yang
masuk akan berjumpa dengan pelbagai elemen lain dari sistem
imunitas alamiah.
Kelenjar dengan enzim dan silia yang ada pada mukosa dan
kulitProduk kelenjar menghambat penetrasi mikroorganisme, demikian
pula silia pada mukosa. Enzim seperti lisozim dapat pula merusak
dinding sel mikroorganisme.
Komplemen dan makrofagJalur alternatif komplemen dapat
diaktivasi oleh berbagai macam bakteri secara langsung sehingga
eliminasi terjadi melalui proses lisis atau fagositosis oleh
makrofag atau leukosit yang distimulasi oleh opsonin dan zat
kemotaktik, karena sel-sel ini mempunyai reseptor untuk komponen
komplemen (C3b) dan reseptor kemotaktik. Zat kemotaktik akan
memanggil sel monosit dan polimorfonuklear ke tempat mikroorganisme
dan memfagositnya.
Protein fase akutProtein fase akut adalah protein plasma yang
dibentuk tubuh akibat adanya kerusakan jaringan. Hati merupakan
tempat utama sintesis protein fase akut. C-reactive protein
(CRP)merupakan salah satu protein fase akut. Dinamakan CRP oleh
karena pertama kali protein khas ini dikenal karena sifatnya yang
dapat mengikat protein C dari pneumokok. Interaksi CRP ini juga
akan mengaktivasi komplemen jalur alternatif yang akan melisis
antigen.Sel natural killer (NK) dan interferonSel NK adalah sel
limfosit yang dapat membunuh sel yang dihuni virus atau sel tumor.
Interferon adalah zat yang diproduksi oleh sel leukosit dan sel
yang terinfeksi virus, yang bersifat dapat menghambat replikasi
virus di dalam sel dan meningkatkan aktivasi sel NK.
Mekanisme Pertahanan SpesifikBila pertahanan non spesifik belum
dapat mengatasi invasi mikroorganisme maka imunitas spesifik akan
terangsang. Mekanisme pertahanan spesifik adalah mekanisme
pertahanan yang diperankan oleh sel limfosit, dengan atau tanpa
bantuan komponen sistem imun lainnya seperti sel makrofag dan
komplemen. Dilihat dari caranya diperoleh maka mekanisme pertahanan
spesifik disebut juga respons imun didapat.Imunitas spesifik hanya
ditujukan terhadap antigen tertentu yaitu antigen yang merupakan
ligannya. Di samping itu, respons imun spesifik juga menimbulkan
memori imunologis yang akan cepat bereaksi bila host terpajan lagi
dengan antigen yang sama di
kemudian hari. Pada imunitas didapat, akan terbentuk antibodi
dan limfosit efektor yang spesifik terhadap antigen yang
merangsangnya, sehingga terjadi eliminasi antigen.Sel yang berperan
dalam imunitas didapat ini adalah sel yang mempresentasikan antigen
(APC = antigen presenting cell = makrofag) sel limfosit T dan sel
limfosit B. Sel limfosit T dan limfosit B masing-masing berperan
pada imunitas selular dan imunitas humoral. Sel limfosit T akan
meregulasi respons imun dan melisis sel target yang dihuni antigen.
Sel limfosit B akan berdiferensiasi menjadi sel plasma dan
memproduksi antibodi yang akan menetralkan atau meningkatkan
fagositosis antigen dan lisis antigen oleh komplemen, serta
meningkatkan sitotoksisitas sel yang mengandung antigen yang
dinamakan proses antibody dependent cell mediated cytotoxicy
(ADCC).
Imunitas selularImunitas selular adalah imunitas yang diperankan
oleh limfosit T dengan atau tanpa bantuan komponen sistem imun
lainnya. Limfosit T adalah limfosit yang berasal dari sel
pluripotensial yang pada embrio terdapat pada yolk sac; kemudian
pada hati dan limpa, lalu pada sumsum tulang. Dalam perkembangannya
sel pluripotensial yang akan menjadi limfosit T memerlukan
lingkungan timus untuk menjadi limfosit T matur.Di dalam timus, sel
prekusor limfosit T akan mengekspresikan molekul tertentu pada
permukaan membrannya yang akan menjadi ciri limfosit T.
Molekul-molekul pada permukaan membran ini dinamakan juga petanda
permukaan atau surface marker, dan dapat dideteksi oleh antibodi
monoklonal yang oleh WHO diberi nama dengan huruf CD, artinya
cluster of differentiation. Secara garis besar, limfosit T yang
meninggalkan timus dan masuk ke darah perifer (limfosit T matur)
terdiri atas limfosit T dengan petanda permukaan molekul CD4 dan
limfosit T dengan petanda permukaan molekul CD8. Sel limfosit CD4
sering juga dinamakan sel T4 dan sel limfosit CD8 dinamakan sel T8
(bila antibodi monoklonal yang dipakai adalah keluaran Coulter
Elektronics).Di samping munculnya petanda permukaan, di dalam timus
juga terjadi penataan kembali gen (gene rearrangement) untuk
nantinya dapat memproduksi molekul yang merupakan reseptor antigen
dari sel limfosit T (TCR). Jadi pada waktu meninggalkan timus,
setiap limfosit T sudah memperlihatkan reseptor terhadap antigen
diri (self antigen) biasanya mengalami aborsi dalam timus sehingga
umumnya limfosit yang keluar dari timus tidak bereaksi terhadap
antigen diri.Secara fungsional, sel limfosit T dibagi atas limfosit
T regulator dan limfosit T efektor. Limfosit T regulator terdiri
atas limfosit T penolong (Th = CD4) yang akan menolong meningkatkan
aktivasi sel imunokompeten lainnya, dan limfosit T penekan (Ts =
CD8) yang akan menekan aktivasi sel imunokompeten lainnya bila
antigen mulai tereliminasi. Sedangkan limfosit T efektor terdiri
atas limfosit T sitotoksik (Tc = CD8) yang melisis sel target, dan
limfosit T yang berperan pada hipersensitivitas lambat (Td = CD4)
yang merekrut sel radang ke tempat antigen berada.
1. Pajanan antigen pada sel TUmumnya antigen bersifat tergantung
pada sel T (TD = T dependent antigen), artinya antigen akan
mengaktifkan sel imunokompeten bila sel ini mendapat bantuan dari
sel Th melalui zat yang dilepaskan oleh sel Th aktif. TD adalah
antigen yang kompleks seperti bakteri, virus dan antigen yang
bersifat hapten. Sedangkan antigen yang tidak tergantung pada sel T
(TI= T independent antigen) adalah antigen yang strukturnya
sederhana dan berulang-ulang, biasanya bermolekul besar.
Limfosit Th umumnya baru mengenal antigen bila dipresentasikan
bersama molekul produk MHC (major histocompatibility complex) kelas
II yaitu molekul yang antara lain terdapat pada membran sel
makrofag. Setelah diproses oleh makrofag, antigen akan
dipresentasikan bersama molekul kelas II MHC kepada sel Th sehingga
terjadi ikatan antara TCR dengan antigen. Ikatan tersebut terjadi
sedemikian rupa dan menimbulkan aktivasi enzim dalam sel limfosit T
sehingga terjadi transformasi blast, proliferasi, dan diferensiasi
menjadi sel Th aktif dan sel Tc memori. Sel Th aktif ini dapat
merangsang sel Tc untuk mengenal antigen dan mengalami transformasi
blast, proliferasi, dan diferensiasi menjadi sel Tc memori dan sel
Tc aktif yang melisis sel target yang telah dihuni antigen. Sel Tc
akan mengenal antigen pada sel target bila berasosiasi dengan
molekul MHC kelas I (lihat Gambar 3-2). Sel Th aktif juga dapat
merangsang sel Td untuk mengalami transformasi blast, proliferasi,
dan diferensiasi menjadi sel Td memori dan sel Td aktif yang
melepaskan limfokin yang dapat merekrut makrofag ke tempat
antigen.
2. LimfokinLimfokin akan mengaktifkan makrofag dengan
menginduksi pembentukan reseptor Fc dan C3B pada permukaan makrofag
sehingga mempermudah melihat antigen yang telah berikatan dengan
antibodi atau komplemen, dan dengan sendirinya mempermudah
fagositosis. Selain itu limfokin merangsang produksi dan sekresi
berbagai enzim serta metabolit oksigen yang bersifat bakterisid
atau sitotoksik terhadap antigen (bakteri, parasit, dan lain-lain)
sehingga meningkatkan daya penghancuran antigen oleh makrofag.
3. Aktivitas lain untuk eliminasi antigenBila antigen belum
dapat dilenyapkan maka makrofag dirangsang untuk melepaskan faktor
fibrogenik dan terjadi pembentukan jaringan granuloma serta
fibrosis, sehingga penyebaran dapat dibatasi.Sel Th aktif juga akan
merangsang sel B untuk berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi
sel plasma yang mensekresi antibodi (lihat bab tentang imunitas
humoral). Sebagai hasil akhir aktivasi ini adalah eliminasi
antigen. Selain eliminasi antigen, pemajanan ini juga menimbulkan
sel memori yang kelak bila terpajan lagi dengan antigen serupa akan
cepat berproliferasi dan berdiferensiasi.
Imunitas humoralImunitas humoral adalah imunitas yang diperankan
oleh sel limfosit B dengan atau tanpa bantuan sel imunokompeten
lainnya. Tugas sel B akan dilaksanakan oleh imunoglobulin yang
disekresi oleh sel plasma. Terdapat lima kelas imunoglobulin yang
kita kenal, yaitu IgM, IgG, IgA, IgD, dan IgE.Limfosit B juga
berasal dari sel pluripotensial yang perkembangannya pada mamalia
dipengaruhi oleh lingkungan bursa fabricius dan pada manusia oleh
lingkungan hati, sumsum tulang dan lingkungan yang dinamakan
gut-associated lymphoid tissue (GALT). Dalam perkembangan ini
terjadi penataan kembali gen yang produknya merupakan reseptor
antigen pada permukaan membran. Pada sel B ini reseptor antigen
merupakan imunoglobulin permukaan (surface immunoglobulin). Pada
mulanya imunoglobulin permukaan ini adalah kelas IgM, dan pada
perkembangan selanjutnya sel B juga memperlihatkan IgG, IgA dan IgD
pada membrannya dengan bagian F(ab) yang serupa. Perkembangan ini
tidak perlu rangsangan antigen hingga semua sel B matur mempunyai
reseptor antigen tertentu.
1. Pajanan antigen pada sel BAntigen akan berikatan dengan
imunoglobulin permukaan sel B dan dengan bantuan sel Th (bagi
antigen TD) akan terjadi aktivasi enzim dalam sel B sedemikian rupa
hingga terjadilah transformasi blast, proliferasi, dan diferensiasi
menjadi sel plasma yang mensekresi antibodi dan membentuk sel B
memori. Selain itu, antigen TI dapat secara langsung mengaktivasi
sel B tanpa bantuan sel Th.Antibodi yang disekresi dapat
menetralkan antigen sehingga infektivitasnya hilang, atau berikatan
dengan antigen sehingga lebih mudah difagosit oleh makrofag dalam
proses yang dinamakan opsonisasi. Kadang fagositosis dapat pula
dibantu dengan melibatkan komplemen yang akan berikatan dengan
bagian Fc antibodi sehingga adhesi kompleks antigen-antibodi pada
sel makrofag lebih erat, dan terjadi endositosis serta penghancuran
antigen oleh makrofag. Adhesi kompleks antigen-antibodi komplemen
dapat lebih erat karena makrofag selain mempunyai reseptor Fc juga
mempunyai reseptor C3B yang merupakan hasil aktivasi
komplemen.Selain itu, ikatan antibodi dengan antigen juga
mempermudah lisis oleh sel Tc yang mempunyai reseptor Fc pada
permukaannya. Peristiwa ini disebut antibody-dependent cellular
mediated cytotoxicity (ADCC). Lisis antigen dapat pula terjadi
karena aktivasi komplemen. Komplemen berikatan dengan bagian Fc
antibodi sehingga terjadi aktivasi komplemen yang menyebabkan
terjadinya lisis antigen.Hasil akhir aktivasi sel B adalah
eliminasi antigen dan pembentukan sel memori yang kelak bila
terpapar lagi dengan antigen serupa akan cepat berproliferasi dan
berdiferensiasi. Hal inilah yang diharapkan pada imunisasi.
Walaupun sel plasma yang terbentuk tidak berumur panjang, kadar
antibodi spesifik yang cukup tinggi mencapai kadar protektif dan
berlangsung dalam waktu cukup lama dapat diperoleh dengan vaksinasi
tertentu atau infeksi alamiah. Hal ini disebabkan karena adanya
antigen yang tersimpan dalam sel dendrit dalam kelenjar limfe yang
akan dipresentasikan pada sel memori sewaktu-waktu di kemudian
hari.
LI 3 Memahami dan Menjelaskan AntigenLO 3.1 Memahami dan
Menjelaskan Definisi AntigenAntigen berawal dari imunogen yang
merupakan bahan yang dapat merangsang sel B atau sel T atau
keduanya. Antigen adalah bahan yang sudah atau sedang berinteraksi
dengan produk respon imun yang dirangsang oleh imunogen spesifik
seperti antibodi atau TCR. Antigen lengkap adalah antigen yang
menginduksi baik respon imun maupun bereaksi dengan produknya.
Sedangkan antigen inkomplit atau hapten, tidak dapat dengan sendiri
menginduksi respon imun, tetapi dapat bereaksi dengan produknya
seperti antibodi. Hapten dapat dijadikan imunogen melalui ikatan
dengan molekul besar yang disebut molekul atau protein pembawa.
LO 3.2 Memahami dan Menjelaskan Klasifikasi AntigenAntigen
secara fungsional dapat dibagi menjadi imunogen dan hapten. Hapten
biasanya dikenal oleh sel B, sedangkan protein pembawa oleh sel T.
Hapten membentuk epitop pada protein pembawa yang dikenal sistem
imun dan merangsang pembentukan antibodi. Molekul pembawa sering
digabung dengan hapten dalam usaha memperbaiki imunisasi. Respon
sel B terhadap hapten memerlukan protein pembawa untuk dapat
dipresentasikan ke sel Th.
1. Pembagian Antigen Menurut EpitopMenurut epitop, antigen dapat
dibagi sebagai berikut:a. Unideterminan, univalenYaitu hanya satu
jenis determinan atau epitop pada satu molekul. b. Unideterminan,
multivalenYaitu hanya satu determinan tetapi dua atau lebih
determian tersebut ditemukan pada satu molekul.c. Multideterminan,
univalenYaitu banyak epitop yang bermacam-macam tetapi hanya satu
dari setiap macamnya(kebanyakan protein).d. Multideterminan,
multivalenYaitu banyak macam determinan dan banyak dari setiap
macam pada satu molekul (antigen dengan berat molekul yang tinggi
dan kompleks secara kimiawi).
2. Pembagian Antigen Menurut SpesifisitasMenurut spesifisitas,
antigen dapat dibagi sebagai berikut:a. Heteroantigen, yaitu
antigen yang terdapat pada jaringan dari spesies yang berbeda. b.
Xenoantigen yaitu antigen yang hanya dimiliki spesies tertentu.c.
Alloantigen (isoantigen) yaitu antigen yang spesifik untuk individu
dalam satu spesies.d. Antigen organ spesifik, yaitu antigen yang
dimilki oleh organ yang sama dari spesies yang berbeda.e.
Autoantigen, yaitu antigen yang dimiliki oleh alat tubuh
sendiri
3. Pembagian Antigen Menurut Ketergantungan Terhadap Sel
TMenurut ketergantungan terhadap sel T, antigen dapat dibagi
sebagai berikut:a. T dependent yaitu antigen yang memerlukan
pengenalan oleh sel T dan sel B untuk dapat menimbulkan respons
antibodi. Sebagai contoh adalah antigen protein.b. T independent
yaitu antigen yang dapat merangsang sel B tanpa bantuan sel T untuk
membentuk antibodi. Antigen tersebut berupa molekul besar polimerik
yang dipecah di dalam badan secara perlahan-lahan, misalnya
lipopolisakarida, ficoll, dekstran, levan, dan flagelin polimerik
bakteri.
4. Pembagian Antigen Menurut Sifat KimiawiMenurut sifat kimiawi,
antigen dapat dibagi sebagai berikut:a. Hidrat arang
(polisakarida)Hidrat arang pada umumnya imunogenik. Glikoprotein
dapat menimbulkan respon imun terutama pembentukan antibodi. Respon
imun yang ditimbulkan golongan darah ABOmempunyai sifat antigen dan
spesifisitas imun yang berasal dari polisakarida pada permukaan sel
darah merah.b. LipidLipid biasanya tidak imunogenik, tetapi menjadi
imunogenik bila diikat oleh proteincarrier. Lipid dianggap sebagai
hapten, sebagai contoh adalah sphingolipid. c. Asam nukleatAsam
nukleat tdak imunogenik, tetapi menjadi imunogenik bila diikat oleh
proteincarrier. DNA dalam bentuk heliksnya biasanya tidak
imunogenik. Respon imun terhadapDNA terjadi pada penderita dengan
SLE. d. ProteinKebanyakan protein adalah imunogenik dan pada umunya
multideterminan univalent
LO 3.3 Memahami dan Menjelaskan Ciri Antigen
Epitop / determinan antigenBagian dari antigen yang membuat
kontak fisik dengan reseptor antibodi, dan menginduksi pembentukan
antibodi. Makromolekul dapat memiliki berbagai epitop yang
masing-masing menginduksi produksi antibodi spesifik yang berbeda.
ParatopBagian dari antibodi yang mengikat epitop atau TCR pada
antigen.
AgretopRegio antigen yang berikatan dengan MHC II
SuperantigenMerupakan molekul pemacu respon imun poten, dan lebih
tepat disebut sebagai supermitogen karena dapat memacu mitosis sel
CD4+ tanpa bantuan APC. Efeknya terlihat setelah diikat oleh TCR,
respon sel T lebih cepat dan besar serta menyebabkan pelepasan
sitokin dalam jumlah besar (IL-2, IL-6, IL-8, TNF- , IFN-) yang
berperan dalam proses :InflamasiMenimbulkan ekspansi masif sel T
reaktif spesifikSindrom kliniso DIC (Disseminated Intravascular
Coagulation)o Kolaps vaskular/syok endotoksin/syok septik (terutama
melalui TNF- )Superantigen dapat merangsang 10% sel CD4+ melalui
ikatan dengan TCR dan timus dependen sehingga tidak diperlukan
proses fagositosis. Superantigen memiliki tempat pengikatan
reseptor dari dua sistem imun berbeda yaitu :Rantai dari TCRRantai
atau dari molekul MHC IISekitar 20% dari semua sel T darah
diaktifkan oleh satu molekul superantigen. Melalui MCH I dan TCR,
superantigen mengarahkan Th untuk memberikan sinyal ke sel B,
makrofag, sel dendritik, dan sel sasaran lain. Superantigen juga
sebagai ajuvan (bahan yang diperlukan sebagai tambahan pelarut
antigen/perangsang produksi antibodi). untuk meningkatkan respons
imun terhadap antigen dalam imunisasi.Superantigen diproduksi oleh
kuman patogen bagi manusia, misalnya : Staphylococcus aureus
(enterotoksin dan toksin eksofoliatif) Staphylococcus pyogenes
(eksotoksin)Patogen Gram negatif (toksin Yersinia enterokolitika,
Yersinia pseudotuberkulosis) Virus (EBV, CMV, HIV, rabies)Parasit
(Toxoplasma gondii) AloantigenDitemukan pada bahan golongan darah
(eritrosit dan antigen histokompatibel) dalam jaringan tandur yang
merangsang respon imun resipien yang tidak memiliki aloantigen.
ToksinMerupakan racun, biasanya berupa imunogen yang merangsang
pembentukan antibodi (antitoksin) dengan kemampuan untuk
menetralkan efek merugikan dari toksin. Toksin dibagi menjadi
:Toksin bakteriDiproduksi mikroorganisme, penyebab tetanus,
difteri, botulism, gas gangren, toksin staphylococcus
FitotoksinToksin yang berasal dari tumbuhan. Risin dari minyak
jarak, korotein dan abrin merupakan turunan biji likoris indian,
Gerukia
ZootoksinBerasal dari ular, laba-laba, kalajengking, lebah,
tawon.
LI 4 Memahami dan Menjelaskan AntibodiLO 4.1 Memahami dan
Menjelaskan Definisi AntibodiAntibodi digolongkan dalam protein
yang disebut globulin dan sekarang dikenal sebagai imunoglobulin.
Dua ciri yang penting adalah spesifisitas dan aktivitas biologik.
Fungsi utamanya adalah mengikat antigen dan mengantarkannya ke
sistem efektor pemusnahan. Imunoglobulin dibentuk oleh sel plasma
yang berasal dari proliferasi sel B yang terjadi setelah konyak
dengan antigen. Antibodi yang terbentuk secara spesifik akan
mengukat antigen baru lainnya yang sejenis. LO 4.2 Memahami dan
Menjelaskan Klasifikasi AntibodiImmunoglobin G (IgG)Adalah
immunoglobin utama pada serum manusia yang meliputi sekitar 7080%
dari seluruh immunoglobin. Setiap molekul IgG terdiri dari 2
rantai, yaitu rantai L dan 2 rantai H yang dihubungkan oleh ikatan
sulfida (formula molekul H2L2). Karena mempunyai 2 tempat
pengikatan yang identik, immunoglobulin bersifat divalen.
Berdasarkan pada perbedaan anigenik rantai H dan pada jumlah dan
lokasi ikatan disulfida, ada 4 sub kelas IgG, yaitu IgG1, IgG2,
IgG3, dan IgG4. Sebagian besar IgG adalah IgG1 (65%). Antibodi IgG2
ditunjukkan pada antigen polisakarida yang merupakan bagian sistem
pertahanan penting terhadap bakteri berkapsul.
IgG merupakan antibodi terpenting pada respons imun sekunder dan
juga merupakan antibodi penting untuk pertahanan terhadap bakteri
dan virus. IgG adalah satu-satunya antibodi yang dapat melewati
plasenta. Antibodi ini memberikan imunitas pasif yang tinggi pada
bayi baru lahir.
IgG yang tersebar merata di intravaskular dan ekstravaskular
merupakan satu-satunya kelas antibodi yang bersifat antitoksin.
Immunoglobin A (IgA)Merupakan immunoglobin utama pada sekret,
seperti kolostrum, saliva, air mata, dan sekret saluran
perrnapasan, gastrointestinal, dan genitalia. IgA melindungi
membran mukosa dari bakteri dan virus. Komponen sekretonik adalah
suatu polipeptida yang disintesis oleh sel-sel epitel yang dilewati
perjalanan IgA ke permukaan mukosa.
Immunoglobin M (IgM)
Adalah immunoglobin utama yang diproduksi pada awal respons
primer. IgM dapat ditemukan sebagai monomer pada permukaan hampir
semua sel B dan tempatnya berfungsi sebagai reseptor pengikatan
antigen. IgM merupakan immunoglobin paling penting untuk
aglutinasi, fiksasi komplemen, dan reaksi antibodi lain. IgM
merupakan antibodi penting untuk pertahanan terhadap virus dan
bakteri. IgM dapat diproduksi oleh janin pada beberapa infeksi
tertentu. IgM mempunyai aviditas tertinggi karena interaksinya
dengan antigen dapat melibatkan ke tempat terikatnya sekaligus.
Immunoglobin D (IgD)
Sejauh ini belum diketahui fungsi antibodi immunoglobulin ini.
Yang diketahui hanyalah fungsinya sebagai reseptor antigen karena
dapat ditemukan pada permukaan beberapa limfosit B. Jumlahnya dalam
serum sangat terbatas.
Immunoglobulin E (IgE)
Regio Fc IgE berikatan dengan permukaan sel mast dan basofil.
IgE yang terikat berfungsi sebagai reseptor antigen (alergen) dan
kompleks antigen-antibodinya memicu terjadinya respons alergi
melalui pelepasan mediator. Jumlah IgE pada serum normal sangat
sedikit (sekitar 0,004%), tetapi penderita reaksi alergi dapat
mempunyai IgE dalam jumlah yang sangat meningkat. IgE tidak dapat
memfiksasi komplemen maupun melewati plasenta.
unit dasar antibody yang terdiri dari 2 rantai berat dan 2
rantai ringan yang identic diikat jadi satu oleh ikatan
disulfide.
2 jenis rantai ringan (kappa dan lambda) terdiri dari 230 asam
amino.
5 jenis rantai berat, yg tergantung pada kelima jenis
immunoglobulin : IgM, IgG, IgE, IgA, IgD yg terdiri dari 450-600
asam amino. (sehingga panjang rantai berat adalah dua kali rantai
ringan).
Antibody terdiri dari 4 rantai polipeptida yang saling
berkaitan-dua rantai panjang yang berat dan dua rantai pendek yang
ringan-yang tersusun membentuk huruf Y. Karakteristik bagian lengan
dari Y menentukan spesifisitas antibody (yaitu, dengan antigen apa
antibody dapat berikatan). Sifat dari bagian ekor antibody
menentukan sifat fungsional antibody (apa yang dilakukan antibody
setelah berikatan dengan antigen).
Sebuah antibody memiliki dua tempat pengikatan antigen identic,
satu di masing-masing ujung lengan. Antigen binding fragment (Fab,
bagian pengikat antigen) ini bersifat unik untuk masing-masing
antibody, sehingga setiap antibody hanya dapat berinteraksi dengan
satu antigen yang secara spesifik cocok dengannya, seperti kunci
dan anak kuncinya. Sangat beragamnya bagian pengikat antigen dari
berbagai antibody menyebabkan adanya antibody unik dalam jumlah
sangat besar yang dapat berikatan secara spesifik dengan jutaan
antigen berbeda.Berbeda dengan bagian Fab di ujung lengan yang
bervariasi ini, bagian ekor setiap antibody dalam subkelas
immunoglobulin yang sama bersifat identic. Bagian ekor, atau
disebut bagian konstanta (Fc), mengandung tempat untuk mengikat
mediator tertentu yang aktivitasnya diinduksi oleh antibody, yang
berbeda-beda di antara berbagai subkelas antibody. Pada
kenyataannnya, perbedaan bagian konstan merupakan dasar untuk
membedakan antara berbagai subkelas immunoglobulin.
