Newsletter n. 9 Mayo 2012

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· Noticias:- Fundación Genzyme ya tiene su web- Becas de Investigación Fundación Genzyme- Guía clínica de la enfermedad de Pompe de inicio tardío- Curso de Diagnóstico Integral en Hematología- AÑO SEPAR 2012. Enfermedades Respiratorias Minoritarias

· Agenda

· Bibliografía comentada

Sumario

· DíA MuNDiAl De lAs eNferMeDADes rArAs

Destaca

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Día Mundial de las Enfermedades Raras

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El mes de febrero estuvo repleto de actos en torno a las enfermedades raras en toda España. Como colofón, se celebró el Acto Oficial en el Consejo General del poder Judicial (CGPJ), presidido por Su Alteza Real la Princesa de Asturias (discurso pronunciado), el Presidente del CGPJ, Excmo. Sr. D. Carlos Dívar, la Ministra de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, Dña. Ana Mato así como la Presidenta de FEDER, Dña. Isabel Calvo, que reclamó un “fondo de cohesión a cargo del Sistema Nacional de Salud para garantizar el acceso equitativo a los medicamentos huérfanos en las distintas comunidades Autónomas”.

Foto de grupo: Acto Día Oficial

Destaca

dos

Día Mundial de las Enfermedades Raras

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Hay que recordar que se conocen entre 6.000 y 8.000 enfermedades raras, que existen 30 millones de afectados en Europa, de los cuales se calcula que 3 millones corresponden a afectados en España.

El Ministerio de Sanidad aprobó en 2009 el Plan Estratégico Nacional en Enfermedades Raras. Desde entonces se están implementando distintas medidas en cada comunidad autónoma. En Madrid se han abierto recientemente 13 unidades de referencia en ER (ubicadas en el Hospital Ramón y Cajal, Clínico San Carlos y La Paz), con estas nuevas aperturas, contaremos en nuestro país con un total de 166 unidades a nivel nacional, 47 de ellas en la Comunidad de Madrid.

En este Acto se dieron cita afectados, familiares, Administración e Industria. Se entregaron los Premios FEDER y se presentó el vídeo oficial de la campaña (patrocinado por Fundación Genzyme).

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fundación Genzyme ya tiene su web, visita: www.fundaciongenzyme.es, descúbrela y coméntanos qué nuevas secciones te interesaría incorporar.

Becas de investigación fundación Genzyme: (ver)Dentro de las actividades llevadas a cabo en torno a las enfermedades raras, y en nuestro objetivo de fomentar e incentivar la investigación en patologías por depósito lisosomal, se abrió a finales de 2011 esta convocatoria que resultó un éxito absoluto en cuanto a los proyectos presentados y el alto nivel mostrado por todos ellos. A primeros de marzo, se emitió la resolución final, concediéndose dos becas a los proyectos:

“DiseÑO De VeCTOres NO VirAles A BAse De NANOPArTíCulAs liPíDiCAs PArA el TrATAMieNTO De lA eNferMeDAD De fABrY MeDiANTe TerAPiA GÉNiCA”.Investigadora Principal: Dra. Alicia Rodríguez GascónDepartamento de Farmacia. Universidad del País Vasco

“MONiTOriZACiÓN e iNDiViDuAliZACiÓN POsOlÓGiCA De GluCOCereBrOsiDAsA eN PACieNTes GAuCHer TiPO i”.Investigadora Principal: Dra. Mónica Climente MartíServicio de Farmacia. Hospital Dr. Peset (Valencia)

Guía clínica de la enfermedad de Pompe de inicio tardío:Recomendaciones fundamentales y específicas sobre diagnóstico, seguimiento y tratamiento de la enfermedad de Pompe de inicio tardío, recogidas por un grupo de expertos de nuestro país en esta enfermedad. Visita la web de la “Revista de Neurología” o bien visita la sección NOVEDADES de nuestra web y descárgate la Guía en pdf.N

oticias

6Noticias

De izda. a dcha, Dr. Joaquín Carrillo y Dr. Jesús Villarrubia.

Curso de Diagnóstico integral en Hematología:Durante los días 24 y 25 de enero, tuvieron lugar los módulos I y II del I Curso de Diagnóstico Integral en Hematología, organizado por el Hospital Ramón y Cajal con el patrocinio de Fundación Genzyme. Impartido por el Dr. Joaquín Carrillo Farga, Director del Instituto de Hematología de México, el curso contó con un éxito extraordinario de asistencia donde se dieron cita hematólogos, residentes del Hospital Ramón y Cajal y el todos aquellos especialistas implicados en el diagnóstico hematológico.

AÑO sePAr 2012. enfermedades respiratorias Minoritarias:Respira. Fundación Española del Pulmón. SEPAR, han puesto en marcha esta iniciativa que se extenderá a lo largo de 2012 mediante la celebración de distintas actividades encaminadas a concienciar de la importancia de estas patologías. Visita su web y conoce más acerca de este “Año SEPAR”.

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Cursos y Congresos relevantes que tendrán lugar durante este trimestre:

XXii Curso internacional en Avances en Neurología Pediátrica.Oviedo, 3 y 4 de mayo de 2012. (+ info)

Vi Curso‑simposio sobre errores Congénitos del Metabolismo y ii de enfermedades raras: las enfermedades raras en la Pediatría.Dirigido por la Unidad de Enfermedades Metabólicas del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza, 9, 16 y 23 de mayo.

i Curso sobre Diagnóstico integral en Hematología, módulo iii.Hospital Ramón y Cajal (Madrid), 24 y 25 de mayo. (+ info)

XXXViii Congreso Nacional sociedad española de reumatología.Zaragoza, 15 al 18 de mayo de 2012. (+ info)

Vi Conferencia internacional en enfermedades raras y Medicamentos Huérfanos.Bruselas (Bélgica), 23 al 25 de mayo de 2012. (+ info)

reunión Nacional de la sociedad de Neurología Pediátrica.Santander, 31 de mayo al 2 de junio de 2012. (+ info)

lXi Congreso Nacional de la Asociación española de Pediatría.31 de mayo al 2 de junio de 2012. (+ info)

Age

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8Age

nda

ii Congreso Anual en Medicamentos Huérfanos.Barcelona, 7 y 8 de junio de 2012. (+ info)

XXXViii Congreso Nacional de Nefrología Pediátrica.Pamplona, 7 al 9 de junio de 2012. (+ info)

Congreso Nacional de la sociedad española de Neumología y Cirugía Torácica.Madrid, 8 al 11 de junio de 2012. (+ info)

Conferencia europea sobre Genética Humana.Nuremberg (Alemania), 23 al 26 de junio de 2012. (+ info)

reunión Grupo de Trabajo europeo sobre la enfermedad de Gaucher.París (Francia), 28 al 30 de junio. (+ info)

9Publicacion

es

BiBliOGrAfíA COMeNTADA (Visita la sección completa)

A quantitative‑PCr protocol rapidly detects αGAl deletions/duplications in patients with Anderson‑fabry disease. Nicola Marziliano, Nadia Sapere, Francesco Orsini, Valentina Motta, Silvio Veronese, Marcello Gambacorta, Piera Angelica Merlini, Mariano Intrieri. Molecular Genetics and Metabolism. 2012. 105 (4) April 2012, Pages 687‑689.

Comentario (Dra. Roser Torra):

En este artículo de comenta la utilidad de la qPCR para la detección en mujeres de deleciones que afecten a uno o más exones. Mediante secuenciación Sanger se detectan un 85‑90% de pacientes con enfermedad de Fabry. Para la detección de deleciones amplias se utiliza la técnica de MLPA. Los autores argumentan que la qPCR es más rápida y menos compleja. El inconveniente es que solo detecta deleciones de exones completos y el coste inicial del diseño de los primeros adecuados. En definitiva parece más un alternativa que una clara ventaja y según la experiencia del laboratorio es normal que éste se decante por un u otra técnica.

10Publicacion

esAssessing disease severity in Pompe disease: the roles of a urinary glucose tetrasaccharide biomarker and imaging techniques. Young S. P., Piraud M., Goldstein J. L., Zhang H., Rehder C., Laforet P., Kishnani P. S., Millington D. S., Bashir M. R., Bali D. S. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012 Feb 15; 160 (1): 50‑8. Epub 2012 Jan 17.

Comentario (Dr. Antonio Baldellou):

Problema importante en el tratamiento enzimático sustitutivo de la enfermedad de Pompe, es la evaluación de la respuesta terapéutica y de los cambios producidos en la evolución natural de la enfermedad.

Los autores revisan retrospectivamente las historias de un significativo grupo de 208 pacientes, niños y adultos, para comprobar el comportamiento del tetrasacárido de glucosa (Glc4) en orina y la evolución de las imágenes musculares mediante resonancia magnética espectroscópica (RMS). Comprueban que el Glc4, con una sensibilidad del 94 % y una especificidad del 84%, es un excelente marcador biológico que se correlaciona con el grado de acumulo de glucosa en músculo esquelético, aunque no informa acerca de la localización y distribución de este acumulo. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

11Publicacion

esβ2 Agonists enhance the efficacy of simultaneous enzyme replacement therapy in murine Pompe disease. Dwight D. Koeberl, Songtao Li, Jian Dai, Beth L. Thurberg, Deeksha Bali, Priya S. Kishnani. Molecular Genetics and Metabolism. 2012. 105 (2) February 2012, Pages 221‑227.

Comentario (Dr. Antonio Baldellou):La eficacia del ERT en el músculo esquelético y en el SNC del paciente con Pompe no resulta todo lo eficaz que sería de desear, probablemente debido a la escasez de receptores manosa‑6‑fosfato receptor catión‑independientes (CI‑MPR) para la rhGAA. En ratones Pompe tratados con agonistas β2 (albuterol ó clembuterol) por vía oral se mejoró notablemente el efecto del ERT en músculo esquelético y en cerebelo y en los tratados con clembuterol se redujo el contenido de glucógeno del músculo, con independencia de la expresión de la expresión de los CI‑MPR.

El uso de agonistas β2 puede ser una vía eficaz para mejorar la eficacia del tratamiento enzimático sustitutivo en la enfermedad de Pompe y en otras enfermedades lisosomales.

Comentario (Dr. Eduardo Gutiérrez Rivas):Uno de los problemas de la eficacia incomplete del tratamiento enzimático sustitutivo en la enfermedad de Pompe es la escasa penetración del enzima recombinante en los lisosomas de las fibras musculares, lo que se debe a que, en este tejido, la cantidad de receptores CI‑MRP (receptor catión‑independiente‑manosa‑fosfato) es relativamente pobre. Para aumentar el número de estos receptores, los autores utilizan modelos murinos de la enfermedad de Pompe (GAA KO y CI‑MPR‑KO/GAA‑KO), a los que tratan con beta‑2 agonistas en el agua de la dieta, como clembuterol y albuterol, además de alfaglucosidasa ácida recombinante. La medicación se mantuvo durante varias semanas y se estudió la latencia del test de Rotarod (que mide la función motora). A los 7 días de la última administración de los fármacos, los ratones fueron sacrificados. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

12Publicacion

esCardiac and skeletal myopathy in fabry disease: a clinicopathologic correlative study. Chimenti C., Padua L., Pazzaglia C., Morgante E., Centurion C., Antuzzi D., Russo M. A., Frustaci A. Hum Pathol. 2012 Mar 8.

Comentario (Dr. Jesús Egido):

Los pacientes con enfermedad de Fabry se quejan frecuentemente de dolores musculares, fatigabilidad y astenia, que pueden alterar la deambulación y alteraciones en los miembros superiores. Así mismo, la disfunción diastólica y la insuficiencia cardiaca podrían ser responsables de la intolerancia al ejercicio y la fatiga muscular. También la afectación sistémica de los miembros periféricos podría influir en las alteraciones musculares comentadas. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

Challenging symptoms in children with rare life‑limiting conditions (llCs): findings from a prospective diary and interview study with families. Malcolm C., Hain R., Gibson F., Adams S., Anderson G., Forbat L. Acta Paediatr. 2012 Mar 27. Epub ahead of print.

Comentario (Dr. Pablo Sanjurjo):

Dos tipos de enfermedades diferentes: MPS y la enfermedad de Batten (Lipofuscinosis Ceroide Cerebral) pueden compartir grupos de síntomas y problemática familiar similar. Por ello, los autores realizan un estudio en el que incluyen 26 pacientes (17 MPS y 9 con enfermedad de Batten) procedentes de 23 familias, efectuando un seguimiento de los síntomas y la problemática más relevante de estas enfermedades con un cuestionario diario de los eventos. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

13Publicacion

esDiagnosis and treatment trends in mucopolysaccharidosis i: findings from the MPs i registry. Kristin D’Aco, Lisa Underhill, Lakshmi Rangachari, Pamela Arn, Gerald F. Cox, Roberto Giugliani, Torayuki Okuyama, Frits Wijburg, Paige Kaplan. Eur J Ped. Online first.

Comentario (Dr. Pablo Sanjurjo):

Este interesante estudio sobre 900 pacientes MPS I ( procedentes del Registro Internacional de esta enfermedad), se centra en el comportamiento de esta población entre 2003 (disponibilidad del TSE con Laronidasa) y 2009 respecto a cambios en la edad de diagnóstico inicial y periodo ventana entre el diagnóstico y el comienzo del tratamiento.

Los hallazgos más relevantes del estudio son:

1 La edad de diagnóstico inicial sólo ha mejorado (en sentido de precocidad) entre 2003‑2009 para las formas severas pero no para las atenuadas (Hurler/Scheie y Scheie).

2 Sin embargo la ventana entre el diagnóstico y tratamiento ha disminuido desde la posibilidad de utilizar TSE.

(Pincha aquí para continuar leyendo…).

14Publicacion

eselevated plasma glucosylsphingosine in Gaucher disease: relation to phenotype, storage cell markers, and therapeutic response. Dekker N., van Dussen L., Hollak C. E., Overkleeft H., Scheij S., Ghauharali K., van Breemen M. J., Ferraz M. J., Groener J. E., Maas M., Wijburg F. A., Speijer D., Tylki‑Szymanska A., Mistry P. K., Boot R. G., Aerts J. M. Blood. 2011 Oct 20; 118 (16): e118‑27.

Comentario (Dr. Jesús Egido):La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario causado por una deficiencia en el enzima glucocerebrosidasa, que ocasiona un acúmulo de su sustrato glucosilceramida fundamentalmente en los macrófagos. La disponibilidad de tratamientos eficaces, aunque costosos, ha estimulado el interés por la búsqueda de biomarcadores plasmáticos que pudieran ayudar en el manejo clínicos de estos pacientes. Entre los diversos biomarcadores descritos en los ultimos años, la quitotriosidasa y la quimioquina CCL18, producidas por las células de Gaucher y liberadas a la circulación, han concitado mucho interés . Desde hace años, ya era conocido que los pacientes con Gaucher tipo 1 tenían niveles elevados en plasma y en hematíes de la glucosilceramida, mientras que su forma deacilada también estaba aumentada en diversos tejidos. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

fabry disease ‑ importance of screening in cornea verticillata: case report. Yonamine F. Y., Faria e Arantes T. E., Muccioli C. Arq Bras Oftalmol. 2011 Nov‑Dec; 74 (6): 447‑8.

Comentario (Dr. Jesús Egido):Este trabajo describe el hallazgo de una familia con enfermedad de Fabry a través de un dignóstico fortuito de córnea verticilata. El corto trabajo contiene además, imágenes oculares muy descriptivas de esa entidad. En uno de los registros de Fabry, la córnea verticilata se observa en el 77% de las mujeres y el 73% de los hombres sometidos a un examen oftalmológico detallado mediante la lámpara de hendidura. La córnea verticilata es, a menudo, prominente en mujeres portadoras y juega un papel importante en el diagnóstico temprano de la enfermedad de Fabry. Además, no son infrecuentes encontrar cambios lenticulares así como tortuosidad de los vasos de la conjuntiva y la retina. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

15Publicacion

esNeonatal screening for lysosomal storage disorders: feasibility and incidence from a nationwide study in Austria. Mechtler T. P., Stary S., Metz T. F., De Jesús V. R., Greber‑Platzer S., Pollak A., Herkner K. R., Streubel B., Kasper D. C. Lancet. 2012 Jan 28; 379 (9813): 335‑41. Epub 2011 Nov 29.

Comentario (Dr. José Ángel Cocho):

Se trata de una de las publicaciones más importantes, y mas positiva, realizadas hasta el momento sobre el cribado neonatal de las enfermedades de depósito lisosomal (LSD).

Por tratarse de un estudio realizado dentro de un programa nacional de cribado y a todos los nacidos, previamente anonimizados, en Austria durante un periodo continuado, por ser múltiple y abarcar cuatro enfermedades diferentes, por su cuidado diseño y ejecución pese a la complejidad inherente y sobre todo, y como consecuencia de lo anterior, por estar en Lancet con lo que conlleva de aval y de difusión hacia el tema dentro de la comunidad científica y en la sociedad en general.

El estudio supone un salto cuantitativo hacia la introducción del cribado neonatal de las enfermedades de depósito lisosomal. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

16Publicacion

esNewborn screening for lysosomal diseases: current status and potential interface with population medical genetics in latin America. Giugliani R. J Inherit Metab Dis. 2012 Jan 10. [Epub ahead of print].

Comentario (Dr. José Ángel Cocho):

Se trata de una actualizada revisión y puesta al día de la situación actual del cribado neonatal de las enfermedades de depósito lisosomal en general y en Latinoamérica en particular.

El Dr Roberto Giugliani es una de las máximas autoridades a nivel mundial y por tanto una opinión muy autorizada. Sus trabajos lo avalan y este artículo sirve para decir en voz alta muchas de las consideraciones que se deben hacer y de hecho se hacen cuando se plantea el tema. Presenta además los prometedores resultados obtenidos con un programa piloto de cribado de MPS VI realizado en el noreste de Brasil. Se trata de un área de alto riesgo y el hallazgo de 13 casos en un grupo de población de poco más de 50.000 habitantes permite concluir que quizá sean abordables estudios más “dirigidos” y así llegar a resultados extrapolables a estudios posteriores.

17Publicacion

esPersistence of high sustained antibodies to enzyme replacement therapy despite extensive immunomodulatory therapy in an infant with Pompe disease: Need for agents to target antibody‑secreting plasma cells. Suhrad G. Banugaria, Trusha T. Patel, Joanne Mackey, Stuti Das, Andrea Amalfitano, Amy S. Rosenberg, Joel Charrow, Y.‑T. Chen, Priya S. Kishnani. Molecular Genetics and Metabolism. 2012. 105 (4) April 2012, Pages 677‑680.

Comentario (Dr. Antonio Baldellou):No cabe duda de que la terapia enzimática sustitutiva (ERT) con alfaglucosidasa ácida (rhGAA, Myozyme®), ha cambiado el curso clínico de la enfermedad de Pompe. Pero es conocido el hecho de que en pacientes CRIM negativos y con títulos altos de anticuerpos la eficacia del tratamiento se ve atenuada. Desde esta perspectiva diversos procedimientos se han utilizado para intentar una mejor tolerancia inmunológica al tratamiento, pero los resultados no son muy prometedores una vez que ya se han formado los anticuerpos. En este artículo se comenta el caso de un paciente de Pompe infantil tratado con ERT en el que se intentó por primera vez y durante un periodo de 28 meses, una inmunomodulación mediante el uso combinado de ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis, mayores dosis de rhGAA y rituximab, sin que se lograran disminuir los títulos de anticuerpos, ni evitar un continuo declive clínico.

Es imprescindible la búsqueda de nuevos inmunomoduladores o de moléculas que mejoren la eficacia del tratamiento enzimático con el fin de mejorar las opciones terapéuticas de estos pacientes.

Comentario (Dr. Eduardo Gutiérrez Rivas):La posibilidad de que los anticuerpos anti‑alfaglucosidasa ácida recombinante reduzcan la eficacia del tratamiento sustitutivo, lleva a los autores a aplicar diferentes tratamientos inmunosupresores en un niño diagnosticado de la forma infantil de la enfermedad de Pompe, con títulos muy elevados (1:51.200) y mantenidos de anticuerpos. A pesar de usar ciclofosfamida, inmunoglobulinas intravenosas, plasmaféresis, rituximab y aumentar las dosis del enzima recombinante, los valores de anticuerpos no disminuyeron y la falta de eficacia se hizo evidente, hasta el fallecimiento del paciente.

El caso descrito confirma que no existe un protocolo consensuado para reducir los títulos muy elevados de anticuerpos anti‑alfaglucosidasa recombinante, que pueden invalidar, en casos similares, la eficacia de tratamiento.

18Publicacion

esPrevalence of symptoms in female fabry disease patients: a case‑control survey. Bouwman M. G., Rombach S. M., Schenk E., Sweeb A., Wijburg F. A., Hollak C. E., Linthorst G. E. J Inherit Metab Dis. 2012 Mar 20.

Comentario (Dr. Jesús Egido):

El acúmulo de globotriaosilceramida en las células vasculares induce disfunción de órganos a múltiples niveles con una expresión clínica caracterizada por acroparesterias, angioqueratomas, insuficiencia renal progresiva, complicaciones cardiacas e ictus entre otros. Dado que la herencia de la enfermedad de Fabry está ligada al cromosoma X, la sintomatología en las mujeres puede ser, en ocasiones, más sutil y confundirse con otras muchas entidades. De hecho, varios estudios han demostrado que los sujetos heterozigotos presentan síntomas como acroparestesias, dolores abdominales y fatiga crónica. Dado que esos síntomas pueden observarse, no infrecuentemente en la población general, los autores deciden estudiar la prevalencia de síntomas y signos en mujeres con enfermedad de Fabry en comparación con un grupo control. Para ello la Organización Holandesa de Pacientes con Fabry, desarrolló un cuestionario ad hoc para este estudio. Se incluyeron un total de 17 heterozigotos y 52 controles que completaron el cuestionario.(Pincha aquí para continuar leyendo…).

19Publicacion

esPublic support for neonatal screening for Pompe disease, a broad‑phenotype condition. Stephanie S. Weinreich, Tessel Rigter, Carla G. van El, Wybo J. Dondorp, Pieter J. Kostense, Ans T. van der Ploeg, Arnold J. J. Reuser, Martina C. Cornel and Marloes L. C. Hagemans. Orphanet Journal of Rare Diseases 2012, 7:15.

Comentario (Dr. José Ángel Cocho):

El presente estudio aborda un aspecto importante a la hora de la implantación de un nuevo programa de cribado neonatal como es su aceptación por la población en general a la luz del conocimiento y consentimiento informado consecuente. Se ha realizado de forma muy correcta entre dos grupos de población uno no relacionado con la patología a cribar, Enfermedad de Pompe, y otro que sí lo está y los resultados son de una muy alta e idéntica aceptación (87 y 88 %) por parte de ambos. Permite disponer de más información que aportar a la hora de argumentar el cribado de esta enfermedad y debe ser valorado desde la realidad de un país como Holanda donde estos programas no son obligatorios.

No debe caer en saco roto la valoración de que se pueden crear falsas expectativas entre los grupos de población afectados directamente y en este sentido se debe ser escrupuloso en la valoración de los resultados de los tratamientos disponibles y en la oferta de beneficios complementarios como es el consejo genético o el apoyo a las familias.

20Publicacion

esrevisiting the Wilson‑Jungner criteria: how can supplemental criteria guide public health in the era of genetic screening?. Petros M. Genet Med. 2012 Jan; 14 (1): 129‑34. Epub 2011 Oct 7.

Public support for neonatal screening for Pompe disease, a broad‑phenotype condition. Stephanie S. Weinreich, Tessel Rigter, Carla G. van El, Wybo J. Dondorp, Pieter J. Kostense, Ans T. van der Ploeg, Arnold J. J. Reuser, Martina C. Cornel and Marloes L. C. Hagemans. Orphanet Journal of Rare Diseases 2012, 7:15.

Comentario (Dr. Antonio Baldellou):

El cribado neonatal para la enfermedad de Pompe es teóricamente posible desde un punto de vista técnico. Sin embargo su inclusión en los programas de salud pública es objeto habitual de controversia debido a las diferencias de criterio existentes acerca de su utilidad y oportunidad. En algunos países viene siendo practicado hace algunos años, y en otros sigue sin estar recomendado por el momento. Los dos artículos que se comentan aportan más argumentos a esta discusión.

Petros ha procedido a la revisión de los criterios clásicos de Wilson‑Jungner mediante el uso de once criterios más que abarcan aspectos éticos, legales y sociales junto a los de utilidad clínica. De este modo la enfermedad de Pompe, junto a la fenilcetonuria, la fibrosis quística y la inmunodeficiencia severa combinada, son candidatos adecuados para el cribado neonatal. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

21Publicacion

esunfolded protein response is not activated in the mucopolysaccharidoses but protein disulfide isomerase 5 is deregulated. Guglielmo R. D. Villani, Armando Chierchia, Daniele Di Napoli, Paola Di Natale. J Inherit Metab Dis (2012) 35: 479‑493.

Comentario (Dr. Pablo Sanjurjo):

Algunos autores han planteado la hipótesis de que una consecuencia directa de las modificaciones oxidativas de las proteínas podría ser la acumulación de las mismas desplegadas en el retículo endoplasmático, activándose un patrón de señalización conocido como la respuesta a proteínas desplegadas (UPR), en un principio citoprotectora, pero activándose posteriormente una cascada de apoptosis.

Dado que varias evidencias apuntan a estrés del retículo endoplasmático y la posterior UPR como mediadores de la apoptosis en algunas enfermedades lisosomales, se analizaron las UPR in vitro en fibroblastos de pacientes con MPS I, II, IIIA, IIIB y IVA, e in vivo en los tejidos cerebrales de la modelo murino MPS IIIB. (Pincha aquí para continuar leyendo…).

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