Nod-pozitif Meme Kanserinde Lenf Nodu Oranı

Nüks ve Mortaliteyi Belirleyen Bağımsız Bir Prognostik Faktördür

Dr. Fatma Paksoy Türköz1, Dr. Mustafa Solak2, Dr. Özge Keskin2, Dr. Mehmet Ali Şendur3, Dr. Sercan Aksoy2, Dr. Kadri Altundağ2

1Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi2Hacettepe Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü, Medikal Onkoloji

3Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi

GİRİŞ VE AMAÇ

• Hastaya bağlı anatomik varyasyonlar

• Patologların ve teknik ve tecrübesi

• Cerrahların teknik ve tecrübesi

Merkezler arasında diseke edilen ve metastaz saptanan lenf nodu sayısı oldukça geniş bir

dağılım göstermektedir…

UICC/AJCC TNM Evreleme Sistemi

pN0: Nod-negatif

pN1: 1-3 pozitif nod

pN2: 4-9 pozitif nod

pN3: ≥ 10 pozitif nod

Doğru evreleme için en az 10 lenf nodu çıkarılması önerilmektedir…

Metastatik lenf nodu sayısı: 3pN1

Çıkarılan lenf nodu: 5

Çıkarılan lenf nodu: 10

Çıkarılan lenf nodu: 20

N1?

Bu çalışmada,

pN ile LNO sınıflamalarının

tüm meme kanseri hastalarında ve

moleküler alt gruplarında

prognoz öngörmedeki yeri karşılaştırıldı.

HASTA VE METOD

Hacettepe Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü, Medikal Onkoloji Bölümü

2000-2013 yılları arası

Toplam 3088 meme kanseri tanılı hasta

Dışlama Kriterleri Neoadjuvan tedavi verilenler (n=256)

*Çıkarılan lenf nodu sayısı < 10 olanlar (n=104)

*Nod-negatif hastalar (pN0) (n = 1297)

Lenf nodu verisi yetersiz hastalar (n = 178),

Evre IV meme kanseri (n = 249)

1004 kadın hasta

Demografik, klinik ve patolojik özellikler retrospektif olarak kaydedildi.

Tanı yaşı, tanı yılı, menopozoal durum

Tümör boyutu

Çıkarılan ve metastatik lenf nodu sayıları

Histolojik tip

Grad

ER/PR/HER-2 durumu (Moeküler alt tip)

Lenfovasküler invazyon (LVI)

Perinöral invazyon (PNI)

Cerrahi tedavi

Adjuvan kemoterapi, radyoterapi, endokrin tedavi

İstatistiksel Yöntem

Pearson ki-kare

Varyans analizi (ANOVA)

Kaplan-Meier testi

Cox regresyon analizi

Primer sonlanım noktası DFS

LENF NODU ORANI= Metastatik Lenf Nodu/ Total Lenf Nodu

Düşük riskli (≤ 0.20)

Orta riskli (0.20- 0.65)

Yüksek riskli (>0.65)

Meme kanserinde, lenf nodu oranının prognostik önemini inceleyen

23 çalışmanın dahil edildiği

bir meta-analizde;

en iyi cut-off değerlerinin

0.2 ve 0.65 olduğu raporlanmıştır.

Liu D, Chen Y, Deng M, Xie G, Wang J, Zhang L, Liu Q, Yuan P, Feng X.

Lymph node ratio and breast cancer prognosis: a meta-analysis.

Breast Cancer. 2013. doi: 10.1007/s12282-0497-8.

BULGULAR

• Medyan yaş: 47.8 yıl (20 - 83)

• Medyan metastatik lenf nodu sayısı: 3 (1-63)

• Medyan çıkarılan lenf nodu sayısı: 21 (10-77)

• Medyan LNO: 0.17 (0.02-1.00)

• Medyan izlem süresi: 46.8 ay (3-377)

BULGULAR

LNO Grup HastaSayısı

Hasta(%)

5-yıllık OS

5-yıllıkDFS

Düşük riskli 559 55.7 %88 %67

Orta riskli 322 32.1 %65 %48

Yüksek riskli 123 12.3 %53 %24

Plog-rank < 0.0001 < 0.0001

BULGULAR

pN Grup HastaSayısı

Hasta(%)

5-yıllık OS

5-yıllıkDFS

pN1 514 51,2 %86 %67

pN2 270 26.9 %81 %55

pN3 220 21.9 %51 %32

Plog-rank < 0.0001 < 0.0001

pN evreleme sistemine göre GENEL SAĞKALIM (OS)

LNO evreleme sistemine göre GENEL SAĞKALIM (OS)

pN evreleme sistemine göre HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)

LNO evreleme sistemine göre HASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)

Evreleme sistemlerinin OS ve DFS’ye Etkileri

LENF NODU TUTULUMU

Genel Sağkalım (OS) Hastalıksız Sağkalım (DFS)

Univaryant Multivaryant Univaryant Multivaryant

HR (95% GA) HR (95% GA) HR (95% GA) HR (95% GA)

pN evreleme

pN1 1 1 1 1

pN2 1.32 (0.84-2.08) 1.35 (0.69-2.60) 1.45 (1.07-1.99) 1.06 (0.59-1.90)

pN3 3.93 (2.71-5.69) 2.36 (1.46-3.80) 3.32 (2.52-4.39) 1.87 (1.23-3.69)

P <0.0001 P= 0.002 P <0.0001 P= 0.018

LNO sınıflaması

≤0.20 1 1 1 1

0.20<LNO ≤0.65 2.62 (1.80-3.81) 3.73 (1.48-9.39) 2.23 (1.70-2.93) 2.01 (1.13-3.58)

>0.65 4.57 (2.98-7.02) 4.78 (1.67-13.59) 4.17 (3.02-5.75) 3.06 (1.49-6.06)

P <0.0001 P= 0.008 P <0.0001 P= 0.005

Yaş, grad ve moleküler alt tip mortaliteye etkili

Grad,ER ve PR nükse etkili bağımsız faktörler…

Yapılan multivaryant analizde ise, hem pN hem de LNO sağkalım için bağımsız prognostik

faktör olarak bulunmakla birlikte, pNevrelemesinde pN1 (250 ay, %95 güven aralığı

[GA] 88.1-413.2) ve pN2 (176 ay, %95 GA 129.5-222.9) sağkalım eğrileri arasında

çakışma tespit edildi.

Lenfovasküler İnvazyon ve LNO İlişkisi

• Metastatik lenf nodu sayısı daha yüksek

(8.16 vs. 5.03; P< 0.0001)

• Çıkarılan lenf nodu sayısı benzer

(22.95 vs. 23.11; p= 0.79).

• Medyan LNR daha yüksek

(0.34 vs. 0.22; P< 0.0001).

LVI -5-yıllık OS %91--%67--%56

LVI +5-yıllık OS %77--%62--%51

(Plog-rank < 0.0001)

pN evreleme sistemine göre

LENFOVASKÜLER İNVAZYON + HASTALARDA

GENEL SAĞKALIM (OS)

LNO evreleme sistemine göre LENFOVASKÜLER İNVAZYON +

HASTALARDAGENEL SAĞKALIM (OS)

Moleküler Alt Tipler ve LNO İlişkisi

Luminal ve HER-2 pozitif meme kanserleri için benzer ve anlamlı prognostik ayırım

Tripl negatif meme kanserinde ise, LNO ile bu ayırımın daha net

• DFS

– pN2: 60.8 ay (%95 GA 30.4-91.2)

– pN3: 47.1 ay (%95 GA 1.0-103.9)

pN evreleme sistemine göre TRİPL NEGATİF MEME

KANSERİNDEHASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)

LNO evreleme sistemine göre TRİPL NEGATİF MEME

KANSERİNDEHASTALIKSIZ SAĞKALIM (DFS)

SONUÇ

Nod-pozitif meme kanserinde LNO,

sağkalım için prognostik ayırımı

daha doğru ve net göstermekte olup,

pN yerine LNO kullanılması,

hem evrelemeyi

hem de adjuvan tedavi seçimini

standardize edecektir.

TARTIŞMAÇalışma Cut-off No Değişkenler

Vinh-Hung, JCO,2009“Cenevre Kanser Kayıt”

0,2; 0,65 1829 Yaş, tanı yılı, sosyoekonomi, lokalizasyon, grad, tumor çapı, adj.tedavi

Dings, Ann Surg Oncol, 2013“Hollanda Kanser Kayıt”

0,2; 0,65 25,315 Yaş, tanı yılı, grad, tumor çapı, histoloji, adj.tedavi

Ahn, Breast Cancer Res Treat,2011“Kore Kanser Kayıt”

0,2; 0,65 17,752 Yaş, cerrahi tipi, tumor çapı, MOLEKÜLER ALT-TİP, grad, adj.tedavi

Saxena, PLoS ONE, 2012“South East Asia-çokmerkezli çalışma”

0,2; 0,65 1589 Yaş, tanı yılı, etnik grup, ER,PR, grad, tumor çapı, adj.tedavi

Tausch, Ann Surg Oncol ,2012 “ABCSG Çalışma Grubu”

- 2718 Yaş, tumor çapı, ER, PR, grad, adj.tedavi

Voordeckers, Radiother Oncol. 2004 0,5 741 Yaş, cerrahi tipi, tumor çapı, histoloji,grad, evre, adj.tedavi

Hatoum , Ann Surg Oncol, 2009ASCO

0,25 x 669 Yaş, cerrahi tipi, tumor çapı, histoloji, ER, PR, HER-2, grad, evre, adj.tedavi

Truong, Cancer, 2005“British Columbia Cancer Agency”

0,25 542 Yaş, histoloji, LVI, ER, grad, *T-1,2/N1*evre, adj.tedavi

TEŞEKKÜRLER