Nutrizione e funzioni cognitive nel soggetto anziano

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Prodotti nutrizionali speci� ci per i pazienti con malattia di Alzheimer: l’esempio di Fortasyn Connect

Fortasyn Connect (FC) è una speci ca com-binazione di nutrienti chiave nella formazione delle sinapsi e nel funzionamento cellulare (Tabella 1). Studi sperimentali condotti su animali da laboratorio hanno dimostrato che l’assunzione di FC previene la formazione di placche amiloidee e riduce la tossicità neuronale di Aβ42. Con lo scopo di valutare l’impatto di questo medical food sulle pre-stazioni cognitive dei soggetti con malattia di Alzheimer (Alzheimer disease, AD) sono stati condotti alcuni studi clinici controllati.

Souvenir I

Si tratta di uno studio randomizzato, control-lato, in doppio cieco condotto su 225 pazienti con AD lieve (MMSE tra 20 e 26 al basale) non in trattamento con farmaci speci ci (inibi-tori delle colinesterasi o memantina), con età media di 74,1 (trattamento attivo) e 73,3 anni (controlli).1 I pazienti sono stati randomizzati all’assunzione del prodotto attivo o di una bevanda isocalorica di controllo per 12 settimane. La misura di outcome primario era la cognitività, valutata tramite prove di memoria verbale a lungo termine alla Wechsler Memory Scale (WMS)-e e a una versione modi cata a 13 item della Alzheimer’s Disease Assessment Scale-sottoscala cognitiva (ADAS-Cog). Le misure di outcome secondario erano:• cognitività: prove di memoria verbale immediata alla WMS-r, Mini-Mental State Examination

(MMSE);

Dott. Angelo BianchettiIstituto Clinico S. Anna di Brescia

e Gruppo di Ricerca Geriatrica di Brescia

ModuloAPPROFONDIMENTO 2 4

Tabella 1. Fortasyn Connect: composizione nutrizionale

Componenti Quantitativo per dose giornaliera

Acido eicosapentaenoico (EPA) 300 mg

Acido docosaexanoico (DHA) 1200 mg

Fosfolipidi 106 mg

Colina 400 mg

UMP (uridina monofosfato) 625 mg

Vitamina E (alpha-TE) 40 mg

Vitamina C 80 mg

Selenio 60 mg

Vitamina B12 3 μg

Vitamina B6 1 μg

Acido folico 400 mg

TE, equivalenti di tocoferoloModi� cata dal riferimento bibliogra� co 1.

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ModuloAPPROFONDIMENTO 2 4

• stato funzionale: AD Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) e Clinician’s Interview Based Impression of Change (CIBIC) plus;

• qualità della vita: Quality of Life in Alzheimer’s Disease (QOL-AD);• comportamento: Neuropsychiatric Inventory (NPI);• biochimica: livelli plasmatici dei nutrienti e omocisteina; • sicurezza: parametri biochimici ed eventi avversi.

Al termine delle prime 12 settimane di trattamento i soggetti trattati con il prodotto attivo hanno mostrato un signi cativo miglioramento nelle prove di memoria a lungo termine alla WMS-r, come mostrato nella Figura 1: fra i trattati, il 40% ha mostrato un miglioramento, contro il 24% del gruppo di controllo. L’ADAS-Cog e le misure di outcome secondario non hanno mostrato differenze nei due gruppi. Nei pazienti con AD molto lieve (MMSE fra 24 e 26) nei pazienti trattati è stato registrato un miglioramento signi cativo sia nella memoria a lungo termine sia in quella a breve termine misurate con la WMS-r. Al termine delle 12 settimane i trattati con il prodotto attivo hanno mostrato una percentuale signi cativamente superiore di risposte positive*: 18,2% vs 7,2%. Non sono emerse differenze nell’incidenza di eventi avversi nei due gruppi.

Souvenir I: analisi dei risultati all’ADAS-Cog

Con l’obiettivo di valutare l’effetto del trattamento in base al livello di deterioramento cognitivo al basale, il campione è stato suddiviso in un gruppo con “basso” punteggio ADAS-Cog (<25, indi-cativo di minor de cit cognitivo) e in un gruppo con “alto” punteggio ADAS-Cog (≥25, indicativo di de cit cognitivo maggiore):2 è stato registrato un signi cativo effetto del trattamento sulla curva di declino dell’ADAS-Cog nel secondo gruppo (Figura 2). Nello studio è stato inoltre dimostrato come vi sia una correlazione fra aderenza (percentuale di prodotto assunto) e risposta al trattamento.

* Una “Risposta al trattamento” è de nita dalla presenza di almeno due dei tre seguenti criteri: declino all’ADAS-Cog ≥4 punti, aumento alla scala ADCS-ADL ≥4 punti, “miglioramento” alla CIBIC-plus.

Declino Invariato Miglioramento

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

Paz

ient

i (%

)

p = 0,021Controllo (n = 98)Fortasyn Connect (n = 100)

34%

42% 41% 40%

24%

19%

0 6 12Settimane

24

29

30

31

32

Pun

tegg

io A

DA

S-c

og

p = 0,046

Tendenza-controlloTendenza-Fortasyn Connect

ControlloFortasyn Connect

31

29

30

Figura 1. Souvenir 1: risultati a 12 settimane. Modi- cata dal riferimento bibliogra co 1.

Figura 2. Progressione verso i punteggi più bassi di ADAS-Cog (indicativa di miglioramento) nei trattati rispetto ai controlli nel sottogruppo con “alto” punteg-gio ADAS-Cog al basale. Modi cata dal riferimento bibliogra co 2.

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ModuloAPPROFONDIMENTO 2 4Souvenir II

Con l’obiettivo di confermare ed estendere i risultati positivi dello studio Souvenir I è stato condotto un secondo trial randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, in soggetti con AD lieve o moderata (MMSE ≥20) non in trattamento con farmaci speci ci per l’AD, della durata di 24 settimane.3 Sono stati inclusi 259 pazienti, randomizzati a un trattamento con prodotto attivo (130) o placebo (129); l’età media nei due gruppi era rispettivamente di 73,2 e 74,4 anni. La misura di outcome primaria era il punteggio alle prove di memoria della Neuropsychological Test Battery (NTB), che includono prove di rievocazione immediata, ritardata e riconoscimento del Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) e rievocazione immediata e ritardata di associazioni di parole della WMS-r. Le misure di outcome secondario erano:• punteggi alle prove per le funzioni esecutive della NTB (TMT A-B, COWAT, CFT, Digit Span);• punteggio totale della NTB;• scala Disability Assessment in Dementia (DAD);• marker plasmatici dello stato nutrizionale (omocisteina, vitamina E, pro lo degli acidi grassi

eritrocitari);• EEG (connettività funzionale e analisi della frequenza di base).

Al termine del periodo di studio i soggetti trattati con il prodotto attivo hanno mostrato un signi- cativo miglioramento dei test per le funzioni mnesiche, in particolare nel periodo dalla 12° alla 24° settimana. La Figura 3 mostra l’effetto signi cativo del trattamento sui domini mnesici della NTB durante le 24 settimane di studio (traiettoria per l’intero periodo; p=0,023). Anche l’analisi del punteggio globale della NTB (che comprende tutti i 12 item della scala) mostra un andamento simile (Figura 4). L’analisi dell’EEG è stata ottenuta su 179 soggetti e ha mostrato una diminuzione del picco di frequenza, indicativo di deterioramento cognitivo, con una modi cazione nel tempo signi cativamente diversa nei trattati e nei controlli. Questo dato supporta l’ipotesi di un effetto biologico del trattamento attivo, che si esplica attraverso la formazione e il miglioramento del funzionamento sinaptico.

Nessuna differenza fra i trattati e i controlli è stata riscontrata per ciò che riguarda la frequenza degli effetti collaterali.

Basale Settimana 12 Settimana 24

0,30

0,25

0,20

0,15

0,10

0,05

0

Varia

zion

i med

ie d

al b

asal

esu

l dom

inio

mem

oria

nel

la N

TB (z

-sco

re) Controllo Fortasyn Connect

Basale Settimana 12 Settimana 24

0,16

0,12

0,08

0,04

0

Varia

zion

i med

ie d

al b

asal

ene

l pun

tegg

io c

ompo

sito

dal

la N

TB (z

-sco

re)

Controllo Fortasyn Connect

Figura 3. Effetto del trattamento sui domini mnesici della NTB durante le 24 settimane di studio. Modi -cata dal riferimento bibliogra co 3.

Figura 4. Effetto del trattamento sul punteggio glo-bale della NTB durante le 24 settimane (traiettoria per l’intero periodo; p=0,053)

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ModuloAPPROFONDIMENTO 2 4Il futuro: LipiDiDiet

LipiDiDiet* (lipididiet.eu) è uno studio randomizzato controllato in doppio cieco per valutare l’effetto di un prodotto nutrizionale contenete FC nei pazienti con AD prodromica. Sono stati inclusi nello studio 300 soggetti con AD prodromica, non in trattamento farmacologico, con MMSE ≥24, con l’obiettivo di valutare l’effetto del trattamento sulle funzioni mnesiche e sulla progressione verso l’AD conclamata. Alle valutazioni cliniche sono state af ancate valutazioni dei biomarcatori liquorali e del neuroimaging morfologico alla MRI.

I risultati degli studi condotti con FC hanno dimostrato che il prodotto nutrizionale:• è ben tollerato;• nei soggetti con AD lieve migliora le prestazioni di memoria verbale a 12 settimane;• nei soggetti con AD lieve migliora la memoria globale a 24 settimane;• vi è un effetto biologico che si esplica in un miglioramento del funzionamento sinaptico.

Riferimenti bibliogra� ci

1. Scheltens P, Kamphuis PJ, Verhey FR, et al. Ef cacy of a medical food in mild alzheimer’s disease: a randomized, controlled trial. Alzheimers Dement 2010;6:1-10.

2. Kamphuis PJ, Verhey FR, Olde Rikkert MG, et al. Ef cacy of a medical food on cognition in Alzheimer’s disease: results from secondary analyses of a randomized, controlled trial. J Nutr Health Aging 2011;15:720-4.

3. Scheltens P, Twisk JW, Blesa R, et al. Ef cacy of souvenaid in mild Alzheimer’s disease: results from a randomized, controlled trial. J Alzheimers Dis 2012;31(1):225-36.

* Lo studio è co nanziato dall’Unione Europea (EU FP7 project LipiDiDiet, Grant Agreement N° 211696).