1

Ny kunnskap om prostatakreft. Hvordan bidrar St. Olavs Hospital?

Anders AngelsenKirurgisk klinikk/Urologi, St. Olavs Hospital

Inst for kreftforskning og molekylær medisin, NTNU

2

Prostatakreft: hva er problemet?

3

Cumulative Lifetime Risk in Norway

• Cumulative lifetime risk, with lifetime defined as within the age range 0–74 and estimated by adding together rates over each year of age. Calculation assumes constant rates within age groups of 5 years and an absence of competing causes of death

– Incidence 2004 12% (1 of 8 men)– Mortality 2003 1.7% (1 of 56 men)

Kvåle R et al. Interpreting trends in prostate cancer incidence and mortality in the five Nordic countries. J Natl Cancer Inst. 2007;99:1881-7.

4

Epidemiologi Norge

• I 2007 fikk 4391 norske menn prostatakreft, mens det ble registrert 3815 slike tilfeller året før. Kreftformen er den desidert hyppigste blant menn i Norge.

• Den største økningen ses hos menn mellom 60 og 70 år. – Kurativ intensjon

• Prevalens 2007: 25611 • Mortalitet prostata: 1042

– Lunge: 1213

– Tykktarm/endetarm/anus: 769

• Livskvalitetsaspekter!– Hormon/operasjon/stråling/partner

5

SPCG-7:

Randomisert prospektiv studie som sammenligner antiandrogen med eller uten tillegg av stråleterapi hos pasienter med lokalt avansert prostatakreft:Overlevelse og livskvalitet

Lancet 2009 Jan 24;373(9660):301-8

6

7

Bakgrunn

• Kombinasjon av kastrasjon og stråleterapi er bedre enn stråleterapi alene ved lokalt avansert prostatakreft

• Hormonterapi (kastrasjon eller antiandrogener) alene benyttes i behandlingen av lokalt avansert prostatakreft

• Antiandrogener er like effektivt og har færre bivirkninger sammenlignet med kastrasjon hos pasienter med ikke-metastsert (M0) prostatakreft

8

Bakgrunn

Ingen studie har sammenlignet effekten av

– antiandrogen alene

versus

– kombinasjonen stråleterapi + antiandrogen

ved lokalt avansert prostatakreft

9

SPCG-7

• Februar 1996 - Desember 2002

• 880 pasienter– 180 pasienter ved St. Olavs Hospital HF

• Pasienter med lokalt avansert prostatakreft

10

Effektmål

• Primær: Primær:

Cancer-spesifikk overlevelseCancer-spesifikk overlevelse

• SekundæreSekundære– Tid til biokjemisk progresjon (s-PSA)

– Tid til lokal progresjon

– Tid til klinisk progresjon/metastaserTid til klinisk progresjon/metastaser

– LivskvalitetLivskvalitet

11

STUDIEDESIGN

AntiandrogenAntiandrogen

Neoadjuvant TAB Neoadjuvant TAB (3 mndr)(3 mndr) Antiandrogen Antiandrogen

+ Stråleterapi+ Stråleterapi (Minimum 70 Gy) (Minimum 70 Gy)

12

Pasienter

• T-stadiumT-stadium– T3, G1-G3,– T1b - T2, G3 optional

• N-stadiumN-stadium– s-PSA ≤ 10 N0

– s-PSA 11-70 Staging operation

• M-stadium M0• Alder ≤ 75 years, • Forventet levetid ≥10 år.

13

Table 1. Baseline Characteristics of the 875 Men Enrolled in the Study.

Characteristic Antiandrogen group (N=439) Combination group (N=436)

Age – yr 66.2 ± 5.1 65.7 ± 5.5

Mean PSA – ng/ml 20.2 20.3

Tumor stage – no. (%)

T1b 1 (0.2) 2 (0.5)

T1c 7 (1.6) 9 (2.1)

T2 83 (18.9) 86 (19.7)

T3 347 (79) 335 (76.8)

Unknown 1 (0.2) 4 (0.9)

WHO grade – no. (%)

I 66 (15) 65 (14.9)

II 283 (64.5) 289 (66.3)

III 84 (19.1) 80 (18.3)

Unknown 6 (1.4) 2 (0.5)

Seminal vesicle involvement – no. (%) 107 (24.4) 96 (22.0)

PSA level – no. (%)

<4 ng/ml 26 (5.9) 22 (5.0)

4-10 ng/ml 104 (23.7) 110 (25.2)

10.1-20 ng/ml 132 (30.1) 132 (30.3)

20.1-30 ng/ml 90 (20.5) 85 (19.5)

>30 ng/ml 87 (19.8) 87 (20.0)

14

Data Safety monitoring committee

Table 2. Cause of Death.

Cause of death Endocrine (N=439)Endocrine + RT

(N=436)

Prostate cancer 59 29

Prostate cancer contributing 20 8

Other causes 52 56

Unknown 1 1

All causes 132 94

15

PSA Recurrence

VariableAntiandrogen

(N=439)Combination

(N=436)Absolute Risk

Reduction (95% CI)Relative Risk (95%

CI)P Value

Total no. of events 285 77

Mean follow-up - yr 3.8 6.3

Seven y. of follow-up - % (95% CI)71.1

(66.3-75.9)17.6

(13.6-21.5)53.5

(47.3-59.7)

Ten years of follow-up -% (95% CI)

74.7 (69.6 to 79.8)

25.9 (19.3 to 32.6)

48.8 (40.4 to 57.2)

0.16 (0.12 to 0.20)

<0.00001

16

Cumulative incidence of PSA Recurrence

74.7%

25.9%

17

Total no. of events 79 37

Mean follow-up - yr 7.4 7.6

Seven years of follow-up - % (95% CI)9.9

(7.1 to 12.8)6.3

(3.9 to 8.6)3.7

(0.0 to 7.4)

Ten years of follow-up - % (95% CI)23.9

(18.4 to 29.4)11.9

(7.4 to 16.5)12.0

(4.9 to 19.1)0.44

(0.30 to 0.66)0.00003

Prostate Cancer Specific Mortality

VariableAntiandrogen

(N=439)Combination

(N=436)Absolute Risk

Reduction (95% CI)Relative Risk (95%

CI)P Value

18

Cumulative incidence of Prostate Cancer mortality

19

Overall Mortality

Total no. of events 132 94

Mean follow-up - yr 7.4 7.6

7 year of follow-up - % (95% CI)20.1

(16.2 to 23.9)16.5

(12.9 to 20.1)3.6

(-1.7 to 8.8)

10 years of follow-up - % (95% CI)39.4

(33.0 to 45.7)29.6

(23.3 to 36.0)9.8

(0.8 to 18.8)0.68

(0.52 to 0.89)0.004

Variable Antiandrogen (N=439)Combination

(N=436)Absolute Risk

Reduction (95% CI)Relative Risk (95%

CI)P Value

20

Cumulative incidence of Overall Mortality

21

Prostate cancer-specific mortality stratified by T

stage, PSA level, and age at start of treatment.

22

Konklusjon SPCG-7

• RTX (70 Gy) + antiandrogen sammenlignet med antiandrogen alene gir:

– 10% total overlevelsesgevinst

– 50% reduksjon i cancer-spesifikk dødelighet

– Akseptabel bivirkningsprofil

23

Takk for oppmerksomheten