Opioidok

Humli Viktória

A fájdalom

• A fájdalom „az élet házőrző kutyája” (Hippokratész)• Akut fájdalom• Krónikus fájdalom• Fájdalomcsillapítás

– …már az ókori sumérok is használták az ópiumot– Tüneti kezelés– Palliatív terápia része

• Az ideális fájdalomcsillapító– Nem szedál– Nincs eufória– Nem kábítószer– Nincs mellékhatása– Per os adható és jól felszívódik– Kémiailag stabil– Olcsó– …

Fájdalomtípusok

FájdalomAkut-rövid ideig-könnyenlokalizálható-az inger intenzitásával arányos

Krónikus-több mint 6 hónapig-konstans vagy intermittáló-centrális hiperexcitabilitás

Nociceptív-a nociceptorokatalgogen anyagok stimulálják

Neuropathiás (Aβ-rostok)-neurológiai betegségek (stroke, SM, perif. idegkárosodás) következménye

Fiziológiás Patológiás

Kóros fájdalom „állapotok”: -hyperalgesia-allodynia-fantom fájdalom

Fájdalom kategóriákJellemzők Akut fájdalom Krónikus fájdalom Tumoros fájdalom

Időtartam órák napok hónapokévek megjósolhatatlan

akut elváltozások vannak ált. nincsenek ált. vannak

prognózis megjósolható megjósolhatatlan fokozódik

társuló problémák ritkán depresszió, szorongás számos

idegvezetés gyors lassú lassú

vegetatív tünetek vannak rendsz. nincsenek változó

biológiai „érték” nagy alacsony v. nincs alacsony

Társadalmi hatás kevés mélyreható sok

kezelés fájdalomcsillapítás Többszintű Többszintű

A felszálló nociceptív pálya/pályák• Periféria- nocicepció

– Fájdalom keletkezése, transzmissziója, transzformációja, majd tudatosulása

– Nociceptorok– Fájdalomküszöb– Ingerek: szövetkárosodás, sérülés

• Erős kémiai,• Mechanikus,• Termális,• Elektromos stimulusok hatására

– Gyulladás növeli az érzékenységet, csökkenti az ingerküszöböt

– Aδ- és C-rostok futnak a GV hátsó szarvába• Aδ: kis átmérő, myelinhüvely van -> gyors, éles és magas

ingerküszöb, somaticus fájdalom• C: nagy átmérő, nincs myelin -> lassú, diffúz, visceralis fájdalom

Fájdalommediátorok szabadulnak fel!

• Gerincvelő

– DGR (dorsal rootganglion): spinalisnociceptív afferenseksejttestjei (1. neuron)

– Lamina I-II: C és Aδrostok innerválják

– Lamina V: Aβ rostok, visceralis bemenet, intenzív és tartós fájdalom közvetítése

– Lamina I és V-ből projekció a thalamusba

A

C

AA

A nociceptor rostok (vékony myelinhüvelyes rostok)

TRPV1 receptorok

éles, szúró fájdalom

A thermoszenzitív rostok

hő (42°C-ig)

végződés: lamina I

C rostok (myelinhüvely nélküli rostok)

TRPV1–TRPM8 receptorok

lassú, égető fájdalom

C thermoszenzitív rostok

végződés: lamina IIb

C nociceptor rostok

végződés: lamina IIa

lamina V

FÁJDALOMÉRZŐ PRIMÉR AFFERENSEK ÁTKAPCSOLÓDÁSAA GERINCVELŐ HÁTSÓ SZARVÁBAN (Ramon y Cajal)

I-IV. – Rexed zónák

fekete – lamina I. neuronok

(marginális neuronok)

kék – fájdalomérző projekciós neuronok

zöld – gátló interneuronok

sárga – serkentő interneuronok

LZ – Lissauer-zóna

PN – projekciós neuronok axonjai

SG – spinális ganglion

• Supraspinalis régió– Tractus spinothalamicus

(lateralis) (2. neuron)

– Ágak a putamenhez, anucl. caudatushoz és a pallidum felé

– Trigeminus érző rostjai

– Thalamocortikalis rostok (3. neuron)

– Pontos fájdalomérzet a kéregben (gyruspostcentralis)

– Tudatosulás (PFC)

– Affektív komponensek (cingulum, insula)

SZOMATOSZENZOROS PÁLYÁK

pályák

tractus spinothalamicustractus spinotrigeminalishátsókötegi-lemniscus medialis

tractus spinoreticulothalamicus„ascending reticular activatingsystem”

tractus reticulospinalis

tractus spinohypothalamicus

végződések

thalamus (VPL),elsődleges érzőkéreg (SI)másodlagos érzőkéreg (SII)

középvonali thalamus magok, elülső cinguláris kéreg, insula, prefrontális kéreg

agytörzsi NE és EPI sejtcsoportok, autonóm agytörzsi központok

hypothalamus

funkcionális aktivitás

a fájdalom lokalizálása és megkülönböztetése

a fájdalom által kiváltott emocionális, affektív és viselkedési válaszok

központi adrenerg rendszer aktiválása, supraspinális autonóm válaszok

fájdalom-okozta stressz és hormonális változások

Nociceptív kémiai mediátorok• P-anyag (SP): NK1-R (tachykinin transzmitter) -> kompetitív antagonistái

analgetikus, antiemeticus és migrénellenes hatással rendelkeznek

• Neurokinin-A: NK2-R

• Prosztaglandinok: PGE1 (nociceptorokra hat), PGE2 , E és F PG-k(gyulladásban és ischaemiában)

• Adenosin: A1-R -> analgesia

• Glutamát: primer afferens neuronokból szabadul fel, AMPA-R

• CGRP: gyulladás, szövetsérülés hatására szabadul fel a GV hátsó szarvában

• Bradykinin: PG-t szabadít fel

• 5-HT, hisztamin: gyulladás és fájdalomkeltők

• Tejsav, ATP, ADP, K+: ischaemias fájdalomban

• Citokinek és NO: gyulladásos eredetű fájdalomban

• Capsaicin: szelektíven izgatja a nociceptív terminálisokat, TRPV1 (VR1) (vanilloid R)

• (hasonló még a resiniferatoxin (Euphorbia resinifera))

Leszálló fájdalommoduláló pálya (Fájdalom-kapu elmélet)

• Gátolja a fájdalmas impulzus terjedését a felszálló pályákon

• Substantia gelatinosa: „kapu”

• PAG: periaquaeductalisszürkeállomány az agytörzsben– Az opioidok fő támadáspontja

– A leszálló gátlás aktivációja

– Fő TM: 5-HT

– Enkephalinok, NA, GABA

A fájdalominger (nociceptívprojekciós neuronok) spinális(A) és supraspinalis (B) gátlásának sémája

A fájdalomcsillapító hatás vizsgálata

• Állatkísérletes módszerek: nociceptív inger -> elhárító reflex (reakció idő mérése)– Hő:

• Tail flick /immersion

• Hot plate

– Mechanikai:• Tail pinch

• Emberben:– Vizuális analóg skála

– A fájdalom megítélése egyénenként változik

Fájdalomcsillapító gyógyszerek

• Opioidok (major ill. „kábító” fájdalomcsillapítók)

• Nem opioid fájdalomcsillapítók, nem szteroid gyulladásgátlók– Minor, nem opioid: pl. paracetamol

– NSAID: pl. aspirin

• Adjuváns szerek– Önmagukban nem analgetikusak, de kiegészítik ill.

fokozzák a fájdalomcsillapítók hatását

Egyéb fájdalomcsillapítási eljárások

Opioidok

Azok vegyületek (peptid és nem peptid szerk.), amelyek opioidR-okonhatnak!!

(opiát: ópiumból származtatható fájd.csillapítók, nem peptid szerkezet)

Az endogén opioid rendszerben hatnak, ami egy gátló NT rendszer.

• Eredet alapján:– Endogén (enkephalinok, endorphinok, dynorphinok, endomorphinok)– Természetes alkaloidok: máknövényben (morphin, codein)– Félszintetikus (heroin)– Szintetikus

• Receptor-hatás alapján:– Agonista: morphin– Antagonista: naloxon!– Kevert agonista-antagonista

Opioid receptorok

• μ, δ, κ – Gi kapcsolt R-ok (hiperpolarizáció: preszinapt. neurotrmitter felszab gátló; adenilát-cikláz gátlás: cAMP↓, K+-csat. nyit, Ca++-csat. zár)

• Receptorok elhelyezkedése:– spinalis: substantia gelatinosa (felszálló nociceptív pályákat

gátol- fájdalom bejutását a KIR-be)– supraspinalis:

• PAG• locus coeruleus (stimulálja a leszálló fájdalomgátló pályákat-

indirekt módon: GABAerg neuront gátol- gátlás gátlása = stim.)• striatum• thalamus fájdalom emocionális részét gátolja• hypothalamus

1. Endogén opioidok• emberi szervezetben termelődnek,

prekurzorokból képződnek

Endorfin: POMC-ból képződik (alfaMSH, ACTH is ebből)

Enkephalin: Leu- és Met-enkephalinproenkephalinból lesz

Dynorfin A és B

Endomorfin-1 és -2

Nociceptin (Orphanin FQ)

2. Természetes alkaloidok

• Mákban (Papaver sominferum): ópium (alkaloid keverék; kb. 42 alkaloid)

fenantrénvázas vegyületek:morphincodeintebain

benzil-izokinolinok:papaverinnarcein

ftalidizokinolinok:narcotin

MORPHIN

• fenantrénvázas vegyület (C3, C6 – OH-csoport; C7-8 kettős kötés, 17. tercier N)– ha C3-OH módosul: hatékonyság↓

– ha C6-OH módosul: hatékonyság↑

– Tercier N módosul: Ø centr. hatás, antagonista

• C3 szubsztituált szárm.ok biol. hozzáférhetősége jobb, mert jobban ellenállnak a first passnak, mint a morphin

• 2 OH-csop: lipofilitás↓, nehezen jut be KIRbe

MORPHIN• GI-ből jól felszívódik, sc,im,iv; pl.fehérjékhez kötődnek• jó disztribúció (placentán is átjut)

- kiv. morphin: KIRbe (gyenge lipofilitás, de a CSF depóként szolgál, ha már bejutott) - C3 szubsztituáltak jól bejutnak KIRbe (heroin, codein)

• Parenchymás szervekben felhalm.(vázizom, vese, tüdő, máj, zsír)

• metab. májban: glukoronid konjugáció (C3,6-OH)– morphin-3-glukoronid (szinte inaktív, KIRbe jut: görcsöket okoz)– morphin-6-glukoronid: hatékonyabb, mint a morphin

• metabolitok vesén keresztül ürülnek• Enterohepatikus keringésben részt vesz• újszülöttek nagyon érzékenyek a morphinra! (Ø vér-agy gát,

glukoronid konj.) + máj, vesebet., idős is

MORPHIN hatásaiCENTRÁLIS:• fájdalomcsillapítás (μ, δ, κ R-okon) kr. pathologiás fájd.; μR-on:

gyulladásos fájd.t is csökkenti a periférián)

• fájdalomtól való félelem, szorongás↓• Valószínűleg emeli a fájdalomküszöböt• szedáció (μ, κ), anxiolitikus+ altató hatás, de Ø amnézia, mint BDZ-nél

• eufória (μ), gyönyörködtető, színes képzetek ->limbicus rendszer érintett

• diszfória (κ), fájdalommentes állapotokban

• légzésdepresszió: Dózis-függő! (légzőközpontot gátol, CO2 iránti érzékenységet csökkenti→túladagolás: légzést leállítja, előtte szakaszos légzés), de dyspnoéban kedvező a légzésdepr. (tüdőoedema, AMI)

• broncusszűkítő (Hisztamin felszab.)

• CO2 érz.↓ → CO2 agyban↑ → vasodilatatio→ megnövekszik az intracranialis nyomás

MORPHIN hatásai

• köhögéscsillapító (nagy a hozzászokás veszélye, ezért ilyen indikációban morphint nem adunk → codein - nem opioid-R mediált)

• hányinger, hányás: akut hatás (kemoreceptorokat ingerli)

kr. alkalmazásnál ezek a R-ok down-regulálódnak→hányáscsillapító

• mellkasmerveség (striatumban levő D-erg pályák egy részét gátolja→törzsizmok rigiditása; minél lipofilebb, annál erősebb ez a hatás)

• tűhegypupilla/myosis (μ ,κ) E-W mag stimulálása miatt, nem alakul ki hozzá tolerancia

• epileptiform görcsök (GABA gátlás miatt)

• Neuroendokrin hatások: gátolja a HT-ban a GnRH és a CRF felszabadlását; fokozza a prolaktin, a szomatotropin és az ADH szekréciót

• Görcskeltő: HC-ban, GABA gátlása pyramidalis sejtek aktiválás

MORPHIN hatásaiPERIFÉRIÁS• CardioVasc:

– Enyhén vérnyomás csökk.– vasomotor kp. gátlás– hisztamin felszab.– bradycardia (kiv.: meperidin - tachycard.)– szív munkája↓,tehermentesíti, Angina Pectoris csillapítása

• Bőr viszketés, kipirulás, izzadás (Hisztamin felszab)• Gastrointest.: izomtónus nő, motilitás csökken

– Obstipatio!!! (nem alakul ki tolerancia)– szekr. ↓– epehólyag, vezeték simaizom kontrakció, intrabilaris nyomás nő→colica– Oddi-sphinctert összehúzza→pancreasreflux

• vese: diuresis ↓, vizeletretenció, húgyhólyag simaizom tónus ↑ → mérgezésben:katéter

• méhrelaxáció• immunszuppr. (NK sejtek aktivitása ↓)• tolerancia, dependencia

MORPHIN túladagolás

• MYOSIS

• LÉGZÉSDEPR.

• KÓMA

• naloxon (R-antagonista) → légzésdepr.t azonnal megszűnteti!!! Ha Ø hatás: NEM OPIOID MÉRGEZÉS

0,003–0,01 mg/ttkg iv., hatás szerint

• nem toleráns betegnél könnyű a dg.

• toleránsnál nehéz (myosis)

• tolerancia: 2-4 hét alatt kialakul

Egyéb tünetek: hányás, fejfájás, kábultság, felületes légzés, hideg, nyirkos bőr, bradycardia, légzésdepr. 6-12ó, kóma, halál

MORPHIN

tolerancia okai:

• cAMP↓ (opioidok csökkentik → kompenzáció → adenil-cikláz menny., akt.↑ → cAMP↑ → ezt egyre több ópiáttal tudjuk csak megakadályozni)

• neurotranszmitter ↓ → kompenzáció → neurotrmitter ↑

MORPHIN

dependencia, elvonási tünetek:• ha megvonjuk az opioidot: cAMP, neurotrmitter ↑ →elvonási tünetek• exogén opioidot viszünk be → endogén opioid → elvonás → endogén

hiány → tünetek

• Fizikai tünetek: morphinhatás ellentéte– szekr. ↑– Mydriasis (pupillatágulat)– hyperventillatio– szorongás, izgatottság, félelem, hallucináció, téveszme, dühroham,

öngyilkossági kísérlet– fájdalom– (szorongás, izgatottság, mydriasis, orrfolyás, fejfájás, izomgörcsök, izzadás, álmatlanság,

agitáltság, hányás, étvágytalanság, súlycsökkenés, kiszáradás, végtagfájdalmak, hasi görcsök, tachycardia, hyperpnoe, hőemelkedés, vérnyomás emelkedés)

• pszichés (drogéhség): oka az eufória (hetek után tolerancia fejlődik ki ellene, ezután már csak az elvonási tünetek megelőzésére használják)

MORPHIN

• a féléletidő befolyásolja az elvonási tüneteket

– rövid: megvonási tünetek hamar jelentkeznek, fulmináns, 5-6nap alatt lezajlik

– hosszú: lassan jelentkeznek a megvonási tünetek, enyhébbek, elhúzódó, több hét alatt zajlik le

MORPHIN

• kontraindikáció:

– pancreatitis

– terhesség

– COPD, asthma

– koponyatrauma

– máj, veseelégtelenség

MORPHIN

• indikáció:– fájdalom (akut, krónikus), kevésbé hat gyull.os és

rosszul hat neuralgiás, neuropathiás fájdalmakban– regionalis, spinalis analgézia– anesztézia:

• premedikáció: szedatív, anxiolitikus• iv. aneszt.: fentanyl• postop. fájdcsill.

– infarktus, tüdőoedema! (2-10mg iv.)– köhögés– hasmenés

MORPHIN adagolás

• akut/kr. fájdalomban:

10-100 mg p.o. (retard kapszula, morfin-szulfát)

1-10 mg iv. (morfin-klorid)

(10-30 mg sc., im.)

• szívseb. aneszt.:

2-3 mg iv.

0,1-1 mg intratechalisan

2-6 mg epidur.

CODEIN

• kevésbé hatékony

• jobb a biológiai hozzáférhetőség (C3 metilszubsztituált szárm.: -OCH3 csop (metoxi)

• KIRbe jobban bejut

• dependencia kisebb

• Bélmozgásokat gátolja, obstipál

• köhögéscsill. (15mg): kínzó, száraz köhögésre

– Hatását feltehetően nem opioid R-ok közvetítik

3. Félszintetikus vegyületek

Morphin, codein, tebain kémiai szerk.bőlkiindulva állítják elő

• Agonisták

• Antagonisták

Agonisták

• morphin szárm.:

Oximorphon (10x erősebb,mint a morphin)

Dihydromorphinon (8x) (hydromorphon, tabletta, retard, minipumpa)

heroin (diacetil-morphin, morfinnál lipofilabb, kábítószer)

• hatékonyabbak, mint az alapvegyület

• th.ra csak oximorfon, hidromorfon

• codein szárm.:

Oxicodon (kábítószer, morfinnal equipotens)

dihydrocodeinon(hydrocodon)

Dihydrocodein (gyenge fájdalomcsill., köhögéscsill.)

Etylmorphin (gyenge fájdalomcsill., köhögéscsill.)

• hatékonyabb (oxicodon még a morphinnál is)

Antagonisták• μ- nagyon erős ; κ, δ- kevésbé erősNaloxon

rövid hatású (1-2ó)opioidintox.-ra iv.UROD

Naltrexonhosszú hatású (12ó)p.o., parent.heroinfüggők leszoktatására, relapszus megelőzéseösszes opioidR-t gátol (ha ezután is ad heroint – Øeufória)

Methylnaltrexonperifériásan hatsc. Adhatóopioid okozta obstipáció ellen

4. Szintetikus vegyületek

Kémiai szerk. morphintól eltérő lehet, de hatás hasonló

• agonisták

• kevert agonista-antagonisták

Agonisták1. meperidin és szárm. (fenilpiperidinek)• Teljes μ agon.• kevésbé hatékony, mint a morphin• rövidebb hatástart.• Hánytat és légzésdepr.• Van dependencia és tol.• morphintól való eltérések:

– kevésbé szedál– Ø obstipáció– Ø köhögéscsill.– kevésbé hat méhre, epeutakra– M-antag.(nem szűkíti a pupillát, szájszárazság)

diphenoxylat loperamid fentanyl

nagyon erős μ-ag.,100x erősebb, mint a morphin, nagyon lipofil,iv., szublingvális tabletta, td.tapasz;szárm.: al/su/remifentanylSufentanyl: legerősebb opioid fájdalomcsill.

csak perif. hatás: obstipáló hatás – hasmenés kezelésére

Agonisták

2. methadon és szárm. (difenilheptánok)• NMDA antag., monoamin re-uptake gátlók

• Teljes μ agon.• morphinra rezisztens esetekben is hatékony• hosszú hatású (1-3 nap)• kevésbé szedálnak• fájdalomcsillapításra jó• heroinfüggők: methadon th. (szubsztitúció)

p.o., hosszabb hatás, könnyebb megvonni, enyhébb elvonási tünetek

hátrány: átszokás, túladagoláskor u.az. tünetek

propoxiphen (kevésbé erős, kombinációban)

Kevert agonisták/antagonisták κ ag./ μ antag.• kevésbé légzésdepr. (ceiling effektus)• nem okoz abúzust (κ ag.:diszfória) nalbuphin (rövid hatás, nem kábítószer, kevesebb és más jellegű mellékhatás)

butorphanol (nagyon szedatív)

pentazocin (nem kábítószer, Muszkarin-antagonistamás cardiovasc. hatások)

nalorphin (ma már nem alk.)

parc. μ ag./ κ antag. (elvonási tünetet okoz, Ø eufória, methadon helyett alk. – kevésbé légzésdepr.)

buprenorphin (hosszú hatás, erős kötődés R-hoz)

• Tebainszárm.• 25-50X hatékonyabb,mint a morfin• Naloxonnal nehezebb anatag.• Dependencia kisebb

tramadol• trazodon szárm. (antidepresszáns)- 5HT reuptake gátló• gyenge μ –ag., NA reuptake gátló, 5-HT kiáramlás fokozó• kp.erősségű; nincs légzésdepr. hatása!!! túladagolásnál se• mh: nausea, szédülés, izzadás,szájszárazság, szedáció• Nagy dózisban görcsöket okozhat• Interakciók: MAO-bénítók, szerotoninerg szerek

Köhögéscsillapítók

• Codein és származékai

• Narcotin: term. alkaloid, csak köhögéscsill.

• Dextrometorphan: szintetikus, nem analgetikus, naloxon nem gátolja (pl. Robitussin)

• Levopropoxyphen: szedatív

Kábítószer-abúzus

Élvezeti szerek

AlapfogalmakAbúzus:

- Nem orvosi célú

- Kultúra által elfogadottal ellentétes

- Önkezű adagolás

- Hangulat, pszichés státusz tudat befolyásolása

• Nem a szer természete, hanem a használat formája határozza meg

Abúzuspotenciál: A szer azon képessége, hogy mennyire képes közvetlen, azonnali kielégülést, jó érzést kiváltani.

− Amphetamin/heroin azonnali hatás

− Antidepresszáns nem hat azonnal

Polytoxicomania/ Polydrugabusus: többféle szer együtt fogyasztása

Alapfogalmak

Dependencia:

- Pszichés: drogkereső magatartás, sóvárgás

- Fizikai: elvonási szindrómát idéz elő a szer elhagyása

- Keresztdependencia: hasonló hatású gyógyszercsoportok között

- Parciális/teljes

- Szimmetrikus/aszimmetrikus

AlapfogalmakAddikció: súlyos függőségi állapot (fizikai és pszichés dependencia), erős motiváció (inkább pszichés)

Kábítószerfüggő személyiségjegyei:• Impulzív• Veszélykereső• A társadalmi normákat nehezen toleráljaRizikótényezők:

o Életkor (pubertás)o Szociológiai faktorok (földrajzi és társadalmi környezet)

Droghasználathoz vezethet:o A használó személyiségeo A Környezeto A szer

Alapfogalmak

Tolerancia:

Azonos hatás kifejtéséhez nagyobb dózis szükséges.

- Metabolikus: farmakokinetikai változások

- Funkcionális: farmakodinámiai (a szervezet a drog hatását kompenzálja)

Az abúzus KIR központjai

Reward és Reinforcing

• Rewardmegerősítés ismételt használat, önadagolás• Pozitív reinforcerek: elősegítik a droghasználatot

– Erős: opioidok, cocain– Gyenge: koffein

• Negatív reinforcerek: gyengítik (pl. kellemetlen mellékhatások)• Elvonás is reinforcer

• Agyi reward rendszer: DA, GABA, end. Opioid– Mesolimbicus DA rendszer: addikció

– Nem-addiktív szerek támadáspontja: kérgi (PFC) és thalamicus neuronok• 5-HT és glutamát

Legelterjedtebb abúzusszerek csoportjai

• Opioidok

• KIR depresszénsok

• Pszichostimulánsok

• Nikotin, Koffein

• Cannabinoidok

• Pszichedelikumok

• Inhalánsok

Opioidok

• heroin! (diacetilmorfin), egyéb morfin származékok– Iv. adagolás, inhalálás, sc (skin popping)

– Jó lipidoldékonyság azonnal megjelenik az agyban

– Hatás: általános melegségérzet, gyönyör (rush) 40-60 sec, utána végtelen álmosság

– Túladagolás: maximális opioid hatások

– Veszélyek: túladagolás, fekélyek, tályogok, HIV, egyéb infekciók, dependens újszülött

• Oxicodon, meperidine, morfin, kodein

Opioid elvonási tünetek (1-2 nap)

• Dysphoria

• Hányinger, hányás

• Izomfájdalom

• könnyezés,

• Nyáladzás

• izzadás

• Orrfolyás

• pupillatágulat

Opioid terápia

Farmakológiai: cél a detoxifikálás

• Akut: naloxon (antagonista)

• Chr:– Methadonszubsztitúciós terápia

• Alap: keresztdependencia, receptor elfoglalás

• 24-48 órás hatás (>heroin), per os

• ugyanúgy abúzust vált ki, majd ezt vonjuk el fokozatosan• Naltrexon (opioid antagonista)

• Előbb abba kell hagynia a kábítószer szedését

• Oralis adagolás• UROD: detoxifikálás narkózisban

• Buprenorphin: parciális agonista, „hídterápia”

• Kiegészítő terápia: clonidin (α2 agonista), β-antagonisták, anxiolitikumok, altatók, ibogain (afrikai növényből)

Pszichoszociális

KIR depresszánsok

• Barbiturátok, BDZ, alkohol, GHB

– GABA receptor agonisták

servingnature.blogspot.com

KIR depresszánsok

• GHB/Gina (gamma-hidroxi-vajsav)– A GABA bomlásterméke először „liquidecstasy”, szociális összetartozás, amnézia; utána szedáció, kóma

– Orvosi alkalmazás: álmatlanság, ált. érzéstelenítő

Alkohol

• Nincs specifikus receptora, de rengeteg hatás

• Növeli az idegsejt membránjának fluiditását (GABA aktivitás emelkedik) neurodepresszív hatás– krónikus, nagy mennyiségű fogyasztása: avitaminosis, malnutritio

• Megvonási tünetek: kézremegés, hányinger, hányás, izzadás, szorongás, delirium tremens (hallucinációk, dezorientáció)

• Flumazenil: gátolja az alkohol centrális hatásait, de nem alkalmazzák

Az alkohol hatásai

Az alkoholizmus terápiája

• Akut:– Benzodiazepinek, B-vitamin, folsav, glükóz, hidratálás,

clonidin, propranolol

• Krónikus:– Disulfiram (sc. vagy impl.)

– Fomepizol

– Naltrexon (opioi antagonista)

– Acamprosate (GABA akt.

NMDA antagonista)

Kombinációk alkalmazása!

Pszichostimulánsok• Kokain, amfetamin, metamfetamin, MDMA (ecstasy), koffein

– Inhalálás/szippantás, per os, iv.

• Neurotranszmitter felszabadulás fokozása (DA, A, NA)– Motoros aktivitás fokozása, teljesítőképesség nő

– Eufória, centrális izgalom

– Sztereotip viselkedés

– Anorexia– Túladagolás

– Hyperthermia

– Ritmuszavarokra való hajlam, fokozott szívfrekvencia, vérnyomás emelkedés

– Pszichózis

– Pupillatágulat

– Terápia: tüneti

Neurotoxikusak!

Nikotin• Szelektív nACh receptor agonista

– Vegetatív idegrendszeri ganglionok

– Neuromuszkuláris junkció

– Központi idegrendszer

• Kognitív folyamatok serkentése

• Jutalmazó központ, jóérzés, nyugodtság jelentős addikciós potenciál

• Megvonási tünetek: irritabilitás, alvásproblémák, remegés,nikotinéhség

• Kezelés:– Nikotin (rágó, tapasz): szubsztitúciós terápia

– Cytizin, vareniclin (parciális agonisták)

– Buproprion (antidepresszáns)

– Rimonabant (CB1 antag.)

– Clonidin

Kannabinoidok

• Endogén kannabinoidok neurotranszmitterek– 2-arachidonyl glycerol (2-AG)– anandamid

• Exogén kannabinoidok (Cannabis sativa)– Marihuána (levelek, virágzat keverék; THC)

• Dopaminerg diszinhibíció ~aktiválás• Euphoria, grandiozitás, hallucinációk, álmosság, koordinációs zavarok,

pszichózis indukció!

– Hasis (gyantaszerű kivonat)• Erősebb halucinációk, deperszonalizáció, pszichózis indukció

– Egyéb hatások: étvágynövelés, hányingercsillapítás, chrfájdalom csillapítása (orvosi használat)

• Dronabinol (szintetikus), Nabilon (THC analóg)

Hallucinogének/pszichedelikumok

• Tér-idő disztórzió, percepcionális zavarok, hallucinációk, pszichózis szerű állapot („horror trip”), flashbacks sok baleset

• Adagolás: per os, inhlálva, injektálva,

• Zavartság, hányinger, zsibbadás, torzult látás, magas vérnyomás, vetélés

• Nem okoznak sem dependenciát, sem addikciót, de tolerancia/kereszttolerancia kialakul– Glu felszabadulás a kéregben

– Szerotonin felszabadulás gátlása (pl. LSD)

• LSD, PCP, ketamin, mescalin

Inhalánsok

• Változatos kémiai struktúra: nitrátok, ketonok, egyéb szerves oldószerek illékony anyagok belélegzés– Nitrogénoxydul

– amyl-nitrit

– Éter, kloroform

– oldószerek

• Hatásmechanizmus nem ismert

• Tolerancia hamar kialakul