Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Dako Workshop
A Frank Diagnosztika Kft. és az
Országos Onkológiai Intézet szervezésében
Budapest 2012. december 7.
PAJZSMIRIGY FOLLICULARIS NEOPLASIÁK
Dr. Péter Ilona
Definíció
A pajzsmirigy kóros megnagyobbodása,
a lakosság közel 4 %-ában fordul elő,
jódhiányos területeken népbetegségnek
tekinthető, amelynek hátterében állhat:
solid vagy multinodularis
hyperplasia
benignus daganat
malignus daganat
hyperplasia és daganat együtt
Nem-daganatos: Daganatos:
Gyulladások melletti léziók Follicularis epiteliális daganatok
Gyulladás melletti gócok Follicularis adenoma
Kompenzációs regeneratórikus
nodulusok (TSH ?, TGI ?)Differenciált carcinoma
Hyperplasia (golyva)
(Papillaris, Follicularis,
Encapsulált papillaris carcinoma
follicularis variánsa)
Pajzsmirigy follicularis léziók
Differenciáldiagnosztika
Sporadikus noduláris golyva
Multinoduláris „colloid” golyva
Véletlen társulhat
hyperthyreosisssal
Etiológiája és
patogenezise pontosan nem ismert
„Sporadikus noduláris golyva”
A pajzsmirigyhormon-szintézis
lépéseinek vázlata.Ross MH és mtsai: Szövettan Kézikönyv és atlasz.
Medicina Könyvkiadó Zrt. Budapest, 2007
Sporadikus noduláris golyva
Szövettani diagnosztikai problémák
Apel és mtsai: Diagn. Mol, Pathol. 1995.42:113-121.
Domináns nodulus gyakran monoklonalis
Nodulusok hátterében lehet mutáció
(LOH és aberrans methylation)
Multiplex nodulusok kialakulhatnak
azonos allél aktiválása során
Szövettani diagnosztika ?
• Hyperplasticus pajzsmirigy,
noduláris és / vagy diffúz formája;
• Struma colloides noduláris és vagy
diffúz formája;
• Struma colloides hyperplastica, egy
vagy sokgócú adenomatosus formája.
Lloyd R.R.Endocrine Pathology. 2nd ed. Springer,2010.
KÉP path ilust003
Pajzsmirigy folliculus sejtes léziók
Hyperplasia vagy daganat
Noduláris golyva
Hashimoto féle thyreoiditis
Szövettani értékeléskor nehéz eldönteni:
melyik nodulus reaktív / hyperplasticus és
melyik nodulus daganat, ezen belül
benignus vagy malignus
A normál mirigyhez hasonlóan
a hám eredetű daganatok
jelentős része
hormontól függő és hormon-
termelő elváltozás
Pajzsmirigy follicularis neoplasiák
„It is equally impossible to make an intelligent interpretation
of the pathology without a clear understanding of its clinical
implications.”
1961. Stout, A.P.
in The history of American surgical pathology. Rosai, J. (ed.)
A szövettani diagnózis felállításához szükséges a beteg
kivizsgálásakor kapott klinikai adatok, mint
• anamnézis,
• képalkotó vizsgálatok,
• jód-felvevő képesség vizsgálat adatai, valamint a
• szérum-hormonok (TSH, T3, T4, anti-HTG) szintjének
• aspirációs citológiai vizsgálat eredményének ismerete.
Pajzsmirigy léziók diagnosztikája
klasszikus kritériumok
Hyperplasia Daganat
Multiplex Soliter / magányos
Kevéssé enkapszulált Enkapszulált
Szerkezeti heterogenitás Egységes szerkezet
Cytologiai heterogenitás Cytologiai homogenitás
A környező mirigy hasonló
megjelenésű
A környező mirigytől eltérő
megjelenés
A környező mirigyet nem
nyomja el a daganat
A környező mirigyet elnyomja a
daganat
Folliculus sejtes adenomaDefinició:
A folliculus sejtek benignus,
encapsulalt, nem invazív
daganata
Klasszifikáció:
• Egyszerű
• Microfollicularis
• Trabecularis
• Oxyphil *
• Atípusos
• Papilláris
• Pecsétgyűrű sejtes
• Lipid gazdag**
• Glikogén gazdag
Prognosztikai jelentősége nincs
Tóth K, Péter I, Kremmer T, Sugár J. Lipid-rich cell thyroid adenoma: histopathology with
comparative lipid analysis. Virchows Arch A Pathol Anat 417: 273-276, 1990
*
**
TG Sudan III
Follicularis carcinoma
diagnózis felállításának kritériuma
Megegyezik a
follicularis adenomával
és
tok-inváziót vagy ér
inváziót kell azonositani
„A malignant epithelial tumour showing
evidence of follicular cell differenciation
and lacking the diagnostic nuclear features
of papillary carcinoma”
Definició
WHO Classification of tumours.
Pathology and Genetics. Tumours of Endocrine Organs. DeLellis R.S. és mtsai. IARC Press Lyon, 2004.
Lloyd R.R.Endocrine Pathology. 2nd ed. Springer,2010.
Markers for follicular thyroid carcinoma
Antibodies Literature GML data (N = 36)
Thyroglobulin + 100%
TTF1 + 94%
Galectin-3 - or + 25%
CK17 - 0
CK19 - or + 17%
HBME-1 + 38%
FN-1 + N/D
AE1/AE3 + 81%
CK7 + 97%
Vimentin + 100%
Cyclin D1 + 94%
Angioinvasive follicularis carcinomák
Érbetörés variációk
Angioinvasive follicularis carcinomák
Érbetörés variációk, folytatás
CD-34?
Jól differenciált, papilláris carcinoma kérdéses érbetöréssel
CD-31
CK-19
Follicularis carcinoma minimális invazív típus
Follicularis carcinoma minimális invazív típus
?
Follicularis carcinoma szélesen invazív típus,
Környezetbe terjedéssel
Szélesen invazív
follicularis carcinomák
Szélesen invazív
follicularis carcinomák
Szélesen invazív follicularis carcinoma
65 éves nő. A pajzsmirigy bal oldali lebenyét kitöltő és a jobb
oldali lebenyre is ráterjedő daganat.
Diagnózis: Follicularis, részben rosszul differenciált carcinoma,
Centralis necrosis, hegesedés, kiterjedt érbetörés jeleivel,
többszörös nyirokcsomó áttéttel.
Mitózis aktivitás: 9/10 NNL. pT4 pN1 Mx.
Később a tüdők fölött fokozott jód-halmozást találtak.
Két évvel a szövettani diagnózis felállítása után exitus.
Follicularis neoplasianincs tok a daganat körül
Kapszuláris invázió nem értékelhető
Mi segít a diagnózis felállításában
?
Környező parenchyma infiltrációja,
Perineuralis terjedés
Érbetörés azonosítható
Előfordulás:
műtét utáni residuum, recidiva, autoimplantatio
?
Thyroid implants after surgery and blunt trauma Harach HR. és mtsai Ann Diagn Pathol 2004; 8:61-68
Módszerek
Rutin szövettani feldolgozás /Hematoxilin-Eosin festés/
Immunhisztokémia: Indirekt
Envision detektáló rendszer (Dako A/S)
Leggyakrabban vizsgált antigének:
Thyreoglobulin, CK19, HBME-1
Galectin 3, CITED 1, CD56
TPO (thyroid peroxidase)
TTF1 (Thyroid transcriptios faktor)
Calcitonin, E-cadherin
Ki67 (MIB1), CD34, CD31
Pajzsmirigy daganatok differenciáldiagnosztikája
az Országos Onkológiai Intézetbe
konzílium céljából érkezett 107 eset tanulmányozása alapján
a 2007-2012 években
Pajzsmirigy daganatok differenciáldiagnosztikája
az Országos Onkológiai Intézetbe
konzílium céljából érkezett 107 eset tanulmányozása alapján
a 2007-2012 években
Esetek megoszlása: Esetszám
Papilláris carcinoma 22
Folliculáris carcinoma 12
Folliculáris adenoma 56
Benignus pajzsmirigy betegség 13
Egyéb malignus daganat (anaplasticus carcinoma, medulláris carcinoma, papilláris carcinoma csontáttéte) 4
Összes esetszám 107
Pajzsmirigy daganatok differenciáldiagnosztikája
az Országos Onkológiai Intézetbe
konzílium céljából érkezett 107 eset tanulmányozása alapján
a 2007-2012 években
ProteinsCarcinoma a n=28
(sensitivity)Adenoma n=21 Specificity (%)
GAL3b 25 (89%) 2 (10%) 90
FN1 21 (75%) 1 (5%) 95
CITED1 19 (68%) 2 (10%) 90
CK19 18 (64%) 1 (5%) 95
HBME1 17 (61%) 2 (10%) 90
Differential diagnosis of benign and malignant
tumors with follicular architecture
a Follicular variants of 14 papillary carcinoma, six follicular carcinoma and eight Hürthle cell carcinoma.b Accuracy of GAL3 was the highest (90%).
Mod Pathol 18: 48-57; advance online publication, July 23, 2004;
Pajzsmirigy follicularis neoplasiák
Összefoglalás
A pajzsmirigy nodularis léziója gyakori betegség.
A szövettani diagnosztika egyik legnehezebb területe.
Ma is a hagyományos mikroszkópos vizsgálat segíthet a
• hyperplasia - daganat
• domináns nodulus - adenoma - carcinoma
• encapsulált follicularis carcinoma és papilláris carcinoma
follicularis variánsa
• minimálisan invazív folliculáris carcinoma
• ismeretlen biológiai viselkedésű atípusos follicularis neoplasia
felismerésében, differenciáldiagnosztikájában.
Jelen és jövő:
A klasszikus szövettani vizsgálatok mellett
mutációk molekuláris biológiai kimutatása segíthet a
daganatok biológiai viselkedésének a megértésében.
Köszönöm a figyelmüket!