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Enfermedad de ParkinsonNeurologa Teora 7moA Dr. Santos Pavel
Gastelum Quevedo Mariela ElisaLopez Martinez Mariana
Lopez Milanez Hector AlanPerez Jose Eliezer
Toba Hernandez Gloria Stephanie
Definicin La Enfermedad de Parkinson (EP): es un trastorno caracterizado por sntomas motores como el temblor en reposo, bradicinesia, rigidez y alteraciones en la postura. Tambin por sntomas no motores, como alteraciones autonmicas, sexuales, del sueo y neuropsiquitricas.
Estos sntomas son consecuencia de la prdida de neuronas dopaminrgicas, principalmente de la va nigroestriatal.
Epidemiologia
Epidemiologia
Segunda patologa neurodegenera/va en despus de la enfermedad de Alzheimer. Incidencia mundial: 1-2% de la poblacin mayor de 60 aos de edadMayor prevalencia en hombres.EU:
Incidencia: 13.4x100.000/ao habitantes En Mxico:Prevalencia estimada: 40-50 casos x 100,000/ao de habitantes
Anatoma funcional
Anatoma Los ncleos basales
controlan los movimientos musculares por influencia en la corteza cerebral.
contribuyen a la regulacin del movimiento voluntario y al aprendizaje de
las habilidades motoras.
Vias y neurotrasmisores
Funcin
principales conexiones funcionales de los ncleos basales y la forma en que pueden influir en la actividad muscular.
Anatoma funcional
Anatoma patolgica
Anatoma patolgica Perdida neuronal de la SUSTANCIA NEGRA
Especialmente= PARS COMPACTA Perdida selectiva en cuerpo estriado o envejecimiento normal.Sntomas en la EP: perdida alrededor del 60-80% de las clulas dopaminergicas.
Anatoma patolgica CUERPOS DE LEWYinclusiones intraneuronalescitoplsmicas hialinas, pigmentos eosinfilico.
Inespecifico para el DXUbicacin mas frecuente: sustancia negra, nucleo motor dorsal del vago, locus ceruleus, corteza cerebral
Anatoma patolgica
Cuerpos plidos Inclusiones en cuerpos neuronales, que desplazan la neuromielina, cercanos a cuerpos de LEWY
Etiologias
ETIOLOGIAS
FACTORES AMBIENTALES: Toxinas ambientales Estrs oxidativo
Disfuncin mitocondrial
FACTORES GENETICOS: DJ-1: AR, inicio precoz, respuesta a levodopa PINK1: AR, Juvenil
LRRK2: AD, inicio tardio, respues a levodopa
Prdida de las neuronas productoras de dopamina que se localizan en la sustancia negra pars compacta (SNpc) en el
cuerpo estriado que forman parte del sistema extrapiramidal de regulacin motora.
Fisiopatologa
METABOLISMO DE LA DOPAMINA
Alteracin en protenas del DNA, de lpidos, integridad membranal,
permeabilidad toxicidad
MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS
ESTRS OXIDATIVO
Eliminacin deficiente de especies reactivas
Aumento de actividad de sistemas antioxidantes
a-SINUCLEINAPARK1 PARK2 PARK5
CUERPOS DE LEWYContienen filamentos de a-
sinuclena, ubiquitina, subunidades del
proteosma, proteinas de choque trmico y neurofilamentos.
Forman oligomeros protofibrillas fibras
amiloides Secuestran prot Citotoxicidad
Manifestaciones Clnicas
Manifestaciones ClnicasLos sntomas iniciales de la EP suelen ser inespecficos y resultan poco tiles para orientarnos al diagnostico correcto.
Cansancio ExcesivoAsteniaEstreimientoHiposmiaDepresinDolores Musculares
Manifestaciones ClnicasPosteriormente aparecen los sntomas motores caractersticos de la EP que ayudan a orientar al diagnostico.
SIGNOS CARDINALESRigidezTemblorBradicinesiaTrastornos de los reflejos posturales
RIGIDEZ
RigidezPresente al intentar extender o flexionar cualquier segmento corporal, poniendo en evidencia una resistencia a esta movilizacin pasiva.
En EP la rigidez puede manifestarse como breves oposiciones seguidas de episodios de breve relajamiento con perdida de la resistencia, sucedidos por nuevas oposiciones, o bien, resistencia mas constante.
Temblor
TemblorUno de los signos mas caractersticos de la EP.
ProgresivoAsimtrico InicialmenteTemblor de Reposo (4 6 Hertz)Exacerbado con las emocionesAtenuado con movimientos voluntarios
Se asocia con un desequilibrio entre la contraccin de msculos agonistas y antagonistas.
Bradicinesia
BradicineciaPobreza de los movimientos voluntarios debido a una falla/lentitud en la iniciacin de estos.Signo mas significativo de la EP, manifestado clnicamente por:
Perdida de la expresin facial o HipomimiaPerdida del balanceo de las extremidades al caminarImposibilidad de incorporarse a una silla en un solo intento
Por lo que debe desdoblar la accin en por lo menos dos componentes del acto motor
Bradicinesia
Pobre denicion del surco Naso Labial Seborrea Pestaeo Disminuido Ligero escurrimiento de saliva por las comisuras labiales
Episodios de Congelamiento
Cuadros donde se presenta un alto brusco del movimiento durante la marcha al intentar girar o iniciar la marcha
Cinesia Paradjica Desaparicin busca de la acinesia ante la influencia de diversos estmulos.
Los movimientos se realizan de forma lenta a pesar de correcta estrategia motora, porque tanto el tiempo de reaccin como de ejecucin se hallan enlentecidos.
Se ha observado que la descarga electromiogrfica inicial que registra la activacin del musculo implicado en un determinado movimiento no tiene la suficiente magnitud para desarrollarlo, a pesar de la correcta seleccin de msculos y relajacin de los msculos antagonistas correspondientes.
Alteracin de Reflejos Posturales
Uno de los problemas mas serios e incapacitantes de la EP, causa de cadas y perdida de autonoma.
Se examina dando un pequeo empujn al paciente mientras este permanece de pie
Presentan cada en bloque hacia atrs con el mnimo empujn. La respuesta a este trastorno ante la teraputica farmacolgica es nula.
Manifestaciones No Motoras
Depresin (causante del 50% de mortalidad)
Demencia presente en el 40%
Afeccin de las funciones mentales superiores
Somnolencia Diurna
Parestesias en extremidades
Sntomas Autonmicos
Disfuncin Sexual
Hipotensin Ortostatica
Incontinencia Urinaria
Diaforesis Excesiva
Aumento de la grasa corporal
Diagnostico
Diagnostico
Presentacin clnica heterognea
Diagnostico Clnico
Comienzo en forma gradual
El momento de aparicin de primeros sntomas (10-15)
Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin
DiagnosticosSignos Tipicos
Temblor en reposo
Rigidez
Bradicinesia
Alt. reflejos postulares
Estos llegan a presentarse en distintos grados de severidad y combinacin en enfermedades llamadas parkinsonismos.
Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin
Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin sketchymedicine.com
Recomendaciones de Prctica Clnica en la Enfermedad de Parkinson. 2012. Escamilla, Francisco; Mnguez, Adolfo.
Recomendaciones de Prctica Clnica en la Enfermedad de Parkinson. 2012. Escamilla, Francisco; Mnguez, Adolfo.
Recomendaciones de Prctica Clnica en la Enfermedad de Parkinson. 2012. Escamilla, Francisco; Mnguez, Adolfo.
Estudios Complementarios
Estudios Complementarios
Historia de psicofarmacos
Examen neurologico general
TC y RM aparecen normales
PET con fluporodopa
Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin
Tratamiento
Generalidades
El tratamiento para la enfermedad de parkinson debe
basarse en las caractersticas especificas de cada
paciente. Esto es importante ya que se trata de diferir
del inicio de tratamiento, para darlo cuando este sea
necesario.
Discriminative Analysis of Parkinsons Disease Based on Whole-Brain Functional Connectivity, Yongbin Chen1, research article 2015
OBJETIVOS
No existe una cura
Mejorar los sntomas
Mantener o prolongar la funcionalidad el enfermo
Mejorar calidad de vida
Evitar las complicaciones inducidas por el tratamiento
FARMACOS DE ELECCION PARA ENFERMEDAD DE PARKINSON
FAMILIA FARMACOSLEVODOPA
INHIBIDORES PERIFERICOS DE LA
Carbidopa y benserazidaINHIBIDOR DE LA MAO-B Selegilina
INHIBIDORES DE LA COMT Tolcapone y entacaponeAGONISTAS
DOPAMINERGICOSbromocriptina, ropnirol,
Lisurida, cabergolina, apomorfina, INHIBIDOR DE LA RECAPTACION DE
Amantidina
Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin
LEVODOPA La levodopa ha demostrado ser hasta el momento el frmaco con mayor utilidad y respuesta en la enfermedad de parkinson; sin embargo el periodo de efectividad disminuye a los 5 aos (periodo de luna de miel)
Dosis: inicial de 100 mg de levodopa 2 a 3 veces al dia; se combina con carbidopa par disminuir los efectos secundarios: nausea, vomito, hipotensin y somnolencia.
Va de administracin: va oral
Indicada para: bradicinesia, rigidez,
Sialorrea,
COMPLICACIONESCon el paso del tiempo el levodopa va perdiendo eficacia, en un 75% los pacientes desarrollan fluctuaciones motoras y discinecias.
Las fluctuaciones motoras son cambios en el estado motor del paciente, que pueden ser impredecibles (periodos-On/O)
El paciente puede pasar a un estado de correcto movilidad (ON)
A otro de total inmovilidad (OFF)
Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin
AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Acta directamente en los receptores dopaminergicos, sobre todo D2
Tiene menor efecto de ON/OFF
Bromocriptina 7.5-30 mg/dia
Pramipexol 1.5-4.5 mg/dia
Cabergolina 1-4 mg/dia.
Rotigotina (parche) 2 gr/dia.
Apomorfina (terapia de rescate) 1-10 mg/ inyeccin sc.
INHIBIDORES DE LA COMT
COMT (catecol-oxi-metiltransferasa) enzima que degrada la dopamina
Intensifica los efectos de la levodopa, bloqueando su degradacin enzimtica de la dopamina.
Tolcapone
Entacapona
Dosis: 100 a 200 mg 3xdia
Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin
INHIBIDORES DE LA MAO-B
MAO-B (monoaminooxidasa B) protege a dopamina de la degradacin intraneuronal
Bloquea la receptacin de dopamina e inhibe el dao oxidativo, funcionando como neuroprotector.
Frmaco: selegline
Dosis: 5 mg en el desayuno y la comida
INHIBIDOR DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA Y ANTAGONISTA DE GLUTAMATO
AMANTIDINA: Reduce las discinecias inducidas por frmacos hasta en un 70%
Frmaco antiviral que tiene efecto anticolinrgico, aumenta la liberacin de dopamina e inhibe su recaptura.
Inhibe la accin de glutamato
Dosis: 100 mg en desayuno y comida
Tratamiento de sntomas no motores
INSOMNIO: Carbidopa/levodopa
Sntomas vesicales: agonistas de la dopamina
Depresin: Fluoxetina o mianserina
Psicosis: clozapina (leponex, dosis de 12.5 a 100 mg/dia)
Hipotensin postural: fludrocortisona
CENETEC: gua de practica clnica, enfermedad de parkinson, 2011
Tratamiento quirrgico Estimulacin cerebral profunda:
La DBS consiste en la implantacin de electrodos que proveen una diminuta corriente elctrica continua sobre estructuras profundas del cerebro.
BibliografaCENETEC: gua de practica clnica, enfermedad de parkinson, 2011
Neurologa, Micheli-Fernandez Pardal 2da edicin
Discriminative Analysis of Parkinsons Disease Based on Whole-Brain Functional Connectivity, Yongbin Chen1, research article 2015
Mecanismos fisiopatolgicos involucrados en la enfermedad de Parkinson.
Gmez-Chavarrin M; Roldan-Roldan G; Morales Espinosa R. , Prez-Soto, Torner-Aguilar C.
Arch Neurociencia. Vol. 17, NO.1:25-33; Enero-Marzo 2012