Upload
cozulea-roxana
View
43
Download
8
Embed Size (px)
DESCRIPTION
n
Citation preview
PARTICULARITATI DE INGRIJIRE ALE PACIENTILOR CU
LIMFOPROLIFERARI CRONICE
• Limfoproliferarile cronice reprezinta un grup heterogen de tumori monoclonale ale celulelor sistemului imunitar
ISTORICUL CLASIFICARILOR LMNH
CLASIFICAREA WHO A NEOPLAZIILOR PRECURSORILOR SI CEL MATURE B– editia a 4 a
• B lymphoblastic leukemia/lymphoma
• CLL/SLL
• B-cell prolymphocytic leukemia
• Splenic marginal zone lymphoma
• Hairy cell leukemia
• Splenic lymphoma/leukemia, unclassifiable
• Lymphoplasmacytic lymphoma
• Heavy chain diseases
• Plasma cell neoplasms
• Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT lymphoma)
• Nodal marginal zone lymphoma
• Follicular lymphoma
• Primary cutaneous follicle center cell lymphoma
• Mantle cell lymphoma
• Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified
• T-cell/histiocyte rich large B-cell lymphoma
• Primary DLBCL of the central nervous system (CNS)
• Epstein-Barr virus (EBV)-positive DLBCL of the elderly
• DLBCL associated with chronic inflammation
• Lymphomatoid granulomatosis
• Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma
• Intravascular large B-cell lymphoma
• Anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive large B-cell lymphoma
• Plasmablastic lymphoma
• Large B-cell lymphoma arising in human herpesvirus 8 (HHV-8)–associated multicentric Castleman disease
• Primary effusion lymphoma
• Burkitt lymphoma
• B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma
• B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma
CLASIFICAREA WHO A NEOPLAZIILOR PRECURSORILOR SI CEL MATURE T SI NK– editia a 4 a
• Neoplasmele precursorilor limfoizi – limfomul/ leucemie limfoblastic T• Leucemia prolimfocitara cu cel T• Leucemia limfatica cu celule mari granulare T• Leucemia cu cel NK agresiva • Bolile limfoproliferative sistemice cu cel T EBV pozitive• Hidroa vacciniforme – like lymphoma• Limfomul/leucemie cu cel T a adultului• Limfomul extranodal cu cel T/ NK de tip nazal• Limfomul cu cel T asociat enteropatiei• Limfomul cu cel T hepatosplenic• Limfomul cu cel T de tip paniculita subcutanata• Mycosis fungoides• Sdr Sezary• Boli limfoproliferative cu cel T CD 30 pozitive cu afectare cutanata primara
– Papuloza limfomatoasa– Limfomul anaplazic cu cel mare cu afectare cutanata primara
• Limfomul cu cu cel T gamma- delta cu afectare cutanata primara• Limfomul epidermotropic agresiv cu cu cel T citotoxica CD8 pozitiv cu afectare cutanata primara• Limfomul cu cel T mica/ medie CD4 pozitiv cu afectare cutanata primara• Limfomul cu cel T periferic nespecificat• Limfomul angioimunoblastic cu cel T• Liomfomul anaplazic cu cel mare , ALK pozitiv• Limfomul anaplazic cu cel mare , ALK negativ• Boli limfoproliferative cu celula NK• = entitati provizorii
MANIFESTARI CLINICE• Semne si simptome
- generale : febra , astenie fizica, scadere ponderala, transpiratii nocturne - apar la 25% din pacienti ,cel mai frecvent in stadii avansate de boala
- locale –in functie de zona afectata
DEBUTUL –poate fi
– Ganglionar- in 70-80% din cazuri
• nedurerosi ,consistenta medie, fara fenomene de periadenita
• Pot atinge dimensiuni mari , determinand fenomene compresive
• Afectare unica/ generalizata
– Extraganglionar
• Splenica - apare la 40- 50 % din bolnavi , fie la debut ,fie pe parcursul evolutiei bolii
– poate fi insotita de fenomane de hiperslenism
• Inel Waldayer-5-10% din cazuri
- se poate asocia cu disfonie surditate
- Se poate asocia cu determinare gastrica
MANIFESTARI CLINICE• Hepatic 40-50% din cazuri
– apare mai frecvent in limfoamele foliculare– se poate asocia cu icterul obstructiv, insuficienta hepatica
• Afectarea medulara apare de la debut– in limfoamele cu agresivitate mica in 80% din cazuri– In limfoamele cu agresivitate mare in 10-20% din cazuri
• Tub digestiv – afectat fie la debut, fie in evolutie– Localizarea primara apare in 5-6% din cazurI
• Sisitem nervos- apare in 10% din limfoamele cu malignitate mare– Date de
• Fenomene de compresie de la ganglionii din vecinatate mai ales la nivelul coloanei toracice
• Diseminarea hematogena la nivelul leptomeningelui cu semne de iritatie meningeala( laborator proteinorahia crescuta, glucorahia scazuta)
• Localizare intracraniana – rar, cu semne neurologice de focar– Limfomul primar al SNC este foarte rar, apare cu o frecventa crescuta la
bolnavii cu SIDA si nu prezinta tendinta la generalizare
MANIFESTARI CLINICE
• Renale
– Pot aparea leziuni difuze sau localizate
– Pot aparea compresii de ureter
• Pleuro-pulmonara prin infiltrare de la ganglionii din vecinatate, rar afectare primara
• Pericardice
• Cutanat
• Osos
• Orbita, testicul , san , glande salivare, tiroida, timus- foarte rar
Etape de diagnostic:
• I. Investigatii efectuate la diagnostic:Examene initiale:• anamneza, examen clinic• biopsie tumorala + examen anatomopatologic+IHC• punctie/biopsie osoasa creasta iliaca bilateral• flowcitometrie/imunohistochimie/citogenetica• hemoleucograma completa• biochimie: glicemie, transaminaze, probe de retentie azotata,
uricemie, LDH, BT, BI, BD, ionograma, calcemie, electroforeza proteinelor serice
• Teste Coombs (anemia hemolitica autoimune) • radiografie pulmonara• CT torace + abdomen
Etape de diagnostic
Examene secundare:• ecografie si RMN• scintigrafie cu Ga – in special pentru mase mari tumorale• punctie lombara – semne neurologice / limfom agresiv• CT / RMN cerebral – semne neurologice• studii gastrointestinale – afectare inel Waldeyer• studii de rearanjament genic pentru Ig si TCR• PCR pentru bcl-2 si bcl-1• beta-2.microglobulina• teste serologice pentru HBV, HCV, HIV, HTLV-1• teste serologice suplimentare pentru terapii cu anticorpi
monoclonali: EBV, CMV• Hemocultura, urocultura, coprocultura in caz de sindrom febril• EKG
Investigatii efectuate in timpul terapiei
• hemoleucograma completa + biochimie
• radiografie pulmonara
• ecografie
Investigatii efectuate pentru evaluarea raspunsului terapeutic – dupa 3 si 6 si 8 cicluri, la 2 luni interval dupa ultimul ciclu sau la
recadere de boala:
• hemoleucograma completa + biochimie
• CT torace + abdomen
• biopsie osoasa creasta iliaca
• examen PET (tomografie cu emisie de pozitroni) – in caz de remisiune imagistica
Investigatii efectuate pentru monitorizarea raspunsului – la interval de 6 luni:
• CT torace + abdomen
• biopsie osoasa creasta iliaca – la un an
• hemoleucograma completa + biochimie
Greata si varsaturaRisc emetogen al citostaticelor
• Inalt>90%• Moderat 30-90%• Scazut 10-30%• Minim <10%
Greata si varsatura
• acuta = apare in primele 24 h dupa chimioterapie
• tardiva = apare dupa 24 h de la chimioterapie si poate persista pana la 6-7 zile (cel mai adesea dupa cisplatin, carboplatin, ciclofosfamida ori doxorubicin)
• anticipatorii = apare inainte, in timpul si dupa administrarea chimioterapiei daca controlul emetic a fost ineficient
Greata si varsatura• Afecteaza calitatea vietii• Scade complianta pacientilor la tratament• Varsaturile repetate pot determina complicatii
severe: perforatia esofagului, pneumonii de aspiratie,hemoragii intracraniene
• Pot determina scadere ponderala sau castig ponderal
Greata si varsatura
- Formele anticipatorii – necesita tratament benzodiazepinic, psihoterapie
- in cazul polichimioterapiei trebuie avut in vedere medicamentul cu cel mai inalt risc emetogen
- In cazul citostaticelor cu risc
- minim emetogen nu se prescriu profilactic medicamente antiemetogene
- moderat emetogen se prescriu profilactic o combinatie de 2 antagonisti de receptori de serotonina( ondasetron,granisetron) ,in asociatie cu corticosterid(Dexametazon)
- scazut emetogen se prescrie profilactic un singur antiemetic precum,prochlorperazina(emetiral),metoclopramide, loraze-
pam, dexametazona
Supresia medulara
– Este important de determinat cauza citopeniilor- pot fi secundare:
• Bolii hematologice prin afectarea medulara – valorile se imbunatatesc o data cu raspunsul la tratamentul antineoplazic,dupa o faza initiala de agravare a lor
• Tratamentului chimioterpic- necesita monitorizare si tratament adecvat ( factori de crestere ,tratament substitutiv) pentru:
– A preveni neutropeniile persistente cu risc de infectie foarte crescut
– A preveni intarzierea continuarii tratamentului chimioterpic
– A preveni alte complicatii secundare anemiei sau trombocitopeniei
• Infectiei
Toxicitatea medicamentelor antineoplazice
• Supresia medulara– Este indusa frecvent de:Cytosar,busulfan,carboplatin,
chlorambucil,cladribina,daunorubici-na,doxorubicin,DTIC,etoposide,fludarabina,Hydrea, Idarubicin,ifosfamid,mercaptopurina,mitoxantrona
– Cel mai frecvent nadirul postchimioterapie apare la 7-10 zile si este urmat de o recuperare rapida in 7 -21 de zile)
– Citopenii prelungite apar in cazul tratamentului cu cladribina,fludarabina, post radioimunoterapie,chimioterapie in doze mari
– Apare si in cazul radioterapiei aplicate la nivelul oaselor late
EXTRAVAZAREA
• Scurgerea sau infiltrarea citostaticului in tesutul subcutanat
• Citostaticele pot fi:
– Vezicante- induc necroza tisulara
– Iritante- induc inflamatie sau durere la locul extravazarii
• Semne si simptome ale extavazarii
– Senzatie de durere, arsura la locul de administrare
– Inrosire,tumefactie la locul de administrare
– Modificarea ritmului de administrare
– Imposibilitatea obtinerii intoarcerii sangvine
EXTRAVAZAREA
• In cazul extravazarii unui citostatic– Se opreste administrarea citostaticului
– Se lasa cateterul pe loc si se imobilizeaza membrul
– Se incearca aspirarea substantei restante din cateter, ac sau locul unde se presupune ca a extravazat citostaticul
– Se informeaza medicul
– Se administreaza antidotul specific( daca exista) si se aplica rece sau cald la locul administrarii
– Monitorizarea locului unde a extravazat citostaticul la 24 de ore,la 1 saptamana, 2 saptamani( pot aparea complicatii infectioase)
CITOSTATICE IRITANTE SI VEZICANTEAGENT CITOSTATIC ANTIDOT
NONFARMACOLOGICMOD DE ADMINISTRARE
CISPLATIN -
DOXORUBICIN,DAUNORUBICIN,EPIRUBICIN,IDARUBICIN,MITOXANTRONA
APLICATII RECI 15-20 MINUTE DE 4ORI/ZI ,TIMP DE 24-48 DE ORE
VINCRISTIN,VINBLASTIN,VINORELBIN
COMPRESE CALDE 15-20 DE MINUTE DE 4 ORI/ZI,TIMP DE 24-48 DE ORE
ETOPOSIE COMPRESE CALDE
OXALIPLATIN COMPRESE RECI,DAR POT AGRAVA NEUROPATIA
Reactia de hipesensibilitate la infuzia citostaticului
• Medicamente cu risc inalt:– Asparaginaza– Analogii de platina(cisplatin,carboplatin,
oxaliplatin
• Risc moderat/scazut:– Antraciclinele– Bleomicin iv– Melfalan– Etoposide– Rituximab
Managment reactie de hipersensibilitate
• In trusa trebuie sa existe in permanenta antihistaminic,metilprednisolon 125 mg iv sau HHC doza echivalenta,epinefrina( 1ml din 1:1000)
• Daca apar semne precum alergodermie,disfunctii respiratorii, bronhospasm,hipotensiune,angioedem, flushing,dureri toracale anterioare sau posterioare se opreste administrea citostaticului si se informeaza medicul
• Se administreaza SF 200 ml/h pana la stabilizarea tensiunii arteriale
• Se administreaza O2 ,2-4l/min cu masurarea SO2
• Se administreaza metilprednisolon 125 mg piv
• Se monitorizeaza TA,AV,SO2
• Daca simptomatologia nu se amelioreaza se administreaza epinefrina
TESTARE CUTANATA pt Carboplatin( de obicei pentru bleomicin, carboplatin,asparaginaza)
• Se injecteaza intradermic 0,02 ml de preparat nediluat de carboplatin
• se urmareste la 5,15, 30 minute de la injectare
• Se considera test pozitiv daca apare hiperemie >/= cu 5mm
• Un test intens pozitiv se considera daca diametrul este >/= 1 cm- trebuie informat medicul
• Daca testul este negativ ,cu 30 de minute inainte de administrarea citostaticului se administreaza premedicatia( antiemetic,Dexa,antihistaminic, protectie gastrica
AGENTI ALCHILANTI- REACTII SECUNDARE:
• EXEMPLE
Busulfan,Chlorambucil,Ciclofosfamida,Melphalan,Procarbazi-na,Nitrosureas( carmustina ,lomustina)
- Mielosupresia-variabila pentru fiecare medicament
- Intarziata pentru carmustina, lomustina( 3-6 saptamani)
-Busulfanul afecteaza rezerva de celule stem
- Greata ,varsatura –in functie de doza
- Alopecia – in cazul ciclofosfamidei
- Fibroza pulmonara –in cazul busulfanului si nitrosureelor
AGENTI ALCHILANTI- REACTII SECUNDARE
- Cistita hemoragica- apare in cazul dozelor mari de ciclofosfamida si ifosfamida- se administreaza MESNA- leaga metabolitii care se elimina urinar
- Toxicitate SNC – in cazul utilizarii de doze mari de Ifosfamida,Busulfan, nitrosuree
- Toxicitate renala- pt nitrosuree si ifosfamida
- Retentie hidrica- apare in cazul dozelor mari de ciclofosfamida
- Risc teratogen si carcinogen
- A doua neoplazie ( LAM) apare mai frecvent in cazul utilizarii melfalanului,procarbazinei, ciclofosfamidei
ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE• METOTREXAT
– Mielosupresie
– Mucozita – se administreaza Folcasin la 24 de ore dupa terminarea administrarii MTX –pentru protejarea celulelor normale de efectul toxic al MTX
– Toxicitate pulmonara
– Toxicitate renala –prin precipitarea MTX in tubi renali – necesita hidratare adecvata,alcalinizare urina,masurarea MTX-emiei
– Toxicitate SNC – in caz de doze mari sau efectuarii concomitente a radioterapiei
– Administrarea intratecala poate determina arahnoidita
– Administrarea cronica poate determina afectare hepatica-fibroza portala,ciroza
ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE• CYTOSINE ARABINOSIDE
– Mielosupresia importanta apare in cazul administrarii in perfuzie continua sau administrarii repatate timp de 24,48 de ore
– Greata , voma ,diaree apare dupa utilizarea de doze mari, si se remit rapid dupa terminbarea tratamentului
– Icter colestatic si cresteri ale valorilor transaminazelor apar in cazul administrarii repetate de doze mari( 3 g/m2 la 6-12 ore X 12 dose)
– Disfunctii cerebrale si cerebeloase apar in cazul administrarii de doze mari
– Conjunctivita in cazul dozelor mari- se utilizeaza profilactic picaturi oftalmice cu cortizon
– Arahnoidita chimica( febra, cefalee, greata, varsatura) – in cazul adminstrarii intratecale
• HYDROXYUREA
– Mielosupresie – rapid reversibila la intreruperea tratamenului
– Anorexie,greata, varsatura- foarte reduse
– Leziuni tegumentare – hiperpigmentare,rash,bandarea patului unghial, ulcere la nivelul membrelor inferioare- in cazul utilizarii indelungate
ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE
• 6 MERCAPTOPURINA,6-TIOGUANINA,AZATIOPRINA
– Mielosupresia – apare la 1-4 saptamani de la initierea tratamentului, e rapid reversibila la orprirea tratamentului
– Mucosita gastrointestinala si stomatita apar mai frecvent la adult,sunt moderate
– Mercaptopurina poate detrmina icter colestatic,cresteri ale valorilor transaminazelor, necroza hepatica,boala venoocluziva
– Mercaptopurina poate determina aparitia leucemiei acute secundare ,in cazul utilizarii indelungate
ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE
• FLUDARABINA
– Mielosupresia apare la 12-16 zile de la initierea chimioterapiei
– Grata ,varsatura-moderate
– Febra( 60% din cazuri)
– Infectii(33% din cazuri) –creste riscul de infectii oportuniste prin inducerea imunosupresiei
– Rar anemie hemolitica autoimuna, neuropatie periferica senzomotorie, toxicitate hepatica cu crestrea valorilor transaminazelor
– Neurotoxicitate ireversibila in cazul utilizarii unor doze foarte mari( 40 mg/m2X 5 zile
– Toxicitate pulmonara – febra,tuse, hipoxie,pneumonie interstitiala difuza
ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE
• PENTOSTATINUL
– Utilizat in leucemia cu celule paroase
– Bine tolerat, uneori poate induce greata,varsatura tardiva
– Reactivare herpes zoster
• CLADRIBINA
– Mielosupresia – neutropenie grad 3 si 4
– Febra – apare pe parcursul tratamentului sau in timpul neutropeeniei
– Favorizeaza aparitia infectiilor oportunistice cu Candida sau Aspergillus prin scaderea limfocitelor CD4+( raportul CD4/CD8 ramane scazut pana la 16 luni dupa terminarea tratamentului
– Dozele foarte mari pot determina insuficienta renala slabiciune motorie progresiva ireversibila ,cu parapareza
• GEMCITABINA
– Mielosupresie
– Greata,diaree,
– Mucozita
– Febra
– Disfunctii hepatice
ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE
• CLOFARABINA
– Mielosupresia – toxicitate primara
– Greata varsatura- usoare
– Toxicitate hepatica severa reversibila la 15-25% din pacienti la doza de 40mg/m2C5 zile
– Hiperpigmentare
• INHIBITORI DE HISTONEDEACETYLASE( HDAC)
– DECITABINA
• Mielosuprsie
• Greata ,varsatura-usoare
– VORINOSTAT
• Greata ,varsatura , diaree
• Trombocitopenia-principala cauza de limitare de doza
• Deshidratare
• Disguezie
• Au fost raportate si embolii pulmonare
INHIBITORI DE TOPOISOMERAZE II- REACTII SECUNDARE
• Antracicline :doxorubicin,daunorubicin,epirubicin,idarubicin • Mitoxantrona• Epidophyllotoxinele: etoposide, teniposide
– Mielosupresia – nadirul apare cel mai frecvent la 10-14 zile de la initierea tratamentului ,cu recuperare dupa 21-28 de zile
– Greata ,varsatura , alopecia -este mai putin frecventa in cazul mitoxantronei fata de doxorubicin
– Mucozita- in cazul antraciclinelor si dozelor mari de Epidophyllotoxine
– Cardiotoxicitatea• mult mai severa in cazul doxorubicinei( doze mai mici de 500/m2
induc sificienta cardiaca la 7% din cazuri),fata de epirubicin sau mitoxantrona
• Poate avea debut tardiv, dupa luni sau ani de la terminarea tratamentului
• Riscul este mai mare in cazul administrarii in bolus,intravenos– Reactii tisulare locale severa in cazul extravazarii antraciclinelor
INHIBITORI DE TOPOISOMERAZE II- REACTII SECUNDARE
– Leucemie acuta secundara poate aparea in cazul utilizarii mitoxantronei sau Epidophyllotoxinele( poate aparea leucemie acuta nonlimfocitica la 2-3 ani de la utilizarea etoposidului- are marker genetic specific –translocatia ce implica crz 11 q23
– Reactii de hipersensibilizare
• Indusa de solutiile de solubilizare pentru etoposide
• Manifestate la nivel pulmonar sau gastrointestinal
• apar in tratamentele cu etoposie- desi rare,pot fi amenintatoare de viata
• Pentru preventia lor se administreaza un antihistaminic,asociat sau nu cu o administrare lenta
BLEOMICINA• se poate administra subcutanat, intramuscular si intravenos
• Se reduce doza cu 75% daca Cl cretainina<25 ml/min
• Nu induce mielosupresie
• In primele 48 de ore de la administare poate induce febra
• Pot aparea reactii alegice( f. rar) ,motiv pentru care se face testare la prima administrare
• Cel mai frecvent induce :
– Toxicitate pulmonara
• pneummonita interstitiala cronica- exprimata tuse ,dispnee,infiltrate pulmonare
• Poate aparea la orice doza,mai frecvent dupa acumuklarea unor doze mai mari
• Apare la 10% din pacienti daca se depaseste o doza de 450 mg
• Poate evolua catre fibroza- hipoxie – deces
• Factori de risc doze individulale peste 25 U/m2, varsta avansata, afectiune pulmonara asociata, radioterapie anterioara toracica
– Toxicitate cutanata: hiperpigmentare,eritem, descuamare,alopecie,modificari ale unghiilor
ANALOGII DE PLATINA - REACTII SECUNDARE CISPLATIN CARBOPLATIN OXALIPLATIN
MIELOSUPRESIE Rar,mai frecvent anemie moderata
+++( dependent de doza)
+/++
NEFROTOXICITATE +++( dependenta de doza; determina scaderea RFG, apare hipoMg,hipoK, azotemie)
-/+ -
NEUROTOXICITATE + → +++ dependenta de doza, prin efect cumulativ(neuropatie periferica tip ” stocking-glove”, cecitate corticala , convulsii
-/+ DEPENDENTA DE DOZA NEUROPATIE PERIFERICA SENZORIAALA REVERSIBILA
TOXICITATE GASTROINTESTINALA
++/+++(prevenita prin administrarea de dexa+ antagonisti de rec. de serotonina
+/++ +/++
OTOTOXICITATE ++ -/+ -
ALCALOIZII DE VINCA- REACTII SECUNDAREVincristin determina:
• Mielosupresie usoara
• Neurotoxicitate
– neuropatie periferica senzoriala si motorie simetrica( initial scaderea reflexelor tendinoase profunde, parestezii la nivelul degetelor,ulterior afectare motorie,care sunt partial reversibile sau ireversibile la oprirea tratamentului
– Neuropatii ale nv cranial motori
– Constipatie, crampe, ileus paralitic
• Alopecia
Vinblastin determina
• Mielosupresia- leucotrombocitopenie – cu nadir la 4-7 zile,recuperare la 10-14 zile
• Mialgii
• Neuropatie autonoma manifestata prin hipotensiune ortostatica si ileus paralitic
Vinorelbina determina
• Mielosupresie
• E mai putin neurotoxica
• La locul de administrare poate aparea eritem, durere
Toate determina in caz de extravazare leziuni cutanate severe vezicante
ASPARAGINAZA- REACTII SECUNDARE
• scaderea sintezei de – albumina,– factori de coagulare– Factori anticoagulanti : proteina C si S, AT III– Insulina– Lipoproteine
• Reactii de hipersensibilitate( urticarie, anafilaxie• Febra, frison• Pancreatita• Disfunctii cerebrale• Varsatura• Factori care cresc riscul de aparitie a reactiilor secundare
– Forma de administrare( iv sau im)– Doza– Tratamentul repetat
TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE• Rituximab anticorp monoclonal anti CD20
– Greata frison, febra in primele 1-3 ore dupa administrare medicament
– Acut respiratory distress syndrome, bronhospasm hipotensiune pot aparea in timpul perfuziei- aceste reactii diminua la administrarile ulterioare
– Mielosupresia este foarte rara
– scade nivelul Lf B timp de 6 luni, dar nu determina o crestere a riscului de infectie
• Corticoizii
– Cresterea apetitului,obezitate
– Imunosupresie
– Miopatie,osteoporoza,necroza aseptica
– Ulcer peptic,pancreatita
– Afectiuni psihiatrice
– HTA,diabet zaharat
– Cataracta
– Amenoree
– Atrofia tesutului subcutanat
TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE• Denileukin difitox= proteina de fuziune intre o secventa din IL2 si toxina
difterica- aprobat in LMNH T -cutanate-
– Reactii de hipersensibilizare( dispnee,HTA, constrictie toracica, rash)- apar in primele 24 de ore de la administrarea medicamentului-poate fi controlata prin administrarea de cortizon si antihistaminice,sau incetinirea ritmului de perfuzie
– Greata , varsatura, diaree- apar la 92% din pacienti, la 1/3 din ei grad 3/4
– Cefalee,astenie,mialgii
– Nu induce mielosupresie
• Interferonul alfa 2b Intron A, Intron alfa 2a Roferon- determina
– Flulike syndrome – se adminstreaza premedicatie cu antipireticeparacetamol; scade dupa mai multe administrari
• Somnolenta si letargie la doze mari
• Depresie ,anxietate,intentie de suicid
• Mielosupresia
• Diaree,greata, varsatura
• Alopecie usoara,raash cutanat
TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE
• Radioimunoterapia I- tositumomab si Y- ibitumomab Anticorp monoclonal anti CD20+ componenta radioactiva
– Mielosupresia tardiva- apare la 1 luna dupa tratament,nadirul apare la 7-9 saptamani poschimioterapie( nadirul mediu al TR 43000/mmc, L 690/mmc
– Astenie,hipotiroidism,febra,reactii la administrare
• ALEMTZUMAB ( ANTICORP MONOCLONAL RADIOACTIV ANTI CD52)
– mielosupresie
RETINOIZI REACTII SECUNDARE• ACID TRANS RETINOIC( VESANOID,DIAMALIN)
– Dureri osoase– Tegumente uscate– Congestie nazala– Sindrom de ATRA :febra,tuse,dispnee, edeme, castig
ponderal, infiltrate pulmonare,hTA,leucocitoza,teratogen– se administreaza dexametazon
• BEXAROTEN- aprobat pentru tratamentul LMNH T cutanate– Cea mai importanta : hiperlipemia, hipercolesterolemia-
pot induce pancreatita acuta; se asociaza tratament hipolipemiant
– Hipotiroidie- se monitorizeaza functia tiroidiana– Cefalee– Prurit,leucopenie
Alte medicamente• THALIDOMIDA-inhiba angiogeneza
– Risc teratogen- absenta sau hipoplazia membrelor,anomalii,urechi,ochi,cord
– Sedativ
– Neuropatie periferica-
• parestezii dureroase la nivelul membrelor inferioare,rar superiaore
• se accenueaza cu cresterea duratei de administrare
– Tremor
– Cefalee
– Tromboza
– Bradicardie sinusala
• LENALIDOMIDA
– neutropenie,trombocitopenie reversibile
– Neuropatie mai putin frecventa decat la thalidomida
– rash tegumentar,prurit
LMNH T
ATLL –forma acuta- determinare cutanata
ATLL –DETERMINARE CUTANATA
ATLL- DETERMINARE CUTANATA
LMNH T CD30+
LMNH T CD30+