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Behandlungsstrategien und Studien der Studienallianz Leukämie (SAL)
PD Dr. Christoph Röllig, MSc SAL-Studienzentrale Medizinische Klinik und Poliklinik I Universitätsklinikum Dresden
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SAL-Zentren
¬ 59 Zentren in Deutschland
¬ 5 CELL Zentren in Tschechien
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SAL-Prinzip
¬ Studienplattform ¬ Backbone: Therapie-Handreichungen, AML-Register und –
Biobank ¬ Flexible Studienteilnahme der beteiligten Zentren ¬ Kooperative Studienentwicklung und Nutzung von Register und
Biobank ¬ Studiendurchführung über verschiedene Sponsoren innerhalb
der SAL (z.B. Dresden, Münster, Frankfurt, Marburg, Halle) ¬ AML-Studien mit zwei Zielsetzungen
Therapieoptimierung Neue Substanzen
AML-Therapie-Prinzipien SAL
18-60 years
>60 years + fit
DA 7+3 DA 7+3
HD-Ara-C HD-Ara-C HD-Ara-C
Allo Tx
DA 7+3
ID-Ara-C ID-Ara-C ID-Ara-C
Allo Tx
>60 years+ frail BSC LD-Ara-C Aza Deci +
Induktion (7+3, DA)
Cytarabin
1 2 3 5 4
Tag
Daunorubicin
Cytarabin
1 2 3 5 4 6 7
Tag
Konsolidierung (HDAC)
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AML-Register und Studien
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Molekularbiologische Routine-Diagnostik
Parameter Methode RUNX1-RUNX1T1 Multiplex PCR
CBFb-MYH11 Multiplex PCR
PML-RARA Multiplex PCR
BCR-ABL1 Multiplex PCR
DEK-NUP214 Multiplex PCR
MLL-PTD Multiplex PCR
Other MLL Multiplex PCR
NPM1 Fragment analysis
CEBPA Fragment analysis/Sanger
IDH1/2 NGS
FLT3-ITD/-TKD Fragment Analysis
ASXL1 NGS
TP53 NGS
RUNX1 NGS
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AML-Register: aktueller Stand
¬ per 8. März 2017:
¬ 4071 registrierte Patienten • 40% ≤ 60 J
• 60% > 60 J
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Klinische Studien
Fertiggestellt ¬ AML96 ¬ AML2003 ¬ AML60+ ¬ AIDA2000 ¬ APL0406 ¬ SORAML
Rekrutierend ¬ ETAL1 ¬ ETAL3 ¬ DaunoDouble ¬ MIDOKIT ¬ BLAST ¬ APOLLO ¬ DELTA ¬ BIBF ¬ RELAZA
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AML
Non APL
APL
≤ 60 Years
> 60 Years
ETAL1
NAPOLEON A
M
L
-
R
E
G
I
S
T
R
Y Relapse
RELAZA
MIDOKIT
Portfolio SAL AML
DaunoDouble
Frail
DELTA
ASAP-ETAL3
BLAST
APOLLO
BIBF
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APOLLO Trial
n=280
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DaunoDouble Trial
Dauno 90 Cytarabine
AML
Dauno 60 Cytarabine
Dauno 45/60 Cytarabine
R1 R2
No further induction
CR? Blasts <5%
N=436
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MIDOKIT Trial
Maintenance(12 Months)
Consolidation Treatment (3 Cycles)
Cytarabine + Dauno/Ida/Mitox
High-DoseCytarabine + PKC 412 PKC 412Cytarabine +
Dauno + PKC 412
Induction I(outside study)
Induction II(1 cycle in study)
Molecular diagnostics:t(8;21) + c-kit+ / flt3-ITD+
StudyInclusion
AML
MIDOKIT Trial
n=18
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ETAL1 Trial
AML Intermediate risk Matched donor
First CR
Survival at 4 years
Allo SCT in first remission
3 x AraC
Allo SCT in relapse
R
NCT01246752 n=356
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BLAST Trial
n=194
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ETAL3-ASAP Trial
W&W LDAC 1 x 20 mg/m2 (d 1-10) Single dose mitoxantrone up to 10 mg/m2
HAM: AraC 2 x 3 g /m2 (d 1-3) + mitoxantrone 10 mg/m2 (d 3-5) HAMelderly: AraC 2 x 1 g /m2 (d 1-3) + mitoxantrone 10 mg/m2 (d 3-5)
Relapsed AML, Poor response AML
Disease Control
Remission Induction
allo SCT
allo SCT
n=308
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DELTA Trial
n=238
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BIBF Trial
n=100
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BIBF Trial
n=100
Randomisierte Phase II
100 patients R
LDAC plus Nintedanib
(2 x 200 mg)
LDAC plus Placebo
Strata • newly diagnosed • r/r
Until 6 cycles or PD
Maintenance therapy with Nintedanib / Placebo (up to 12 months from start of therapy) in the absence of PD
1:1
Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (LDAC plus Nintedanib vs. LDAC plus Placebo)
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RELAZA Trial
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RELAZA Trial
n=93
