TUGAS FARMAKOGNOSI FITOKIMIA III(Peptida)

KELOMPOK 1 C

Santi Susilawati 1112102000053Yunnica Sri Hapsari 1112102000054Ummi Habibah 1112102000055Noni Tri Utami 1112102000056Dian Aulia Rahma 1112102000057Rifatul Mughniyah 1112102000059Hary Abdul Rahman 1112102000060Lailatul Khotimah 1112102000061Gadis Fuji Astuti 1112102000062Ahmad Apriansyah 1112102000063Nisa Utami Dewi 1112102000064Henny Pradikaningrum 1111102000080

PROGRAM STUDI FARMASIFAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATANUNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA2014 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI iBAB I DEFINISI PEPTIDA11.1 Definisi1BAB II STRUKTUR PEPTIDA32.1 Struktur Peptida32.2 Ikatan Peptida4BAB III JENIS-JENIS PEPTIDA53.1 Ribosomal Peptide Biosynthesis53.2 Non-Ribosomal Peptide Biosynthesis8DAFTAR PUSTAKA

BAB 1DEFINISI PEPTIDA

1.1 DefinisiPeptida dan protein keduanya merupakan poliamida yang terdiri atas asam -amino yang dihubungkan melalui gugus karboksil dan -amino.

Dalam biokimia, ikatan amida disebut juga sebagai ikatan peptida. Resultan polimer yang telah diklasifikasikan sebagai peptida atau protein tidaklah tergambar dengan jelas, umumnya panjang rantai yang lebih dari 40 menggambarkan keberadaan protein, sedangkan istilah polipeptida dapat digunakan untuk menyebut semua rantai panjang tersebut. Meskipun terlihat serupa, peptida dan protein menampilkan berbagai macam fungsi biologis dan banyak fungsi fisiologis. Sebagai contoh, mereka berfungsi sebagai struktur molekul dalam jaringan, enzim, antibodi, sebagai neurotransmitter, dan bertindak sebagai hormon yang dapat mengontrol banyak proses fisiologis, mulai dari sekresi asam lambung dan metabolisme karbohidrat pertumbuhan itu sendiri. Kandungan racun pada ular dan bisa pada laba-laba merupakan peptida yang berada di alam, yang juga ditemukan seperti racun pada beberapa tumbuhan. Aktivitas berbeda timbul akibat konsekuensi dari urutan asam amino dalam peptida atau protein (struktur primer), struktur tiga dimensi dari suatu molekul yang kemudian menjadi hasil dari urutan atau rangkaian ini (struktur sekunder dan struktur tersier), dan sifat khusus dari individu rantai samping yang terdapat pada suatu molekul. Banyak struktur yang telah mengalami modifikasi pada poliamida dasarnya, dan modifikasi tersebut dapat menyebabkan perubahan aktivitas biologisnya secara signifikan. Dimana L- amino acid memiliki fungsi sebagai pembentuk protein sedangkan D- amino acid memiliki fungsi sebagai materi pembungkus bakteri dan beberapa antibiotik.

BAB IISTRUKTUR PEPTIDA

2.1 Struktur PeptidaPeptida terbentuk ketika gugus karboksil (carboxyl group ) dari suatu asam amino bereaksi dengan gugus amin ( amine group ) dari asam amino lain. Reaksi ini menyebabkan pelepasan 1 molekul air (H2O) tiap pembentukan 1 ikatan peptida. Reaksi pembentukan peptida ini dikenal dengan reaksi kondensasi. Peptida merupakan hasil polimerisasi dari asam amino, sehingga struktur peptida terdiri dari dua atau lebih asam amino. Peptida yang terdiri dari dua molekul asam amino disebut dipeptida, bila terdiri dari 3, 4,5 dan 6 asam amino disebut tripeptida, tentra peptida, penta peptida, dan heksa peptida. Untuk peptida yang terdiri dari banyak asam amino disebut polipeptida. Dalam penulisan struktur peptida, gugus NH2 bebas selalu terletak di sebelah kiri yang disebut dengan ujung N dan gugus COOH bebas selalu terletak di sebelah kanan yang disebut ujung C. Asam amino yang mengandung ujung N disebut asam amino terminal N dan asam amino yang mengandung ujung C disebut asam amino terminal C.

Gambar Struktur dasar peptida ( Sumber : Dewick, Paul M. Medicinal Natural Product. 2002)

Gambar Struktur N Terminal Dipeptida (Sumber : http://biology-forums.com/index.php?topic=69249.0)

Struktur peptida semuanya sering disingkat dengan menggabung simbol tiga huruf dari singkatan nama asam amino tertentu yang urutannya sesuai dengan urutan asam amino penyusun peptida tersebut. Contoh reaksi :

2.2 Ikatan PeptidaIkatan peptida merupakan ikatan yang terbentuk ketika atom karbon pada gugus karboksil suatu molekul berbagi elektron dengan atom nitrogen pada gugus amina molekul lainnya. Reaksi yang terjadi merupakan reaksi kondensasi, hal ini ditandai dengan lepasnya molekul air ketika reaksi berlangsung. Hasil dari ikatan ini merupakan ikatan CO-NH, dan menghasilkan molekul yang disebut amida. Ikatan peptida ini dapat menyerap panjang gelombang 190-230 nm.Ikatan peptida dapat dirusak atau diputus dengan melakukan hidrolisis. Ikatan peptida terbentuk dari protein yang mempunyai kecenderungan untuk putus secara spontan ketika terdapat air. Dari hasil pemutusan tersebut, dilepaskan energi sebesar 10 kJ/mol. Namun, proses pemutusan terjadi sangat lambat. Padaumumnya, organisme menggunakan enzim untuk membantu proses pemutusan atau pembentukan ikatan peptida untuk mempercepat reaksi.

Gambar Reaksi Pembentukan Ikatan Peptida Dengan Reaksi Kondensasi (Sumber : http://www.chem.ucla.edu/harding/ec_tutorials/tutorial92.pdf

BAB IIIJENIS-JENIS PEPTIDA

3.1 Ribosomal Peptide Biosynthesis3.1.1 Peptida hormonHormon merupakan metabolit mamalia yang dikeluarkan ke aliran darah untuk memperoleh respon yang spesifik terhadap organ atau jaringan target. Hormon dapat berupa turunan sederhana asam amino seperti adrenalin atau polipeptida seperti insulin atau juga dalam bentuk steroidal di alam seperti progesteron.

3.1.1.1 Hormon tiroidHormon tiroid yang dibutuhkan untuk perkembangan dan fungsi sel di seluruh tubuh. Thyroxine dan tri-iodothyronine merupakan hormon tiroid akan tetapi kedua hormon ini bukan merupakan peptida tetapi merupakan turunan tyrosine yang merupakan asam amino. Kedua hormon ini juga diyakini diturunkan dari degradasi molekul protein yang lebih besar.Selain itu, calcitonin juga diproduksi oleh kelenjar tiroid. Calcitonin bersama hormon paratiroid terlibat dalam regulasi tulang dan menjaga keseimbangan kalsium. Hormon ini biasa digunakan untuk pengobatan jaringan tulang yang melemah dan hiperkalsemia. Calcitocin terdiri dari 32 residu asam amino dengan jembatan sulfida.

3.1.1.2 Hormon hipotalamusHormon hipotalamus bertugas unutk memodulasi setiap aksi di seluruh tubuh dengan cara meregulasi sekresi hormon anterior pitutary. Thyrotrophin-releasing hormone(TRH) merupakan tripeptida dengan N terminal residu pyroglutamyl C-terminal prolineamide. Hormon ini bekerja secara langsung ke anterior pituitary untuk mestimulasi pengeluaran thyroid-stimluating hormone (TSH).

Luteinizing hormone-releasing hormone(LH-RH) atau gonadotrophin-releasinh hormone (GnRH) merupakan dekapeptida. Hormon ini bertugas sebagai mediator sekresi gonadotropin dari anterior pitutary, mestimulasi pengeluaran luteinizing hormone (LH) dan folicle-stimulating hormone (FSH).

Somatostatin(growth hormonerelease inhibiting factor; GHRIH)terdiri dari 14 residu asam amino yang memiliki jembatan disulfida. Hormon ini menghambat pengeluaran growth hormone,thyrotrophin, dan hormon dari kelenjar lain, seperti insulin dan glukagon.

Growth hormone-releasing hormone/factor (GHRH/GHRF) terdiri dari 40-44 residu asam amino. Hormon ini beperan dalam menstimulasi sekresi growth hormone dari anterior pituitary.Kemudian, hormon hipotalamus yang paling besar yaitu corticotropin-releasing hormone (CRH) yang teridi dari 41 asam amino, hormon ini berperan dalam pengontrolan pengeluaran hormoncorticotropin (ACTH). ACTH terdiri dari 39 residu asam amino yang berfungsi sebagai pengontrol aktivitas koteks adrenal dan memproduksi kortikosteroid. Hormon ini digunakan sebagai terapi kortikosteroid bagi penderita rheumatoid arthritis.

3.1.1.3 Hormon pankreasHormon insulin berperan dalam regulasi metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Insulin memiliki efek hipoglycaemic dengan menurunkan level glukosa darah. Defisiensi insulin akan menyebabkan diabetes dan pengobatan yang dilakukan untuk mengatasi diabetes yaitu

dengan injeksi insulin secara rutin. Insulin terdiri dari 2 rantai lurus polipeptida yang dihubungkan dengan jembatan disulfida. Struktur ini dibangun dari rantai lurus polipeptida preproinsulin yang mengandung 100 residu asam amino. Kemudian, rantai tersebut kehilangan 16 residu asam amino dan membentuk proinsulin dengan jembatan disulfida.

Glukagon merupkan rantai lurus polipeptida yang mengandung 29 residu asam amino yang disekresi oleh pankreas ketika level gula darah rendah. Glukagon dapat diisolasi dari pankreas hewan atau diproduksi dengan rekombinan DNA menggunakan Saccharomyces cerevisiae. 3.1.2 Peptida opioidPeptida opioid endogen merupakan agen penghilang rasa sakit yang diproduksi oleh tubuh manusia. Mekanisme kerja peptida ini adalah menghambat dan merangsang reseptor dalam tubuh. Contoh peptida ini termasuk enkephalins, endorfin, dan dynorphins, tetapi peptida terbesar adalah -endorphin yang beberapa kali lebih kuat dari morfin dalam menghilangkan rasa sakit. Sekitar 20 ligan opioid sekarang telah dikarakterisasi. Ketika dirilis, endogen opioid bertindak pada reseptor tertentu, merangsang analgesia, dan mengatasi fungsi pernapasan serta beberapa proses lainnya.

Sumber: http://www.google.co.id/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fpubs.niaaa.nih.gov%2Fpublications%2Farh314%2Fimages%2F03_04.gif&imgrefurl=http%3A%2F%2Fpubs.niaaa.nih.gov%2Fpublications%2Farh314%2F310339.htm&h=300&w=450&tbnid=vmY51MrcPJAxM%3A&zoom=1&docid=TSHvb14EMBfNXM&ei=MWh6VNOdO5PjuQS1ioGQDg&tbm=isch&ved=0CCkQMygQMBA&iact=rc&uact=3&dur=598&page=2&start=15&ndsp=21

3.2 Non-Ribosomal Peptide Biosynthesis3.2.1 Peptida Antibiotik1. CycloserineD-Cycloserine diproduksi oleh kultur Streptomyces orchidaceus. Cycloserine larut dalam air dan memiliki spektrum yang luas pada aktivitas antibakteri, terutama digunakan untuk aktivitas terhadap Mycobacterium tuberculosis. Bekerja sebagai analog struktural D-alanin yang menghambat penggabungan D-alanin ke dalam dinding sel bakteri. Karena dapat menghasilkan neurotoksisitas pada pasien, Cycloserine diberikan sebagai cadangan apabila infeksi resisten terhadap obat lini pertama.

Sumber: http://www.google.co.id/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fpubs.niaaa.nih.gov%2Fpublications%2Farh314%2Fimages%2F03_04.gif&imgrefurl=http%3A%2F%2Fpubs.niaaa.nih.gov%2Fpublications%2Farh314%2F310-339.htm&h=300&w=450&tbnid=-vmY51MrcPJAxM%3A&zoom=1&docid=TSHvb14EMBfNXM&ei=MWh6VNOdO5PjuQS1ioGQDg&tbm=isch&ved=0CCkQMygQMBA&iact=rc&uact=3&dur=598&page=2&start=15&ndsp=21

2. Polymyxins

Polymyxins adalah kelompok antibiotik polipeptida siklik yang dihasilkan oleh spesies Bacillus. Polymyxins A-E diisolasi dari Bacillus polymyxa, meskipun polimyxin B dan polimyxin E terbukti merupakan campuran dari dua komponen (Colistin). Colistin diisolasi dari Bacillus colistinus kemudian ditemukan identik dengan polimyxin E. Polymyxin B dan colistin (polimiksin E) keduanya digunakan secara klinis. Peptida ini telah digunakan untuk pengobatan infeksi dengan bakteri Gram negative seperti Pseudomonas aeruginosa, tetapi sekarang jarang digunakan karena efek neurotoksik dan nefrotoksik.

3. BacitracinsBacitracin adalah campuran dari 9 peptida yang diproduksi oleh Bacillus subtilis, dengan komponen utama bacitracin A. Bacitracin aktif terhadap berbagai bakteri Gram-positif. Hal ini jarang digunakan secara sistemik karena beberapa komponen bacitracin yang nefrotoksik, tetapi zinc bacitracin merupakan komponen formulasi salep untuk aplikasi topical. Sebagian besar bacitracin yang diproduksi digunakan pada dosis subterapeutik sebagai aditif pakan ternak (untuk meningkatkan efisiensi pakan), dan pada dosis terapi untuk mengatasi berbagai gangguan pada unggas dan hewan.

4. Tyrothricin and GramicidinsTyrothricin adalah campuran dari antibiotik polipeptida yang dihasilkan oleh kultur Bacillus brevis. Campuran Tyrothricin mengandung sekitar 20-30% polipeptida linear (gramicidins) dan 70-80% dari struktur siklik (tyrocidines). Tyrothricin aktif melawan banyak bakteri Gram-positif, campuran tyrothricin digunakan untuk menghilangkan infeksi tenggorokan. Gramicidin S adalah campuran peptida siklik yang diperoleh dari strain lain dari Bacillus brevis. Komponen utamanya adalah gramicidin S1. Gramicidin S cukup beracun, dan penggunaannya dibatasi untuk persiapan topikal yang bekerja pada membran bakteri, meningkatkan permeabilitas dan hilangnya fungsi pada barrier.

5. Kapreomicin Kapreomisin adalah campuran polipeptida siklik yang diperoleh dari Streptomyces capreolus, dan mengandung sekitar 90% capreomycins I, terutama kapreomisin IB. Struktur kapreomisin adalah gabungan dari bagian L-capreomycidine berasal oleh siklisasi L-arginin, dan tiga molekul asam 2,3-diaminopropionic (Dap), yang berasal dari serin dehydroalanine. Antibiotik untuk mengobati pasien TB yang tidak merespon obat lini pertama, atau di mana pasien yang sensitif terhadap streptomisin. Menyebabkan gangguan pendengaran ireversibel dan merusak fungsi ginjal. Kapreomisin menghambat biosintesis protein pada tahap translokasi bakteri.

6. Vankomisin and Teikoplanin Vankomisin adalah antibiotik glycopeptide diproduksi dari Amycolatopsis orientalis (sebelumnya Streptomyces orientalis), dan memiliki aktivitas terhadap bakteri Gram-positif, terutama resistan terhadap stafilokokus, streptokokus, dan enterococci. Ini adalah agen penting dalam pengendalian methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA).

Teikoplanins memiliki struktur dasar yang sama seperti vankomisin, tetapi N-terminal (4-hydroxyphenylglycine) dan ketiga (3,5-dihydroxyphenylglycine) asam amino yang juga aromatik. Teikoplanin adalah obat dari campuran lima teikoplanins diproduksi dari Actinoplanes teichomyceticus. Teicoplanin memiliki aktivitas antibakteri yang mirip dengan vankomisin, tetapi memiliki durasi yang lebih lama, dan dapat diberikan secara intramuscular atau melalui suntikan intravena. Hal ini juga digunakan untuk melawan patogen Gram-positif yang resisten terhadap antibiotik.

7. Bleomycin Bleomycin adalah campuran antibiotik glycopeptide yang diisolasi dari Streptomyces verticillus, yang beraktivitas sebagai antikanker. Komponen utama (55-70%) campuran adalah bleomycin A2, dan bleomycin B2 sekitar 30%. Berbagai bleomycins hanya berbeda dalam amina terminal. Berbagai analog bleomycin dibuat dengan menambahkan amina prekursor yang berbeda ke dalam media kultur, atau dengan semi-sintesis dari asam bleomycinic.

8. Siklosporin Siklosporin adalah kelompok dari peptida siklis yang diproduksi dari fungi Cylindrocarpon lucidum and Tolypocladium inflatum. Digunakan sebagai agen antifungi spektrum sempit, dan sebagai imunosupresan dan antiinflamasi. Komponen utama dari ekstraksi adalah siklosporin A.

9. Streptogramin Streptogramin dan virginiamycin adalah antibiotik yang diisolasi dari strain Streptomyces virginiae. Komponen yang ada didalamnya masuk kedalam dua kelompok yang berbeda, kelompok A yang berisi beranggota 23 cincin jenuh dengan peptida dan lakton obligasi, dan kelompok B yang depsipeptides (dasarnya peptida disiklisasi melalui lakton a). Struktur ini mengandung banyak amino nonprotein asam. Sampai saat ini, produksi yang paling komersial antibiotik ini adalah diarahkan aditif pakan ternak, tetapi munculnya pertumbuhan antibiotik resisten- strain bakteri telah menyebabkan penggunaan obat beberapa antibiotik streptogramin.

10. Dactinomycin Dactinomycin (actinomycin D) adalah antibiotik yang dihasilkan oleh Streptomyces parvullus (sebelumnya S. antibioticus), yang memiliki aktivitas antibakteri dan aktivitas antijamur, tapi yang toksisitas yang tinggi sehingga dibatasi penggunaannya untuk terapi antikanker. Beberapa actinomycins alami terkait yang diketahui, tetapi hanya dactinomycin digunakan untuk pengobatan.

3.2.2 Peptida Toxin1. Death Cap (Amanita phalloides)Death Cap (Amanita phalloides) adalah jamur Eropa yang sangat beracun. Death Cap memiliki topi putih-hijau, dan putih pucat. Memiliki kesamaan dengan jamur yang umumnya. Sekitar 90% dari kematian manusia akibat keracunan jamur dikaitkan dengan penggunaan Death Cap

2. RicinDihasilkan dari tanaman Ricinus communis minyak jarak (Euphorbiaceae) dihaluskan untuk menghasilkan minyak jarak, yang sebagian besar terdiri dari asam gliserida risinoleat. Minyak yang dihasilkan biji itu sangat beracun, karena adanya racun polipeptida, disebut ricins. Ricin sebagai antibodi monklonal untuk sel tumor

3. Botulinum ToxinBakteri gram-positif Clostridium botulinum menghasilkan salah satu bahan paling beracun dikenal sebagai toksin botulinum. Keracunan oleh neurotoksin dari sumber ini yang dikenal sebagai botulism. Clostridium botulinum adalah organisme anaerobik yang tahan panas, namun toksin botulinum mudah rusak karena panas.

4. MicrocystinsMikrosistin merupakan kelompok yang memiliki 65 siklik heptapeptida. Diproduksi khusus oleh fresh water bluegreen algae (cyanobacteria), termasuk Microcystisaeruginosa, M. viridis, Anabaena flosaquae, dan lain-lain. Senyawa yang paling sering ditemui, microcystin-LR (LR = leucinearginine). Asam amino ini diuraikan dari fenilalanin, yang memasok unit C6C2 bertindak sebagai unit starter pada rantai poliketida. Substituen metal disediakan oleh SAM

5. Snake VenomsDiperkirakan sebanyak 1.300 dari 3.200 spesies ular yang berbisa. Bisa ular digunakan untuk melumpuhkan mangsa, dan untuk memperlancar pencernaannya. Sebagian besar bahan polipeptida di alam, dapat berisi enzim dan toksin polipeptida. Dalam beberapa venoms, enzim asetilkolin esterase mengganggu respon fisiologis normal mangsa dengan menghidrolisa asetilkolin.Kelompok utama racun polipeptida yang ditemukan dalam bias ular dapat diklasifikasikan sebagai neurotoksin, sitotoksin (atau cardiotoxins), dendrotoxins, inhibitor proteinase, atau inhibitor acetylcholinesterase. -Neurotoxins (neurotoksincuraremimetic) ditemukan pada banyak mambas (Dendroaspis), kobra (Naja) yang mampu berinteraksi dengan reseptor nicotinic acetylcholine dalam membran postsynaptic otot rangka, yang menyebabkan kelumpuhan, tindakan tersebut serupa dengan curare.

3.2.3 Peptida termodifikasi : Penisillin, Cefalosporin, dan -Laktam lainnya1. GolonganPenisillin Penisilin merupakan jenis antibiotik tertua , dan banyak digunakan secara klinis. Penisilin merupakan antibiotik yang paling efektif dan paling kurang toksik. Penisilin mengganggu reaksi trans peptidasi sintesis dinding sel bakteri. Golongan penisilin dapat terbagi menjadi beberapa kelompok yaitu : Penisilin natural yaitu yang didapat dari jamur Penicillium chrysogenum. Yang termasuk di sini adalah penisilin G dan penisilin V. Penisilin antistafilokokus, termasuk di sini adalah metisilin, oksasilin dannafsilin. Penggunaan hanya untuk terapi infeksi disebabkan penicillinase producing staphylococci. Penisilin dengan spektrum luas yaitu ampisilin dan amoksisilin. Ampisilin dan amoksisilin mempunyai spektrum yang hampir sama dengan penisilin G tetapi lebih efektif terhadap basil gram negatif. Penisilin antipseudomonas yaitu termasuk karbenisilin, tikarsilin dan piperasilin. Ia dipanggil begitu karena aktivitas terhadap Pseudomonasaeruginosa (Harvey, Champe, 2009). Penisilin memiliki struktur -laktam tiazolidin

2. Golongan Cefalosporin Golongan ini hampir sama dengan penisilin oleh karena mempunyai cincin beta laktam. Secara umum aktif terhadap kuman gram positif dan gram negatif, tetapi spektrum anti kuman dari masing-masing antibiotik sangat beragam, terbagi menjadi 3 kelompok, yakni: Generasi pertama bertindak sebagai subtitut penisilin G. Termasuk di sini misalnya sefalotin, sefaleksin, sefazolin, sefradin. Generasi pertama kurang aktif terhadap kuman gram negatif. Generasi kedua agak kurang aktif terhadap kuman gram positif tetapi lebih aktif terhadap kuman gram negatif, termasuk di sini misalnya sefamandol dan sefaklor. Generasi ketiga lebih aktif lagi terhadap kuman gram negatif, termasuk Enterobacteriaceae dan kadang-kadang peudomonas. Termasuk di sini adalah sefoksitin (termasuk suatu antibiotik sefamisin), sefotaksim dan moksalatam. Generasi keempat adalah terdiri dari cefepime. Cefepime mempunyai spektrum antibakteri yang luas yaitu aktif terhadap streptococci dan staphylococci (Harvey, Champe, 2009). Sefalosporin, misalnya sefalosporin Champer sama dengan golongan penisilin yaitu termasuk antibiotik yang memiliki sistem cincin -laktam-dihydrothiazine, dan diproduksi oleh spesies Cephalosporium.

3. -Laktam lainnyaGabungan kerangka-laktam yang ditemukan dalam penisilin dan sefalosporin masing-masingnya terdapat struktur penam dan cephem. Varian lain yang mengandung system dasar cincin-laktam juga ditemukan di alam yaitu terdapat pada clavam atau oxapenam dapat tergabung menjadi sistem cincin asam klavulanat yang ditemukan pada Streptomycesclavuligerus.

Varian lain pada sistem cincin penam penisilin ditemukan dalam kelompok senyawa yang disebut carbapenems (Gambar 7.39), dimana hetero atom sulfur telah digantikan oleh karbon. Hal ini dicontohkan oleh thienamycin, antibiotik yang diisolasi dari kultur Streptomycescattleya.

Selain itu terdapat varian lain heteratom sulfur yang menjadi rantai samping sehingga membentuk gugus sulfide atau sulphone dan banyak ditemukan di alam, salah satu contohnya yaitu asam olivanat yan diisolasi dari kultur S. olivaceus.

DAFTAR PUSTAKA

Dewick, Paul M. 2002. Medicinal Natural Products : A Biosynthetic Approach Second Edition. England : John Wiley & Sons Ltd.

www.biology.arizona.edu\biochemistry\biochemistry.html, 2003, The Biology Project-Biochemistry, Edisi: 28 Januari 2003Sabirin Matsjeh, dkk. 1994. Kimia Organik II. Yogyakarta :Departemen pendidikan dan kebudayaanhttp://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/31332/4/Chapter%20II.pdfhttps://www.academia.edu/5775964/PEPTIDA

6