Ponencia FEUM

APLICABILIDAD DE MTODOS ANALITICOS FARMACOPICOS

QFB. UBALDO JUAREZ SEVILLA Coordinador de Comit Pruebas de Laboratorio

Subdirector Ejecutivo CPFEUM

Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos, 9 de Nov 2012

Justificar la necesidad de llevar a cabo estudios de aplicabilidad de mtodos analticos.

Presentar la problemtica relacionada con la verificacin de la aplicabilidad de los mtodos analticos farmacopicos.


Objetivo

APLICABILIDAD DE LA FEUM


ANTECEDENTES

Los mtodos analticos de la FEUM no requieren ser validados, sino nicamente verificar su aplicabilidad al producto, bajo las condiciones de operacin del laboratorio y en funcin del propsito analtico deseado. (CAPTULO DE VALIDACIN (FEUM))


(CAPTULO DE VALIDACIN (FEUM))(CAPTULO DE VALIDACIN (FEUM))

999 dddeee NNNooovvv 222000111222

En el caso de mtodos farmacopeicos para producto procesado o producto terminado debern realizarse pruebas que demuestren la aplicabilidad del mtodo a su producto e instalaciones (NOM 059).

No se requiere verificaciones para mtodos farmacopeicos bsicos tales como pH, prdida por secado y mtodos de qumica hmeda (pero no limitado a). Un cambio importante en el procedimiento analtico, o en la composicin del producto analizado, o en la sntesis del principio activo, requerir revalidacin del procedimiento analtico. OMS - VALIDACIN DE PROCEDIMIENTOS ANALTICOS

Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012

ANTECEDENTES

El comit de Pruebas de Laboratorio (CPL) recibi algunas consultas sobre verificacin de mtodos analticos, por lo que se decidi estudiar la situacin para establecer los criterios a cumplir para la verificacin.


ANTECEDENTES


Validacin

Verificacin

Revalidacin

Incertidumbre

Trazabilidad

Aplicabilidad

EL CONCEPTO

La validacin de un mtodo es el proceso que establece, mediante estudios de laboratorio que las caractersticas de desempeo del mtodo, satisfacen los requisitos para su aplicacin analtica. El proceso de validacin de los mtodos analticos puede comprender pero no est limitado al estudio de las caractersticas de desempeo que se describen en la Tabla


Validacin

Verificacin del sistema Precisin del sistema Linealidad del sistema Especificidad/Selectividad del mtodo Exactitud del mtodo Linealidad e intervalo del mtodo

Precisin del mtodo Lmite de deteccin del mtodo Lmite de cuantificacin del mtodo Robustez del mtodo Tolerancia del mtodo

La verificacin consiste en evaluar el desempeo del mtodo para demostrar que cumple con los requisitos para el uso previsto, que fueron especificados como resultado de su validacin. (NMX-CH-152-IMNC-2005) Verificacin: Confirmacin mediante la aportacin de evidencia objetiva de que se han cumplido los requisitos especificados para un mtodo.15 (NMX-CC-9000-IMNC-2000) Aplicabilidad : Cualidad de emplear, administrar o poner en prctica un conocimiento, medida o principio, a fin de obtener un determinado efecto o rendimiento en alguien o algo.(rae)


DEFINICIONES

Principios generales de Buenas Prcticas de Laboratorio (FEUM)

Cuando se aplica por primera vez un mtodo farmacopeico, utilizando el equipo y los reactivos que tiene el laboratorio, debe verificarse en las condiciones reales de uso a fin de demostrar que es idneo para la sustancia o producto que se va a probar. El grado de verificacin debe justificarse en los principios de manejo de riesgos. La prueba de verificacin del sistema es parte de muchos procedimientos analticos. Las pruebas se basan en el concepto de que el equipo, la electrnica, las operaciones analticas y las muestras para el anlisis constituyen un sistema ntegro susceptible de evaluarse como tal. Los parmetros de la prueba de verificacin del sistema que deben establecerse para un procedimiento en particular dependen del procedimiento que se va a evaluar; por ejemplo, una prueba de resolucin para un mtodo cromatogrfico. Cualquier cambio importante que se haga en el procedimiento analtico, en la composicin del producto probado o en la sntesis del frmaco requiere que se valide el procedimiento analtico. Aplicabilidad de Mtodos Analticos Farmacopicos,

9 de Nov 2012


FEUM 2do Suplemento BPL Frmacos

Monografas de preparados farmacuticos. Para el caso de las monografas de los preparados farmacuticos el laboratorio debe confirmar, cuando se aplica por primera vez, que los excipientes presentes en la formulacin no interfieren en la determinacin del frmaco o analito en cuestin.


FEUM 2do Suplemento BPL

Para los preparados farmacuticos que se incluyen en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos se recomiendan los siguientes criterios generales:


FEUM 2do Suplemento BPL Preparados farmacuticos

Demostrar que los excipientes no interfieren en la prueba y tambin que el mtodo es capaz de establecer la presencia del analito. Pruebas de Identidad

Pruebas de impurezas

demostrar que la respuesta corresponda unicamente al analito de inters. especificidad:

si el mtodo es para pruebas lmite. lmite de deteccin

si el mtodo es cuantitativo. lmite de cuantificacin


FEUM 2do Suplemento BPL Preparados farmacuticos

Valoraciones:

Especificidad: demostrar que no hay interferencia de los excipientes.

Exactitud: principalmente la recuperacin, al menos dos determinaciones.

Precisin (repetibilidad): en torno a la concentracin terica (al menos dos determinaciones independientes)

linealidad e intervalo del mtodo en tres puntos de medicin en el rango, en torno al valor esperado (terico).


FEUM BPL, Suplemento 2012

Revalidacin.

1. Un cambio importante en el procedimiento analtico, en la composicin del producto analizado, o en la sntesis del ingrediente farmacutico activo, requerir revalidacin del procedimiento analtico.

2. Si el mtodo farmacopeico se adapta para otro uso, tambin debe validarse para tal uso y as demostrar que es apto para el mismo. OMS


FEUM 2do Suplemento BPL

1. OMS (Buenas prcticas para laboratorios de control de calidad de productos farmacuticos. Repport Series, No. 957,2010; 44th), Red Panamericana de Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica

2. EDQM, PA/PH/OMCL (05)47 DEF, Guideline on Validation of Analytical Procedures

3. VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES (USP)

4. ORA LABORATOTY PROCEDURE (FDA)

5. IUPAC, Harmonized Guidelines for Single Laboratory Validation of Methods of Analysis,

Tambin se consult la NMX-17025, sin embargo se concluy que debido a que es una norma general para laboratorios de prueba y calibracin, aplica a cualquier campo y para el caso de la validacin no considera de manera especfica el caso de los medicamentos y los mtodos farmacopicos.


Documentos que se consultaron

Standard or FDA official methods need verification to ensure that the laboratory is capable of performing the analysis. Verification of an analytical procedure is the demonstration that a laboratory is capable of replicating with an acceptable level of performance a standard method. Verification under conditions of use is demonstrated by meeting system suitability specifications established for the method, as well as a demonstration of accuracy and precision or other method parameters for the type of method


6.2 STANDARD METHOD VERIFICATION

La verificacin debe evaluar si el procedimiento farmacopeico es apto para el frmaco y/o matriz del producto farmacutico, teniendo en cuenta la ruta de sntesis del frmaco o ambos cuando corresponda. En la Verificacin se deben evaluar diversos elementos, tales como el efecto de la matriz sobre la recuperacin de impurezas y frmacos desde la matriz de producto farmacutico, la aptitud de las columnas y condiciones cromatogrficas y la adecuada respuesta de la seal del detector entre otros.


USP 35


Preparados Farmacuticos

Valoracin

USP 35

Identidad HPLC

Los ensayos de aptitud del sistema se emplean para la verificacin de mtodos farmacopeicos o procedimientos analticos validados y deben ser realizados antes del anlisis. Siempre que los criterios de aptitud del sistema se cumplan, el mtodo o procedimiento se considera adecuado para el propsito previsto.


OMS - 16. VALIDACIN DE PROCEDIMIENTOS ANALTICOS

Los procedimientos analticos descritos en una monografa de la Farmacopea se consideran validados. Tambin se debe considerar que una monografa de la farmacopea slo se considera validada (ensayo, relacionados sustancias) cuando es aplicable al control de las impurezas indicadas en la misma.


PA/PH/OMCL (05) 47 DEF VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES

EDQM OMCL, QUALITY ASSURANCE DOCUMENT

Frmacos Pruebas de identidad: no se requiere validacin.

Confirmarse que las sustancias relacionadas o impurezas que contenga el frmaco pueda ser detectadas adecuadamente por el mtodo analtico farmacopeico. Verificacin de Mtodos Analticos FEUM NOV 2012

EDQM

La monografa para una forma de dosificacin especfica es una buena base para el anlisis, sin embargo, como en muchos casos, no hay ninguna indicacin sobre la composicin exacta del producto (composicin cualitativa y cuantitativa de los excipientes), por lo que se debe asegurar de que stos no interfieren en el anlisis del p. activo, si no se presenta en la monografa.


EDQM

Preparados Frmaceuticos Pruebas de identidad:

no se requiere validacin. Pruebas de impurezas:

especificidad, que no exista interferencia con los excipientes Umbral (al menos lmite de cuantificacin)


EDQM

Ensayo: especificidad, precisin: principalmente la recuperacin, mnimo 1 determinacin. precisin (repetibilidad): en torno a la concentracin de ensayo (mnimo 2 determinaciones independientes) linealidad en tres puntos de medicin en el rango de alrededor del valor especificado.


EDQM

CONSIDERACIONES


Verificacin de mtodos analticos

Fabricante

Innovador Genrico Tercero autorizado

Autoridad

Mismo producto

Diferentes fabricantes

CONSIDERACIONES (2)


Aplicabilidad Frmacos Impurezas

Preparados Excipientes

Todos los documentos considerados presentan un enfoque directo para mtodos farmacopeicos y compndiales del rea de medicamentos.

Se acord que el documento de verificacin de mtodos analticos a publicar no se debe ser rgido, ya que depende de cada mtodo as como de cada analito.

El comit acord que el prrafo de Verificacin de mtodos farmacopeicos debe colocarse dentro del captulo de Buenas Prcticas de Laboratorio en el apartado 15 correspondiente a validacin de procedimientos analticos y se colocar como Verificacin de mtodos fisicoqumicos farmacopeicos.


Conclusiones


Instituciones participantes en el comit de Pruebas de Laboratorio

FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

MXICO, NOVIEMBRE 2012

GRACIAS !!!

QFB UBALDO JUREZ SEVILLA [email protected]

Ro Rhin # 57, Col. Cuauhtmoc, Del. Cuauhtmoc, C.P. 06500, Mxico D.F.

Tel: 5207 6887.

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