PENDAHULUAN
Kelompok 1: Moch. Choiruz Zaman 10700013 James Chrisman Pardosi
10700237 Erland Benedicty 10700333 Joy Hendrawan Rumpa 10700273
Abdul Azis 11700019 Aulia Ninggar Monica 11700029KOMBINASI ANTARA
PARACETAMOL DAN IBUPROFEN UNTUK PEREDA RASA SAKIT PADA DEWASA
SETELAH OPERASI ORALPENDAHULUANTerdapat beberapa golongan obat yang
sering digunakan untuk mengatasi nyeri paska bedah seperti obat
Anti Inflamasi Non Steroid (AINS), opioid (morphin, pethidin,
tramadol), dan adjuvant (ketamin dan klonidin). Analgetik setelah
pembedahan dapat dicapai dengan menggunakan beragam opioid.
Efektifitas pemakaian opioid sebagai analgetik paska bedah sudah
diakui namun memiliki efek samping. Efek samping yang ditimbulkan
oleh opioid seperti depresi pernafasan, sedasi, mual muntah,
pruritus. Selain itu opioid berpotensi menyebabkan efek yang
berbahaya dan potensi untuk penyalahgunaan. Ibuprofen memiliki
keuntungan dari segi keselamatan (terutama pada dosis dibawah 1.5 g
per hari pada orang dewasa), dan di banyak negara (termasuk
Inggris), Ibuprofen tersedia tanpa resep. Biasanya, asetaminofen
diberikan dalam dosis regimen 500-1000 mg 6 per jam sedangkan
ibuprofen diberikan dalam dosis 200-400 mg per 8 jam. Kepatuhan
dosis regimen yang ditentukan penting untuk mencapai hasil yang
diinginkan. Sediaan Maxigesic merupakan sediaan baru yang
mengkombinasikan anatar asetaminofen 500 mg dan ibuprofen 150 mg
dan digunakan empat kali sehari atau dalam rentang waktu 6 jam
dalam sehari.TINJAUAN PUSTAKAIBUPROFENFarmasi-FarmakologiSifat
Fisiko-Kimia: Warna putih, serbuk kristal, tidak larut dalam air,
sangat larut dalam alcohol.3Nama IUPAC : asam
2-(4-isobutil-fenil)-propionat.3Rumus Kimia Obat: C13H18O2.3Rumus
Bangun: struktur kimia ibuprofen
Farmasi Umum: DosisDirekomendasikan dosis harian ibuprofen pada
orang dewasa adalah 1.200-1.800 mg per hari dalam dosis terbagi.
Biasanya dosis 600-1200 mg per hari sudah cukup dan dosis harian
total tidak boleh melebihi biasanya 2.400 mg. Dosis tertinggi hanya
harus diambil dalam kasus nyeri akut dan parah dan hanya sampai
nyeri akut telah dikendalikan. Setelah nyeri akut telah berlalu,
dosis harus dikurangi untuk direkomendasikan dosis harian yang
biasa.Untuk anak-anak, dosis harian yang direkomendasikan untuk
ibuprofen adalah 20 mg per kg berat badan (mg / kg) dalam dosis
terbagi. Pada anak-anak dengan sakit parah yang disebabkan oleh
arthritis juvenile, misalnya, dosis hingga 40 mg / kg dalam dosis
terbagi mungkin diperbolehkan. Untuk anak dengan berat badan kurang
dari 30 kg, total dosis per hari tidak boleh melebihi 500 mg per
hari.FarmakodinamikMekanisme kerja ibuprofen melaui inhibisi
sintesa prostaglandin dan menghambat sikoolsigenase-I (COX I) dan
siklooksigenase-II (COX II) sehingga dengan demikian efektif dalam
meredakan inflamasi dan nyeri. Namun tidak seperti aspirin,
hambatan yang diakibatkan olehnya bersifat reversible. Dalam
pengobatan dengan ibuprofen, terjadi penurunan pelepasan mediator
dari granulosit, basofil dan sel mast, terjadi penurunan kepekaan
terhadap bradikinin dan histamine, mempengaruhi produksi limfokin
dan limfosit T, melawan vasodilatasi dan menghambat platelet.
FarmakokinetikPola ADMEIbuprofen diabsorpsi dengan cepat setelah
pemberial oral, dan konsentrasi puncak dalam plasma adalah 15 - 30
menit. Ibuprofen dimetabolisme secara ekstensif di dalam hati.
Ekskresi ibuprofen cepat dan sempurna, lebih dari 90% dosis yang
teringesti diekskresikan melalui urin sebagai metabolit atau
konjugatnya. Metabolit utamanya adalah suatu senyawa
terhidroksilasi dan terkarboksilasi.Waktu ParuhIbuprofen lebih dari
99% terikat dengan protein plasma, dengan 39 mudah dibersihkan dan
mempunyai waktu paruh terminal lebih dari 1 - 2 jam.
PARACETAMOLFarmasi-Farmakologi Sifat Fisiko-Kimia11: Parasetamol
berupa serbuk hablur putih, tidak berbau dan rasa sedikit pahit
dengan titik lebur 169-170.5CNama IUPAC11: 4-hidroksiasetanilida
dengan rumus molekulRumus Kimia Obat11: C8H9NO2Rumus Bangun:
struktur kimia paracetamol
Farmasi Umum: DosisDosis parasetamol untuk dewasa 300 mg-1 g per
kali dengan maksimum 4g hari. Anak 6-12 tahun: 150-300 mg/kali,
maksimum 1,2 g/hari. Anak 1-6 tahun: 60-120 mg/kali dan bayi
dibawah 1 tahun: 60 mg/kali.
FarmakodinamikParasetamol merupakan penghambat prostaglandin
yang lemah dengan cara menghambat COX-1 dan COX-2 di jaringan
perifer. Efek anti-inflamasi sangat lemah, sehingga parasetamol
tidak digunakan sebagai antireumatik. Penelitian terbaru menyatakan
bahwa parasetamol menghambat secara selektif jenis lain dari enzim
COX yang berbeda dari COX-1 dan COX-2 yaitu enzim COX-3. Sifat
antipiretik dari parasetamol dikarenakan efek langsung ke pusat
pengaturan panas di hipotalamus yang mengakibatkan vasodilatasi
perifer, berkeringat, dan pembuangan panas.
FarmakokinetikPola ADMEParasetamol diberikan secara oral dan
diabsorpsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna. Konsentrasi
tertinggi di dalam plasma dicapai dalam 30-60 menit. Masa paruh
plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke seluruh tubuh dan
berikatan dengan protein plasma secara lemah.12 Ikatan dengan
protein plasma sebesar 25%. Parasetamol akan dimetabolisme di dalam
hati oleh enzim mikrosom hati dan diubah menjadi asetaminofen
sulfat dan glukuronida. Asetaminofen akan dioksidasi oleh CYP2E1
membentuk metabolit yaitu N-acetyl-p-benzoquinone yang akan
berkonjugasi dengan glutation yang kemudian dieksresikan melalui
ginjal.18 N-acetyl-p-benzoquinone merupakan metabolit minor tetapi
sangat aktif. Akan tetapi N-acetyl-p-benzoquinone merupakan
metabolit yang dapat merusak hati dan ginjal jika terkumpul dalam
jumlah besar. Parasetamol dieksresikan melalui ginjal, sebagian
sebagai parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk
terkonjugasi.
PEMBAHASANPeneliti memperoleh sampel darah dari 38 peserta yang
menjalani anestesi umum untuk mendapatkan data farmakokinetik
dievaluasi setidaknya 30 pasien. Sampel pertama diperoleh 30 menit
setelah dosis pertama obat studi, sampel kedua pada akhir anestesi,
dan satu tambahan atau dua sampel setelah operasi di rumah sakit.
Konsentrasi plasma acetaminophen dan ibuprofen diukur dan digunakan
untuk membentuk profil waktu konsentrasi individu.
122 pasien dilibatkan dalam populasi dievaluasi untuk analisis
primer endpoint. Kelompok perlakuan telah cocok pada pasien dengan
dasar dan karakteristik klinis. Dari 43,6% perlakuan untuk
ibuprofen dan 53,5% perlakuan untuk acetaminophen. Diperoleh
kelompok kombinasi, 60,0% pasien dengan tiga atau empat gigi yang
diekstraksi.Waktu ParuhParasetamol dengan pKa 9.5 diabsorpsi cepat
melalui usus dan konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam
waktu jam dan masa paruh dalam plasma antara 1-3 jam.
DiskusiKami menemukan bahwa pasien yang menggunakan kombinasi
acetaminophen dan ibuprofen mengalami sedikit rasa sakit selama 48
jam pertama setelah bedah mulut dibandingkan mereka yang
menggunakan dosis yang sama harian dan kami pikir perbedaan secara
klinis relevan. Tidak ada bukti apapun tentang interaksi
farmakokinetik antara acetaminophen dan ibuprofen. Pasien yang
menerima ibuprofen saja melaporkan frekuensi terendah dari efek
samping, namun jumlahnya terlalu kecil untuk perbandingan bermakna
antara kelompok, dan kami melihat tidak ada alasan untuk
kekhawatiran dalam kelompok manapun. Data kami konsisten dengan
bukti sebelumnya yang menunjukkan bahwa kombinasi ibuprofen dan
acetaminophen menyediakan analgesia yang lebih baik daripada
acetaminophen alone. Namun, perlu diketahui bahwa dua dari
penelitian ini adalah pada anak-anak, sehingga data pada orang
dewasa relatif terbatas. Di sisi lain, ada banyak studi yang
mendukung titik yang lebih umum bahwa penambahan berbagai NSAID
meningkatkan rasa sakit bantuan dapat diperoleh dari acetaminophen
saja. Lebih penting lagi, Data kami tambahkan meyakinkan bukti
jarang mendukung proposisi yang lebih kontroversial bahwa ini
Kombinasi lebih unggul ibuprofen alone.Dalam kecil Penelitian dalam
model nyeri ortopedi (yang positif untuk kombinasi dibandingkan
dengan asetaminofen).
Keterbatasan dan kekuatan penelitian. Hasil kami terbatas pada
orang dewasa dan dosis. Kami pikir kesimpulan kami ini memerlukan
konfirmasi . Kami belum mengeksplorasi dosis optimal obat kombinasi
, tetapi dosis Yang digunakan adalah konsisten dengan praktek
klinis saat ini . itu dimasukkan pada pasien yang menjalani baik
umum dan anestesi lokal menunjukkan bahwa temuan kami cenderung
berlaku dalam kedua kasus , dan tidak ada saran empiris dari data
kami, yang menunjukkan bahwa Kombinasi akan kurang aman daripada
konstituen obat sendiri. Evaluasi yang digunakan dalam analisis
efikasi memiliki didirikan validitas konstruk dan sesuai untuk
parametrik analysis. Dalam merancang studi analgesik, itu adalah
keuntungan untuk meminimalkan paparan dari peserta yang tidak
memadai analgesik sementara mengontrol berbagai sumber bias. Perlu
dicatat bahwa sebagian besar pasien tidak memerlukan penyelamatan
obat, menunjukkan rasa sakit yang setelah bedah mulut kadang-kadang
bisa cukup parah sehingga bahkan kombinasi ibuprofen dan
acetaminophen membutuhkan suplementasi. Namun demikian, kami pikir
itu penting bahwa sebagian besar peserta dalam semua kelompok
melaporkan skor nyeri yang cukup rendah, dan bahwa semua rejimen
analgesik yang diterima, diterima dalam praktek kontemporer.
Didominasi positif evaluasi oleh peserta dari pengalaman mereka
dalam mengambil bagian dalam studi ini memberikan kepastian empiris
tentang hal ini (Dan juga aspek-aspek lain dari pelaksanaan
penelitian).Pengobatan nyeri merupakan pusat praktek medis di rumah
sakit dan dalam perawatan primer. Jika hasil ini dikonfirmasi dalam
pengaturan lainnya, kombinasi sudah banyak digunakan acetaminophen
dan ibuprofen dapat menjadi standar perawatan untuk pengelolaan
awal moderat nyeri akut, setidaknya bagi pasien yang tidak memiliki
kontra-indikasi untuk NSAID. Bahkan dengan menggunakan obat secara
individual, regimen dosis belajar di sini adalah lebih sederhana
dari yang saat ini direkomendasikan, dan mungkin meningkatkan
kepatuhan dengan dan karena itu sukses dengan kombinasi ini.
Menyediakan kedua obat dalam satu tablet menyederhanakan rejimen
ini lebih jauh, dan data kami mengkonfirmasi bahwa formulasi khusus
belajar di sini adalah efektif, dan bahwa tidak ada interaksi
antara obat penyusunnya. mengantisipasi dan mengobati rasa sakit
sebelum terjadi dianggap sebagai praktek terbaik.KesimpulanPasien
yang menggunakankombinasi acetaminophen dengan ibuprofen untuk
analgesic mengalamipengurangan rasa sakitsecarasignifikanuntuk
48jam pertaman setelah operasi oral dibanding pasien yang tidak
menggunakan kombinasi obat dengan hasil klinis yang relevan.Dari
hasil pembahasan tentang kombinasi acetaminophen atau paracetamol
dengan ibuprofen untuk analgesic pasca operasi oral pada orang
dewasa maka diambil kesimpulan.Pengobatan rasa sakit setelah bedah
mulut oleh dokter di rumah sakit dan di rumah, dan mungkin pada
situasi lain, dianjurkan untuk menggunakan secara bersamaan
acetaminophen dan ibuprofen dengan pemberian empat kali sehari,
dengan alas an tidak ada kontraindikasi untuk ke dua obat tersebut,
dan dengan mempertimbangkan risiko NSAIDs yang telah diketahui.
Formulasi Kombinasi telah diteliti untuk menyederhanakan rejimen
ini.
TERIMAKASIH
