PRÁCTICA No.2

“ANÁLISIS FARMACÉUTICO DE CÁPSULAS DE INDOMETACINA 25mg”

OBJETIVO: El alumno conocerá los parámetros de comprobación de la calidad de la Forma Farmacéutica: cápsulas.

GENERALIDADES:Los parámetros de comprobación de la calidad de las cápsulas son los siguientes:

Caracteres Organolépticos Aspecto Color Sabor Textura

Caracteres Geométricos Dimensiones (cuerpo y tapa)

Caracteres Químicos Identidad del principio activo Ensayo de principio activo (Valoración) Compuestos de degradación Contenido en agua (Humedad)

Caracteres Posológicos Uniformidad de peso Uniformidad de contenido

Caracteres de Biodisponibilidad o Indicadores Biofarmacéuticos

Tiempo de desintegración Disolución

FUNDAMENTO:Formas farmacéuticas sólidas. Cápsulas.

Son preparaciones sólidas conformadas de dos piezas de consistencia dura o blanda compuesta de gelatina, que usualmente contienen una dosis del o los ingredientes activos. Están diseñadas principalmente para uso oral, pero este uso no es exclusivo. Pueden contener polvos, gránulos, esferas, líquidos o geles.

Ventajas.

Son insípidas y permiten, por tanto, enmascarar características organolépticas desagradables del principio activo, como un sabor amargo o un olor

La composición de la formulación contenida dentro es sencilla: requieren relativamente pocos excipientes.

Protección del fármaco: lo protegen del medio ambiente (oxidación, luz, polvo, pero no de la humedad).

Permiten administrar una sola forma farmacéutica, uno o más fármacos en la dosis exacta deseada.

Facilitan a los pacientes la identificación del medicamento por el color.

Fácil identificación: por selección adecuada de colores es posible identificar inequívocamente la naturaleza de del medicamento dado en las cápsulas.

Estabilidad física, química y microbiológica del fármaco: no solo por su cubierta proteica, que resguarda de las contingencias externas, también por su manufactura.

Facilidad de composición: el contendido en sí, queda limitado a un número muy limitado de sustancias coadyuvantes, lo cual permite controlar bien las posibles incompatibilidades.

Fácil administración y deglución: son fáciles de deglutir ya que se ablandan y vuelven resbaladizas al entra en contacto con la saliva.

Versatilidad: la posibilidad de confeccionar en oficina, faculta para seleccionar combinaciones y dosis adecuadas al paciente individual.

Desventajas.

No pueden fraccionarse Requieren condiciones de conservación especiales en cuanto a

humedad y temperatura La fabricación es más costosa que las tabletas: la necesidad de

proveerse de cápsulas rígidas vacías, y encargarse de la totalidad

de la confección de las elásticas, constituye un factor que limita la planeación y ejecución de la producción.

Difícil de dosificar, que dependerá de la preparación de la formulación sean manuales o mecánicos, los sistemas de llenado de las cápsulas rígidas se encuentran sujetos a una serie de variables que hacen tortuosa la tarea de mantener el peso del contenido dentro de los márgenes estrechos.

Limitación en la formulación: no se pueden formular en cápsulas sustancias que sean incompatibles con la cubierta como son higroscópicas y eutécticas, salvo que sea absolutamente necesario su uso.

Limitación de aplicaciones: esta forma posológica no se presta para uso pediátrico no geriátrico.

Limitación de composición: no todos los fármacos pueden prepararse por este medio.

Clasificación

Existen dos formas de clasificar a las capsulas. La primera toma en cuenta el tipo de acabado final de la capsula, con lo que encontramos a las capsulas de gelatina dura o rígida y las de gelatina blanda o flexible.Una segunda opción de clasificación de las capsulas se establece tomando en consideración el mecanismo de liberación del fármaco contenido en las mismas. De acuerdo a esta clasificación pueden ser de liberación inmediata, aquellas que se desintegra rápidamente y liberan el fármaco en menos de 45 segundos. Las capsulas de liberación controlada, son aquellas que se desintegran rápidamente sin embargo el fármaco se disuelve lentamente.

Cápsulas de gelatina dura.

También son conocidas como cápsulas de gelatina rígida, cápsulas de dos piezas o de envasado en seco. Formadas por dos elementos: el de mayor tamaño llamado cuerpo que se desliza en el interior de la tapa o cabeza de menor tamaño Sistemas de seguridad de las cápsulas: para que no se separen fácilmente el cuerpo y la tapa de las cápsulas se han ideado diversos sistemas de cierre, como:El sistema Snap Fit consiste en un cierre seguro y fiable de las dos partes. Contiene dos ranuras, una en la cabeza cerca de la curvatura superior y otra el cuerpo cerca de su abertura. Cuando se cierra la cápsula, una ranura encaja en la otra.

El sistema Coni Snap consiste en que la cápsula es de forma cónica del extremo abierto del cuerpo, la unión de las dos mitades es más fácil y evita las capsulas abolladas

El sistema Coni Snap Supro hace que la cápsula sea resistente a la tentativa de violación. La cabeza abarca el cuerpo y no puede abrirse manualmente sin estropearse

Las cápsulas de gelatina dura suelen contener productos pulverulentos, con uno o varios principios activos, pero también pueden utilizarse otros rellenos, como micro gránulos, gránulos o comprimidos; la única exigencia es que no reaccionen con la gelatina o dañen la integridad de la cubierta capsular o involucro. Para asegurar el buen deslizamiento del polvo (el material de relleno habitual, como se ha dicho), se suelen incorporar al principio activo diversas sustancias auxiliares: diluyentes, deslizantes, lubricantes, adsorbentes y humectantes. Las máquinas encapsuladoras utilizadas para la producción industrial se denominan llenadoras y cerradoras de cápsulas y las hay, naturalmente, de diversos tipos.

Proceso de fabricación de las cápsulas de gelatina dura, como materia prima (cápsulas vacías).

El proceso de manufactura de las capsulas de gelatina dura vacías comprende las siguientes etapas:

a) Inicia con la fusión de la gelatina su posterior mezclado con agua purificada, los colorantes, y agentes opacificantes en su caso. A partir de esta etapa es de primordial importancia el control de la temperatura y viscosidad de la mezcla.

b) Posteriormente los tanques conteniendo la mezcla de gelatina son

acoplados a las líneas de fabricación de cápsulas, es importante

indica que en forma simultanea son fabricados cabezas y cuerpos.

c) La mezcla de gelatina(a temperatura y viscosidad controlada) es alimentada a los contendores en los cuales una serie de pernos de acero inoxidable montados en una placa de acero son sumergidos.

d) Posteriormente las placas son removidas de la mezcla de gelatina fundida (solución) h transportas por un túnel de secado.

e) Una vez concluido el ciclo de secado, cabezas y cuerpos son recortados a una longitud previamente establecida, desprendidos y unidos mediante un proceso mecánico.

Para elaborar cápsulas de gelatina dura se debe elegir el número de capsula, lo cual se puede realizar por dos métodos: - Nomograma: Es un instrumento grafico de cálculo, un diagrama bidimensional que permite el cómputo gráfico y aproximado de una función de cualquier número de variables, en el caso de capsulas se grafica volumen de capsulas vacías versus el número de ellas y se establece la cantidad en volumen del excipiente necesario para ajustar el volumen de cada una de las capsulas. Cada fabricante de capsulas vacías proporciona un nomograma diferente-Por el volumen aparente Para la elaboración de las capsulas de gelatina dura, el número de capsula se elegirá mediante el volumen aparente. El volumen aparente es la medición del volumen que ocupa una masa exactamente pesada de mezcla de polvo a dosificar mediante la medición de volumen que ocupa. El volumen de polvos se calcula ya sea que este sea constante o que este descienda después de una cantidad de golpes verticales, esto se debe a que los polvos se reacomodan. Al obtener el volumen que ocuparan los polvos en la capsula se selecciona el número de capsula mediante la siguiente tabla:

Con el volumen calculado se puede convertir a gramos para conocer el contenido de granulado en la capsula. En caso que el volumen no corresponda con ningún tamaño de cápsula elegir el inmediatamente superior y la diferencia de volumen rellenarla con el excipiente.

Componentes de la cápsula de gelatina dura

Gelatina: es el principal componente de las cápsulas, se elabora mediante hidrólisis del colágeno; para su preparación se emplean piel y huesos de animales. Existen dos tipos de gelatinas: tipo A, producida por hidrólisis ácida, y tipo B, producida por hidrólisis básica. Tal gelatina debe ser de pureza aceptable y de primera calidad, tipo diamante.Plastificante: por ejemplo glicerina en una concentración del 3-5%, para cápsulas duras.

Agua como vehículo.

Fig.1. Secuencia de la fabricación de la cubierta de las cápsulas de gelatina dura de dos piezas.

Agentes dispersantes: aceleran la humectación y desintegración estomacal, como el laurilsulfonato de sodio.

Opacificantes: dióxido de titanio, cuando se requieran cápsulas que impidan el paso de la luz para proteger el fármaco.

Colorantes: pueden utilizarse colorantes de dos tipos: tintes hidrosolubles o pigmentos insolubles. Los tintes utilizados son suelen ser de origen sintético y pueden dividirse en tintes azo (enlace N-N) y tintes no azo que provienen de cualquier familia química.

Agentes saborizantes: para disimular el olor de la gelatina, etilvainillina.

Algunas formulaciones incluyen ácido fumárico: para prevenir la reacción de la gelatina con los aldehídos que se preparan en la cápsula.

Agentes conservadores. Agentes quelantes: EDTA, para prevenir el manchado de la

cápsula.Controles para cápsulas de gelatina dura

Apariencia, se refiere a una observación visual evaluando los caracteres organolépticos; cápsulas limpias, bien cerradas, con buen aspecto.

Dimensiones, se refiere a la longitud de tapa y cuerpo, la cual se tomara con un escalimetro.

Variación de peso, se refiere a la verificación del peso de cada una de las cápsulas y que se encuentre dentro de los límites encontrados.

Desintegración, se refiere a cuando la cobertura es disuelta y no hay partículas de cualquier sólido que permanezcan en el contenido.

Tipo de cierre, se refiere al sistema utilizado para la unión del cuerpo y la tapa de la cápsula

Componentes de la cápsula como forma farmacéutica. Cápsula de gelatina dura vacía. Principio activo. Excipientes: agentes de escurrimiento, agentes para mejorar la

estática del polvo, agentes aglomerantes, agentes antioxidantes, correctivos de sabor y olor, conservadores.

Agentes de escurrimiento: estearatos alcalinotérreos, estearatos de aluminio, talco, óxido de silicio (aerosil).

Agentes para mejorar la estática: lactosa, sacarosa en polvo, almidón de maíz, manitol, fosfato de calcio.

Aglomerante: vaselina líquida

Agentes humectantes: laurilsulfonato, compuestos de amonio cuaternario, dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80.

Antioxidantes: butilhidroxialdehído (BHA), butilhidroxitolueno (BHT), metabisulfito de sodio.

Correctores de sabor y olor: saborizantes artificiales y para olor esencias.

Cápsulas de gelatina blandaLa cápsula de gelatina blanda también conocida como cápsula elástica o flexible, es una cubierta de gelatina blanda y globulosa más gruesa que las cápsulas de gelatina dura.Para obtener la capa de gelatina blanda (elástica) se adiciona a la mezcla de gelatina agentes plastificantes como sorbitol o glicerina. En ocasiones la capa de glicerina se adiciona conservadores, los de primera elección son el propilprabeno, metilparabeno y ácido ascórbico.En la actualidad se puede encontrar una gran variedad de tamaños y formas paras las capsulas de gelatina blanda, las tradicionales perlas, en forma de ovoide, tubulares, redondas, simulando bolos de boliche, etc.La diferencia esencial entre las cápsulas de gelatina dura y de gelatina blanda, es que las segundas presentan una costura en el punto de cierre de las dos mitades y el contenido puede ser un líquido, una pasta o un polvo.

Composición de la gelatina:La cubierta gelatinosa tiene una composición más compleja que la cápsula de gelatina dura. Los componentes fundamentales son gelatina, agua y plastificante. Como tercer ingrediente se emplea sorbitol o glicerina que son los que le confieres la elasticidad. Las proporciones de los tres varían con el fármaco a utilizar, el formato de la cápsula y el tipo de gelatina que se usa; para dar una idea aproximada, las cápsulas de gelatina blanda comunes llevan un 10-30% de plastificante, 30-40% de agua y 40-50% de gelatina, como se observa las proporciones son muyo mayores que para las capsulas duras, son estas proporciones de los componentes los que le aportan la elasticidad.Los componentes optativos adicionales son los mismos que se utilizan para las cápsulas de gelatina dura, colorantes, antisépticos, quelantes, opacificantes, etc. Ventajas:

o Protegen mejor al principio activo.o El sellado es hermético.o La dosificación es más exacta.o La variación del peso es más controlada.o Se enmascaran mejor olores y sabores.o Queda mejor protegido el principio activo contra los fluidos

corporales.

Desventajas:

Es más costosa la producción. Están protegidas por patentes, las máquinas necesarias no se

hallan fácilmente disponibles para el productor independiente.

Proceso de fabricación. Matrices rotatoriasSe utiliza un equipo que esta patentado. El proceso de manufactura consiste en la formación de dos láminas de gelatina, que convergen entre un par de matrices giratorias y una cuña de inyección. Como operaciones duales y coincidentes se produce el llenado exacto a presión y el cierre de la pared de la cápsula, cada una de ellas sincronizada en forma precisa y exacta. El dispositivo de cuña inyecta volúmenes de matriz liquida cuidadosamente medidos en el espacio entre las dos cintas de gelatina cuando estas pasan entre los rodillos del troquel. El sistema de inyección en cuña se mantiene a unos 40°C. La inyección de líquido entre las cintas obliga al gel a expandirse hacia los hoyos dc loa troqueles, que determinan el tamaño y la forma de las cápsulas. Las cintas siguen circulando a través del sistema de inyección caliente y son comprimidas entre los rodillos. En ese lugar, las dos mitades de la cápsula de gelatina blanda quedan selladas por acción de la presión y el calor. Las cápsulas son recortadas automáticamente de la cinta de gel por el reborde saliente de cada troquel de los rodillos. A continuación, las cápsulas pasan por una secadora centrífuga y luego, para completar el proceso de secado, se disponen en bandejas y se apilan en un túnel de secado con aire a una humedad relativa del 20%. El proceso de secado en el túnel puede durar 2 ô 3 días, y a veces hasta 2 semanas, dependiendo de la formulación. Por último, las cápsulas de gelatina blanda se inspeccionan y se envasan para evitar que se sequen más y para su almacenaje.

Control de calidad de producto intermedio.

Se hace las pruebas de valoración y pruebas reológicas.Se determinan las propiedades reológicas del producto intermedio para conocer cómo será la fluidez de este a través de los conductos para el llenado de las cápsulas y como afectara a los mismos.La valoración se hace para conocer la concentración del principio activo, en un granulado y de acuerdo a este ajustar el peso por unidad posológica y por consiguiente ajustar el equipo que llena las cápsulas, a esto se le conoce como ajuste de peso por valoración.Proceso de Fabricación para Cápsulas de Gelatina Blanda

Esquema interno de una encapsuladora de gelatina blandaLa máquina para fabricar tabletas de gelatina blanda consta de dos engranes que tienen pequeñas cavidades internas en ellos de acuerdo a la forma que tendrá la capsula ya que hay distintas formas y tamaños.El proceso de fabricación consiste en que los engranes giran para encontrarse en un punto con el dosificador, en ellos anteriormente es colocada la solución de gelatina un poco caliente, es decir está un poco liquida pero debe ser moderado, de todas maneras el equipo en su mayoría cuenta con una calefacción y temperatura moderadas controlada.Posteriormente cuando se encuentran las dos cavidades correspondiente a cada engrane, una tolva de alimentación, dosifica la cantidad exacta del fármaco que debe contener cada cápsula, entonces el engrane posiciona frente a frente cada una de las cavidades para que la capsula de gelatina blanda quede sellada herméticamente y sea expulsada para terminas su acondicionamiento como forma farmacéutica.La fabricación de capsulas de gelatina blanda tiene varias ventajas que son: El P.A. se dosifica a la para que se forma la capsula.

Tienen mayor exactitud posológica que en capsulas de gelatina dura. Mayor espesor de la cubierta respecto a las de gelatina dura Mayor hermeticidad y protección

Control de calidad de producto terminado.Caracteres del marbeteCaracteres organolépticos: apariencia, descripción, olor, color, sabor.

Dan información sobre la aceptación del producto por el consumidor, inestabilidad del producto, cambios en los componentes de la formulación, o sobre posibles procesos de degradación.

Caracteres geométricos: medidas de cápsula. Aporta información acerca de la estandarización del molde, y del

estado de los conductos por donde a traviesa la cápsula.

Propiedades fisicoquímicas: Humedad: conservación del principio activo (degradación por

hidrólisis), a mayor humedad mayor crecimiento bacteriano, también da una idea de las estabilidad de los excipientes.

pH: estabilidad del principio activo (modificación estructural), crecimiento bacteriano.

Caracteres físicos: Friabilidad: aporta información acerca de los seguros de la

cápsula, si los candados están bien sujetos. Hermeticidad (si se emblista): entrada de humedad, aire o

microorganismos.

Caracteres químicos: Valoración: se hace valoración para conocer el %, mg o

concentración del principio activo en una forma farmacéutica. Productos de degradación: nos permite detectar productos de

degradación del activo o en ocasiones de los excipientes. Sustancias relacionadas: aporta información de contaminantes

relacionados con la estructura del principio activo, o de residuos de la síntesis del mismo.

Identificación del principio activo: se puede realizar por infrarrojo o por UV, siempre se ha de utilizar una solución de referencia, los espectros de absorción de la muestra deben coincidir con la SRef.

Caracteres de biodisponibilidad: Tiempo de disolución, tiempo de desintegración, perfil de disolución.Características posológicas:

Variación de peso: Indica la cantidad de activo en cada unidad posológica, también aporta información de la exactitud del equipo.

Uniformidad de contenido: cantidad de activo en cada cápsula, la valoración se hace sobre cada cápsula individual.

Características microbiológicas: Cuenta bacteriana total, identificación de patógenos.Caracteres de estabilidad: Efecto de la luz, la temperatura y la humedad.

Diagrama Valoración:

20 capsulas en este caso solo usamos 5 capulas.

En un matraz de 200 ml colocar el equivalente a 25 mg de principio activo agregando 4 ml de metanol.

Agitar durante 10 min y aforar con buffer de fosfatos pH= 7.2 en el matraz volumétrico de 200 ml.

Centrifugar por 15 min y tomar alicuota de 15 ml, la cual se pasara a un embudo de separacion.

Extraer 2 veces con 10 ml de cloruro de metileno, usar la fase organica y aforar a 50 ml con CHCl3 hacer la lectura a 318 nm empleando celda de cuarzo.

Diagrama Disolución.

Observaciones:

Colocar las cápsula en el aparato con 750 mL del

medio de disolución.

Accionarlo a 100 rpm durante 20 min

Filtrar inmediatamente una porción del medio de disolución empleando un

filtro inerte

Medir las absorbancias de las soluciones de

referencia, de la muestra y de la solución de las

cápsulas vacías.

A longitud de onda de máxima absorbancia de

318 nm.

Utilizando celdas de 1 cm, y medio de

disolución para ajustar el aparato.

Espectrofotómetro empleado para obtener las absorbancias de la

valoración y disolución.

Matraz volumétrico de 50 ml que contiene los componentes de la

disolución listos para leer absorbancia a 318 nm.

Muestra obtenida después de realizar la filtración a la disolución

de las cápsulas.

Balanza analítica empleada para realizar las pesadas destinadas

para hacer valoración y disolución.

Diseño de las cápsulas de gelatina dura empleadas para

realizar el análisis farmacéutico.

Cápsulas de gelatina dura empleadas para realizar disolución

las cuales contienen principio activo y excipientes en su interior.

Resultados:

Valoración.[Mta] 25 mg/ 200ml X 15 ml/ 50 ml = 0.038 mg/ml = 38 µg/ml.

[Ref] 12.5 mg/100ml X 15 ml/ 50 ml = 0.038 mg/ml = 38 µg/ml.

% = [Ref] (Abs mta) X pureza

[Mta] (Abs Ref)

Absorbancias obtenidas: Mta: 0.6695 Ref: 0.4579

% = [0.038 mg/ml] (0.6695) X 99

[0.038 mg/ml] (0.4579)% = 144.74

Disolución.

[Mta] 25 mg/ 750ml X 10 ml/ 50 ml = 0.032 mg/ml = 32 µg/ml.

[Ref] 10 mg/25 ml X 4 ml/ 50 ml = 0.032 mg/ml = 32 µg/ml.

[Blanco] 6 cápsulas vacías/ 750 ml X 10 ml/ 50 ml = Lectura del color.

Q = [Ref] (Abs mta – Abs blanco) X pureza de la referencia

[Mta] (Abs Ref)

Q = [0.032 mg/ml] (0.4385 – 0.023) X 100.4

[0.032 mg/ml] (0.676)Q = 61.71 %

CERTIFICADO DE CONTROL DE CALIDAD

PRODUCTO:CÁPSULAS DE GELATINA RIGIDA

FECHA DE ANALISIS:27/08/2013 Y 03/09/2013

LOTE: INDOMETACINA FECHA DE CADUCIDAD: 2011

FABRICANTE: UV LABORATORIO ANALISTA: LAB TFII

PRUEBAS ESPECIFICACIONES RESULTADOS

Apariencia Aspecto Color

CGR de aspecto similar el color de su tapa es azul mientras que el cuerpo es transparente. No contienen puntos negros.

Aprobado.

Caracteres GeométricosDimensiones:

Cuerpo Tapa

No se presentaron variaciones en las dimensiones del cuerpo y tapa.Cuerpo: 1.6 cmTapa: 0.9 cm

Aprobado.

Caracteres Químicos: Identidad de Activo

Valoración: 144.74La farmacopea establece valores de referencia menores.

No aprobado

Caracteres Posológicos: Uniformidad de

peso

Cada capsula de Indometacina debe contener 25 mg de principio activo, las capsula echas en Lab TFII tienen 36.18 mg de P.A.

No aprobado.

Caracteres de El valor de Q es considerablemente bajo

No aprobado.

Biodisponibilidad: Prueba de

Disolución

(61.71) valor que podría estar asociado con el procedimiento llevado a cabo en el laboratorio.

QUIMICO ANALISTA: Vo.Bo. JEFE DE CONTROL DE CALIDADQFB. Gilberto Uriel Rosas Sánchez. QFB. Fátima Landa Tencle.

DICTAMEN: No aprobado.

Cuestionario.1. ¿Cuáles son las pruebas que requiere el control

farmacéutico de cápsulas en general?Caracteres Organolépticos

Aspecto Color Sabor Textura

Caracteres Geométricos Dimensiones (cuerpo y tapa)

Caracteres Químicos Identidad del principio activo Ensayo de principio activo (Valoración) Compuestos de degradación Contenido en agua (Humedad)

Caracteres Posológicos Uniformidad de peso Uniformidad de contenido

Caracteres de Biodisponibilidad o Indicadores Biofarmacéuticos Tiempo de desintegración Disolución2. Los caracteres posológicos y farmacéuticos son definitivos

para afirmar la calidad de una cápsula, describe de manera detallada cada uno de éstos:

Si ya que los caracteres posológicos determinan si verdaderamente cada uno de las capsulas contiene la cantidad de principio activo establecida en este caso de 25 mg de Indometacina y lo que se logra con la valoración es determinar la concentración del principio activo para posteriormente hacer el ajuste de llenado y cerciorarse que cada capsula de Indometacina contenga los 25 mg establecidos.

Caracteres químicos: Valoración: se hace valoración para conocer el %, mg o

concentración del principio activo en una forma farmacéutica. Productos de degradación: nos permite detectar productos de

degradación del activo o en ocasiones de los excipientes. Sustancias relacionadas: aporta información de contaminantes

relacionados con la estructura del principio activo, o de residuos de la síntesis del mismo.

Identificación del principio activo: se puede realizar por infrarrojo o por UV, siempre se ha de utilizar una solución de referencia, los espectros de absorción de la muestra deben coincidir con la SRef.

Caracteres de biodisponibilidad: tiempo de disolución, tiempo de desintegración, perfil de disolución.Características posológicas:

Variación de peso: Indica la cantidad de activo en cada unidad posológica, también aporta información de la exactitud del equipo.

Uniformidad de contenido: cantidad de activo en cada cápsula, la valoración se hace sobre cada cápsula individual.

La valoración nos indica la concentración del activo, por tanto un 100% de activo indica que se encuentra totalmente puro, cabe mencionar que la FEUM maneja ciertos límites de valoración. Por tanto si el granulado tiene un % de 96.8 debe realizarse un ajuste para lograr que cada capsula tenga la misma concentración de principio activo sin importan que el peso total sea diferente.

3. ¿Qué tipo de incompatibilidades pueden presentarse para el caso de Cápsulas de gelatina rígida?

Las incompatibilidades que pueden presentarse pueden deberse a los excipientes usados para generar el granulado farmacéutico ya que estos no permitirían la adecuada desintegración en el organismo o en todo caso durante el proceso de fabricación por ejemplo los diluyentes empleados lactosa, almidón, fosfato dicálcico, manitol y almidón de maíz pregelatinizado.Elección: según el activo (solubilidad, incompatibilidades- hidantoina y sulfato cálcico/lactosa; tetraciclina – fosfato dicálcico; pero también puede presentarse con los

4. Enlista las pruebas para el análisis de cápsulas de Indometacina, menciona los límites de calidad para cada prueba y el método por el cual deben realizarse:

Caracteres Organolépticos Aspecto Color Sabor

Textura Caracteres Geométricos

Dimensiones (cuerpo y tapa)Caracteres Químicos

Identidad del principio activo Ensayo de principio activo (Valoración) Compuestos de degradación Contenido en agua (Humedad)

Caracteres Posológicos Uniformidad de peso Uniformidad de contenido

Caracteres de Biodisponibilidad o Indicadores Biofarmacéuticos Tiempo de desintegración

Disolución

PROCEDIMIENTO: Colocar el volumen de medio de disolución indicado y calentar a 37º C ± 0.5 º C. Colocar las unidades de dosis en la canastilla seca y ésta en el aparato antes de iniciar la operación. Después de transcurrir el tiempo establecido, tomar la alícuota para la determinación, en la zona intermedia, entre la superficie del medio de disolución y la parte superior de la canastilla o la paleta y a no menos de 1 cm de la pared del vaso, filtrar inmediatamente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorción significativa del ingrediente activo de la solución, no debe contener materiales extraíbles por el medio de disolución y no interferir con los procedimientos analíticos prescritos, con un tamaño de poro nominal no mayor de 1 μ. INTERPRETACION: Realizar la prueba de 6 muestras y ninguno de los resultados individuales será mayor de Q + 5 %. Si esto no se cumple repetir la prueba de 6 cápsulas adicionales y el promedio de los 12 resultados debe ser igual o mayor de Q y ninguna de los resultados será menor de Q – 15 %. Si esto no se cumple probar 12 muestras más y el promedio de las 4 determinaciones debe ser igual o mayor que Q y no más de 2 de las muestras tendrán resultados menores de Q – 15%. Donde Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado para cada producto, expresado en % de la cantidad etiquetada; 5 y 15 % son los resultados en % de la cantidad etiquetada. MEDIO DE DISOLUCION: Solución reguladora de fosfatos pH 7.2 – AGUA (1:4); 750 m L. SOLUCION DE REFERENCIA: pasar 10 mg de indometacina Sust. ref a un matraz volumétrico de 100 ml, diluir y llevar al aforo con medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene 30 μg / ml de indometacina. BLANCO DE LAS CAPSULAS. Vaciar y limpiar tan completamente como sea posible, 5 cápsulas y disolverlas en 750 ml de medio de disolución,

pasar 1 mL de ésta solución a un matraz volumétrico de 5 mL, llevar al aforo con medio de disolución. PREPARACION DE LA MUESTRA: Colocar cada cápsula en el aparato con 750 mL del medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 20 min, filtrar inmediatamente una porción del medio de disolución empleando un filtro inerte. Medir las absorbancias de las soluciones de referencia, de la muestra y de la solución de las cápsulas vacías, a la longitud de onda de máxima absorbancia de 318 nm aprox., utilizando celdas de 1 cm, y medio de disolución para ajustar el aparato. Las cápsulas de indometacina contienen no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la cantidad de C19H16 ClNO indicada en el marbete. SUSTANCIA DE REFERENCIA: INDOMETACINA, secar 2 horas a 100°C bajo la presión diferencial de 5 mm de Hg. ENASAYOS DE IDENTIDAD: El espectro de absorción obtenido en la región U.V. con la preparación de la muestra como se indica en la valoración debe corresponder al obtenido con la solución de referencia de indometacina. La longitud de onda máxima observada realmente en el instrumento que se maneja, de preferencia a especificada en la monografía, siempre que la diferencia entre una y otra no pase de ±0.5 nm en el intervalo de 240-280 nm, de ±1nm en el intervalo de 280- 320 nm o de + 2 nm arriba de 320 nm. Si la diferencia es mayor debe ser calibrado nuevamente el instrumento. Generalmente las lecturas se realizan entre 380 y 770 nm para la región visible y 90-700 nm para la región U.V. VARIACIÓN DE PESO: Pesar con precisión individualmente 10 unidades, identificar cada una, vaciar el contenido de cada recipiente con un procedimiento adecuado, pesar con precisión cada envase vacío y calcular cada peso neto individual por diferencia de peso bruto menos el peso de las cápsulas o envases vacíos correspondientes. Obtener el promedio de los pesos de los 10 contenidos. UNIFORMIDAD DE CONTENIDO: Con el resultado obtenido de la valoración como se indica en la monografía calcular el contenido del ingrediente activo en cada una de las 10 unidades. Seleccionar no menos de 30 unidades, analizar 10 unidades individualmente como se indica en la monografía de la valoración. Cuando la cantidad de ingrediente activo en una unidad de dosis sea mayor de la requerida en la valoración, ajustar el grado de dilución de la solución y / o el volumen de las alícuotas hasta que la concentración de los ingredientes activos en las soluciones finales sea de la misma magnitud que el obtenido en el procedimiento para la valoración; o en el caso de análisis por titulación si es necesario, use un titulante más diluido, hasta que se consuma el volumen adecuado de titulante. Los requerimientos para uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad del ingrediente activo en no menos de 9 de las 10 unidades de dosis determinado por el método de variación de peso o el de uniformidad de contenido queda dentro del rango de 85 % a 115 % de la cantidad

teórica indicada en el marbete y ninguna unidad está fuera del rango de 75 a 125 % de la cantidad teórica indicada en el marbete. SOLUCION DE REFERENCIA: Pesar 10 mg de indometacina SR depositar en un matraz volumétrico de 100 ml, disolver con 40 ml de agua, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar 25 ml de la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 ml, llevar al aforo con una mezcla de solución reguladora de fosfatos pH 7.0 METANOL (1:1) y mezclar. Esta solución contiene 25μg / ml de indometacina. PRERARACION DE LA MUESTRA: Pesar el contenido de la cápsula a un matraz volumétrico de 100 ml agregar 10 ml de agua, dejar reposar 10 min, agitando ocasionalmente, diluir a volumen con metanol, mezclar y filtrar. Pasar 10 ml del filtrado a un matraz volumétrico de 100 ml llevar al aforo con una mezcla de solución reguladora de fosfatos pH 7.0 metanol (1:1) y mezclar. PROCEDIMIENTO: Determinar las absorbancias de las soluciones de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia a 318 nm aprox. Utilizando celdas de 1 cm y la mezcla de solución reguladora de fosfatos pH 7.0 metanol (1:1) como blanco de ajuste. Calcular los mg de indometacina por cápsula mediante la fórmula siguiente: C (Am / Sref ), en la que C es la concentración en μg / ml de indometacina en la solución de referencia ; Am y Sref son las absorbancias de la preparación de la muestra y de la solución de referencia respectivamente.

5. ¿Qué es una prueba de disolución?Prueba física en la cual se mide la capacidad que tiene tanto el fármaco puro (disolución intrínseca), como el que está contenido en una forma farmacéutica sólida, para disolverse en un medio determinado y bajo condiciones experimentales controladas.

6. ¿Para qué sirven los aparatos 1 y 2 del disolutor?Aparato 1 sirve para colocar la solución y las cápsulas a disolver este sistema comprende los vasos y las cestillas, mientras que el aparato 2 comprende el sistema de mezclado a paletas el cual es de gran importancia para lograr la disolución de las cápsulas y el contenido de su interior (principio activo y excipientes).

7. Dibuja las partes de un Disolutor.

Disolutor en el cual se observan ensamblado el aparato 1 (vasos y canastillas) y el aparato 2 el cual consta del sistema de mezclado a

paletas. Cumple con las especificaciones actuales de farmacopeas como la USP, IP, europea y japonesa.

Bibliografía: José Helmar. (1981) Farmacotécnia teórica y práctica. Compañía

editorial Continental S.A México. M.E. Aulton. (2004). Farmacia: la ciencia del diseño de las formas

farmacéuticas. Conclusiones.

Gilberto Uriel Rosas Sánchez.El análisis farmacéutico de cápsulas de Indometacina se hace con la finalidad de ofrecer productos de calidad a los consumidores; ya que si dicha forma farmacéutica no contiene la concentración de principio activo que indica el marbete podría generar problemas a los pacientes, se podrían presentar casos de intoxicación o lo peor no llegar a presentar el efecto terapéutico debido a la falta de principio activo en las cápsulas. Para ello se realizan pruebas como valoración y disolución en las cuales el objetivo principal es demostrar que las cápsulas presentan la misma cantidad de principio activo en este caso 25 mg de Indometacina y de no serlo así realizar el ajuste pertinente para cumplir con este criterio de uniformidad de dosis durante el proceso de llenado. Fátima Landa Tencle.Observando los resultados de valoración y disolución es increíble observar que los resultados son demasiado lejanos a un valor de un

medicamento que de verdad se pueda tomar la valoración fue de 72.37% y la disolución con una Q= 59.25, es muy difícil aunque no creo que imposible hacer que una capsula contenga lo mínimo requerido para satisfacer el las condiciones de calidad de la FEUM y de los servicios de salud. Sin duda Es importante tener mejores condiciones en el laboratorio y una mejor mano de obra.Víctor García Escalante.El control de calidad para capsulas que se realizó en esta práctica se enfocó en 2 pruebas muy importantes para el aseguramiento de la calidad de un medicamento y son: Valoración y la prueba de Disolución. La prueba valoración evalúa el porcentaje de principio activo en cada capsula, para determinar si tenemos una dosis correcta del mismo. Para la prueba de disolución que evalúa como si el fármaco se disuelve en un medio similar al de la zona del aparato digestivo donde será absorbido, tuvo problemas debió al mal estado del patrón de indometacina que tenía 2 años de vencido lo cual le impidió tener una correcta disolución y no pudo ser correctamente leído en el espectrofotómetro por las partículas sólidas no disueltas, otros equipos anteriormente utilizaron la indometacina de manufactura la cual les arrogo mejores resultados que el patrón supuestamente puro y estandarizado.Reizel Elizabeth Tamariz Rodríguez.Conocimos los parámetros de comprobación de la calidad de la Forma Farmacéutica: cápsulas. Aprendimos que a la hora de elaborar las capsulas debe controlarse cuidadosamente la calidad de cada uno de los componentes que forman parte de la misma así como del proceso productivo mediante el cual es elaborado. El análisis farmacéutico nos suministró información sobre la identidad, la pureza, el contenido y la estabilidad de nuestras capsulas. Todos los medicamentos elaborados deben ser sometidos a un riguroso control de calidad mediante la aplicación de una serie de técnicas analíticas que permiten comprobar si cumplen o no con los requisitos establecidos.Luis Ángel Almora Enríquez.En esta práctica realizamos dos de los principales análisis de control de calidad dentro de la industria farmacéutica, la valoración con la cual se obtiene la cantidad de principio activo en la forma farmacéutica y la disolución que nos indica el tiempo de disolución de la tableta y si está se disolverá bien dentro del organismo. Durante la realización de esto análisis se hicieron unos ajustes a las indicaciones que se encontraban en la farmacopea. Al realizar la valoración el resultado que obtuvimos no fue el esperado ya que este nos indicaba una mayor presencia de principio activo por cápsula, lo cual puede deberse a un mal mezclado y llenado de estas. La prueba de disolución arrojó otros resultados indeseables, al no disolverse completamente la cápsula lo cual afectó la disolución del principio activo, lo que provocó que el análisis de la concentración de principio activo disuelto fuera menor; otro factor que pudo alterar el resultado de la prueba de disolución fue el hecho de que

la solución estándar preparada en ese momento indicaba una absorbancia muy alta, lo cual pudo deberse al estado de la muestra de referencia. A pesar de los inconvenientes durante la realización de la práctica esta se llevó de manera adecuada aprendiendo a utilizar los equipos necesarios y a preparar las soluciones para la realización del análisis, también se conoció la importancia de la implementación de estas pruebas de control de calidad dentro del desarrollo de una forma farmacéutica, en este caso de cápsulas.