Preeklampsi- Öngörme ve Önleme

Prof. Dr. Yeşim Bülbül Baytur Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi

Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı Perinatoloji Bilim Dalı

Preeklampsi Öngörüsü ve Önlenmesinin Önemi

• Preeklampsi tüm dünyada %3-5 sıklıkla görülüyor.

• Her yıl dünyada preeklampsi yüzünden 65.000 kadın ölüyor ve bu tüm maternal ölümlerin %12’sini oluşturuyor.

• Ülkemizde de kanama ve enfeksiyonlar sonrası 3. önemli anne ölüm nedeni preeeklampsidir.

Preeklampsi Öngörüsü

• Maternal Özellikler

• Uterin arter Doppler

* 11-13+6 haftada

* 18-23 haftada

• Angiogenik faktörler

*PlGF

*sFlt-1

*Endogline

• 152 yüksek riskli gebe kadın günde 100 mg aspirin için randomize edilmiş ve preeklampsi açısından bulunamamış.

• Bu çalışmadaki gebeleri de içeren 346 gebe üzerinden yapılan metaanalizde ise aspirin tedavisi preeklampsiyi %40 oranında azaltmış.

16. Hafta Öncesi Başlanan Aspirinin Şiddetli Preeklampsi Üzerine Etkisi

16. Hafta Öncesi Başlanan Aspirinin Preterm Preeklampsi Üzerine Etkisi

• 5300 asemptomatik gebe kadın

• 11-13+6 hafta arasında transvajinal uterin arter bakılmış

• Maternal özellikler ve PlGF eklenmiş.

• Erken preeklampsi ( 34. hafta <) ve geç preeklampsi ( 34. hafta>) değerlendirilmiş.

• 4 çalışma ve 392 gebe kadın dahil edilmiş.

• Aspirin 16.hafta ve öncesinde başlanmış.

• Şiddetli preeklampsiyi önlemede etkin bulunurken (RR:0.22 %95 CI 0.08-0.5), hafif preeklampside etkin bulunmamış ( RR:0.81, %95 CI 0.33-1.86).

Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology

Volume 25, Issue 4, August 2011, Pages 419–433

Prediction and primary prevention of pre-eclampsia Shakila Thangaratinam,PhD, Josie Langenveld, MDb, Ben W. Mol, MD, PhDc, Khalid S. Khan, , M Sc, M Med, MRCOGa a Centre for Health Sciences, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary, University of London, London,

UK b Department of Obstetrics and Gynaecology, Maastricht University Medical Centre, Maastricht, The Netherlands c Department of Obstetrics and Gynaecology, Academic Medical Centre, Amsterdam, The Netherlands

• AFP, BMI, Uterin arter RI testleri preklampsiyi öngörmede iyi bir özgüllüğe, nispeten düşük duyarlılığa sahiptir.

• Düşük doz aspirin preeklampsiyi %10 azaltıyor. • Kalsiyum ise %40 azaltıyor. • Magnezyum, NO, antihipertansifler, omeganın ise

bir faydası bulunamamıştır.

European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology Volume 158, Issue 1, September 2011, Pages 9–16

• Prevention of pre-eclampsia with low-dose aspirin or vitamins C and E in women at high or low risk: a systematic review with meta-analysis

A. Cristina Rossia,, Patrick M. Mullinb.a Clinic of Obstetrics and Gynecology, “San Giacomo” Hospital, Monopoli – Bari, Italy

b Division of Maternal–Fetal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA

*Düşük doz aspirin preeklampsiyi önlemede etkisizdir. * Vitamin C ve E preeklampsiyi önlemede etkisizdir.

• Düşük riskli nullipar kadınlardan oluşan kohort çalışması • 14-16 hafta arası • Klinik risk faktörleri • sFlt-1 ( soluble fms-like tyrosine kinase-1) • Endoglin • PlGF • Multivariate stepwise logistic regression analyis

NICE Guidelines Önerisi

• İlk trimesterde risk faktörü taşıyan hastaların belirlenmesi( önceki preeklampsi, kronik hipertansiyon, BMI>34, ailede preeklampsi öyküsü, ileri yaş gibi)

• Risk faktörü bulunan gebelere preeklampsi gelişiminin önlenmesi için düşük doz aspirin başlanması.

15. Haftada ve 20. haftada PlGF AUC: 0.77 ve 0.73

15. Haftada ve 20. haftada endogline AUC: 0.63 ve 0.71

15. Haftada klinik riskler, Klinik riskler ve PlGF, Klinik riskler , PlGF ve 20. Haftada uterin arter RI. AUC: 0.76, 0.84, 0.85

Addition of enoxaparin to aspirin for the secondary prevention of

placental vascular complications in women with severe pre-eclampsia

The pilot randomised controlled NOH-PE trial J.-C. Gris (1, 2, 3), C. Chauleur (4, 5), N. Molinari (6), P. Marès (7), P. Fabbro-Peray (6), I. Quere (8), J.-Y. Lefrant (9,

3), B. Haddad (10), M. Dauzat (11)

(1) Haematology Laboratory, University Hospital, Nîmes, France; (2) Haematology Laboratory, Faculty of Pharmacy and Biological Sciences, University Hospital, Nîmes, France; (3) Research Unit 2992, University Hospital, Nîmes, France; (4) Research team EA2992, Montpellier 1 University, Nîmes, France; (5) Department of Gynaecology and Obstetrics, University Hospital, Saint-Etienne, France; (6) Department of Biostatistics and Epidemiology, University Hospital, Nîmes, France; (7) Department of Obstetrics and Gynaecology, University Hospital, Nîmes, France; (8) Department of Vascular Medicine, University Hospital, Montpellier, France; (9) Central intensive care unit, University Hospital, Nîmes, France; (10) Department of Obstetrics and Gynaecology, Paris XII University, Créteil, France; (11) Department of Vascular Medicine, University Hospital, Nîmes, France.

Thrombosis and Haemostasis, 2011.

• Daha önceki gebeliklerinde şiddetli preeklampsi geçiren kadınlar iki gruba randomize edildi( Her grupta n=112).

• Gebelik testi pozitif olur olmaz enoxaparine başlandı veya başlanmadı.

• Enoxaparine grubunda preeklampsi, ablasyo, IUGR, 20. haftadan sonra fetal ölüm anlamlı şekilde az bulundu ( %8.9’a karşı %25, p=0.004)

Diğer Potansiyel Biyokimyasal Belirteçler

• PAPP-A • eNOS gen polimorfizmi • PSG5 ve PSG9 • Hyperglycosylated HCG • PP13 • Activin ve İnhibin A • IGFBP-1 • Leptin • Maternal kanda fetal DNA miktarı

Reduced placental perfusion

Pregnancy specific changes (

increased inflammatory

response)

Maternal Factors

( Obesity, diabetes, diet,etc.)

• Reduced placental perfusion, abnormal implantation

• Vascular remodeling

Stage 1 disease

• Maternal syndrome

Stage 2 disease

Maternal/Fetal endothelial injury

Circulating factors HELLP

Fetal disease

Long term disease

such as recurrent

PE, CVD

HT

Headache,

Cerebral edema,

Proteinuria

Sonuç

• Preeklampsi öngörüsü maternal özellikler, erken dönem uterin arter Doppler, maternal kanda anjiojenik faktörler ile mümkün olabilir.

• Şu an için erken dönemde başlanması şartıyla düşük doz aspirin tedavisi şiddetli preeklampsiyi önleme konusunda yardımcı olabilir.