78
Taller sobre investigación de brotes de difteria en el marco del plan de Control de la difteria . Grupo de enfermedades transmisibles Equipo de enfermedades inmunoprevenibles

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Taller sobre investigación de brotes de difteria en el marco

del plan de Control de la difteria .

Grupo de enfermedades transmisibles

Equipo de enfermedades inmunoprevenibles

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Situación epidemiológica de Difteria a nivel

mundial.

Grupo de enfermedades transmisibles

Equipo de enfermedades inmunoprevenibles

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Casos Corynebacterium diphtheriae 2010-2017

PAHO/WHO (2018). Epidemiological Update Diphtheria 16 April 2018, Pan American Health Organization / World Health Organization: 6.

N= 54 367

[NOMBRE DE CATEGORÍA] 70,9%; 38570 casos

[NOMBRE DE CATEGORÍA] 22,9%; 12477 casos

[NOMBRE DE CATEGORÍA] 3,6%; 1940 casos

[NOMBRE DE CATEGORÍA] 1,6%, 854 casos

[NOMBRE DE CATEGORÍA] 0,4%; 220 casos

[NOMBRE DE CATEGORÍA] 0,6%; 306 casos

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Región de Asia Sudoriental y Región de África, 2010-2017

PAHO/WHO (2018). Epidemiological Update Diphtheria 16 April 2018, Pan American Health Organization / World Health Organization: 6.

22,9%; 12477 casos

30457

4931

2454

388

255

India

Indonesia

Nepal

Myanmar

Thailand

70,9%; 38570 casos

7616

4498

141

78

47

Nigeria

Madagascar

Central African Republic (the)

Niger (the)

Ghana

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Región del Mediterráneo Oriental y Región del Pacifico Occidental, 2010-2017

PAHO/WHO (2018). Epidemiological Update Diphtheria 16 April 2018, Pan American Health Organization / World Health Organization: 6.

1,6%, 854 casos

930

631

225

72

46

19

12

2

1

Pakistan

Iran (Islamic Republic of)

Sudan (the)

Somalia

Yemen

Iraq

Saudi Arabia

Qatar

Afghanistan

3,6%; 1940 casos

391

226

107

76

26

25

3

Lao People's Democratic Republic(the)

Philippines (the)

Viet Nam

Malaysia

New Zealand

Australia

Cambodia

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Región de Las Américas y Región de Europa, 2010-2017

PAHO/WHO (2018). Epidemiological Update Diphtheria 16 April 2018, Pan American Health Organization / World Health Organization: 6.

0,6%; 306 casos

88

67

31

11

11

5

2

2

Haiti

Brazil

Venezuela

Canada

Dominican Republic

Bolivia

Paraguay

USA

68

62

39

36

26

13

12

11

Germany

Latvia

France

Ukraine

Russian Federation

Belgium

Netherlands

Sweden

0,4%; 220 casos

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Difteria en las Américas – Resumen de la situación,

Septiembre 21 de 2018

Fuente: Boletín Actualización Epidemiológica de Difteria, 28 de febrero de 2018, OMS, OPS

Año 2017 SE 30, 2018

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Difteria en las Américas – Resumen de la situación,

Septiembre 21 de 2018

Fuente: Boletín Actualización Epidemiológica de Difteria, 28 de febrero de 2018, OMS, OPS

Haití 2014 – a SE 30, 2018 673 casos probables (240 confirmados incluidas 102 defunciones). Letalidad 2015: 23 % Letalidad 2016: 39 % Letalidad 2017: 8 % Letalidad 2018: 8 %

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Difteria en las Américas – Resumen de la situación,

Septiembre 21 de 2018

Fuente: Boletín Actualización Epidemiológica de Difteria, 28 de febrero de 2018, OMS, OPS

Brasil, 2017 40 casos probables (14 estados) 5 confirmados en cuatro estados

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Difteria en las Américas – Resumen de la situación,

Septiembre 21 de 2018

Fuente: Boletín Actualización Epidemiológica de Difteria, 28 de febrero de 2018, OMS, OPS

Venezuela Inicio del brote: julio de 2016. 2016 a SE 36 de 2018: 2.028 casos probables notificados (324 en 2016, 1.040 en 2017, 660 en 2018 hasta SE 36), de losc uales se han confirmado 1217, 201 defunciones (17 en 2016, 103 en 2017, 81 en 2018)

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Casos probables de difteria notificados, Colombia, semana epidemiológica

01 - 35, 2017 - 2018

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Año SE 35 n

2016 12 26

2017 13 19

2018 42 42

0

1

2

3

4

5

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52

Cas

os

no

tifi

cad

os

Semanas epidemiológicas

Año 2016 Año 2017 Año 2018El brote de difteria en Venezuela se inició en julio de 2016

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Casos probables de difteria notificados por entidad territorial procedencia, Colombia, semanas 1-35, 2018

1 – 5 Casos probables

0 casos

> 11 Casos probables 5 – 10 Casos probables

N= 13/37 departamentos (35,1%)

N= 22 municipios y dos distritos

42 casos notificados

Departamento procedencia

Municipio procedencia Estudio Confirmados laborat Confirmado clínica Descartado

Antioquia

Envigado 1

Itagüí 1

Medellín 2

San Luis 1

Arauca Tame 1

Bogotá Bogotá 3

Bolívar San Cristóbal 1

Cesar Aguachica 1

Valledupar 1

Cundinamarca

Facatativá 1

Soacha 1

Exterior Venezuela 1 1 2

La Guajira

Distracción 2

Hatonuevo 2 3

Uribía 2

Huila Agrado 1

Magdalena Pijiño 1

Norte de Santander

Cúcuta 2 1 2

Los Patios 1

Tibú 1 1

Risaralda Pereira 1

Santa Marta Santa Marta 2

Valle del Cauca

Cali 1

Guacarí 1

Total 2 7 1 32

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Indicadores de la vigilancia de difteria, Colombia, 2017 vs semanas 1-35, 2018

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Oportunidad en la notificación . 41/42 97,6 %

Oportunidad en la investigación de campo en menos de 48 horas.

41/42 97,6 %

Intervención de contactos estudiados.

80,1 %

Proporción de incidencia. 0,04 %

Letalidad. 0 %

Porcentaje de casos probables descartados por laboratorio.

89,0 %

semanas 1-35, 2018

Proporción de casos con ficha de investigación completa

(18/19) 95 %

Proporción de incidencia 0 %

Letalidad 0 % Porcentaje de casos probables descartados por laboratorio.

100 %

2017

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Generalidades

Septiembre 12 de 2018

Grupo de enfermedades transmisibles

Equipo de enfermedades inmunoprevenibles

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• Enfermedad infecciosa de origen bacteriano, producida por cepas toxigénicas de Corynebacterium diphteriae.

• Bacilos pleomórficos Gram +, productor de exotoxinas A y B (patogenicidad).

• Morfología microscópica: empalizada, “V” o letras chinas.

• Catalasa positivo

• No motil

• No forma esporas

• Anaerobios facultativos

• Almacenamiento de fosfato inorgánico: gránulos metacromáticos

• Los 4 biotipos difieren levemente en su morfología macroscópica y parámetros bioquímicos.

Generalidades

https://species.wikimedia.org/wiki/Corynebacterium_diphtheriae#/media/File:Corynebacterium_diphtheriae_Gram_stain.jpg

Tinción de Gram

Eubacteria; Actinobacteria; Corynebacteriales; Corynebacteriaceae; Corynebacterium

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https://www.slideserve.com/treva/universidad-centrooccidental-lisandro-alvarado-decanato-de-ciencias-de-la-salud

Generalidades

Corinebacteriófago (gen tox)

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https://www.slideserve.com/treva/universidad-centrooccidental-lisandro-alvarado-decanato-de-ciencias-de-la-salud; http://textbookofbacteriology.net/diphtheria_3.html

No tiene el gen/ No toxigénica Tiene el gen/Toxigénica

Poseen el gen pero no son toxigénicos (non-toxigenic tox gene-bearing “NTTB”)

PCR tox: negativa PCR tox: positiva

PCR tox: positiva

Generalidades

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Generalidades- especies toxigénicas y transmisión

Humano es el único huésped natural, aunque se ha reportado aislamientos de C. diphtheriae:

• gatos domésticos (Hall et al. 2010)

• vacas (Corboz et al. 1996)

• caballos (Henricson et al. 2000)

Burkovski, A. (2014). Corynebacterium diphtheriae and Related Toxigenic Species, Springer Netherlands.

Forma de transmisión

Reservorio

Portadores • Sano o asintomático

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Patogenia

Produce infección de la nasofaringe, que puede ocasionar dificultades respiratorias y la muerte

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Evolución cuadro clínico de difteria

Fuente: OPS, Análisis de riesgo de difteria, 2018

¿Cómo es la evolución del cuadro clínico de difteria? 1. Los síntomas iniciales se asemejan a una infección viral del tracto respiratorio superior: dolor de garganta y secreción nasal (“moquera”), la fiebre es generalmente baja (< 38.5 C) 2. Puede progresar a hemorragia nasal, voz ronca, tos y / o dolor al tragar 3. Los casos graves se presentan con hinchazón macroscópica del cuello, respiración ruidosa (estridor inspiratorio) y dificultad para respirar, letargo, choque

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Características clínico

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Difteria nasal: caracterizada por una secreción nasal mucopurulenta (puede ir estrías de sangre), se puede formar una membrana blanca en el tabique. Es poco frecuente y leve; puede pasar desapercibido.

Difteria faríngea y amigdalina: puede ir acompañada de afección respiratorias concomitante de otras localizaciones. Inicia con faringe de aspecto congestivo, luego formación de placas blancas pequeñas que crecen formando una membrana adherente blanco-grisácea (cubrir faringe, amígdalas, úvula y el paladar blando), que al intentar desprender sangra. Adenopatías cervicales dolorosas “cuello de toro”, indicativo de infección grave.

Difteria laríngea: esta forma puede presentarse aislada (puede no haber lesión faríngea) o puede ser una extensión de la forma faríngea. Es más frecuente en los niños menores de 4 años y se presenta como una ronquera progresiva gradual, tos perruna y estridor. Puede evolucionar hacia la obstrucción faríngea y causar la muerte.

Difteria cutánea: infección cutánea leve causada por bacilos productores o no de toxina.

Es más frecuente en los trópicos y a menudo se ha relacionado con la pobreza y el hacinamiento.

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Difteria cutánea

Difteria cutánea

• Asociada en a las personas indigentes

• Común en países tropicales donde es responsable

por altos niveles de inmunidad natural

• Síntomas :

- exantema escamoso

- ulceras con clara demarcación

- bordes & membrana

• Más leve que otras formas de infección

• Confirmación del diagnóstico únicamente por

cultivos

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• Inicio similar a resfriado común

• Descarga mucopurulenta nasal (moco + pus)

• Membrana blanca en el septum nasal

• Enfermedad leve, por baja absorción de la

Toxina

Difteria nasal anterior

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24

• Membranas grisáceas

• Adenopatía cervical :

“apariencia de ¨cuello de toro”

• Sintomatología tóxica

• Fiebre moderada a alta

• Pulso rápido

• postración, estupor, coma

• Puede fallecer en 6-10 días

• Diagnóstico inicial diferencial con

faringitis exudativa

. CDC. En: Pink Book, 12.a ed., 2012- Red Book ed 30 2015

Difteria faríngea y amígdalas

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Difteria laríngea : Obstrucción respiratoria (CROUP)

Puede ser una extensión de la forma faríngea (75% de casos) Ó el único sitio involucrado Síntomas : Fiebre Ronquera Tos fuerte Conduce a : Obstrucción aérea Coma Muerte

. CDC. En: Pink Book, 12.a ed., 2012- Red Book ed 30 2015

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Manejo clínico según recomendaciones de OPS

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Tratamiento Difteria

1.- Antitoxina de suero de caballo: Imprescindible e inmediato <48H. 2.- Antibióticos : Objetivo es detener la producción de toxina , erradicar la C. diphteriae, evitar transmisión • Penicilina G Sódica, IV ó IM, 14 días • Penicilina G Procaínica IM, 14 días • Eritromicina oral o parenteral 14 días 3. Vacunación Niños 5-6 dosis Adultos al menos 3 dosis Esquemas : DPT, DTaP, Tdap, Td, Pentavalente, Hexavalentes

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Presentación de la ATD

La ATD actualmente disponible a través del Fondo Rotatorio de la Organización Panamericana de Salud es producida por el Fabricante VINS BIOPRODUCTS

Precio Unitario para Antitoxina Diftérica Vial 10,000 IU es valido hasta el 30-Junio-2018.

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Rangos de dosificación sugeridos para el uso de la ATD

Dosis en Unidades

Dosis en frascos (De la presentación

actualmente disponible a través del Fondo Rotatorio

de OPS)

Vía de administración

Indicación

20 000 a 40 000 2 a 4 frascos

Intramuscular

Localización faríngea o laríngea con una duración de 48 horas o menos.

Localización cutánea* 40 000 a 60 000 4 a 6 frascos Localización nasofaríngea

80.000 a 100.000 8 a 10 frascos Intravenosa

Enfermedad extensa con una duración de tres días o más, o con tumefacción difusa del cuello

* No existe consenso en cuanto a la utilidad de la antitoxina contra la difteria cutánea

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Inmunidad

Después de recibir tres dosis del toxoide, prácticamente todos los lactantes y los adultos

alcanzan concentraciones de antitoxina diftérica consideradas protectoras.

La vacunación proporciona una inmunidad duradera pero no permanente, según lo

demuestran los títulos de antitoxina.

Sin embargo, algunos adultos vacunados a temprana edad pueden conservar una memoria

inmunitaria y estarían protegidos en caso de exposición a la toxina diftérica.

El toxoide protege contra la enfermedad generalizada, pero no contra la colonización

nasofaríngea.

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Protocolo de difteria

Septiembre 12 de 2018

Grupo de enfermedades transmisibles

Equipo de enfermedades inmunoprevenibles

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Generalidades

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Agente etiológico

•Corynebacterium diphtheriae (puede producir toxina y difteria en humanos ), biotipos:

gravis

intermedius

mitis

belfanti

•Otras especies que pueden producir toxina:

•C. ulcerans

•C. Pseudotuberculosis

• biovar ovis y equi

Reservorio

• C. diphtheriae: humano.

• C. ulcerans: ganado vacuno y gatos.

• C. pseudotuberculosis: cabras, ovejas equinas.

Modo de transmisión

•C. diphtheriae por vía aérea humano-humano (secreciones respiratorias de una persona o un portador)

•Difteria cutánea: por contacto con artículos contaminados con las secreciones de las personas infectadas; por leche cruda de animales de granja especialmente con C. ulcerans.

comúnmente causan enfermedad en animales.

Grado de patogenicidad según capacidad de producir toxina.

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Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Período de

incubación

• 2 a 5 días, con un intervalo de 1 a 10 días.

Periodo de transmisibilidad

• Personas no tratadas son infecciosas durante 2 a 4 semanas,

• Tratadas de 2 a 4 días.

• Portadores crónicos, son raros, pueden expulsar microorganismos durante 6 meses o más.

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Definiciones operativas de casos en difteria

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Definición clínica: paciente que presenta una

enfermedad aguda de las amígdalas, faringe, nariz, y

se caracteriza por una o varias placas grisáceas

adherentes confluentes e invasoras, con una zona

inflamatoria circundante de color rojo mate, dolor de

garganta, aumento de volumen del cuello, fiebre,

cefalea y grado variable de compromiso del estado

general. La enfermedad puede afectar otras localizaciones como mucosas y piel.

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Definiciones operativas de casos en difteria

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Tipo de caso Características de la clasificación

Caso probable

Caso que cumple con los criterios de la definición clínica de caso o en el que las pruebas de laboratorio no son concluyentes.

Caso confirmado por laboratorio

Caso probable con aislamiento de C. diphtheriae, prueba de Elek positiva y presencia del gen toxigénico.

Caso confirmado por nexo epidemiológico

Caso que cumple con los criterios de la definición clínica de caso y que está epidemiológicamente ligado a un caso confirmado por el laboratorio.

Caso compatible

Caso probable al cual no se le tomó una muestra o se tomó, se conservó o se procesó en forma inadecuada con resultados consecuentemente negativos, y al que no se le pudo demostrar asociación epidemiológica con un caso confirmado.

Caso descartado por laboratorio

Caso probable al que se le tomó, se conservó y se procesó en forma adecuada una muestra para el diagnóstico por laboratorio, y el resultado fue negativo.

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Definiciones operativas de casos en difteria

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Tipo de caso Características de la clasificación

Caso probable

Caso que cumple con los criterios de la definición clínica de caso o en el que las pruebas de laboratorio no son concluyentes.

Caso confirmado por laboratorio

Caso probable con aislamiento de C. diphtheriae, prueba de Elek positiva y presencia del gen toxigénico.

Caso confirmado por nexo epidemiológico

Caso que cumple con los criterios de la definición clínica de caso y que está epidemiológicamente ligado a un caso confirmado por el laboratorio.

Caso compatible

Caso probable al cual no se le tomó una muestra o se tomó, se conservó o se procesó en forma inadecuada con resultados consecuentemente negativos, y al que no se le pudo demostrar asociación epidemiológica con un caso confirmado.

Caso descartado por laboratorio

Caso probable al que se le tomó, se conservó y se procesó en forma adecuada una muestra para el diagnóstico por laboratorio, y el resultado fue negativo.

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Fecha: 12 de septiembre 2018

Grupo de Microbiología

Subdirección Laboratorio Nacional de Referencia

Dirección Redes en Salud Pública

ACTUALIZACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO Y

CONFIRMACIÓN POR LABORATORIO DE

DIFTERIA EN COLOMBIA

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https://www.microbiology.nat.fau.eu/research/pathogenicity-of-toxigenic-corynebacteria/

Generalidades- especies toxigénicas

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Característica Convencional API CORYNE

VYTEK/PHOENIX/MICROSCAN

MALDI-TOF Prueba de Elek PCR en tiempo real

Objetivo de la técnica

Identificación de género, especie y biotipo Evidencia de

producción de toxina diftérica

Evidencia de ADN C.diphtheriae\C.

ulcerans\C. pseudotuberculosis y gen de la toxina

Fundamento Pruebas

metabólicas Pruebas

metabólicas Pruebas

metabólicas Espectrometría

de masas Inmunoprecipitación

Amplificación de ácidos nucleicos

Tipo de muestra Aislamiento Aislamiento y/o

muestra

Confirmatoria NO NO NO NO SI NO (tamiz)

Técnica obtenida de:

Bergey's Manual of Determinative

Bacteriology

Sistemas comerciales multipruebas manuales y automatizados

Bancos de espectros de Vytek MS y

Bruker

Engler KH, et al. Journal of Clinical

Microbiology. 1997;35(2):495-498.

Técnica transferida por el CDC

Pruebas disponibles en Colombia

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Pruebas Prueba de Elek

• Es un aprueba de inmunoprecipitación.

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IPS/LSP

Algoritmo procesamiento

Pruebas generales

• Tinción de Gram a partir de

colonias

• Catalasa

• Identificación

• Envío de confirmación

A la muestra directa se le puede realizar tinción de Gram y coloración de Albert, pero no confirma el diagnóstico (microbiota)

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Contactos

Si el contacto comenzó la

profilaxis se deberá

realizar la consulta al LNR

para estudiar la posibilidad

de realizar PCR.

Cultivo (agar cistina telurito potásico)

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Algoritmo de identificación de

Corynebacteria relacionadas

con toxina diftérica

Laboratorio Nacional de Referencia

PCR en tiempo real

Elek

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Interpretación PCR en tiempo real + ELEK

Es necesario el cultivo para confirmar

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Transporte de muestras

Medios de transporte para cultivo: • Amies • Stuart • Loeffler

Transporte PCR • Tubo seco • Hisopo nylon, poliéster o rayón

Temperatura de transporte • Ambiente <24 h • Refrigeración >24 h • No congelar

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Responsabilidades y flujo Red Nacional de

Laboratorios

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Infecciones por Streptococcus del Grupo A β-hemolítico

Infecciones por Staphylococcus aureus Infecciones por Arcanobacterium haemolyticum (faringitis en niños y úlceras cutáneas crónicas en

diabéticos)

Candida albicans

Borrelia vincentii - Angina de Vincent

Haemophilus influenzae – epiglotitis aguda

Virus de Epstein-Barr (abreviado VEB) (mononucleosis infecciosa), adenovirus, herpes simple

Toxoplasma gondii El consumo de algunos agentes antineoplásicos puede resultar en la formación de una membrana

faríngea como por ejemplo el metotrexato El uso a largo plazo de los corticosteroides (por ejemplo prednisolona) puede causar candidiasis

oral.

Diagnóstico diferencial

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Acciones de intervención ante casos probables

o brotes de difteria

Septiembre 12 de 2018

Grupo de enfermedades transmisibles

Equipo de enfermedades inmunoprevenibles

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Caracterización de población a riesgo por municipio

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

• Alto tránsito de población migratoria.

• Poblaciones que enfrentan barreras de acceso a los servicios como indígenas, afro, entre

otros o urbano marginales.

• Población caracterizada de alto riesgo de desplazamiento Autos de la Corte. Anexo.6

• Zonas determinadas con población susceptible como áreas de frontera

• Población residente en sitios turísticos

• Áreas o barrios que en la última evaluación de coberturas hayan obtenido una cobertura

menor del 95%.

• Zonas donde el programa tiene difícil acceso

• Zonas donde no se ha podido cumplir con las actividades de micro planeación para el

seguimiento a cohortes.

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Cinco actividades fundamentales para el control de la difteria

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

1. vigilancia adecuada;

2. altos niveles de cobertura de vacunación de rutina en los grupos de edad

apropiados;

3. reconocimiento temprano de la enfermedad y tratamiento adecuado de los

casos, incluido el contar con suministros suficientes de antitoxina y de antibióticos;

4. rápido estudio de los casos y manejo de los contactos inmediatos; y

5. manejo de los brotes epidémicos

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Acciones individuales

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Objetivos

Fuente de infección. El lugar de contagio: antecedentes de desplazamiento en los 10 días anteriores al inicio de

los síntomas. Antecedentes de vacunación: del caso y contactos menores de 5 años. Antecedentes de contacto con otro caso. El compromiso de los contactos. Otros factores que facilitan la transmisión de la enfermedad.

Seguimiento de casos: A nivel municipal, departamental o distrital se deberá hacer

seguimiento a todos los casos probables de difteria notificados hasta que se confirmen o descarten.

Investigación epidemiológica del caso • Formato IEC

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Acciones individuales

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Notificación de todos los casos probables y confirmados de difteria

Diligenciamiento de ficha de notificación de caso.

Notificación inmediata y semanal de casos, investigación oportuna después de la

notificación: respuesta dentro de las 48 horas siguientes a la notificación.

Manejo del Caso: Elaborar la historia clínica del paciente, evaluar la presencia de fiebre, placas o membranas en faringe o laringe, Estudio de laboratorio: La muestra para el estudio microbiológico es el hisopado faríngeo o de la membrana. Aislamiento respiratorio

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Acciones individuales

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Estudio de laboratorio: La muestra para el estudio microbiológico es el hisopado faríngeo o de la membrana.

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Acciones colectivas

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

1. Identificación y seguimiento de contactos Levanta censo de contactos directos familiares e institucionales.

Los contactos cercanos incluyen a los miembros del hogar (todas las personas que han dormido en la misma casa durante las últimas 5 noches antes del inicio de la sintomatología del caso), toda persona con contacto cercano (menos de 1 metro) durante un tiempo prolongado (más de 1 hora) durante los 5 días previos al inicio de la enfermedad (por ejemplo, personas a cargo del cuidado del caso, parientes o amigos que visitan regularmente el hogar) y personal médico expuesto a secreciones orales o respiratorias de un paciente.

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Acciones colectivas

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

1. Identificación y seguimiento de contactos

• Todos los contactos cercanos deben ser evaluados para detectar signos y síntomas

compatibles con difteria y deben ser mantenidos bajo vigilancia diaria durante 7 días desde

el último contacto.

• Los contactos adultos deben evitar el contacto con los niños y deberán evitar manipular

alimentos hasta que se demuestre que no son portadores.

• Todos los contactos deben recibir una dosis única de penicilina benzatínica por vía

intramuscular (600.000 unidades para niños menores de 6 años y 1,2 millones de unidades

para los de 6 o más años de edad).

• Si el cultivo resulta positivo se deberá iniciar el tratamiento con antimicrobianos.

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Manejo de contactos

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

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Acciones colectivas

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

2. Búsqueda Activa Comunitaria (BAC) y 2.1. Búsqueda Activa Institucional (BAI) de casos, consultar los Lineamientos de SIANIESP.

J020 Faringitis estreptococica, J028 Faringitis aguda debida a otros microorganismos especificados, J029 Faringitis aguda, no especificada, J060 Laringofaringitis aguda, J030 Amigdalitis estreptococica, J038 Amigdalitis aguda debida a otros microorganismos especificados, J039 Amigdalitis aguda, no especificada, J042 Laringotraqueitis aguda, J050 Laringotraqueobronquitis aguda J036 Absceso periamigdalino 3. Monitoreo Rápido de Coberturas de Vacunación para DPT.

4. Barrido de Vacunación a población susceptible: cubrir como mínimo cinco manzanas alrededor del domicilio de la persona afectada.

5. Seguimiento de contactos durante siete días a fin de detectar la enfermedad.

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Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Fe

ch

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10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 6 7

Periodo de incubación Periodo de transmisibilidad con tto

Línea de tiempo

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Casos de difteria

Septiembre 12 de 2018

Grupo de enfermedades transmisibles

Equipo de enfermedades inmunoprevenibles

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Información de caso No. 1

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

Edad: 3 años

Sexo: masculino

Nacionalidad: Venezolano

Procedencia: Maracaibo, Venezuela

Fecha de nacimiento: 27/12/2014

Fecha de inicio de síntomas: 02/01/2018

Fecha de consulta: 05/01/2018

Municipio a donde ingresa: Hatonuevo

Municipio de notificación: San Juan del Cesar,

UPGD notificadora: Clínica San Juan Bautista SAS

Departamento: La Guajira

Condición Final: Muerto

Fecha de defunción: 08/01/2018

Antecedente vacunal: sin carné de vacunación.

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Caso confirmado de difteria procedente de Venezuela.

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

05/01/2018

Paciente con cuadro de 12 horas, caracterizado por DR, tos seca productiva, fiebre no cuantificada, disociación toraco abdominal.

Examen físico, amígdalas eutróficas sin placas, sibilancias pulmonares y crepito en ACP.

Rx de tórax: se observan lesiones algodonosas.

Paciente con dificultad respiratoria marcada, que no responde a tratamiento (MNB con berodual, dexametaso IM y hidrocortisona IV), se remite a Institución de II Nivel.

Dx presuntivo: Síndrome de dificultad respiratoria secundario a crisis asmática recurrente.

05/01/2018, 09:07 p.m. II Nivel.

Cuadro clínico de 3 días de evolución, tos seca, no cianosante, no picos febriles, que hace 24 horas inicia tos productiva de color verdosa acompañada de vómito con flema.

Al examen tórax simétrico con tirajes.

Inició MNB con salbutamol, adrenalina, sin complicaciones.

06/01/2018, 08:37 a.m., Valoración pediátrica,

Masculino de 3 años, en regular estado general y musculo nutricional (peso 10 kg), con tirajes subcostales, pulmones sibilantes y crepitantes.

Rx de tórax: infiltrado parahiliar y basal derecho con tendencia a la consolidación, CH: GB:26.500, N: 82,1% (21.8), Hb: 10 g/dl. PCR: 69,5 mg/L. pH: 7.406, PCO3: 33.6, PO2: 113.2, HCO3: 20.6 (Alcalosis respiratoria compensada con acidosis metabólica.

Dx: Síndrome de dificultad respiratoria secundario a neumonía basal derecha; Riesgo de falla ventilatoria; Alcalosis respiratoria secundaria a neumonía basal derecha

Plan: traslado UCI pediátrica, ampicilina sulbactam 600 mg C/ 6 h, metilprednisolona 20 mg, aminofilina 240 mg, dipirona y acetaminofén.

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Caso confirmado de difteria procedente de Venezuela.

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

06/01/2018 11:33 a.m., presenta polipnea, tirajes y estridor. Paciente con broncoespasmo, estridor laríngeo, tos perruna, rx con infiltrado pulmonar en base derecha, evidenciando una laringotraqueobronquitis.

Plan: adicionan claritromicina 90 mg EV.

06/01/2018, 08:54 p.m. no mejora patrón respiratorio, con tiraje universal, quejido, aleteo nasal, con uso de musculo accesorio, que no responde al tratamiento instaurado, se decide realizar intubación endotraqueal; se observa exudado blanquecino en amígdalas, orofaringe y epiglotis inflamada, edematizada, de fácil sangrado, orientando a una posible infección por H. influenzae; posiblemente teniendo una epiglotitis, presentando una obstrucción clínica alta, sin descartar difteria.

SS hisopado nasofaríngeo y cultivo de secreción.

07/01/2018, 08:43 a.m.,

Examen físico: aumento del volumen a nivel del cuello en región submandibular, amígdalas con membranas amarillas, exudado, congestiva, no lesiones petequiales.

Ante este nuevo hayas se plateó Difteria laríngea, que inicia con una amigdalitis, luego difteria faríngea, con toma de epiglotis y posterior laringe completa, presentando estridor y dificultad respiratoria.

Manejo: se suspende ampicilina, por penicilina cristalina (600 000 UI) C/6 h., claritromicina.

SS antitoxina diftérica.

08/01/2018, 06:05 p.m.

Se observa aumento de infiltrado ACP en las ultimas 12 horas, se inicia meropenem 360 mg c/ 8 h, vancomicina 180 mg c/6 h.

08/01/018, 07:40 p.m. presentó aumento de glicemia por cuadro de sepsis, inició cuadro de epistaxis y drenaje sanguinolento por sonda orogástrica, broncoespasmo severo que no resolvió con inhaladores ni esteroides endovenosos presentando paro cardiorrespiratorio secundario a desaturación y bradipnea severa, se recuperó con reanimación, saturaciones por debajo de 70 % con parámetros ventilatorios elevados.

08/01/2018, 9:45 p.m.

Paciente presentó descompensación ventilatoria que lo llevó a falla y paro cardiorrespiratorio, falleció a la 9:45 pm. con impresión diagnóstica de difteria laríngea que pudo provocar miocarditis llevándolo a desestabilización y favoreciendo el paro cardiaco. Se consideró realizar autopsia clínica con el fin de estudiar y confirmar cuadro clínico, pero familiar se negó a realizar dicho procedimiento por lo cual se firmó disentimiento para autopsia clínica

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Resumen caso confirmado de difteria procedente de

Venezuela.

Fuente: Sivigila, Instituto Nacional de Salud, Colombia

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Resultados microbiológicos

En el análisis microbiológico post mortem:

• Bacilos Gram positivos en forma de empalizada en el hisopado faríngeo y no se realizó coloración de Albert, en la institución donde fue

atendido el caso.

• Secreción bronquial e hisopado, secreción de tubo endotraqueal post mortem: el LNR realizó cultivo en agar cistina telurito potásico

trece días después de haber obtenido la muestra con resultado negativo, pero fueron positiva por PCR en tiempo real para C.

diphtheriae y positivo para el gen de la toxina diftérica.

• Contacto directo (primo de 5 años) hubo un resultado positivo por PRC en tiempo real para Corynebacterium diphtheriae con gen de la

toxina diftérica positivo a partir del frotis faríngeo, que se encontraba asintomático, sin embargo, no se pudo aislar él microorganismo.

• Dos contactos más fueron positivos por PCR la cual amplificó para el blanco de C. diphtheriae, pero no amplificó para el gen de la

toxina, una de esas muestras se pudo aislar C. diphtheriae biotipo mitis no toxigénica.

Hemocultivo

Negativo a las 48 y 72 horas de incubación. Quinto día no se obtuvo crecimiento.

Cultivo de secreción bronquial

Positivo para Burkholderia cepacia

Resistente: ampicilina sulbactam, piperciclan tazobactan, cefoxitina.

Intermedio: ceftriaxona, imipenem, ciprofloxacino.

Sensible: ceftazidima, cefepima, doripenem, meropenem, amikacina, gentaminica, tigeciclina.

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Caso de difteria No. 2, en adolescente de nacionalidad venezolano,

procedente de Distracción, La Guajira.

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31

F. in

ic s

ínto

mas

MarzoMarzo

Periodo de incubación P. transmisión con tto

Inicio tto A/BDesplazamiento al colegio los Hornitos

Cefalea, malestar general

Fiebre nocturna, padre administra amoxicilina de 500 mg

Presentó parte izquierda del cuello y amígdalas inflamadas.

Imagen de cavidad oral, caso probable de difteria, evolución 28/03/2018

Administración antitoxina

diftérica

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Resumen investigación epidemiológica de campo, del contacto, municipio de Distracción, La Guajira.

Síntomas D.G.G.L (Contacto) N.G.L. ( Confirmado)

Inicio de

Síntomas

Más o menos el 20 de marzo con dolor de garganta. Fecha de Inicio de síntomas: 23 de

marzo

Identificación de

síntomas:

En la toma de muestra por ser contacto caso probable de difteria se

toma muestra nasofaríngea y se ven amígdalas hipertróficas.

Fecha de Consulta: 25 de marzo

Fecha de Hospitalización: 25 de

marzo

marzo

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 N.G.L.

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 D.G.G.LD

olor

gar

gant

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Inic

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mas

Periodo de incubación P. transmisión con tto

marzo

Periodo de incubación P. transmisión con tto

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Línea de tiempo caso No. 3 fatal

Antecedente vacunal: desconocido.

Mayo Junio

14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

Inic

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ma

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mig

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las

hip

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rófi

ca

s

Periodo de incubación Periodo transmisibilidad con tto

Hospital José Antonio PérezValorado por la Dra Quiroz otorrino, y decide remitir, por no contar con UCI, ni reactivo; fue trasladado en moto por el

Hospital central de San cristobalIngresa remitido del H.J.A.P

Egreso HCSCRecibe tto con PNC 1000000 UI, AZT 500.

Se traslada a Ureña con la mamá, informa familiar que no compra fórmula que recetaron en la institución.

Centro Diagnóstico Integral UreñaConsulta, por presentar convulsión tónico clónico, remitido HUEM.

Remisión HUEM

Fallece 7 am

No podia degruir

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Casos No. 4 de difteria, Tibú, Norte de Santander.

Caso: M.A.P.Z.. D.I.: 1093917512 Edad: 23 años Sexo: masculino Fecha inicio síntomas: 19/06/2018 Fecha de consulta y hospitalización: 21/06/2018 Condición Final: Vivo Procedencia: cabecera municipal de Tibú, barrio El Triunfo, Norte de Santander Antecedente vacunal: en verificación.

Se recibe notificación inmediata 21/06/2018, caso probable de difteria, masculino de 23 años, presento alzas térmicas no cuantificadas, cefalea frontal, odinofagia, disfagia y emesis en múltiples oportunidades, por lo cual se valora evidenciando amígdalas con lesiones tipo membranas de color blanco grisáceo que limitan visualización de faringe, con estigmas de sangrado en región izquierda, cuello con dolor a la palpación bilateral, ganglios linfáticos dolorosos. Se inicia antibioticoterapia.

Línea de tiempo ????

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Línea de tiempo, contacto PCR positivo de un caso de difteria, Tibú, Norte de Santander.

junio junio julio

M.A.P.Z. 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Periodo de incubación Periodo de transmisibilidad

Contacto con venezolano hace dos semanas

Mayo junio julio

C.A.P.Z. 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

Personas no tratadas son infecciosas durante 2 a 4 semanas Probable periodo de adquirir la bacteria

Inic

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PC

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NS

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CR

+

Viajo a Los Patios a recojer mercados

Espera en su casa de llamado para cargue de fruta de corozo de báscula, vereda la 4 a báscula de la vereda km15 de la empresa palnorte, seguidamente en horas de la noche va a la iglesia donde se congrega de 6:00 a 7:30 pm. La pareja sentimental del paciente, ella permanece durante el día en la vivienda pero no duerme ahí, se registra debido que durante la visita domiciliaria el Pte. la refiere.

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Casos No. 5. VACA, Hatonuevo, La Guajira.

Caso1. V.A.C.A. D.I.: C.E.: 217.752.434

Edad: 27 años Sexo: masculino Nacionalidad: venezolana Fecha de notificación: 02/05/2018

UPGD notificación: ESE San Rafael Municipio de notificación: San Juan del Cesar Departamento: La Guajira Condición Final: Vivo Hospitalización: 29 de abril de 2018

Masculino de 27 años, con hallazgos clínicos de disfagia y odinofagia, en cavidad oral se observa absceso periamigdalino con abundante material purulento, cuadro compatible con absceso peri amigdalino no descartando difteria. Fue dado de alta 07/05/2018; reporte del grupo de Microbiología del INS 07/05/2018: “PCR en tiempo real positiva para Corynebacterium diphtheriae con gen de la toxina diftérica positivo a partir del frotis faríngeo”. No se le administro antitoxina, el 08/05/2018 reingreso a la ESE de Nuestra Señora del Carmen de Hatonuevo, sale en remisión a la ESE San Juan de Cesar para administrar antitoxina y antibioticoterapia adecuada. 16/05/2018, paciente en su octavo día de antibiótico con buena tolerancia, asintomático, se decide egresar y completar 14 días de tto ambulatorio.

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Línea de tiempo caso de difteria, Hatonuevo, La Guajira.

El caso se reside en Hatonuevo hace cuatro meses, se dedica a transportar queso desde el municipio de Maicao a la zona comercial de Fonseca, expresan compartir los cepillos de dientes dentro de la familia, tiene varias compañeras sentimentales. Antecedente vacunal: desconocido.

14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19

may oabril

Inic

io d

e

sínto

mas

Periodo de incubación Periodo de transmisibilidad con tto

No viajes por malestares intermitentes

En casa con su familia

Viajo a Maicao a recoger queso para

distribuirlo el mismo

día en Fonseca.

Fiebre y Cefalea en la tarde, ingirió

bebidas alcohólicas

Consulto IPS Nivel I, remitido a segundo

nivel

BAC

Cuñado presento fiebre, tos, cefalea (no v iv e en casa va ocasional)

Hospitalizaciónsin admon de

antitox ina difteria

De alta

Reingreso

Hospitalización, admon antitox ina

Egreso hospitalario

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Censo contactos caso No. 1 de difteria, Hatonuevo, La Guajira.

Censo contactos directos familiares e Institucionales

Municipio Tipo de

contacto No contactos Vacunado

Toma hisopado

Profilaxis Resultados laboratorio

Observaciones

Hatonuevo Familiares 16 SI (12) (1 gestante)

SI (13) Si (11) 10 PCR

negativas

Pendiente de contactar 3 (Venus, la

abuela, Darwin)

Hatonuevo Intitucionales 15 SI NO SI (9) ------------- Asintomático

San Juan del Cesar

Institucionales directo

27 SI (21) Si (9) Si (7) ------------- Asintomático

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Casos No. 2. de difteria, Hatonuevo, La Guajira.

Caso 2. J.G.C. T.I.: 1193253917 Edad: 17 años Sexo: masculino Nacionalidad: colombiano Fecha de inicio de síntomas: 01/05/2018 Fecha de consulta y hospitalización: 04/05/2018 Municipio de procedencia, residencia y notificador: Hatonuevo Fecha de notificación: 06/05/2018 Departamento: La Guajira Condición Final: Vivo

Masculino de 17 años, con orofaringe congestiva, cuello móvil doloroso, adenopatías palpables, amígdalas hipertróficas con placas, petequias y membrana. Se remite a institución de segundo nivel, no responde a antibióticoterapia (gentamicina y oxacilina) instaurada hace tres día. Antecedentes de consumo de sustancias psicoactivas. Diagnósticos presuntivos: Difteria faríngea; Amigdalitis estreptocócica.

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Línea de tiempo caso 6 Hatonuevo, La Guajira.

16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

abril

Fech

a in

icio

sín

tom

as

Periodo de incubación Periodo de transmisibilidad con tto

may o

Consulto ESE Nivel I

Remisióna Nivel II

Café internet Compuser

En casa por malestar

Tia en el barrio y parque los Olivos; villar

por la Curva.

BAC

Antecedente vacunal: sin antecedente (carné perdido a los 10 años). No estudia ni trabaja. Convive con padrastro, mamá y dos hermanos 7 y 9 años en un cuarto. Niega desplazamiento a Venezuela. Se tienen 21 contactos familiares y 31 institucionales, 15 de la ESE Nuestra Señora del Carmen y 16 de la ESE San Juan del Cesar.

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Casos No.8. Cúcuta, Norte de Santander.

Nombre: J.M.G.V. Documento de identidad: VEN 15710666 Edad: 37 años Sexo: masculino Nacionalidad: Venezuela Fecha de Nacimiento: 24/08/1980 Fecha de inicio de Síntomas: 08/07/2018 Fecha de consulta y hospitalización: 12/07/2018 Municipio de procedencia: San Juan de los Moros estado Guárico. UPGD notificación: ESE Hospital Universitario Erasmo Meoz Condición Final: Muerto Fecha defunción: 14/07/2018

Masculino de 37 años, procedente de San Juan de Los Morros, estado Guárico, Venezuela, inició síntomas hace tres días fiebre, odinofagía, disfagia, disfonía, halitosis, valorado por medicina interna quien encuentra cavidad oral pseudomembrana leucoplásicas, ocasionalmente necróticas y sangrantes, cuello móvil sin adenopatías, tolero antitoxina diftérica, en mal estado general quien empieza a desatorarse (80 a 85 %), se trasladado a UCI, por dificultad respiratorio marca, hipotensión arterial, disfunción pulmonar, acidosis metabólica, insuficiencia renal aguda pre renal, fallece 48 horas pues de haber ingresado;

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Línea de tiempo caso 8.

•Paciente que refiere que vive en la calle desde que llegó a la ciudad el 16 de mayo del 2018, vino con un primo de Venezuela a trabajar en construcción; trabaja vendiendo papa, verduras, cebolla en la plaza lineal antigua cárcel de Cúcuta., en plaza bandera. Informa que la última vez que vio a su esposa fue el 16 de mayo de 2018 y a su hija el 17 de diciembre del 2017, quien vive en Aragua San Sebastián de los Reyes.

•Atecedente vacunal desconocido.

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Instituto Nacional de Salud

Correo electrónico: [email protected]

Teléfono: (1) 220 77 00 Ext. 1396

Bogotá, COLOMBIA

www.ins.gov.co

Línea gratuita nacional: 01 8000 113 400

GRACIAS

Efrain Andres Montilla

[email protected]

Luz Amparo Sastoque

[email protected]

Jose Alejandro Mojica

[email protected]