Proposal Sitostatika

7/21/2019 Proposal Sitostatika

1/27

P R O P O S A LPENGEMBANGAN ASUHAN FARMASIPENGELOLAAN OBAT SITOSTATIKA

SISTEMATIKA

I. Prosedur TetapII. Sumber Daya ManusiaIII. FasilitasIV. PeralatanV. Investasi dan Cash FlowVI. Daftar Pustaka

BAB IPROSEDUR TETAP

Ruang Lingkup

Prosedur ini mengatur tata cara pegelolaan obat sitostatika oleh petugas kesehatan baik

di apotek maupun di ruang peraatan. Sitostatika !antineoplastik" adalah obat#obatan

yang dipergunakan dalam terapi penyakit kanker !neoplasma". Sitostatika menurut

Per.Me.$es.%I &o.'()Menkes*Per*I+,-)/ termasuk dalam golongan obat berbahaya/

karena sifatnya yang karsinogenik/ teratogenik dan mutagenic. Sehingga obat ini

memerlukan penanganan khusus. Pengelolaan obat sitostatika meliputi0

1. Pengadaan/ penandaan/ /penyimpanan dan distribusi obat sitostatika.

2. Penyiapan obat sitostatika/ yang terdiri dari0,. Pengamanan petugas kesehatan

3. Penyiapan obat sitostatika oral.

). Penyiapan obat sitostatika parenteral.

'. Pembuangan sisa obat dan peralatan yang terkontaminasi.

4. Pemberian sitostatika kepada penderita/ terdiri dari0

,. Pemberian obat sitostatika oral

3. Pemberian obat sitostatika parenteral.

D. Penanganan kecelakaan ker5a

6. Pemantauan efek samping obat sitostatika.

Tujuan

1gar obat#obatan sitostatika dikelola dengan baik dan benar sehingga tidak

membahayakan petugas dan tidak menimbulkan pencemaran terhadap air/ udara/

makanan/ obat/ barang lain/ pakaian dan lingkungan lainnya.

Kebijakan

Pengelolaan obat#obat sitostatika harus senantiasa sesuai dengan prosedur tetap dan

prosedur pengamanan yang telah ada/ sehingga tidak membahayakan petugas dan

tidak menimbulkan pencemaran terhadap air/ udara/ makanan/ obat lain/ barang#

barang/ pakaian dan lingkungan.


2/27

Petugas

,. 1poteker

3. 1sisten 1poteker

P!se"u

A# Penga"aan$ Penan"aan$ Pen%i&panan "an Distibusi Obat Sit!statika

,. Pengadaan

a. Surat pemesanan obat sitostatika dibuat dan ditandatangani oleh tenaga

farmasi !apoteker" yang berenang.

b. Penerimaan obat sitostatika dari supplier !P2F" dilakukan oleh tenaga

apoteker*asisten apoteker yang berenang/ untuk kemudian diberi tanda

khusus.3. Penandaan.

a. 7bat sitostatika baik oral maupun parenteral tergolong obat yang berbahaya

sehingga perlu penanganan dan penandaan khusus.

b. Setiap obat yang masuk dan diterima di gudang farmasi %umah Sakit diberi

tanda 87bat Sitostatika9 pada kotak pembungkus danlabel tiap obatnya.

c. Tanda obat sitostatika adalah sebagai berikut0

). Penyimpanan.

a. 7bat sitostatika disimpan secara terpisah dari obat lainnya.

b. Terdapat lembar MSDS !Material Safety Data Sheet" dekat tempat

penyimpanan obat.

c. Tempat penyimpanan obat harus aman dan akses terbatas dari 5angkauan

tugas pengelola sitostatika.

d. :etak penyimpanan obat sitostatika diusahakan minimal se5a5ar dengan mata

atau lebih rendah/ /agar mudah terlihat tanda berbahaya oleh petugas.

e. Tanda obat berbahaya pada kotak kemasan luar harus berada di sisi sebelah

luar sehingga mudah terlihat.

f. 2ila perlu disimpan dalam lemari pendingin/ maka usahakan dimasukkan

dalam lemari pendingin yang terpisah.

g. 2ila tidak tersedia lemari pendingin tersendiri/ maka obat sitostatika

dimasukkan dalam adah tertutup dari bahan anti bocor dan disimpan

bersama obat lainnya di lemari pendingin yang sama.

h. $erusakan pengemas maupun adah harus ditangani dengan baik olehpetugas yang mengenakan pakaian pelindung saaat preparasi di ruangan.

'. Distribusi.

a. ;ntuk menghindari kontaminasi obat sitostatika terhadap lingkungan selama

transportasi secara hati#hati.

2


3/27

b. 7bat sitostatika ditempatkan dalam kereta dorong pada posisi stabil sehingga

tidak mudah 5atuh.

c. $otak kemasan obat sitostatika tidak ditumpuki dengan obat#obat lainnya agar

tidak pecah.

d.


4/27

)". Masker hidung dan mulut

'". Pelindung rambut

(". Sarung tangan karet atau yang se5enis

3. Penyiapan obat sitostatika oral

a. Petugas kesehatan di apotik maupun di ruang peraatan/ dalam menyiapkan

sitostatika oral harus mengenakan 8Pelindung :engkap09 atau minimal

menggunakan pelindung sebagai berikut0

," 2a5u lengan pan5ang dan celana pan5ang

3" Masker hidung dan mulut

)" Sarung tangan karet atau yang se5enis.

b. Tempat penyiapan obat sitostatika oral letaknya harus terpisah dengan obat#

obatan oral lainnya/ untuk menghindari ter5adinya kontaminasi.

c. Sendok obat yang digunakan untuk mengambil obat sitostatika tidak boleh

digunakan untuk mengambil obat lainnya.

d. 1pabila obat sitostatika telah dikemas dalam blister atau strip/ maka alat

pemotong !gunting" yang digunakan untuk memotong blister atau strip obat

sitostatika tidak boleh digunakan untuk menggunting kemasan obat lainnya.

e. Sebelum dan sesudah menyiapkan obat sitostatika oral/ petugas kesehatan di

apotik maupun di ruang peraatan a5ib mencuci tangan di baah air

mengalir.

). Penyiapan obat sitostatika parenteral

a. Tempat penyiapan

b. 7bat sitostatika parenteral harus dipersiapkan di dalam cabinet biosafety

!Vertical :aminary 1ir Flo ;nit" 4lass II Type 1 atua Type 2 !gambar

terlampir"

c. 1pabila %umah Sakit tidak memiliki cabinet biosafety dengan spesifikasi

seperti tersebut di atas/ maka tempat penyiapan obat sitostatika tersebut

harus dipisahkan dari tempat penyiapan obat lainnya dan 5auh dari keramaian

obat leat.

d. 4ara penyiapan obat sitostatika 0

," 4uci tangan di baah air mengalir

3" ?unakan pelindung lengkap !seperti pada butir 2.,.c" atau pelindung

minimal !seperti pada butir 2.,.a"

)" Tutuplah permukaan me5a !bila tidak menggunakan Vertical :aminary 1irFlo ;nit" dengna menggunakan kertas penghisap yang dialasi dengan

plastik.

'" ;sahakan untuk tidak menumpahkan atau meninggalkan cairan.

4


5/27

(" Sediaan peralatan kesehatan !spuit in5eksi/ infuse set/ larutan infuse"

seperlunya sa5a di atas me5a.

@" >a5ah petugas tidak boleh terlalu dekat saat membuka ampul.

A" Sebelum membuka ampul/ pastikanlah baha tidak ada cairan yang

tersisa pada u5ung ampul akibat kebocoran.

" ?unakan kapas atau kassa pada aktu membuka ampul agar tidak

melukai dan mengkontaminasi kulit petugas.

-" Pastikan baha cairan obat yang diambil sudah cukup/ agar 5angan

sampai mengambil dua kali.

,B"$eluarkan kelebihan udara dari spuit in5eksi dengan menutup u5ung 5arum

spuit menggunakan kassa steril pada saat mengeluarkan udara dari spuit

in5eksi.

,,"2uat label pada spuit in5eksi yang telah terisi/ tulis nama penderita dan 5am

pemberian.

'. Pembuangan sisa obat dan peralatan yang terkontaminasi obat sitostatika

a. Sisa obat dan peralatan yang dipakai*terkontaminasi obat sitostatika !spuit

in5eksi/ infuse set/ vial/ ampul/ plabot induse/ dan lain#lai" dikumpulkan dalam

satu adah plastik yang diberi pita biru dan kemudian dibungkus dengan rapi

serta tertutup rapat.

b. 2ungkusan tersebut diberi label 87bat Sitostatika9 dan diserahkan ke bagian

pembuangan limbah.

c. Metode disinfeksi* pemusnahan sisa obat dan peralatan yang terkontaminasi

sitostatika adalah menggunakan incinerator !dengan panas BBoC )BBo4"

'# Pe&beian Sit!statika kepa"a Pen"eita !Kerjasama dg Perawat"

,. Pemberian obat sitostatika oral

3. Pemberian obat sitostatika parenteral.

D# Penanganan Ke(e)akaan Keja *pe(a+an atau tu&pa+an !bat,!bat sit!statika-

,. Petugas harus dilengkapi dengan perlengkapan khusus

3. Pecahan * tumpahan obat harus diberi tanda pembatas dari area lain di ruangan

dan petugas segera mempersiapkan 9cytotoic spill kit9

). Petugas dapat memanggil asisten bila diperlukan

'. Menggunakan kain pembersih sekali pakai dan lantai dibersihkan menggunakan

air atau detergent yang sesuai

(. Sisa pecahan atau obat yang tumpah harus diletakkan dalam adah atau plastik

khusus/ dan dilabeli 97bat Sitostatika9 yang kemudian dimasukkan kedalam

kantung plastik khusus

5


6/27

@. ;ntuk sampah sitostatika berupa cairan/ tunggu beberapa detik kemudian

semprotkan aerosol lalu lapisi bekas pecahan dengan =at pengabsorbsi.


7/27

Tabe) /# Ga"ing T!ksisitas Obat Sit!statikaTipe Toksisitas Grade 0

(Tidak Ada)Grade 1(Ringan)

Grade 2(Sedang)

Grade 3(Parah)

Grade 4(Mengancam jia)

!emam (krn o"at) - 400C Dengan hipotensi

M#a$%m#ntah Tidak ada Mual Muntah berkala Perlu terapi antimuntah

Muntah tak terobati

&n'eksi - Ineksi minor Ineksi sedang Ineksi ma!or Ineksi ma!or dengan hipotensi

eri - "ingan #edang Parah Tak tertahankan

A$opesia - "ambut rontokminimal

$lopesia sedang $lopesia sempurnatapi re%ersibel

&otak irre%ersibel

*#$it - 'ritema Deskuamasi kering(%esikulasi( pruritus

)lser deskuamiasilembab

Dermatitis dengan pengelupasankulit( neksrosis( perlu inter%ensibedah

!iare Tidak ada #elama < * hr &isa ditoleransi tapi> * hari

Perlu terapi Dehidrasi perdarahan

M#kositis#tomatitis

- +esi atau eri-tema

'ritema( ulser( da-pat makan solid

)lser( diet ,air Tiddak bisa menelan

Anemia. /gb g00ml*. /,t 13. 2linis

> > 3*

(-0(*8-3(

8(0-(4< *8

5(-6(

butuh tranusi

< 5(

+e#kopenia. +eukosit

7000,m**. 9eut

7000,m*

> 4(0

> (

3(0-3(

( -


8/27

/# B)e!&%(in

Mekanis&e aksi0 bleomycin menyebabkan fragmentasi molekul D&1 dan karena

hambatan pada D&1 ligase/ sehingga ter5adi gangguan pada replikasi D&1 sel kanker.

Penggunaan1 in"ikasi0efektif sekali untuk karsinoma sel skuamosa pada kepala dan

leher/ kanker testis/ limfoma hodgkin dan non hodgkin/ melanoma/ sarcoma.

E.ek sa&ping 0

S/ akt# *eterangan

> 01

ardio5ask#$ar 6Eenomena "a!naudFs

!ermato$ogica$ 69!eri pada tumor(Phlebitis ( Induraton,

Eritema ,hyperkeratosis,pengelupasan kulit pada palmar-plantar(/iperpigmentasi($lope,ia(Nailbed

Gnset Minggu ke- *-4 setelahterapi aHal

Pada 01 pasien2esemua eek berhubungan

dengan dosis( dan bersiatre%ersible ika penggunaandihentikanDapat bertambah parah setelahpemberian 0-*00 unit

Gastrointestina$ 6#tomatitis( Mukositis($noreksia( kehilan

gan &&Pada 301 pasien

Respirator 6Ta,hipnea(&ising naas( Pneumonia akut

atau kronik(Eibrosis pulmonar!(/ipoksia dan kematian

Gnset Minggu ke 4-0 setelahpemberian dosis aHal

-011Aeala-geala &atuk( kesulitan bernaas( iniltratbilateral pulmonar!.Pen!ebabn!a Tidak pasti(kemungkinan karenakerusakan paru-paru( antung(dan aringan konekti.Tergantung umur dan dosis

pemberian terutama pada pasienberusia lebih dari 60 tahun atau!ang menerima dosis lebih dari400 unit

+ain7$ain 6"eaksi demam akut"eaksi anailaksis(2ebingungan(hiJJing(Chill

Gnset segera( atau tertudabeberapa am3-5 am setelah pemberian danberlangsung selama 4-5 am.&erkurang pada penggunaan!ang lama 7demam

Pada *-01 Pasien

-01

!ermato$ogi6

8


9/27

2emerahan( Penebalan kulit(#,leroderma( Gn!,hol!sis

+ain7$ain 6"eaksi anailaksis akut

< 1

$ngioderma( Cerebro%askular(/epatotoksisitas( M!o,ard Inark(mual( muntah( m!elosupresi%e

.emato$ogi 6M!elosupresi%e GnJet hari ke-6

9adir hari ke-4"e,o%er! hari ke-*

Inteaksi !bat0

2leomycin G cisplatin

4isplatin dapat memperlama aktu eliminasi bleomycin/ sehingga efek toksik

bleomycin dapat meningkat.

2leomycin G digoin

2leomycin dapat menurunkan kadar digoin dalam plasma.

2leomycin G phenytoin

2leomycin dapat menurukan kadar phenytoin dalam plasma.

Pe+atian1 Peingatan0pasien usia lan5ut/ gangguan fungsi gin5al/ penyakit paru yang

diderita sebelum radiasi pada paru/ hamil dan laktasi.

D!sis0Kasin!&a se) skua&!sadiberikan i.m* i.v ,B#,( iu* m3, seminggu. Infus

selama @#3' 5am ,B#3( iu* m3* hari secara berturut#turut dalam '#A hari selama )#'

minggu. H!"gkin "an )i&p!&a n!n +!"gkindiberikan i.m* i.v (#,B iu* m3* minggu.

Kasin!&a testis/ diberikan i.m* i.v ,B#,( iu* m3* minggu. Infus selama @#3' hari ,B#,(

iu* m3* hari berturut#turut dalam (#@ hari. Maksimum 'BB iu !33( iu* m3:P2". ;sia lan5ut

,(#@B iu* minggu. Penggunaan dilarutkan dalam larutan saline ,B#,( ml untuk i.m/ (#,B

ml untuk i.v in5eksi secara perlahan selama (#,B menit/ 3BB#,BBB ml untuk infus.

'aa pe&akaian0pemakaian i.v sebaiknya diberikan secara perlahan#lahan !,B menit"H

untuk pemakaian i.m atau subkutan

Stabi)itas0 simpan serbuk steril in5eksi dalam lemari pendingin. Serbuk steril yang

sudah dilarutkan dengan ,#( ml 2>FI atau 2&S stabil pada suhu ruangan atau

disimpan pada lemari pendingin akan stabil selama 3 hari.

2# '%()!p+!spa&i"

Mekanis&e aksi0 cyclophospamid merupakan pro drug/ dimana secara in vitro

cyclophospamid tidak aktif tetapi aktif pada in vivo. 1ktivitas in vivo diperkirakan dengan

cara memecah ikatan siklik fosfor !P"#nitrogen !&" atau ikatan P#oksigen !7" diikuti

dengan pemecahan 5embatan fosfamid yang menghubungkan mustar nitrogen dengan

cincin fosfamid. Pemecahan ini dilakukan oleh fosfatase dan fosfoamidase seluler yang

terdapat dalam 5umlah besar dalam sel kanker daripada sel normal.

9


10/27

In"ikasi0 limfoma malignum/ mieloma multipel/ leukemia/ mikosis fungoides/

neuroblastoma/ karsinoma payudara/ neoplasma paru ganas.

E.ek sa&ping 0

S/ akt# *eterangan

> 01!ermato$ogi

$lope,ia Gnset minggu ke-3-5 setelahterapi

Tingkat keaadian 40-501&iasan!a akan tumbuh kembalimeskipun dengan Harna dan atautekstur !ang berbeda.

ndokrin 8 Meta"o$ismeEertilitasB

Dapat men!ebabkansterilitas(Mengganggu oogenesis danspermatogenesis(

#upresi gonad 7amenorea

Dapat irre%ersible pada beberapapasien

Gastrointestina$ 6Mual dan muntah$nore?ia( diare(Mu,ositis( stomatitis

GnJet am ke-5-0 setelahpemberian

.emato$ogi 6+eukopenia(Tromobo,itopenia($nemia

Gnset hari ke-69adir hari ke-0-4"e,o%er! hari ke-*

+eukopenia lebih sering teradiMenandakan teradin!a depresisumsum tulang.'#G paling serius( karena ituharus dipantauj#m$ah se$ darahp#tih 7ika memungkinkan(dipantau ugaj#m$ah trom"osit), Ini dilakukan sepanang terapidiberikan.

2ontrol terhadap umlah trombositdiperlukan han!a ika umlahleukosit rendah.KadHal kontrol !ang adekuat ? seminggu( atau ? dlm *minggu.

: 01ardio5ask#$ar 6

Facial flushingSSP 6

Headache!ermato$og 6

Skin rashHiperpigmentasi

Rena$ 6SIADH

enal tubular necrosis

Cystitic

Eibrosis kandung kemih

)mumn!a teradi pada pemberiandosis >0 mgkg 7atau gm*Teratasi ika obat tidak dilanutkanDapat di,egah dengan ban!akminum air

Pada pemakaian angka lama

Respirator 62ongesti nasal Kika dilakukan pemberian rapid

I!"!Mata berair #elama pemberian atau segera

setelah inus diberikan"hinorea #elama pemberian atau segera

10


11/27

setelah inus diberikan

2ongesti sinus #elama pemberian atau segerasetelah inus diberikan

&ersin #elama pemberian atau segerasetelah inus diberikan

9 1: (di"atasi pada penting ata# mengancam kehid#pan)

ardio5ask#$ar 6Cardiac disfunction #CHF$

/ari ke 4-5 setelah pemberian &ila dosis !ang digunakan 80-*60 mgkg && 7dosis tinggi9ekrosis antung danm!o,ardialhaemoragik

Karang teradi tapi dapat atal ikateradi

Inteaksi !bat0

4yclophospamid G alupurinol

1lupurinol akan meningkatkan resiko depresi sumsum tulang.

4yclophospamid G kloramfenikol

>aktu paruh cyclophospamid diperlama oleh kloramfenikol/ sehingga dapat

meningkatkan toksisitas dari cyclophospamid.

4yclophospamid G digoin

4yclophospamid dapat menurunkan kadar digoin dalam darah.

Pe+atian1 Peingatan0 laktasi/ leukopenia/ trombositopenia/ infiltrasi tumor sumsum

tulang/ terapi dengan sitotoksik lainnya/ kerusakan fungsi hepar dan gin5al/ DM/ usia

lan5ut.

D!sis0 melalui suntikan i.v/ setelah ter5adi remisi yang memuaskan/ pemeliharaan

dengan menggunakan tablet. Dosis aal )#@ mg* kg 22* hari i.v atau terapi intermiten

secara besar#besaran yaitu ,B#,( mg* kg 22* haridengan interval bebas 3#( hari/ atau

terapi intermiten secara besar#besaran dengan 3B#'B mg* kg* hari dengan interval

bebas terapi ,B#3B hari.

'aa pe&akaian "an stabi)itas0

Sediaan vial !serbuk steril" simpan dalam ruangan dengan suhu ,(#)B B4 !(-BF#@BF".

Sediaan serbuk in5eksi dilarutkan dengan air steril/ &a4l/ atau D( men5adi sediaan

larutan in5eksi dengan konsentrasi 3B mg* ml. Sediaan yang sudah dilarutkan stabilselama 3' 5am pada suhu ruangan atau @ hari bila disimpan pada lemari pendingi

dengan suhu 3B4#B4 !)@BF#'@BF".

3# D!ks!ubi(in

Mekanis&e aksi0 membentuk ikatan dengan molekul D&1/ dengan cara menyisip dan

fungsi D&1 sebagai cetakan terganggu/ sehingga menghambat sintesis %&1 sel kanker.

In"ikasi0 regresi dari leukeia akut/ tumor ilm/ neuroblastoma/ sarkoma tulang dan

5aringan lunak/ karsinoma payudara/ limfoma hodgkin dan non hodgkin tipe karsinoma

bronkogenik !paru"/ karsinoma tiroid/ hepatoma dan karsinoma ovarium/

penatalaksanaan primer terhadap kandung kemih non metastates dengan pemberian

secara intra vesikal.

E.ek sa&ping 0

11


12/27

S/ akt# *eterangan

> 01ardio5ask#$ar 6

$bnormalitas transient 'CA7ta,hikardi supra%entrikular(Perubahan gelombang #T($trial %entri,ular e?trasistolC/E

GnJet mungkin tertunda sampai6-8 tahun setelah terapi dimulai

)mumn!a tanpa geala dansembuh dengan sendirin!a.

Tergantung dosisDosis kumulati maksimum !angdisarankan( !ang tidakmenimbulkan resiko,ardio%as,ular 0 mgm*.Pemberian bersamaan denganradiasi 40 mgm*.Kika raksi eeksi %entrikel kiri 30-401 maka obat tidak bolehdiberikan.

!ermato$ogica$ 6

$lope,iaGastrointestina$ 6

Mual ( muntah akutMukositis( ul,erasi(nekrosis kolon( anoreksia( diare(stomatitis( esophagitis

* : 01

Genito#rinar 6)rine berHarna merah

.emato$og 6Mielosupresi

+eukopenia

GnJet hari ke-69adir hari ke-0-4"e,o%er! hari ke *-*8

61

Toksisitas dibatasi dosis&C moderatPlatelet moderat

+oca$ 6=esi,an khemoterapi

1710:

ardio5ask#$ar 6Heartblock,Aritmia, %ericarditis & myiocarditis,Facial flushingCHF

"eaksi akut

"eaksi tertunda Tergantung pada dosis kumulati(

biasan!a dosis maksimum totalseumur hidup 40-0 mgm*.2emungkinan bisa lebih tinggi ikadiberikan se,ara inuse.

!ermato$og 6/iperpigmentasi neilbeds,eritrema pada lapisan %ena

Kika diberikan dengan ,epat

ndokrin 8 Meta"o$ik 6/iperuri,emia

91:

Ak#t me$oid $e#kimia Teradi pada pasien anak-anak

*egaga$an pet#m"#han

prep#"ertas

2arena pengobatan khemoterpi

!ang intensiRadiation recall GnJet hari ke--6 Pada pasien !ang lebih dulu

menerima terapi radiasi( reaksiberupa kemerahan( hangat(eritema( dan dermatitis padalokasi !ang diradiasi. Dapatberkembang menadi deskuamasidan ul,erasi !ang parah.Terapi kortikosteroid topi,al dan

12


13/27

pendinginan telah memberikankesembuhan !ang baik.

Inteaksi !bat0

Doksorubicin G cyclosporin

4yclosporin dapat meningkatkan kadar doksorubicin/ sehingga toksisitasnyameningkat.

Doksorubicin G kloramfenikol

$ombinasi ini dapat meningkatkan resiko depresi sumsum tulang

Doksorubicin G carbama=epin/ aminogletetimid/ phenobarbital/ phenytoin/

rifampicin J kombinasi ini dapat menurunkan kadar doksorubicin dalam plasma.

Doksorubicin G digoin

Doksorubicin dapat menurunkan kadar digoin dalam darah.Pe+atian "an peingatan0pemeriksaan darah/ dan fungsi heparharus dilakuakn setiap

kali terapi hendak dilakukan/ monitor fungsi 5antung/ kadar asam urat/ hamil dan laktasi.

D!sis0 diberikan @B#A( mg* m3sebagai dosis tunggal/ diberikan secara in5eksi i.v. pada

interval 3, hari atau 3B mg* m3* minggu.

4ara pemberian0 sediaan i.v diberikan ,#3 menit/

Stabi)itas0 simpan larutan in5eksi dalam lemari pendingin pada suhu 3B4#B4 dan

terlindung dari cahaya. Simpan serbuk steril in5eksi pada ruangan dengan suhu ,( B4#

)BB4.

4# Met!te5at

Mekanis&e aksi0 antagonis asam folat/ beker5a dengan menghambat reduktase folat

yang mengubah asam folat men5adi asam dihidrofolat dan asam tetrahidrofolat yang

diperlukan untuk sintesis D&1.

In"ikasi0 kanker payudara/ koriokarsinoma pada kehamilan/ koriodema destruens dan

mola hidatosa/ leukeia limboplastik atau mieloblastik akuta !terapi kombinasi"/ limfoma

burkitt/ limfosarkoma lan5ut dari mikosisfungoides/ sarkoma osteogenik/ psoriosis berat.

E.ek sa&ping 0

6fek samping dapat bervariasi/ tergantung pada rute pemberian dan dosis yang

diberikan.

$etoksikan hematologik dan gastrointestine mungkin umum ter5adi pada dosis

terapi untuk khemoterapi.

ESO 6aktu Keteangan

,B SSP Pada pemberian secara I.T/atau pada pemberiandengan dosis tinggi

1rachnoiditis0Seere heada!he"

nu!hal rigidity"muntah/ demam

%eaksi akut Dapat diperingan denganmenurunkan dosis

13


14/27

Toisitas subakut0Paralisis motorik

ektrimitas/Cranial nere palsy"

sei#ure"

koma

7n=et K Minggu ke#3 atauke#)

Ter5adi pada ,B pasiendengan pemberian secaraI.T. pada dosis ,3#,(mg*m3.Euga pada kasus pediatric

yang mendapat dosis terlalutinggi dengan rute I.V.

Demielinisasi encelophaty Setelah berbulan#bulanatau bertahun#tahun

2iasanya dihubungkandengan irradiasi cranialatau khemoterapi sistemiklainnya

De&at!)!gi(a) 0$ulit kemerah#merahan

Metab!)is& 7 En"!kin0


15/27

%esolving K dalam 3minggu!seharusnya"

mukosistis.

Hepati( 0

Sirosis/ portal fibrosis Dihubungkan dengan

pemakaian * terapi kronik$enaikan akut konsentrasien=yme

%esolve K biasanyadalam ,B hari setelah terapidiberikan

;mumnya ter5adi setelahpemberian dosis tinggi

Neu!&us(u)a 7 ske)eta)1rthralgia

O(u)a 0Pandangan kabur

Rena) 0Disfungsi renal 0

$enaikan tiba#tiba

creatinin serum dan2;&/Menurunnya volume urin

:ebih umum ter5adi setelahpemberian dosis tinggi.

$emungkinan ter5adikarena prersipitasi obat

Respiat!% 0Pneumonitis Dihubungkan dengan

ter5adinya demam/ batuk/dan interstitial pulmonaryinfiltrates&

Lanjutan Pneu&!nitis

Intestitia) Pneu&!nitis

Pengobatan 0Tidak memberikanmetotreksat selama reaksi

akut ini berlangsungDilaporkan ter5adi pada ,pasien dengan %1 !dosisA/( C ,( mg * minggu"

< 1% (dibatasi pada penting atau mengancam kehidupan)

Syndrome Neurologik

Akut

$ebingungan/


16/27

Ka"i!t!ksisitas Terlihat ,#@ bulansetelah pengobatan

:ebih sering ter5adi padapasien dengan dosis totallebih dari ((B mg*luaspermukaan tubuh atau lebihdari 'BB mg pada pasienyang telah diterapi dengan

radiasi pada dada

Inteaksi !bat0

Metotreat G aspirin/ pepto bismol/ fenilbuta=on/ probenesid/ sulfonamid

6fek metotreat dapat meningkat/ akibatnya ter5adi peningkatan efek samping

merugikan dari metotreat/ seperti mual/ perdarahan pada bagian tubuh/ tin5a hitam

pekat/ diare/ kulit mememrah/ tukak kulit * mulut/ rambut rontok/ sakit leher/ demam/

menggigil/ tak bertenaga.

Peingatan "an pe+atian0keadaan infeksi/ tukak peptik/ kolitis ulseratif/ kolitis kondisi

lemah/ anak#anak dan lansia.

D!sis0 $oriokarsinoma dan penyakit trofoblastik yang se5enis ,(#)B mg* hari !i.m."

selama ( hari/ dalam )#' tahap terapi. $arsinoma payudara ,B#@B mg* m3 secara i.v.

leukemia )/) mg* m3secara oral bersama dengan prdnison @B mg* m3* hari. Setelah

dicapai remisi/ maka diberikan dosis peeliharaan )B mg* m3secara oral atau im. 3 *

minggu atau 3/( mg* kg i.v. setiap ,' hari. :eukemia meningeal ,3 mg* m 3,* minggu

dan dapat diulangi tiap bulan sesudahnya. Mikosis fungoides (B mg* minggu !i.m".khemoterapi psoriasi ,B#3( mg sebagai obat tungggal !i.m* i.v" , * minggu/ maksimum

)B mg* minggu.

Stabi)itas0 simpan dalam suhu 3(B4 dan lindungi dari cahaya.


17/27

K!ntain"ikasi 0 pasien yang mempunyai hipersensitivitas terhadap vinkristin/ pasien

yang mengalami infeksi yang belum tertangani/ pemberian intrathecal/ anita hamil dan

menyusui.

E.ek sa&ping 0

S/ akt# *eterangan

;10:

!ermato$ogi (a$opecia)

1710:

*ardio5ask#$erB/ipo hipertensi ortostatik/ipo hipertensi

SSP6Penekanan ##P( kebingungan(paralisis sara ,ranial( demam40 tahun

/c#$ar 6

$tropi opti,( otophobia9 1: 7terbatas pada penting atau mengan,am kehidupan

S&A!. Karang teradi

Stomatitis

Inteaksi0 obat#obat yang beraksi pada sistem syaraf perifer/ yaitu dapat meningkatkan

neuro toksisitas. Dengan 1llupurinol dapat meningkatkan ke5adian depresi sumsum

tulang belakang.

Pen%i&panan0 disimpan diantara suhu 3#B4 dan terlidung dari cahaya.

Pe+atian0 sebaiknya tidak diberikan secara i.m./ s.c./ atau intra tekal. Vinkristin sangat

mengiritasi 5aringan sekitar/ 5ika ter5adi kebocoran pembuluh maka pemberian in5eksi

segera dihentikan dan pemberian untuk dosis selan5utnya dilakukan pada vena yang

lain. Pemberian dengan anestesi lokal hyaluronidase digunakan untuk menyebarkan

obat dan meminimalkan kerusakan 5aringan.

17


18/27

># F)u!!uasi)

Mekanis&e aksi0fluorourasil akan diubah men5adi (#fluoro#3#deoksiuridin#(#monofosfat

!F;d%P" yang aktif menghambat sintesis D&1 dengan cara menghambat sintetase

timidilat.

In"ikasi0 pengobatan paliatif untuk beberapa karsinoma/ sebagai monoterapi atau

kombinasi dengan antineoplastik lainnya pada pengobatan colorektal dan mamae

carsinoma. ;ntuk pengobatan tumor !tumor esophagus/ kelen5ar pankreas dan perut".

E.ek sa&ping 0

Toksisitas bergantung pada rute dan durasi pemberian infuse.

Toksisitas sistemik normalnya dihubungkan dengan pemberian secara

parenteral.

Toksisitas sistemik = neutropenia, neurotoksisitas, toksisitas

gastrointestinal

S/ akt# *eterangan

Toksisitas Sistemik9eutropenia (9eurotoksisitas(Toksisitas gastrointestinal

> 01

!ermato$ogi

Dermatitis(Pruriti, ma,ulopopular(ash,Alopecia

Gastrointestina$ 6Heartburn,#tomatitis( esophagitis( diare(Mual( muntah( anoreksia(

Tergantung pada rutedan adHalpemberian.

Potensial 'mesisB< 000 mg moderately lo' #()*

+)$L000 mg moderat 730 : 501

.emato$ogi 6+eukopenia(Mielosupresi%e

Gnset hari ke-6 : 09adir hari ke-4"e,o%er! hari ke-* Cenderung lebih n!ata teradi

pada pasien !ang mendapatkanrute bolus

&C moderatePlatelet ringan sampai

moderate

: 01

!ermato$og 6

2ulit keringGastrointestina$ 6

)l,er AI/ari ke-4 setelah pemberian danmenurun setelah * atau 3 harisetelah pengobatan dihentikan

18


19/27

< 1 7dibatasi pada penting atau mengan,am kehidupan

A"norma$itas en=im jant#ng

hest pain

*oag#$aphat

!spnea

Per#"ahan G mirip denganper#"ahan iskemik

Gnset beberapa am setelahpemberian( dapat bertambah parahsetelah pemebrian ke-* atauberikutn!a

.epatotoksisitas

.iperpigmentasi nai$"ed< ajah*0 mgm*.'ek m!opathi, mun,ul padadosis >*0 mgm*.

23


24/27

$dan!a bentuk neuropath!sebelumn!a akan meningkatkanresiko timbuln!a neuropath!.

Gastrointestina$ 6Mu,ositi,

#tomatitis

Mual( muntahDiare

*51

Mu,ositi, berat !ang se,arapotensial dibatasi oleh besarn!adosis !ang diberikan.1Paling umum teradi pada dosis>30 mgm*

31*51

e#rom#sc#$ar 8 Ske$eta$ 6$rtharalgiaMialgia

Gnset hari ke-*-3"esol%ing setelah beberapahari

1Maniest rasa sakit ringan padadaerah sendi !ang luas di lengan

atau paha.'#G ini mun,ul tergantung daribesarn!a dosis. "esikomun,uln!a geala lebih besar ikadikombinasikan bersamailgrastim

1710:

ardio5ask#$ar 6M!o,arial inark

!ermato$ogi 6Phlebitis *1

Gastrointestina$ 6Mual N muntahDiare

#tatus ringan 7-51-51

.emato$ogi 6$nemia

91: (ter"atas pada penting ata# mengancam kehid#pan)

Ata>ia

-i"ri$asi atria$

nteroco$itis

.epatic ence$opath

/"str#ksi intestina$

Per#"ahan necrotic (kematianjaringan) dan #$cerasi< diik#tie>tra5asasi

e#roencepha$opath

/toto>icitas Maniestasi tinnitus( kehilanganpendengaran

Pancreatitis

Para$isis i$e#s

Pr#rit#s

-i"rosis p#$monar

'ek radiasi

Radiation pulmonitisRash

Seizure

Sindrom Ste5en7?ohnson@s

ecro$isis toksik epiderma$

Gangg#an peng$ihatanScintillating scotomata

24


25/27

/C#Epiubi(in

Sebelum dilakukan terapi dan /5ika dimungkinkan/ selama terapi fungsi hati harus

dievaluasi. !S?7T/ S?PT/ alkaline phosphatase/ bilirubin/ 2SP".

Eumlah sel darah putih !neutrofil" dan merah dan platelet harus dievaluasi dengan

seksama. Di kontra indikasikan untuk pasien dengan riayat gangguan fungsi 5antung/

myelosupresi yang diinduksi oleh antineoplastik lain atau karena radioterapi.

S/ akt# *eterangan

$lope,ia 50-01 .9ormaln!a re%ersible.Pada pria disertai kurngtumbuhn!a anggut.

+eukopenianeutropenia

9adir hari ke-0-4"eturning hari ke-*

&ersiat sementara.Mun,ul pada dosis normal.

Aagal antung kongesti Di atas dosis kumulati 00-000

mgm*( geala ini meningkathebat.

PeHarnaan urine 7merah Pada hari ke- : * setelah terapi

Mu,ositis GnJet hari ke--0 &iasan!a teradi stomatitis disertaidaerah tererosi !ang sakit(terutama pada sepanang lidahdan mukosa sublingual.

Aangguan pen,ernaan Maniest mual( muntah( diare

/iperpire?ia

Metode yang digunakan pada monitoring 6S7 adalah metode prospektif dan

retrospektif. Monitoring efek samping dilakukan dengan cara aancara terhadappasien yang mendapatkan khemoterapi. Selain itu 5uga dengan melihat keluhan dan

data laboratorium yang tercatat dalam catatan medik pasien se5ak siklus pertama

khemoterapi. Data#data keluhan pasien dan data laboratorium tersebut kemudian

direkapitulasi dan dianalisis.

P!.i) ESO */-

Cycloosamide Methotrexate

Fluorouracil

1 4 1 4 1

4

2 2 2

25

'#G B.emato$ogi ($e#copenia

Documents

Proposal Sitostatika