SITOSTATIKA MUSKULOSKELETALdr. Syafruddin, Sp.B

Origin of CancerHippocrates noticed blood vessels around a malignant tumor looked like the claws of crab

named the disease karkinos (Greek name for crab)

English term translates to carcinos or carcinoma

PENDAHULUANSecara umum pengobatan kanker terdiri dari pengobatan bedah, radioterapi dan kemoterapi.Kemoterapi kanker mempunyai arti sangat penting karena menaikkan angka kesembuhan.Pengaruh obat terhadap perjalanan kanker tergantung dari jenis obat, dosis,cara pemberian,lama pemberian, farmakokinetik, biologi tumor, ketersediaan obat, dan toleransi tubuh.Obat anti kanker yg sekarang ini digunakan secara klinis mempunyai efek sitostatik dgn cara mempengaruhi sintesis atau fungsi DNA.Titik tangkap obat kemoterapi sel tumor dapat dibagi menjadi 12 titik tangkap, terutama peran dalam menghambat atau merusak sel kanker.

Pada masa awal pengobatan kanker kemoterapi yang digunakan adalah kemoterapi tunggalSetahap demi setahap dosis kemoterapi tunggal berubah menjadi kemoterapi kombinasi.Kemoterapi kombinasi lebih baik angka keberhasilan, karena mempunyai lebih banyak titik tangkap.Tetapi mempunyai efek samping yg lebih berat.Keberhasilan kemoterapi kombinasi banyak dipengaruhi oleh sensitifitas terhadap obat dan efek sinergis dari kombinasi tsb.

TERAPI DENGAN BAHAN KIMIA (HORMON/SITOSTATIKA) YANG DAPAT MENGHAMBAT PERTUMBUHAN SEL KANKERADJUVANT setelah operasiNEOADJUVANT sebelum radiasi atau operasiPRIORITAS UTAMARADIOSENSITIZER sebelum atau bersamaan radiasiMencapai kesembuhan ( kuratif =CURE )Mencapai masa bebas penyakit (DFI) yang lebih lamaMemperbaiki kualitas hidup (SURVIVAL)Memperkecil masa tumor sebelum operasi (neoadjuvant) mempermudah operasi

Cell Cycle mechanismDoubling TimeCheck point controle mechanism Target of Actions of drugs( Phase specificity ? / Non phase ?)2.Tumor cell ApoptosisMechanisme of Actions Mitochondrial pathway (Bcl2 family,p53)Death receptor pathway (Fas-FasL, caspase family of protein)1.Tumor cell proliferation( influence on the response to chemotherapy )

Synth DNA precursors,proteins, etc.Premitotic synth ofstructures, molsCell Cycle Phases

18_02_four_phases.jpg

18_02_four_phases.jpg

Bleomycin5 Fudrara C6-Hydroxyurea5 FUMETHOTREXATE6-Thioguanine6-MarcaptopurineMytomycinActinomycin DHydrocortisone Chalones5 FUVinblastineVincristineColchicineGriseofulvinDifferentiationPhleomycinCyclophosphamidePurin antagonisHydroxy ureaActinomycinCyclophosphamide5 Fudr .5FU, Ara C. Mitomycin,Doxorubicin Thioguanine 18-30h6-20h0,5-1h0.5-1h2-10hDoxorubicinAlkylating agent, Antimetabolic, Mitotic inhibitor, Antibiotic

Rand 50.3

TNM staging

T - primary tumourTXPrimary tumour cannot be assessedT0No evidence of primary tumourT1Tumour confined to kidney, 4cm but 7cm, confined to kidneyT3Tumour extends into major veins or adrenal or perinephric tissue but not beyond Gerotas fasciaT3aDirect invasion of adrenal gland, perirenal and/or sinus fatT3bGross extension into renal vein or IVCT3cExtends into IVC above diaphragm or wall of IVCT4Invasion beyond Gerotas fascia

TNM staging

N - regional lymph nodesNXNodes cannot be assessedN0Regional lymph nodes not involvedN1Metastasis in a single regional lymph nodeN2Metastases in >1 regional lymph nodeM - distant metastasesMXMetastases cannot be assessedM0No distant metastasesM1Distant metastases

EFEK SAMPING UMUM

MielosupresifGI DistrubancesRambut rontokKelainan kulit dan kuku.

EFEK SAMPING KHUSUS

Vinca alkaloid- neurotoksikAnthracyclin - kardiotoksikBleomicin - fibrosis paru

Toksisitas kemoterapiToksisitas dipengaruhi oleh sifat antiproliferasi dari obat anti kanker.Obat anti kanker akan merusak sel yang mempunyai aktivitas yang berlebih, SSTL dan sel epitel mukosa.Karena itu pada kemoterapi sudah dapat diduga akan timbul depresi SSTL, alopesia dan mukositis.

Ewings SARKOMA1. Pembedahan/reseksi radikal2. Radioterapi/pre op dan pasca op3. Kemoterapi: 3-5x sebelum pembedahan atau radioterapiTunggal: Cyclophosphamide, Doxorubisin, Aktinomycin-D, Karmustine,etoposide, fluourasil, ifofsfamide

Kombinasi : AC, VAC, VACA

Rhabdomyosarkoma1. Pembedahan/reseksi radikal, regional limfadenektomi2. Radioterapi:pre dan pasca operasi3. Kemoterapi: VAC, VACA, VACADacarbazine

Orbital RMS

Tepat indikasi : kemoterapi tepat dipilih berdasar titik tangkap kerjanya berdasar patogenesis kanker sehingga dapat tercapai tujuan : 1.kuratif 2.mencapai bebas penyakit (DFI) yang lebih lama 3.neoadjuvant (mengecilkan volume tumor preoperasi- down staging) 4.mempertahankan atau meningkatkan quality of life (terapi paliatif)RINGKASAN :

Tepat cara pemberian obat : oral, IV, bolus, infusion dsb yang penting : penderita nyaman , tidak takut dan dengan kesadaran sendiri ingin melanjutkan kemoterapi Tepat monitoring efek obat : - penilaian hasil / respons terapi - kemampuan hidup (quality of life) dan - efek samping obat

Tepat jenis obat : sebaiknya lebih spesifik, selektif, mem- punyai Response rate tinggi, established, dan dapat dijangkau oleh penderita Tepat dosis obat : sesuai Maximum Tolerated Dose ( Risk group )

Hiperpigmentation (5-Fluorouracil )

KANKER KELENJAR(LIMFOMA MALIGNA) KEMOTERAPIPRIORITAS UTAMA(tanpa harus operasi)KURATIF

AntineoplastikMTX6 MP, 6 TG5 FUAra-C, GemcitabineHidroksiureaL-asparaginaseDoksurubisin,Daunorubusin, Idarubisin, MitoksantronBleomisinEtoposid, Teniposid. Irinitecan, TopotecanPacitaxel, Docetaxel

Regimens of ChemotherapyRegimen ResponseRegimen Doses RRMethotrexate 40-60 mg/m2/weekly 25-50%Bleomycin 10-30 mg/m2/weekly 15-25%Cisplatin 4-60 mg/m2/3 weeks 25%Carboplatin 360-400 mg/m2/4 weeks 25% divided in 3 daily5 FU 500-750 mg/m2/d1-5/ 15% 4 weeksAnthracyclines 50 mg/m2/3 weeks 25%Ifosfamide 2 g/m2/3-4 weeks 28-42%Taxan(P) 250 mg/m2/3 weeks 40%Gemcitabine 1250 mg/m2/d1,8/3 weeks ??(Skeel RT,et.al 2000)

Pencegahan ESO anti kanker pada petugas kesehatan.Dinegara berkembang sering diabaikanPelatihan khusus meliputi :Penyiapan obat dgn pakaian dan kaca mata khusus ditempat khusus untuk persiapan obat.( Laminar flow )Memberi label pada obat yang sudah disiapkan.Setelah pemberian obat, semua peralatan dan bahan habis pakai perlu mendapat tempat yg khusus.Penyimpanan obat di tempat khusus.Pakaian pasien kanker, urin dan bahan muntah Petugas hamil tidak boleh di unit kanker.

***