Pseudoeph_synth_arch_pharm_258_97_1920

8/3/2019 Pseudoeph_synth_arch_pharm_258_97_1920

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A. E: ber1iar .d : Iriaktives Ephedrin bez. Pa+udoephedrin. 97

Mithilungen aus dem Pharmazeutisch-chemischen Institutder UniversiM, Marburg.

262. Ueber die Synthese des inaktiven Ephedrinsbez. Pseudoephedrins.

Vw: 1-h.. 11 g 11 s t E 1 e r 11 f t r d .

Enter den wenigeii in der Nntiir vorkarnmenden Alkaloidenmit sekkindarcni Amincharnl<ter sf ehen Eplicdi.iii nncl Psclido-

e diechin, denen beirlen die Fotriiel C,,B,,NO mkomnit, an cr sterSltelle. M it ihrer Erforschung liat sich nchcri N a g a i l ) , M e r r k 2 ) ,

L : i d e n h u r g uncl O c l s c : h l i i g e 1 3 ) , F o u r n e a a 4) undR a b e 6 ) , hauptsiidilicli 14;. S c h i n i (1 t. 6 ) niit seinen Bcliulern,ZL I denen aiich ich micli ziililen dnrf, seit, ci,wa zwei Dezennien be-schaftigt. 'Beide Alkaloide bcsitzen eiiie Phenyl-, oine niclit end-,3tiindige Methylimitlgriippe sowie eirie Alkoholgr uppe, welche durchden Verlnuf der H o f ni a n n ' sohcn Spaltung :tls sekundiireAlkoholgnippe gekennzeiclinet ist . Wciter Ial3t chs qixnlita ivund quantita tiv ver scliietlcne 1)reliungsver rniigeci sowie die r eve?sible

Utn lager ungsfiihigkeit der Basen auf da B Vorliand ensein 7.uv1ier.rtspnnietrisclier Kohlenstoffatome sclilieflen, so r ld3 ein Fall c!cv

Diaskereomerie vorlicpt. Fur die Koiistiti~iion der Alliiiloiclekoinmen deinnacli t cr optiscli alctive Borincln in Frage; nebendiesen ist. die Bildang zweier raccmischer Ve:binclungen mog1ii.h.

Aiif Griind seiner Betrachtungen ubcr die Hnf tfestig1,eitder C-N-Bindung sowio theoretisclicr Uebeilegungen cr teiltE i n cl e ') beideii Ensen rlic Forniel C,H,CH(NHCH,)CHOkICH,und verniutet als Oriind dcr rerersiblen Unilagercing rles Ephedrinsin das Pseudocplietltin ein ,,Uinlilnl~pen" der Metliyliniitljiruplie.

Zu derselben Pormel gclaii,nt G a d n m e r 8) mif rein thnoret~isaliein

I ) C!hem.-Ztg. 1890, I., 441.') Alerclr's Berichte 1803, 1 3 ; 1894, 1 7 7

I$eric.lite 22 (1889). 1823.') *Tourn.de Ph&m. g t de Chim. -XX (1904), 481 ; XXV (1907), 593.&) Iloriclito 44 (1911), 824.') IS. R. f i 1 10 r , Arch. d. Pherm. 2.10 (1902). 481. Ii' 1a s h t x r.

ibid. 242 (19O4), 82. F,. S t 11 r n i d t , illid. 243 (1905). 7 3 ; 241 (1000).240; 246 (l908), 210; 2.17 (1909), 141; 2.19 ( 1 9 1 1 ) . 221, 305; 6 6 1 ( 1 9 1 3 ) .320; 252 (1914). 89 ; 263 (1015), 52. $1. E n: d e , ibid. 244 ( I I )O( i ) . 241.

269: 245 (1907). G G 2 : 347 (1909). 55. 1 3 7 : 249 (1911). 354: Ber. 43(1910), 1727. ' G a d a i n o ; . , Arch.' d. 'Pharm. 246 (IWS), 566.I3 u m m i n g , Inaug.-Dissrrt. Marburg 1909. G o G h i n g , Awh.d. Pharrn. 247 (1909), 1.15. C e 1 1 i e I3 , Inaug.-Dissert. Marburg 1912 ;Arch. d. I'harm. 960 ( 1 9 1 2 ) . 1 6 4 : ADoth-Zte. 1910. No. 7 2 . E b e r -

h a r d , Inaug.-Dissert. I\l'arburg'l912; ArcliPd. Pharm. 353 (1915). G2.') Arch. d. Phnrm. 245 (1907), 662.') Arch. d. Pharm. 246 (1908), 566.



95 A. Eberl iard : K'naktivee Ephedrin bez. Pjmdoephedrin.

M'ege, weist nber auf die griil3ere ~ahrscheinl ichkeitder Xlkol?ol-iriversiott hin bei tier Umlagerung Ephecirin

Im Gegensatz 1.11 dieser Annahmc schreibt E. S c h m i d t(1. c.j tlen Alkaloiden die Formel: C6H5 'H (OH)OH (NHCH,) CH3>xu. Hierzir veran.lal3t ihn einnial die glntte Bil dm g groRcr Mengenvon Benzaltlehycl hei der Oxydntion tier Alkaloide mit Ferricya.n-ka,liiim, P e r m m p r i a t and de n Halogenen, die daraiif hinweist, daf3(lie OH-Gruppe a2 einem Clem Benzolring benachbarten Kohlensioff-atom steht, andererseits die (vermntlich sekundare) Bildung. yon

,2e~hSlphenyllieton neben Plienyll~ropylenox~-(-tlei der Spzltunptier salzsaauren Salze im Kohlensiiurestrorn. Dcirch die gleicli st,arkeoptisclie AktiviiLt (Rechtsdrehiingj des ails beiden na!iirlichenBasen durch Einwirkung von Phospliorpentabromid und darauf-folgende Itednktion erhaltenen Phen~lmetliylnminopropans,die

tlitrch Rehandeln ndt SalzBirre keinc. keriinderung erfiihrt , heweistor , dafJ (lie Methylimirlgruppr: bei der Umlagerung der Alkaloideiinbeteiligt ist, rielmehr die OH-Grnppe allein a n der hversionbeteiligt rst .

Tlaraus f o l g t mit grofier Wahrscheinliclikcit, ddJ in1 Ephedrinje eiii rechts- und ein linksdrehendes n,synimetrisclies Kohlenstoff-atom, i r r i Pseudoepherlrin dagegen zwei rech tsdrelientle Gruppenvorliaitdnn shid. I n d e r dnnahme, d d 3 den natiirlichen Alkaloiden(lie Fortnelbilder I uncl I1 zukonimen, miissen die Formeln IITI I i i t 1 I V den hisher unbeknnnten Spierelbildisorneren entspreclien,

wiilrencl die Vereini,gung iruri I und III sowie I1 und IV die ehen-fa114 iinbekannten R,acemformen zum Ausdruck bringen, wie sie-arialog von E m d e (1. c.) angegeben sind.

Psendoephedrln.

1. IT.

Cah-, CJJ5I I

EfO-(:- H 1%-C-OHIH.

( ' I i .>N--C--kL3

CHI CH a

111. IV.

Epheclrirt + l'aeudoephedrin

C 6 f 1 5 C & 'I I

I

ICII 9

IC h

H-C-OH HOCH

H-C-NHCH,-C- NHCH,

+ Ephrdrin~

Yseudorphedrin

unbckannt.

O h w o h l ein esperinienteller bewcis fiir die Riclitigkeit der m f -g ~ s k l l t e n ormeln noch heute ausstelit - ie dahingehendeii Ver-suchr, einmal die naturellen, optisch aktiven Rnsen zu racemisieren.imd zi im anderen eiiie 8paltung der Rynthetisrhen Verbindungen



A. Eb erh ar d : Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin. 99

obiger Konst,itutioii tlnrchzufuhren, sind bisher erfolglos gebliebcn -,

setzcri schon friitrzeitig Versuche zur Synthese dieser Verbindlrngcin. tinct zwnr lassen siA tliese Versuche in zwei Gruppen sclieirli~i1.

Die Mehrzahl drr Antoren strebt die Synthese einer eplietli i l l -

artjgcm Verbintlilng dirrch Einfiilirung der Metliylani~dogrul)~,eneinen enlsprechenden Koniplex an. Sclion 1904 hat l? o 11 r 11e a 11

(1. c . ) neben anderen IsJmeren, die dem Ephedrin bzw. dem Pseucio-ephedrin absolut unahnlich warcn, cine Verbindung obiper % n-saminensetz:ing durch Einwirkiing von Methylamin auf das Jotl-hydrin deb Phenylpropylens gewonnen, die den Gerirch des Pseu<!o-ephedrins und einige ihm nahestehenden Eigcnschaften aufwiw.Denselben Wep schlug H ii m m i 11g 1909 (s. 0 .) ein und verniut<,tei i i der erlialtenen Verbindung die inaktive Form der natnrelleiiHaue. Weiter haben dann R a b e rind H a 11 e n fi 1e b e n *) dirwh

Einwirkurig von illethylamin ntif Propylenoxyd die pleiche \ ' ( . I , -

hindring dargestellt. SL~lilicrJlich abc ich2) auf Vendassung vo11

Herrn Geh. Reg.-Rat 15. S c 11 ni i d t den von C: a 1 1 e 13 3, erfols-10s begoniiencn Versuch, durch Einwirkung von Methylamin aufa-Brompr opioplienon iind narhtraglichc Redilktion zu eineni syntlir-t,ischen Ephedriii-Isomeren zu gelanpen, aufgcnoninien. I h r c l iAnalyse tles salzsauren Sakes sowie der Plati~i-Doppelverbit~cliir~~konnte dns Renktionsprodukt als Verbinduilg der Zusarnlilerl-

sC:tzung ( ! lOHljNOgekennzeichnet wcrden. Aucli M x r t l e die fwieIhse isoliert un d ilir Schmclapunktt 1I40 bestinimt. Eine c h i l i -

gelrendere Charakterisieruny dcs Re~ktionsprc,tinliles sb I i i i i . i i i -

(lessen infolge cler fieringen Aiisbeute ebensowenig miiglicli gewt'sellwie seinemeit 13 ii m m i n g (1 . c . ) .

Der zweite, niclit wesentlich verschiedene Weg fiihrt theorclisr~lileichtj iiber das a-Aiiiidoiitliylplienq.lketon, einmal durch Einfiihrungciner Methylgruppe und naclitriiigliche. Reduktion z u n i Methyl-aniiclon tliylphenylcarbinol, ziim anderen in umgekehr ter Reihori-folgt . - iinachst Retluktion des Arnidopropiophenons z!i rlcnitmtiindigen Plicnylairi idop~o~~nolnd clarauffolgende Methylie-rung - 11 dcm gesuchten Procliikt. Auf diesem Weg hat sic~li%? I -

erst C! a l l i e 13 (a. a. 0 .)~ e r s u c h t , rid zwar in beiden Richtutigen.Indessen ist es ihm niclit gclllnprn, ein I\.Iononietliylierungsl,r.ocirikt(lurch Einwirkung voii nimetliylsulfat xuf cc-Ainidop~opioj~hcrionoder voii Jodmethyl auf das diircli Reduktion ails diesern Aniitio-ketoii ei,haltene Amidoc,zrhinctl zu id ie ren . I n beideri Fiillen re-sultierten stets nur tertiiire uric1 quartare Verbindungen, die eigeii-t,iinilicherweise mit einer aus Trimethylamin und Bronipropiophenoiidargestellten Verbindung nicht iibereinstimmten. Anch in d i e mRichtuna bin ich in mciner 1naugul.al-Dissertation den FuDtapfcn(:a 1 1 i e 13' gefolgt, und z w a r r i i i t deniselben negativen Eifolg.

Weder I)iazoniethan nocli Dimeihylsulfat noch Jodmethyl wjrktenin dcm gewiinscliten Sinne auf das Smidoketon cin. Ebonso warent l u r r h Einwirkiing \-on Jodmethyl auf clas Arnitio~~it~hylpl~en~l-.-

l) 13erichte 44 (1911), 824.*) Tnau .Dissert. Marburg 1914.3) ApotK-Z t g . 1911, No. 37 .



100 A . Eberha , r d : Inoktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin.

rarbinol wolil die t,ertiare und die quaternBre Verbindung gewoniienworden, dagegcn war es auch mir nicht gelungen, das gesnchteM.onomethyla~iiclo8ilrylplienylcarbinol uf diesern Wege darzu-stellen.

Seitdem hahe ich niicli mit weiteren V'ersuchen ziit Syntliesedes Ephedrins bcsclibftigt urid war liahe k h - it Riicksic!it aufdie geringe Aiisbeute an dern bisher durch Einwirkung von Methyl-arnin auf cr-Broiiipropiopheiioii gewonnenen Renktionsproclukt -zuniichst versucht, auf dein tlieoret iscli : t in einfaclisten und aus-si2htsrcichsten erscheinetiden W cg iiber das &nidoii thylphenylketonbzw. das ent,sprechende Amido,-arbiriol z u ejnern synthetischenEphedrin zu gelangen. Dieser Weg niu13te uni so gangbarer er-scliehien, a h es i i i i r inzwischen') gehingen war, das Aruidopropio-phenon aiif katal fl ischeni Wc:g iuit Hilfe v o n Palladiulllkolile glatt

in das A~~liclo~~Iiylplinn;ylcarbiiioliberzufiihreu u n c l so letztereVorbindung in g u k r Aiisbewte und goBercr Reinheit clarzustelleniLls dies seinerzeit durcli I<in~virlmng oii Nat~rinmzmalgam in suurerLiisung moglich war. Als 'hletliylicru~igsiiiiitelw u r c l m Dimetliyl-sulfat., Me'Ji;ylalkolid, Jodnietdiyl und Formaldehyd unt,er ver-scliiedenen Bedingtiiigen angewandt. Dime Versuche hnben dasgesuchbe Reaktiorispi.odukt, bis arif einen cinzigen Fall nicht ge-liefert. Dagegen resultic: tc bei tler Eiirwit kung voii Dimethyl-sillfat auf d.as salzssuere Camrbiiiol n der Wiirsme ebenso wie aufdie freie Aniidobnse in dcr Kiilte eine Vevbintlung von betainart)igeni

Cliarakter, die niit dcr von E. S c h ni i d t 2) dnrch Erwkineii vonSchwefelsaure und K ~ ~ l i t d rn bzw. durcli ~~isa~~imeiibringeuonPmidoep!iedr in iiiitl S 111 or siilf a t erhalten en Ver bindung der Zu -saimnensctzung C,, iS1,NO . SO, grofi:: Aeluilichkeii iin AeulSeren,ihrein Sclitiielzpunkt. urid ilireni soiistigen Vcrlialien beaitzt, derenSpaltunpsprodilkt aber auf n i c h t mctliyliertes Amidocarbinolliindeutet. Audcrei'seitfs eiitstand bei Met,llT.lierlui:rs\crsucIicii cleaA,rnidoke.ions das Dirnethyldiplienylp~rvr~iii,18H16N2,dns durchseine Silber-, Gold- mid Platincloppelsnl~e owic clurch sein Hydro-rhlorid charakterisie:% wwde.

Eiiie Erkliirung finden diesc, auch von anderer Seile3) ge-niacht,cn riegativen Erfshrungen in d e r von W e II 7, 1 *) auf-gestellten Tlieorie dcs ZW-eiliernigen tickstoffatoms. Nacli % e 11z e 1tritt bei cler Eildung von Mona,llqll)ast!n t1a.s Rediknl an denN-a-Kern, das Halogen an den N-P-Iicrn, u n c l so hiltlet sicli ein&biles Salz, clas bei Ausschlurj Iiydrolytisclier Sl'alinng iiichtwcxiter ver8ndert. wird . Bei erneuter Einwirkung von Halogen-

alkyl a d ein frcirs Monal1;ylamin tr ii t jetnk cles Ra,dikal in p-SicAlung, das Halogen an den weiiiger basischen N-a-Kern. AUSdein so entstandeneii Snlz der schwaclien Dialkylaniin-a-Base

s e x e n die nocli unveranderteri sthrkeren Monalkylbasen erstere inFreiheit, so daR von neue~li Halogeiia1k;vl einwirken kana, bis

'I Arvh. d. Phnrm. 365 ( 1 9 1 7 ) . 142.\ I

z j ;bid. zse<1914) 124.3, E in d o , Arch. d. Pliariii. 247 (l909),334.') 32onatshefto d. Chorn. SXXVIII (1917) , 2 6 7 .



A . E b e r 11 ar d : Inakt,ives Ephodrin bez. Pseudoepheclrin. 101

schliel3lich nach nochmaliger Unisetzung mit deni Alkylicrungs-i n ittel cpa.tern&re Ver bindungen resu ltier en.

Auch die Versnche, durch Abs?Lttignng eines Wasserstoff-atoms der Aniidogruppe das restierende Wasserstoffatorn iitr die

Substitution clurcli Rlekliyl geeigneter zu machen, liabeii sich aufdem Weg iiber die Acetyl- und die BenZoylaniidoverbitiduri~eiialserfolglos erwiesen, da durcli den Eintritt der Siiuregrnlq~e derbasisclie CXarakter der Verbindung derart)ig gescliwiich t wurde,daB Joclmetliyl selbst unter Druck nicht nielir einznwirl~enver-mochte. Schliel3lich hat sich auch die Anwendung .van Benzaltlehydin Konibination mit iiachfolgeider Methyliernng in der Melwzahlcler Falle als iingangbar erwiesen. Nur in einem einzigen Fallresultierten geringe Mengeii eines Produktes, clas als ephedrin-artige Verbinclung gekennzeichnet werden konnte.

In Anbetraclit, der Ungangbarkeit dieses Weges blieb nurdie Moglichkeit, anf die bereits friiher (1. c.) angegebene Weisedurcli Einwirkung von Metliylaniiii anf a-Hronipropiophenon unc lnachfolgende Reduktion zii der gesuchten ephechiniihnlichen Ver -bindung zu gelangen tiiirl so geniigend Material XU eingeliendenUiitersuchungen dieser syithctisclien Base ~ i iewinnen. Mit clieserAnfgsbe, der Identifizierung cles Rcnktionspr odulttes sowiernit Unilagerungs.l.ersiichcn brfa13tj sicli drr zwcite Teil meinerArbeit. Iin Gegcnsat,z 211 der friilier stets schlechten Ansbeute beider Reduktion des Mcthylai~ii~loi)i,oi)iopliei~onsit, No~triumamalgam

in Saurer LOs~iiig w u r d e jet,zt diirch Einfiilrung der' erwKhizteiikatalytischen Hydrieruiig daa Metliylari~idoiithylpheriylcarbinolinbefriedigeiicler Ausbeute in reiiiem Ziistand gewonnen. H ierbeiresultierte in der Wauptsache eine durch giitc I~rystallisierbarkeitilres Hydrochloricles sowie durch zahlreiclie nntlere Eigenscha,ftenvon der friiher schon isolierten Base abweicheiicle Verbindung, die(lurch Einwirkung voii Saliiskure und durch Acet'ylierung eine Um-lagerung in die frulier erhaltene Form eifiilirt, wie sie MhnlichE. S c h n i i tl t inib den naturellen Basen durcligefiihrt hat.

Die Diirchfiihrung der im folgeiidcii cxperimeritellen Tcil be-schriebeneii Vcrsuclie, clie bis anf w-enige Abrixndungen jm Pliernia,-zeiitisch-clieniisclien lnsi'itut clcr Univcrsitiiit &farburg au~getiilir tsind, wurtlc clurcli die zeitmeilige Chsspci,re weseiytlich eiwlin~crtSo war icli hanfig genotigt, B'mgen, die cliircli Ausfiilirung on

F,lementarai~.alyseii eicht hiitten geldart wwlen konnen, ltuf anclcremIVege zu entscheidcii.

Die A.na.lysen der Go ld - nnd Ylnt iiitioppelsalzc n.urcleii stc%s

mit Hilfe von Mchwrfcl\r-assci,stoff aiisgdiilitt, 11111 cine Riick-gewinnuiig cles Materials eu erniiigliclieii.

Aro'l. d. Pharm. C C L T I I I . nds. 2 Heft.



102 A. E b e r h ar cl : Innlitivrs Ephedrin hez. Pseudoephedrin.

1. Versuche zur Synthese eph edr ina rt iger Verbindungen dur ch M et hy ierungdes Amidopropiophenons bzw. des Amidoathylphenylcarbinols.

Methyliernn~sversicliemit Dimethylsilfat.

Wie eingangs erwiilint, ist bislier eine Methylicrimg desa-Stiiido~tli~lplieri~~lcarbiriolsi i i r mit, liilfe voii Jodnietliyl diircli-gefiilirt wordwi, o l i i i c (la13 e s jetloth dabei fielungeti wiire, eiiiehlo~iornetliyl~crbi~iclii~igi i isoliercii. Es wiu.tle dalier zuniichst,versiicht,, iiiiter Ailwenclung vo i i ~~iiiietliVlsulfAtls Methylierungs-mit'tcl zu tler gewiinscliten e~~licdrin~linliclieiierbindung zu ge-langen. Da jedocli aiich cli'eeser XIBylierimgsniit t,el bei deni l -Phenyl-2-amidopro~~anoiiI ) nur tertiiire 11ntl qiia,teriiiirc Verbiiiciimgengeliefert, liatte, so ivar es (-'i fortlerlicli. tliiroh Abiintleriing cler 1 r-snclisl,etlinguti~~~ii,iiic Beeiiiflirssiiiig des Rcakt ionsverlaiifes in

tleiti gewiiusclite~iSiiiii z i i erzieleu.Zur Erreichiiiig tlieses Zieles wiirde i.,un8clist 1 g salzsaiires

Aiiiidoatliylpli eiiylcnr biuo 1 i i i f einzerrieb eneiii Zuskaiid iiiit 4 gDimethylsulfat aiif tlem \,Vasserbacl am Rii lul3kiililcr erhitzt.Sol~altl ach &wa, I 5 Rtinuteii tlas E'ulver i i i T ing gepaiigeii war,wurcle eine Probe tler Fliissiglteit ciitiioiiitiieii (I)u u t l fiir sicli uiiter-s u c h t . Die &icptnienge tles Keektioiis~eriiisclies nurdc daiinweitcr er'nitzt, notinrch e s n a c h Verlniif vnn weitcreii 10 Minutenzn eincr scliiieewciI3eii Masse (I.[) erstarrte.

Die Clem K~nlitioiisprodii t zun i ichs t eiifiit~iiiiiieiieProbe (I)

wiirde drircli E i i i ~ i i g ~ i tui t . Irouzeiitrierter halzsiiiire voii iiher-schiissigeni Diiiietliy1siilf:tt 1)efreit i i u t l tler Iiirrbei wrhleibeiicleRlckstaritl alsdanii iiiit Colclclilnridliisuii~ x-ersetzt. Die liicrbeihanptsachl icli r ew It iereritleii rotgelben War zeri voiii F. 165 " erwieserisich a,ls ein scl iwncli veriinreiiiigtes Cbltltloppelsalx cks Xi i sgm igs -inaterials (F. 1720).

0,2:3(iH o. c k s it11 l - i L k i [ u [ u gt'troclawtt.ii ( 1~1IcIs~~lzesiefertrnu.ocltj2 g Gold?

Daiiebeii rcsiiltierten iiiir 111 geri i~gerAhsbcii'c zitroiiengelbeNiLclehi, die iinscliarf 211 lien 11.5 uiid 120"z i i eincr triiheii Pluwg-keit schmolzen. Ein a m tlen Rlnttcrlaiigen c1arges:elltes P la t i i i shzeigte den F. lS0" uiiter diifsclidunieii; iiirlesseti I eichte seineMerige nicht zii eiiier weitereii Cliarakterjsierung am. Der Sclime!z-puiikt clieses Gold- und ebeiiw der cies Platiiiselzei erinuern an dasVerlialten der eritsprechciiden Dnp~~elverbiiidiii~geiiles Phenyl-nietliplaiiiiclol~ro~~n~iols.iiie Entscheidung, ob die gesiielite Ver-bindung vorlag, lien sich indebsen iiifolge der pcriiigen Ausheute

nicht herbeifulireti. Jetletifalls liet te abcr die Uiitcrsucltuiig ergebcii,daIj die Resktioii ziir Zeit tler Probeei1tnalinie iiocli iticlit geiiagciiclvorgeschritten ~va,r.

Urn so eii4siclitveiclit.r iiiul3te die Zerlcging cles diircli weiteresErhitzen gewoniieneii festeir RraMionsprocli~~teiTI) erscheineii.h e w s war in Alkoliol uiclit vcillig l~dic l i . Erht eiii Zusatz \-on\Vasser urid Salzsaure hrilchtc die letzten Anteile in Losung, m s



A . E b c r h a r d : Iunktiveb Ephrdrin bez. Pseudoephedrin. 10::

aler sicli beim Erkelten farblose, stark gl8nzcncle Nadelii untlRlai'tchen aiisscliieden, dcrcn F. uiiter Aufschaumen bei 244O lag.Die Iirystalle verliielten sicli indifferent geqen Laclinius. Silber-iiitrat iind C'hlorbaryi ti i . Erst r iurch Kocheu mit konzentrier tcr

Salzsaure wurcle der in de- Verbiiicliinq enthaltene Scliwefelsaurci-rest ,219 solch6r ionisiert. Dn die Restc~ndjgheit ieses Reaktions-procliiktes selbst beiin Erhitzrn ttiif 130"dar VorliPgen ejnes niet114'1-schwefelsauren Salzes i~ii~~itlirsclieinliclinclite, schien es siali i i m

eine betainartige \'erhindung Z I I liandelii, \vie sie von W i 11 -

s i a t t e r und H 11 g I ) bei Atropin l i n t 1 Scopolaniiii beobaclitelTviirde, u n d x ie sic Blinlich E. S c 11 in i d t ?) ails den1 Ephedrindurch Eiiiu irkung v o n konzentrierter XcliwefelsRnrc mid aus deiiiPseiicloe~diedrin tlurcli Ciiisetzung iiiit Silbersiilfat erhaltcn hat.D,z das AeulJerr. der Schmelzpixnkt und das Verhalten gegen Chlor-

bnrqmn mit den1 der Epliedrinabkiiminliiige iihereinstimmt. sndere r-sei i ber die Aiialysciincrte ergeben, da13 die erwartete Mrtliylie-riiiiq nirlit cingc!re:en war, so durfte cler Verbintliing tlie Fornicl

C,Hj--CH-CH(NH,) -CHB

I

0 so2-0ziiLontiiien.

ben 0.3158 g C'O, ~incl0.0900 g R20.

brn 0.3211 g ( ' O ? I l l l d 0.09.io g H,O.bC'11 0 .2 174 g naso4

0.(j(i2013aso, 1 ~ ) i w l I inst~ndlge>J C lien l r l l h

HC1 gespalten.5. 0.1923 g ergalxn 0 . 1 9 ~ ILLSO, Jti.

c'*1. ll?xo,s ( t 9 H 1-0,s

0.1960 g rrgalwn 0.2014 g IhSO, (nacli ( ' it r i 11 s).

B c r ~ c l l n ~ tur :G'efnnden :

47.14 2z-73 I . 4G.60 2. 46,02O;! I 4.s4 3-67 5.44 5.69(,),s 13.9s 13,X7 3. 11. G . 13.89 4. 14,04 5. 14 ,11"o

Das bei den Schwefelsaiirebestiitiniitii~eii3-5 resiiltierende

S ~ ~ ~ I t ~ i n g s ~ ~ r o ~ t i i k tonntc diircli Uebri fuhr iuig in clas salzsaiireSalz (farhlose B1attclicn votn I?. 191O) i m c l in clas Goldsalz(rotgelbe Krystalle, F 173") sowie di i rc l i tlie Analyse tierbe1 197O linter a4,~~fs:.hmrneii scliinelzeiiden Platincloppel-verhinclting mls iiirlitiiictli~liertes Zitiitloittliy1~~1ie~iylcarbiiiolekenn-zeirhnet erden.

S*



104 A. l3berhatl .d : Inaktives EpIiedrin bez. Pseudoephedrin.

Dieselbe betainartige Verbindung resultierte neben unver-iindertem Ausgsngsmaterial anch bei dreitaigigem Stehen des Reak-tionsgeniisches bei Zinimertemperatur.

Auch die Versuche, durch E i n w i r k u n g v o n D i -in c t h y 1sii 1 f a t d a s A in i d o a t h y 1 -p li e 11y 1c a r b i n o 1 , unter Besclirlnkung cler Mengen desXetliylierungsmittels, das gewunsuhte Ziel zii erreichen, waren ohiieEr folg .

I n Atilehnuiig an das S c h o t .I;e r i - B a u m a n n'sche Beuzo-ylierungsverfahreii ~ i i r d e n u ciicsem Zwecke znniiclist 1,87 g dessalzsauren A.niidoca~rbinols n 20 g 150,Liger Nat8ronlauge fein ver-teilt und dieseni Geniisch dann unter Umscliutteln tropfeiiweisc0,63 g DimethylanlfatJ zugcsetzt. Au13er einer Gelbfgrbung dervon den1 Dimethylsiilfat getroffenen Amiclocarbinol-Teilchen war

indessen keine VerMntlerung des Makerials feststellbar. Die iiachhalbstundigem Stehen des Reaktiorisgeniisclics durch Aether b zw.Cliloroforni isolierte freie Base zeigte den F. 101O SO-

wie alle iibrigen Ei6enschaften cler iinveriinderten freien Amidohase.Auch clnrcli Uoberfutircn in das bci 1890 schiiielzende Hydrocliloridlie13 sicli dieses Proclukt, als A,usgangsrnaterjal charakterisieren.

Weiter wurde versuchtj, durch Er~viiriiien der freieii Aniido-base mit I)imethylsulfat in eiiieni iiidiffereiiteii Lijsnngsmittel ziimZiel zii gelangen. 1,05g des fr iscli dargestellt,eii Amidocarbinols\vurden ZII dieseni Zweck in Aet,lier gelSet und diese Liisung dann

m it 0,43 g I)iniethylsiilfat zwei Stunden Iang am Riickfli~Bkiihlererhitzt. Hierhei schieden sich an den Wanclungen oligc Trijpfchenab, die nacli clem Erkalicn weil3e Nade1i;ruppeii einschlossen.

Die von dieseii Absclicidungcn getremite iitherische Liisiiilghinterlie13 beiin Verdunsteii eineii iiligen IVandbelap. der - nirTrennung tler Bestaiidteilc mit Goldrhloricl rersetzt - n der Hn.npt-sachc sch\~-erliisliclie,vrrkstelic Nadcln voni F. 128 bis 129'lieferte. Der Goldgehalt dicscr Verbindung stininit niit tlelrlcines tertiiiren Rfe;Ii;ylaitiiiiclo1~~cls~leesiberein.

a u f f r e i e

Aus den Mutterlaugen resultiettai z i u i d s t in geringcr Meiigerotgelbe \\-nrzen uncl KI rs ien voin F. 152-1 5.50 uiid srhliefilirh

a liellgelbe Nuleldrnsen, die bei 105-1150 unscharf scliniol~n.Letat ere A,uss;c.heidungen wurden ziisatiiiiien niit den weiter untenerwahnten gleichartigen ICrystallen verarbcit ei.

Auch cler trijpfvheuartigc 1Vandbclag wiirdc i n Goldsalzeverwantlelt. Neben geringcn Mengcn sclin wer ldslicher zitronen-

gelber Lamellen vom F. 173O lieferte er i n cler hauptsnchc j doc hnur die I)opl~elverbiiidiui~e b Ausgangsnlaterials (rotgelbe warzen-artige Gcbilde voni I". 1720) .

0,3581 g clcas i i i i Val;uuin getroclineten Gult lsalzes 1it.ft.i ten0 1566 g ( > <d .

Bcrcclmet fiir C'9H,,K0.HAuC'1,: C ef undm :

Au 40,12 40.3.5q;



A. Ebe rha rd : Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin. 105

Das Fi ltra t dieser Bestimmung diente zur Darstellung eines.Platinsalzes. Dasselbe bildete matte, orangefarbene, verfilzteNndelbiischel, die bei 187-191

Die wejter ebenso wie aus der at'lierischen Losung (s. 0.)

resii kiercnclen liellgelben flachen Naileln und Blattchen init 1111-

scharfetn, niedrigcni Schmelzpunkt~ lieBen sicli nicht geniisendreiriigen (Goldgehalt 40,72%). Ebensowenig gelang es, dieseiiTeil des Renktionsproduktes clurch Ueberfiilirung in ein Platin-cloppelsalz als einlieitliches Produkt zu isolieren. Wenn auch dasAeuBere mid der niedrige Sclimelzpunkt des 1et)ztgenannten Gold-cloppelsalzes eine gewisse Uebereinstimmung niit dem Cliloroauratdes Methylaniitlocarbinols aufweist, so zeigt docli andererseitsdic geringe Ausbeiite, daB die gewiinsclite Reaktion unter obigeiiRed ingungeii in der Hauptsache niclit, eingetreten ist .

In der Annahiiie, daB bei dieseni Versucli das Losunpsmit t,el(AeLher) die Reaktion verzogcrt, habe, wurden nuninehr 0,Ei g derfrcien Amicloverbindiing tlirekt niit iibcrscliiissigem Diniethylsulfatversetzt. Unter starker Teniperaturerliohung und lebliaftein Auf-schiiunien resultierie hierbei eine Fliissigkeit, die beiin ErkaltenKrystnlle abschied. Nach vieriiigigem St,ehen verniochte Aetlierdern Reaktionsprodrtkt iiur Din~etliylsulfat,sber keine freie Basetnelir zu etitziehen. Bci der Uebcrfiihrung des krystallisiertenAntcils in ein Goldsalz wurclen zuniichst glinzendc gelbe Schuppengc;wonnen. deren Golclgelialh auf eine tertiare Verbindung hinwies,

die aber irn Gegensatz z u dem bei dem vorigen Versuch erhalteiientertiiiren Aurat bei 170° sclimolz.

Uerrc.l:net fiir (~',H,.C'h.01-r.CH.i\S(C1Ti,),.'H,.HAuC14): Gpfundon:

Die beim Einengeii Benz~~ldeliydgerucliufweisendcn Muttcr-langeii lieferten, ebenso wie bei dem vorigeii Versuch, gelbe Nadelnuntl Bliittchen, die unscliiirf zwisclien 87 und 1000 schmolzen.

Die Metliylierungsveisitclie init Dinietliylsulfat liatten sornitniclit oder doch niir in so urigeniigeiiclcn Merigen eiii Me:hylierungs-

prodiikt geliefert, daB desseii Identitiit mit cleni gesuchten Mcthyl-:11riido8thylplieiiylc:~rbiiiol iclit bewicsen werden konnte. Ledigliclidie nicht mc?hylicrte hetainart ige Verbindung de:. Zusammcii-3c:zung C9HI3NO4S rat liierbei in grobxeni Umfang auf.

Da bei den friilier aus;gefiihrten Metliylierungsversuclien tles.Aniicloketons die F:ntstjeliung eines entsprecliendeii Produktes mitbehinartipeni Clinraliter ri icl i t beobachte!. wiirde, so mnB die Bildungdicsc:. Verbintlung erst iiacli der Reduktion do:. Ketongrnppe zirselwndiiren Alkoliolpruppe erniBglicht werclen. Znr Kontrolleclicsor qnnaliine miirde daher clns Verliali en des Amidoatliylpheiiyl-

ketons gegen Dinietliylsulfat :inter den glcichea VersnchsbedinguIigenriachgepriiftJ.

Mit Ruclrsiclit auf die geringe Bestandigkeit des freien Amido-propiophenons wurclen 1,85g des salzsauren Salzes in 60 cciu Wassergeliist, die 1,Ysiiny init, O , G 3 g Dimethylsulfat versetzt uiid deinGeiiiiscli untrr Uniscliwenken troiifenweise 10ccni I/,,,-N.-Iialilaugezugegebeii. Die L'isung nahni tlnrch den L~iiycnzusnt~zine Gelb-

unter Aufscliilumen schmolzen.

0,0860 crgabcn 0.0327 g G o l d .

AU 38.00 38,02';&



106

fiirbung ail, triibte sic+ 111id wurde scliliefilicli niiclurrhsiclitig.Nach halbstiiiidigeni Stehcn lielicii aich tlerii H,eaktioiisgetiiischTriibu11g nnd Fiirbung clurcli Gether entzielien.

Bei der Aufarbeitung clieses htherischen A,uszuges wwde nu rein bei 95-980 schmelzencles ~irccksilborcloppelsal~soliert,, desseiiJfetallgehalt auf uiiveriiiidertcs ,hsgangsniwterial hiinvirs.

A. E b r r I1 a r d : Inakt,ivrs Ephodrin h e z . Pseudoephedrin.

0,4970 g \.erlorPn iin Essililcntor 0.0127 g.0 , 4 8 5 2 g essilrkrttort,rr~c.l~cii~ubstanz licfcrten 0.1702 g HgP.

Ucrrchnrt fiir (C'!,H,,NO.~I~'l.HgC'I,.~~~,O): rfiindrn:H,O 2,72 2,550/0h g 30,95 30,23:;

Die init Aetlicr ausgcwhiiitelte wiisserjge Fliissigkeit tvlirdenach Zusntz voii Salzsiiure zur T r o c h e x-eidampft. Der alkoliolischeA U S Z U ~liesev Trockeiiruckstaiides liefcrte ciiien aus sciclenglanzenden

Nadeln bestelienden, leiclitliislichen Wandbelag, clessen Goldcloppel-verbinclung aim alkoholisclier Lijsung i l l flaclien Tafehi und gelbensaiilenforriiigen Nadehi krystallisierte. Heide For nieii zeigteii keinenscliarfen Sclinielzpuiikt : yie . wirdeii gegen 80° wachsartig weichillid schniolzen bei 138-1 30° ZII triiben, gepen 136O klar werdenclenE'liissigkeiten. (Das a i l s 1~r.oi i i~ropio~~lier iol iurch EinwirkuiigV O ~\fetliylamin gewonnene Proctukt liefer te als Golcldoppelsalzgelbe Xa~clelbiisclicl o in I?. 1200 [l. c.].)

0.3468 g tles essi l~ki itor truc li ri im Salzea 1it.fcrtc.n 0 .1 3 6 2 g (.:old.

Ucreclinrt fiir C',Ji,3S0,-AiiU,: Crfundm :-4t1 39,lO :19.27(;:

Ucr i\?ert, tlieses auf elas GolclsaIz des MetIiylninirioke*lolisI i inweisenden A,naIyscii es i ihates w ir cl iiidesscn claclurcli stark inFri~.gc estcllt, clan eiri nus tlcrii Wiltrat der Colclbestiniiiiuiig dar -

gestclltes Platiiiclop],els~l~,lessen rote siiiilenfiir niige Nsdelii bei182" tinter ;lufscIihunicii scli tiiolzcn, eineil wesentlicli zu liohenPlntinpclial% (28,711 s t a t t ; 27,:?!)11.;) anfwies. Ebeiiso lie13 sich austleni Filtrat, dieser GoMbrstiniiiiiiiig iiiid den voii Platiii ciurchScliwcfelwaxserstoff befreit e n Miitter lnugen iiur ein Quecksilher -

tloppelsdz in Form kleiner tveiller Nadclii voiii F. 163" gewinnen.das niit cler bei 1650 schriielzentlen Dopl)elverbiIidun~cles Amido-ketoiis iibereiristirnint e.

0 .2379 g drs essiIthatortr(?ckcnc,n Snlzes licfrrtcn 0,1212 g *A'gS.

Uerechnrt fir (('9H-,,N0. iC l . l i gC'1,. H 2 0 ) Gcfmtlen :b g 43,50 43 ,93?&

D cr Vers~~cl liatte aoniit iiiclit zii einer bctaillartigeli Ver-biiitliing gefiilirt. Ebensowenig gcbng es, eine derartigcver~bindungdurch Erliitzen des salzsauren Ariiidoketons init iiberscliiissigrruDiniethylsulfat auf dcin TVasserbad an1 RiickfliiBkiililer darzustellen.

Lediglich dxs -4us~aiigsiiiateria.l koiinte liierbei zuruckgemolilienwerden.

Vollig r'emltatlos veilief nurh ein Versucl i , .DimethylsuIfatauf ~ R S midoketon in Benzoll<isurig einwirken zu lassen. &ich

hicrbei resu ltier te nix unveriind ertes Aiisgangsniater i d u n d ! c k t

tlie Beiizollosung tlie Anwendung der freien Base erforderlicli nmcllte,das ini nnchstehetiden gekeniizeichnete D i r n e t 1 1 ~ l d i p I i e n ~ l l ) ~ ~ ~



El ic lr l t &I d : I n a k t ~ v ~ bpbodrin hez. PYrritlorpheclriii. 1 0 7

\ -om F. 121--123O, nelclies durch Uebcrfuliriing iii das bei 247Oscliinelzencle Silbersalz cliarakterisiert werdeii konute .

Diese Versiiclie bestntigen soniit, tlan die An~vcsenlicitciiierAJlioliolgruppe eiiie cler ~~riinclbediiigunpeiiur die 1211diing tler

heiitinartigen Vcrbiii~liing larstellt.Trotzdein gelang es niclit, tlurch lialbsiuiidjgcs Erliitzen vein

1 g swlzsauren Epliedrins mit 5 q Dimethylsiilfat am Rnckflul~liiihleraiif clem \Vasserbad d a s von E. S 11 m d t (1. c.) isolierte betain-artige Eplicdrinclerivat z11 erhalten. Das erst be1 dem Durchscliiittelncler Keaktions~eniisclies nit Aetlier sicli absclieidenclc Reaktions-produkt krystalliriertc aus dlliohol in Born1 feniverzwcigter hmdehiroin F. 13Uo i i i ic l erwies iicli als qrlinefelsaiires Ephedriu, bei deincificiititniliclierucise aiif 1 3101. Schu efelhaiirc niir 1 Mol. cler Basezii koninien sclieiiit .

0.2073 g des ~ s s i k h n t o r t r o c l ~ e r i ~ nal/c+ e q y ' x n 0.1798 g 13;tS04.

Brrrclinet fiir C1"h l j S O . h2SC1,: ( :rfnntlr;n :

s 12.18 11.91 y o

- b s dcin Filtrat tlieser Bestininiiing lieB sicli i i i i~-eraii(le~csEplictlrin v o n i F. 38 ziiruckgewiniien,

Vrrsiich einer EinNirkung V O ~ lrthylalkohol aiif sidzsartres Bmido-atliylplienylcarbinol.

Uin zu einer Verbinclung cler Znsamriicnbetzuiig ('lOH,,NO z i i

gel:tnpen, wnrde nuniiielir versuclit, niit bereclineten Mciigeii Methyl-alkohol aiif das Aniiclocarbinol einzuwirkcw , :tliiilicli wie Anilincliircli Metliylalkoliol j c iiacli \.\'unsch irr 3Iono- bzw. Dirnethylaniliniibergefulirt w e d e n kaiiii. Zu dicsein Zwcck miirde je 1 q des salz-9aiircii Amidocarbinols 1111: der eiiiein bzw. zwei Mol. entsprecliendeiiMmge Mcthylalkoliol in^ Rolir 3 Stiiriden aiif 17U-I SOo crhitzt.I)er Iriliall tier hi tckfreien ~<(JhrCliestand ans f.iiier dunkelbraunenfesken Masse nebrii eniein braunen Liquidiini. Jliircli Vmkrystalli-sieren cles init At.tlier lint1 hcrton vor heliantlelteii Rolirinlialtesaiib Alkoliol und vertliinnter Snl lire lioinite iutlehsen niir Ausgangs-

inaterial wieclergewonrien .mi e i i . tlas tltirch seincn F. 188O bzw.19CJO sowie diirch nestininiiiup ties C'hlorqehakes identjfiziert wmrck.

0,2150 g I cibrauchteii 11.30 ( ~ 1 1 1 ,,-N.-S1ll~rmitrntlo4niig=0.040x g ('1.

Brrcd~nrt ~ ('oh3S0.1 (' I : C:rfundrn :c41 18.90 18.979b

~ylieiiclcii II eineni riioiionictliylierteli Prodillit gcfiilirt.Bcicle Versiiclie hattcn soiiiit ebetisov enig mie die vorhcr-

Xinnirkiing yon Jodmcthyl siif freics An~idoPthylphenylketon.

Die Versiiclie, \rdclie ich welter anstclltc, 11111 cliirc.li Ein-uirkiirig v o n Jotlrnethyl nuf Aniido~~tliylplieiiylketoiiiii Moiio-metIiy1,zrn~~ol~etoi~u erhalten, scheiterten an der Uiibest,inrligkeitcle.; freicn Bniidopro~i~oplienons.as sclion iiach kurzer Zeit in einPyrazinderivat, das Diplieiiyldi~iietliylpyrazii~,ibergelit. L)a, j e d o c hiinrnerliin die Miiglichkeit bestand, daIJ die Einwirkung cles Jocl-~nethylsehcr erfolgte a13 die Koiidensation ziiiii Pyrctzin, 11i i r d e



108

die inethylalkoholische Losiing des salzsauren Amidoiithylphenyl-ketons mit Jodmetliyl und darauf niit berechneten Mengen Normal-Kalilauge versckzt. Indessen erwies sicli hierbei die Pyrazinkonden-sation als die glat tere Reaktion. Dementspreehex1 resultierte in

der Aauphache n u U i in e t ti y 1d i 11 k e n y 111p r a z i 11:C,,H,,N,, in Gestalt farbloser glaiizender Nadelgruppen voni F. 1250,die 1111 Exsikkator undurchsichtig wurden und sicli in allen Eigen-schaften als identiscli tnit der von C' l i r . S c 11 ni i d t 1) durcli Ein-wirkung von alkoho~ischern Animoriiak auf Propioplienonaniinerhaltenen Verbintiung nachstehender ZusamrnensetzutIg erwiesen.

A. Eb er h a r d : Inalctives Ephodrin bez. Pseudoephedrin.

NC ,H~c,("-c.cH,

I ' I / I

CH, .C,1,C .CeH5N

Dieselhe Verbindung 1st von K o 111 2, auch auh Broiiiplieiiylacetoniind alkoholischcm Aminoniak sowie aus den1 dnrch Reduktiondes Isonitrosophenylacetons gewonnenen Aniidophenylaceton durcliZ~isainmeiil)rine#IIi niit Natronlauge dargestellt worclen. Einewritere, die Angaben B e 11 r - I3 r e g o w k i's3) und R o 1b'sberirhtigende Arbeit C a 11 r i e l's4) ist niir ' erst iiach AbschluBmeincr Arbeit bekaiint gewordeti. Identifiziert w i i r d e dic Ver-bindung durcli Elenientaranalyse sowie durch Ueberfuhrung in

verscliiedene Salze bzw. Doppelsalze.

1. 0.2133 g l iefritcn 0,6465 g C ' O , und 0.1221 g H,O.2. 0.2139 g l ie inton ti.c;440 g ( '0 , und 0,1220 g H,O.3. 0.1872 g aerbrai~chtr~nittcli I\ j c I d it 11 1 1.3.89 ccin l/lo-ly.-

lLc1 C~llt51)l'W11f?I1d0.01945 g pi.

13rrr(linrt f i i r ( ' l shIbNP: Cef Linden :

c 82.77 1 . 82 .53 2 . 82.11 oo1i- 0.30 6.41 6,38 J o

;L 10.94 3. 10,39y;

Dar iiur aus konzeritrierter Salzstiure in farbloscn Nadeln

krystallisierende Hy&ochlorid srhinolz sofort nacli der Isolierilng(dnrcli Ahprcsvm ta sclien Filtrierpapier iiiitl rtweirtiindiges &if-

bewaliren an tler Luft getrocknet) erRtinalig bei 95O, nahni da1i11g e p n 105-1 1 0 0 wider feste F'orni itn uiid scliinolz erneut bc-157-1590. 8choi1 diirch 24stundiges diifbewaliren uber Aetzkalkverlor es beinen Clilorgehalt bis auf ciiien kleiiien Rest, so dalJ derSchinclzpunkt auf J 34-O sank. Ein nach 24stiindipein l h g e n antler h f t niialysieries Hyclroclilorid ergab folgende FVerte:

1 . 0.XC6 g ver1rnuc.litcn a) 17.92 OCIII l/lo-iY.-i\-aOH,

1. 0 ,0808 g vt~rbranclitena) 3.99 c'cm l/lo-iL'.-iC'aOH.b) 18,02 ccrn l/lo-iT.-Agi\TO

1,) 4.07 ( ' Ct l l 'il"-N:Agi\TO,.

l) Bericlitr 22 (1889). 3253.') Annaltm 2'31, 207.3, 13erichte 30 (1897). 1022 f f .4, Berirhtc~41 (1908). 1127.



A. E ber 11ar d : Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin. 109

Bereclmst f i r : Gef ilnden :C',,H,,N,.HCl C'18H16?Xz.2HC1 1. a) 1 7 . 3 3 b) 17 .44" '

c1 12,12 21 , IO 2. -a) 17 ,51 b) 17.Y(i<y

Nacli 'iotagigem Aufbewaliren des Salzes zunachst iiber

Aetzkalk, dariii iiber H,SO, betrug der anfaiigs rapide Gewiclits-verlust 31,18%, der Chlorgohalt 0,47% C1.

Das ebenfalls nur aus konzentrierter Xalzsaare durch Zusatzvon Platinchlorid einheitlicli erhaltene Platindoppelsalz bildete feineornngefarbene Nadelbuschel.

1. 0,161 I g (bei 100° getrocknet) ergnbcn 0,0340 g Platin.2. 0,4495 g (bei 100" getrocknet) ergrtbcn 0.0945 g Platin.3. 0.1024 g (bei 100" getrocknet) crgaben 0,0220 g Platin.

Bereclinet fiir (C1RI11GE2)LH&%C16: Gef unden :1%20,89 1. 21,11 2. 21,02 3. 21,48%

In cler Literatur nocli nicht besclirieben sind die aus kon-zeiitrierter salzsaurer Losung dargestellten Doppelsalze des Queck-silbers und des Goldes.

nacli Erweichen (bei 180") zwischen 193 und 195O scliinolzeii.Das Quecksilbersalz bildete Tafelii und flaclie Nadelii, die

0.2085 g des essililiatortroclrenen Salzes crgaben 0,0526 g HgS.

Berechnet f i i i (C18HlfiX2.RC1),ligClz: Gefunden:h g 21.39 21,70%. -

Die Golddoppel~erbiiiduiigscliied sicli aim salzsaurer Losungi n hellgelben Plocken, ilus alkoliollialtiger in gelben durchsichtigen

Bliiittclien vorii F. 115O aus.

1. 0,3525 g rerloren bei 100° 0,0093 g ; der Ruckstand (0.3432g)erg& 0.1124 g Au.

2 . 0.2172 g verlorcn lxi 100° 0.00G0 g ; der ltiickstaiid (0.2112g)ergab 010(i91g Au.

ncreclinet fiir (ClRH~,,K\-,.HAuC1,- H,O):

Ecrcclinct f i i i (Cl8H1~N2.AuC1,):

Gefunderi :H,O 2,91 1. 2.64, 2. 2.76:;.

Au 32 . 87Gefunden :

1. 32,75, 2 . 32.72y;.

Nacii Zusa%zvoii Silberiiitrat z u einer lieiI3en allioholisclien

Liisung des Pyruzinderivates resu1tiert.c mlit iind dine Salpetersiiure-znsat,z nach wenigeii Seliunden ein Silberiiitratdoppelsalz in Gestaltfeiner gltinzender Naclelii von i F. 2470 (linter Aufschiiunie?i). Derschwankende Trockeuverlust (3,4-5,'75%) cles durch Wasser voll-koniiiieii zerfalleiide~i Salzes lieB die Aidstellung einer Formel fiirdas ungetrocknete Salz niclit zii. Dagcgen sclieiiit dcr bci 100°getrockneten Substnnz die Ziis:~inmensetzuag CI8Hl6N2.4gN0, ZU-zu!mtiinien. Der Silbergelialt voii 5 Atialyseii betrug ini MitLel25,1S"/o, bereclitiet fur obige Formel 25,0876 Ag.

Neben diesem Pyrazin resultierten atis den Niittrrlaugen

iioch ein bei 1260 scliinelzendes Jodid somie, nach cleni Umsetzenmit, Clilorsilber, eiii Chlorid voiii F. 175O, dereii Halogengeldtjedoch nicht dein gesuchten Produkt entsprach, unci unveriindertesAiisgangsmat erial.

I>as Ergebriis cier bislierigen Versuche lelirt sonlit, dalJ dieclitcktmeMethylier~ingcles Arnicloathylplienylketorls bzw. -carbiiiolsmi-t den gebriiLichlic1ien dilfsinitteln nitlit ZII cler gewiinscliten



110

Verbinclung fnhrt. Mit Huc-lisiclit aiif cIie5e Erfalir~ingwrde i i u i i -

mehr die Darstelluiig des gesiicliteri Proclriktes auf tlcm Vrnnchguber das Acetyl- bzw. Benzoylcnrbinol aiigcstrcbt.

M~thylieriingsTiersucheniit acetgliertem bzw. benzojliwteni Amido-carhinol.

A c e t y 1 i c r 11 r i g d c s -4 11 i tl o a t h J* I IJ 11 e n y c a r b i n o 1 s.

Birn Zweck d er Acetylieinng \\ uide 1 g des salziaiircn Amitlo-carbiids nii t der 10-tnclien Menge I~ss~gsaiiianliydritl mi Ruck-flul3hiililer iiri hchnaclien Sieden el linlten, his nach erfolgter Losnngeine Verfarbung tler Flussigkeit eingetreteii na r (ein langeres Er-Mtzen fulirte ZLI oliqcii Proclukten). Nacl i achttagigeni Stehcii tler

tliirch Eiuengen mit ,llltoliol voni ,~iiliytll'i,lubeibc.linI3 befreitenItnckstnntles mi ISx~il ikator biltleleii sicli weiBe se~cleuglniizeiideXaadelbuscliel,die sicli alr halogenfrei erwjesrn u r i c1 bei 78" schniolzen.Da iliese Verbinclung weder rnit Gold- iioch niit Platinchlorid krystalli-rriei bare noppclverh indun~ei i ie fc~t e,wiirtle voii einer niialyt icehenCharaliterisicrnng A,bs'raiid genoinineii. Dabei n i i t D allerdinvs (lieFrage offeii bleibcn, o b ein N-Ac.etylderivat vorlag. oder oh dieAlcetylgruppe am Sanerstoff angetreten viLr. h i letzteren Ball

cblien Eigensclinften crlialten bleibeii mu~seii , c i l i ~nddie Acidylieiiing a m Stickstoff die Basizitnt sel in~~cli te.

Ver swh e mir Metliylieriing tlieses Acetylderivates iiiit Jot1-

1rie:hyl verliefcii ei gebnislos. Wetlcr rlim4i rnelirn ocliigcs Stclieiih i gei\olniliclier Teniperahir, nocli t l i i ic l i zweistuntliges Erhitzenam R11~Iifli1l3k\1liler.iocli n~ich l11rch z\volfstuiidige Eiii\virkuiigyo11 ,Jotlrue:liyl im Eiiihc'liiii(,IZrOjir bci I OU o lie!kii s ic 11 jodlialtiged,l~srheidiiiign~cv iiiiieii, so clnf3 es den +I,nscliein hat, d s ob tlurcliEinfiihruug tlcr Aretylguppe d ie Siibqtit titioil des I estjei cnden-4,niitlowa sscrstoffatonis verliincler t

Xbcnsn resnltntlos \ erliefcii d i e gl~icIizc?ig aiigestellten Ver -suche ziir ?tTe'h:rlieriiug tler Ecnzoglclei n a t c d e s Aiuidoa~liylpheiiyl-carbinols. Uehet die Uar~telliingcler beiden 13enzoylverl)incluii~eIihabe icli 1)erci:s friihcr]) berjclitct. ,liialog tleni p s \ i r ~ i i er halten

ylpro~lulitcs 1 ewltirrten aucli hier bei scclmtmicljgeniErhitzcn der Mono- b z w . Dibeiizoyh erbinchiiig niit Jodinetliyl nnEinscli nielzrolir nuf ZOO" kcinrr le i jodwa s e rstoff saure Salee. Lctljg-lich der Sclinie1zl~uiil;t d er Dibeuzoylaniiclocarbii,ols (bishcr i62 O )

el fuhr di irch cliesc Bcliandlungsv cise eine JSrhobi~iiganf 16.5". Da-gegeii ~ i i r d elie Beobachtiing gemacht, daI3 sidh die+,e Verbindiuig( lu rch Bc~handclii i i j t Sa1zs;Liire i i u t l 1411ioh~l n e i r i iinch vorher-gehenckm Sintern bci 2(r3'J sclimclzentlc~hydroclilorjd uberfuhrenlafit, das a m alkoholischer Ldsiing in Porni stark verastelter Naclelnkrystallisicrt.

A. E her 11 izr d : Inaktivcxs Ephedriri 1)t.z. Pseudoeplircli in.

ird .

0.1801 g \ crbraut~litrn 4.80 c ( 111 l / lo S.-Sill)rrnitr:tt.

Berrchnct frir (IqhlSO((',Hs. ('O),.HCl: Ckfiintlen:( ' I 8.98 9,012;

I ) jcwi I3eobaclitiiiig. wirkc i ini so liefrenideiitler, als die Me-tliyliemiigsversiiclie gezeigt hat ten, daO die basiiclie~iEigenschitft en

l ) Arch. (1 . I'harin. 255 ( 1 0 1 7 ) 147.



X. E b e r h a r d : Tnalitives Eplletlrin bc z . Parudoephrdrin. 1 1 1

t l w ~r~iidoverbiiicliriigeii.weiiigsicii:: gegeiiuber Jodniethyl, sclioiic h i cli den Eiritritt niir enwr ,A,cylgiuppe verdeckt werden, w3irencltlas Hydroclilorid cine tlurcliaiis bestanclige Verbindung darstellt,die iilren Chlorgelialt srlbst bei einjahrigeni Aufbewallren iiiclit

vci*loi n liatte.Die iiii vorstehenden besclirieheneii Versuche liatteii sornit

(lie Enbranchbarkcit aucli dieser hfethode f i r die beabsiclitigteMetliyliei ling ergeben.

Alkylieriingsversnche niit Aldehyden.

Tin Hiliblick auf die bislierigen negativen Resultate M uldeniiiiniehr rersuclit, tlurcli Einwirknng voii Fornialdeliyd direkt zueincni Methyl- oder d o c h zii einem Merliylenderivat des Aniido-carbinols zu gelangeii. Aiidererseits sollte versucht wciden, clmch

Uriisetzung niit Henzalcleliyd entweder cine Bcnzyl- oder eine Beiizal-\-crhindung z i i erlialteii iiiid tlas gesnclite Meiliylieruiigsprodiikttlanii auf deni Uniwcg uber eine quartare Verbintlung clnrcli W i d e r -abspaltung des Benzaldehyds zu gewinnen (8.11.).

Methjlieriingsv~rsuclie mit Formddehyd.]

Entsprecheiid cler E s c 11 \v e i 1e r ) l schen Gleichung 2 [-NH,]4-3 cH,O = 2 [-NrlC'H,] + CO, + H,O wurde eine konzentrierteltasserige Lbsung voii 1 g tles salzsaureri Aniidocarbiiiols ( = 0,813 gfreier Base) niit O,G5 g einer 380/,igen For~iialt leliydldsu~igni Roniben-

rolir 4 Stunden laiip anf 130" erhitz t. Nacli Bellandlung des teil-weise hraungcftLrbten Rohrinhaltes niit 1ieiReni U-asser (ziir Zer-setzurig einer e t \ i a gebiltleien Metliylenvci bindung nnd ziir Enl-fw nung harzartigcr Kcalit ion9pr otlulrie) uiid vergeblichen Krystalli-sationsversuclien miirde cler Verdnnsiungsr iickstancl der wasrerigenLcisullg durch Darstellung eines d i g bleiberiden Quecksilber doppcl-s&es voruercinigt iind ails diesem dann, nach Entfernung des Metalls,eirie Pla'r~iidopl"lvcrbiii~l~11,gii rotgellien kornigen I.iiusten vain

F. 1 7 1 ° gewonnen. Die Bushcute war jetloch so geriiig uncl dieTC~ystal1,zbsclieidiiiigO n enig cliarakte~'istisc.Ii,aR voii cler Wieder-

holung dcs Versuclies init groneren RIaterialnicngen abgeselien wurcle.Ebeiiso ergebnislos vcrlicf der Vcrsiicli, uiiier An\+ndung cler

f i eicn Base 3 Mol. Formaldeliyd aiif 1 Mol. tler A~nido.\.erbinduiig,entspreclienci den Angaben voii I-I e s s und U i b r i g z ) , eiiiwirken211 lassen. Nacli fiiiifsiundigcin Erliitzen ini Einsclinielzrohr aiif100O lieBen sich am dem ltolirinlialt nur niinimale Mengeii z v eier~~iecksilbercloppelsalzearstelleii. Die znerst isolicrten fnrbloseiiTafeln schrnolzen bei 95 his 970, weitere I(rysta1labsclieicluiigeri inForm warziger Kriislen zeigten den F. 160".

Eine Einwirkung des Formaldehycls anf das Aiiiidocarbiiiol

\tar somit niclit in der erwunschten lfreise eifolgt.Reaktioiisvorsuche iriit Benxaldehjd.

I n Aiileliiiung a n die Versiiche voii d e s s i i i i t l U i 1) I' i p(1. c . ) wurde 1 g des salzsauren Arriidopropioplienons nii t 1 g Hens-

l) Berivhte SS (1905). 880 .2, Berichtr 18 (1015). 1974.



112 A . E b e r h s r d : Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin.

aldehyd und 4 g Alkoliol bei Gegenwart koiizentrierter Salzsiiure7 St,unden lang ini Wasserbad auf 90" erwarint,. Das im Vakuumeiiigeengte und durcli Extraktion init, Aether vom Benzaldehyd-uberschuB befreite Reaktionsprodukt bestand aus schwach braun-

lichen Krystal lflitJterri vom 17. 1740, die sich in IieiBem Acet,on,leiclit auch in Wasser uncl Alliohol losteii und mit Goldchlorid einoliges Doppelsalz licferten. Die Pla tindoi,pelverbiridung clieses Salzesbildete rotgelbe durchsichtige Nadeln, die unter Aufscliiiumeii bei187" schmolzen, deren Platinpehalt, inilesseii sogar den fiir dieDoppelverbindung desAiisgaiigsni;~t,erials erechneten Wert iiberstieg.

0,2770 g orgaben 0.0794 g Platin.

Bereclmct f iir (C9Hl l~O)~~H'~ l ' tC l , : Grfundeii :Pt 27.56 28.GG7:

Das gesnchte Reaktionsprodukt war soniit unter obigen Be-dingungen niclit erhalten .worden.

Gleichzeitig wurde die Dars;ellung eines l~iiiwirkuiigsrroduktesvon Benzaldehyd auf freies Aiiiidoatliylplie.iyl~~arbiiio1n Angriffgenommen. 1 g des Amidocarbinols wurcle iiiit 1,sg Benzalclehydund wenig Acther 7 Stundeii laiig am RiickfhiBkiililer erhitzt. Dader oljge Verdunstuiigsriickstaiid des ReaBtiorisgeiiiisc,hes niclitkrystallinis-11 erhalten wxcleu konute, anc1ererseit)saber eine Probebeiin Aiisscliiittcln init 100/biger SalzsJure die farbloseri Krystall-tafelii des Ausgangsmnterials (F. 187-189O) lieferte, wurde an-

genommen, claB einc Verhintlung des Benzaldeliyds init, Ainiclo-carbinol vorlag, uncl da13 diese t lu rch clie Siiiircbeliandlung eineSpalhing erfa lren habc. Uirier Beriicksicli tigun%dcr niaiigelndeiiKrystallisierbnrkeit, des Ite.~l;t,ionsproduktes wurcle die Haiipt,iiienpcclirekt der Me;hylieruag un'erworfen uncl zu diesem Zweck init Jod-nie3iyl melvcre Tage bei Zimmer ieinperat,ur in Reaktion belassen;deni braunen digen VerdunsliiiiRsruckstaiid wurden cliirch Ails-schiitt>eln nit Wasser dic liislicheri Aiiteile ent)zogen.

Neben geringen Mengcn joclfreicr Nadeln voiii F. 118O (Benzoe-siiare 1 ) wurdeii durchsichtige Tafeln vorn I 169-170" erliaken,

die ilirein Jodgchnlt iiach aus den1 Hydrojodid des gcsucliteii Nethyl-arnidoathylplienylcarbiiiols zit best,ehen scliieiieii, iiiithiii kei:ieBenzoylgruppe eiit'liiclten.

0.171 1 p d v s bci 1000 gc,trorlinet,cn Hyclrnjodids verbranchten5.90 cciii l/,,-S.-Silberlosunfi und liefcrten 0.1389 g AgJ.

Gefnndm:3rreclinct fiir L!,( ,H-15X0.H 5:J 43,3U 43,YG ;

&Fiir die Richtigkcit dieser Anrialime spriclit ferner die Formder aus dem Fjltrat dieser Bcstinimung ciargestellten freien Base,die sich als weiBcr, aus seidengliinzenden Nadeln bestellender Wand-

belag abschiecl. Das zur weit,ereii CJiaraktcrisierung dargestellttGolddoppelsalz bildetc liellgelbe flaclie Kadeln, clie (aach Erweichenbei 1080) bei 111,50 scliinolzeii und somit den Eigenschaften desdurch Itedukt,ion des Met,liylainido1~ropioplienons rhaltcnen Doppel-snlzes (F. 115") iiahekommen.

Da ein unter gleiclien Beclingungen, aber dine Benzaldehyd,nngestellter Versuch niir ciri qiia,rtiircs Jodid li sfc;.t- so diirfte



A. E b e r h a r d : Inaktives Ephrdrin bez. Pseudoephedrin. 1 1 3

die Entstehung der in etwas groaeren Mengen als bisher isoliertenMethylamidoverbindung nur auf die intermeditire Bildung einerBenzal- oder einer von dieser abgeleiteten quart5iren Verbindung iniSinne der von D e ck e r u nd B e c k e r l) angegebenen Darstellungs-

weise sekiindarer Amine zuriickzufuliren sein. Wie diese Autorennachgewiesen haben, entsteht dnrch Kondensation’ primiirer Aminernit einem Aldehyd ein Alkylidenamin, das durch Addition vonJodmethyl eine quarttire Verbindung liefert. Diese erfahrt danndurch Hyclrolyse eirie Spaltung in Aldehyd iind ein sekundkesAinin mit der Alkylgruppe des Joclalkyls ini Sinne der Gleichungen :

R.NR, + R”.CHO m-+ R.”.CH=NR + Ha0

R”.CH=NR + R’J = R”.CH=N-RR’

\ J,/R/ /R’

\ J \€I

R”.CHi=?u-R + H20 = R”.CHO + N-R + HJ.

Da weitere Versuche, auf diese Weise die Zwischenprodukteoder griil3er.e Mengen des Metliylierungsproduktes zu erhalten, nichtzum Ziel fuhrten, wurden die Versuche, auf dem Umweg uber dasAmidocarbinol zu eplieclriiialinlichen Verbindungen zu gelangen,vorlauf ig aufgegeben.

Alle bisherigen Methylierungsversuche des Amidopropiophenons

auf direkteni uncl indirektein b’ege haben soniit entwecler volligversagt oder doch nixr so geringe Ausbeuten geliefert, daR einoCharaktcrisierung cics Realitionsprocluktes mcjst unnioglirh war.I m allgemeineii haben die vorstehenden Verwclie gezejgt, da13 dieAnwendung berechneter Mengen der Methyljei ungsniittel nicht zumZiel fulwen knnn, da clic Reaktion bis zur Hilclung quartiirer Ver-bindungen furtsrllrcitet. Jyeitcr ergab sich, dal3 die Methylierungder salzsauren Salze wesentlich grijflere Schwieijgkeiten bietet alsdie dcr frcien Aniidobase, und da13 Metliylieruiigsversiiclie des freienAiiiidopr opioplieiions, inf olge der eintretencien Pyrazinbildnng , von

vornherein als erfolglos erscheinen miissen. Dic beste Ausbeutean dem gesiichten Metliylamidoatliylphen~-lcarbinolieferte noch derunter Anwendung von Henzaldchyd und Jodmetliyl vorgenomnieneVersuch ; ndessen l e l ~ tie aucli in diesem Fall nur geringe Ausbcute,daR die Hauptreakrion niclit iii dem gcmunschten Sinne vrrlnnft.Da die Resultat e, welche bei dcr Einn irkung von l\lethylaniin aiifBrornpropiophcnon er zielt wurilen, wesentlich besser warcn als die,welche nach den vorstelienrlen Angahen el zielt wur.deii, so gelangtedie Ddrsielluiig des gesuchten Proclulrtes niinmelir nur anf tleniWege uber dns Broiiipropiol~lieiioiiz u r Ausfdirung.

- _ -’J h n a l m 896 (1913) . 362 .



114 A. Eber l r a rd : Ji i ikt ives Epliedrin bez. Pseudoepbedrin.

II . Synthese aus Methylamin und Brompropiophenon.

a-Methylamido-Aethylphenylketon.

Die Darstelliing des cc-JIetliylaniido-~et1i~lplieuylketoiis r-

folgte ini wesentli-lien nach ticn frillier geniacliien Erfnhrungen i n iSiiitie der C~leicl iut ig

&fit Riicksioh t niif tlie geriiige Lijsliclllieit des Mctliyla~ninsn Renxolund die tlaclwcli erfortlerliclie Vcrarbeitung relativ grol3er Fliissig-keitsniengen wurile von cler \'erw.entluiig benzolir-.cher Liisnngen ab-geselien wid 8ta.t: clesseii in :~l~sol~it-alkoliolisclieriisiing gcar bcitet.Vorversuclie niit kleinen Mengen bes-iiitig.ten die berei'is f i iihergeinach te Beobachtu 11% , dall clic Einwii, iung von NIeth ylami t i aufBrotnpropioplierioii in cler Kiilte ni i r langsani erfolgtn uitl daD dcni-entsprechenrl tlie Menge cles unveriinderten Materials bei 18ngcreniStelien dea R ~ e ~ l i t i o n s g e n ~ i ~ ~ ~ l i c ~bnalim. Allerrlings ging danii-ieiiie starkere Braunfiirbnng tles 1teak'iionsi~rodlIl;tes parallel. 13eitler Verwendung voii 3 Molekiilen Nri,CH3 nuf 1 Molekiil Erom-propiopheiion el*giib sicli eine s h r re Vei iinreiniguiig der gesuclitenVerbindung durcli Methylaininiialzc, iuclessen iniillte dieser Uebel-stand in Bauf genonitnen werdcn, cla ein niit ~iq~iiuiolel~ularcriMeiigen der Rengeixtien ausgefu'v ter Verwcli nur eine weseiitlichgeringere Ausbeute lieferte. Kin weiteru Versuoli , das Methyl-sinicloketon rltircli Eiiileiteii gasf6rniigen Me:liylamins in iitlier jschcBronil~ropiopliciioiiliisungzu. gewinnen, zeigk gegeniiber drr bis-her igen Darst'ellnujismet'hod~~einc Vorteilc, ds tlas I'erfahren in-folge der holien LYslichkcit des 51ei81iyl:lniins eine stiinclige sorg-f&kjgeUelxrwacliung erfortlerte, ohne dafJ die Ausbente besondcrsgut gewesen wiire. Duroh UeberfiihIiing in C I RE Hydroohlor id nntlUmkrystallisicreii aus liciflein Aceton 1ic.B sicli einc tcilweisc Keini-guiig des Roli~xo:luk-~esrzielen. Das liierans dargestellte Platiii-doppelsalz ~ e i g l e allerdings i i i r in den ersic i K r ystsllal~sclieidungen), iibereiiistiiiinlen(1i~~nit friilieren Angaben, den %. 1S7" unter

Schwiirzung und Aufschiii~rnei~Eine Pt~-Bestitiininng bcwies dieIderit i tB t des Real<<-oiisprotlukres mit (1e tn gtmcli tcn Met Iiplaniitlo-a t l i~ l~~ l i e i iy l l i e~o i~

gctri)cIcui~ti.n I ' 1 ~~~ i i ~d i ~~~~~ r . I s r n l z i ~ srgiilwii0.1776 g Platin.Rerechiiet, fin ( .I6 i i, .(IO. C ' H (Kfi-('B) . ( HJ2H Z't( '1 , : Giftinden :

Entspreclientl dicsen Vorvcrsuchen wxrdeti die unter Eis-giililuiig portionsweise ~ir sa i~ in ien~c~~t~aeI i te i i')sungen von Methyl-amin und 1Jroiiipro~~io1~heiionach vierst.iindigetu Btclien in tler

G l t e allmiihlich un!er weiterer fGihl~11ig lit, ve:.rliinnter Salxsiiiureuhers5ttigt. Die ziir R,u.:liSen.iiiiiiiii~ lcs 1inrer8ntler t gcbbliehenenBroiiipropiolihenons iiuiiiiiehr aiif eiii I)ritt,el i h e s Volrimeris eiii-gcengte und niit Wasser verdiinnte LYsung schicd nach nwlx-stiiiidlgcni Stehen olige Massen ab, die getren~lt ind bei einer er-neuten Darstcllung veiwenciet wurclen. Ails dcr iibers khendeiiL'isiing resultierte 1liicli ticin Eiuduris-ien untl hfbe~val i rc i i i n i

0.6687 g c1t.s l . ) c L i 100

l' t %,62 26,5c;?&



A . E berl iar d : Innldives Eplledrin bez. P ~ ~ ~ ~ ~ ( i e i ~ 1 ~ ~ c l r i i i .15

V:Ll;ciliiii-EXsikkator ein scliwarzbraunes dick-iliges Liquidum, d n ~113 it heil3eni Acetoit ausgcLogen wurcle. Der Verc~IiiistiiiigsrucIrst,2ii(lalcr ~eetonliisnng estand a m eiiier ebeiiso dunklen digen 31

kciiie ~i,eniieiiswerteiiMengeii iles R~eaktioiis~~rodukiesielir ~ i in[-zielieii vernioclitc, \\-1irdc I n i t , kaltcm, absoluteni Xlkoliol erschopft,(lie eingedainpfteii A~isziige Lurch 1Teberscliichteii mit $ceton Totiniitgeliisten 3le:h~lnnijiisal~eniiiiglichs: befreit untl das erneuteiiigeeug.e Filtra< tlirrch Scliicliteri init Aetlier gefallt. Das sicliam Roclen absclicidciide t1iinl;elbra~ne Liyuiduin (11) zejgte in iwe:;en-ilichei~ l ie Eigenschaften tler ~:et,diiiisZiiii~sruclisl;a..ndesler&etoiiitisuiig (I) . Die beideii R,oliprodukte wurden in ckrselheii

M't11se getreinit n-ci:er bellant lelt .h r c h Aiifnehiiien tler 1Iiicks:iiiitle (I u i i t l I I ) in i t Wasser

untt C!insetzung dvr Filtrate mi"; hlorsilbrr resoltiertea rote, starkg r i i n fluoreszierende Liiwnpen, clercn F#rbiing tlurcli R e h a d l ~ ~ u gniit Kohle aufgelielk werrlen kouiite. Die Vert liins t~i~ugsrf~cksi~iiclctljeser Liisiingen wareii iiliger Xatiir niitl gingen aiicli im Vakuuin-Essikkator niclit, i i i tlcn krystallisierlen Zustantl fiber. Erst ilurcliVerriihreii 111 i t A\.cl"clieruml sofortiges Einsk'elleii in den Vakuuni-Essikkator erstai rten die KiicksLLIide zii spriicleii bla,sigeu Massen.,the sich in K:ssig8ther leicitd, scliwer dagegen in siedendeni Acekoiilosken. Da rlurch Uebersclijcliten cter alkoliolisclien Lijsuiigen mi%Aether riur cin iuireiiies I'rodukt resiiltierte, wiirden die Ttiick-

stiiiicle (lurch Unilii iallisicren ails siedendem A c e t o n gereinigt.Es resultier t e n so flockige Gebiltle. (lie oliiic wcikrc R~einignngzwisclien 166-1 7 x 0 schmolzen, iu i t l in diesem rolien Ziistaiid dlrelit,ziir Rduktion vcrwendet miirtlen.

A,us den l&zten M,itterlaugeil dieser Ace:-onliisiiiigeii re-.-I, lkierieil - elbst nac!ii dein Ansauern mit Salzskiire -- Iidogeii-Ireic Protlnkte x i t i I! 1 Ifit', clip hislier niclit weiter iintersuchtwiirtleti, tla, sie lieilie hasisclirbn l~~igenscliaftenesa13en.

D er in Aceton iinliisliclie K~iicl;s:,zntl bestand aus salzsa urein:Metliplainin. \vie diirrti Eestiniiiiiiiig dcs 8clitlielzT)uiilrt~s(224")

~rzcjg?, erclen konnte.x-Ne liylariiidolth~lphcnylcapbinol.

(':elegcntlich der f1,iilier ( I . c.) vorgeiioninieiie~i Rednktion des

~eth~ia~nidol ,~o~, io l~ l ie i io i i si deni ents~~recliendenIcthyleniitlo-carbinol mit Hilfe von Ka-triumamaIgani in scliwacli s~ i i r e rLiixmig

Der iiocli inimer clunkel gefiirbte Riickstand. tleni

a.uc11 liier dic Belastniig dcr .ttini(lopii1q)e Iieninieiid a i i f deli IVc1*-I n i i E der 1ieal;t)ion cinwii.ktc.

Da Vor versuclic n a c h aiifihiiigliclien Schmier.igkeiteu gbiist'igverliefeii, wirtlen nacli (\em v'on N a n n i e 11 1) ungegebeiieii iiiid

v o n iiiir bereits iiiit Erfolg zitr Itedulctioii d e s ;\ii1itloiitliylplieii~-l-



116 A. E b e r h a r d : Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin.

ketonsl) angewandten Verfahren je 5 g des rohen salzsanren Methyl-amicloathylphenylketons mit cler Halfte ihrer Menge Palladinm-kohle (2% Pd ent,haltend) und der zur Losnng des Methylamido-ketons erforderlichen Menge Wasser linter eiiiem Ueberdruck von

etwa % Atmosphare in der ,,Schiittelente" der katalytischen Hy-drierung unterworfen. Nach anfanglich nur langsamer Wasser stoff-aufnahnie stieg diese nach ein bis zwei Stunden auf illren Hohe-punkt, so daB sich im Schiittelgefafi ein luftverdiinntcr Raunibildete, iim d a m wieder stark nach~ulassen. Die Hydriernng gelangam besten mit reiiieni Ausgangsmaterial, sie versagte fast voll-konimen, sobald gr6Bcrc Mengen salzsanren 0 t h bromwasserstoff-sauren Methylamins zugegen waren, e. B. als versuclit \nude, daszurn Sirup eingeclnmpfte R8eaktionsproclukt voii Methylamin undBrompropiophenon (s. 0.) oder ein ungenugend gereinigtes Material

zu hyclricren, iiin so das lastige Umkrystallisieren aus lieiBem Acetonzu umgehen und auf diesem Wege clas auch RIIS wlisseriger Losunggut krysballisierencle, durch Hydrierung ent>stehende snlzsaureMet,liylamidoathylpheiiylcarbinol von den begleitenden Metliyl-aniinsalzen durch Iirystnllisation zu trennen.

Versuche, die Reakt'ion miter gewohnlicheni Atmospharen-druck analog den1 Verfaliren von 13 u s c h 2, dnrchzufiihren, mi&langen vollstiindig. Weder bei gewviihnlicher Teinpcratiir noch imWasserbad koniite durch zmeistiindiges Einleitcn von H, cineHyclr ogenisa tion lier vorgeruf en wer den.

Dagegen rcsnlt,ierten nach obigcni Verfahren na,cli deni Ab-filtrieren der Pallndiuinkolilc iiiicl Eiiiengeii cles Filtrates niitcrZusatz von wcnig verdiinn1.w Salzsaiwe farblose, gut ausgebildeterhonibisclie Tafeln von F. 184O. Durcli lteinigung iiber clns Platiii-salz ( s . u.) stieg der F". anf 187O. Dicse leichte I<rystallisicrbarkeitmnBte iini so nielw befrcmclen, als clas seinerzeit durch R8eduktionmit Natriuniauialpni in saurer Lviisung crzielte Hytlrochlorid durchbesonclcrs leicht,e LBsliclikcit ausgczeiclinct n w uiid selbst aus

absolutem Alkoliol nicht lirystnllisiert hattc gcivoiincii werdenkonnen. Eiiie Gewinnung in reincr F o r rn Imr cianials nur durch

Behancleln des Veldunstiin~sriickstaiidesmit A,ceton (in Gcst:&weiBer JVarzen voni F. 180/18l O ) un~ l u r c l i Ueber schicliten tlerkonaentrierten, ahsohit alkciholiscl.icn Li;sung m it L!etlicr (in Formweil3er Ploclten dcsselhen Bchniel~puriktcs)niiiglich gewcsen. Dasicli auch, abgcsehen von cicr beolmchtcteii il ,-A,ufnnhme bei clerR,ecluktion das ~usb;"ngsniatcrial,das salz:sa,iire Metliylnmiclo~tli~-l-plienylketon, clurch seine leiclite Liislichkeit, echeblicli von dernerhaltenen Realition~p~otlulitiiitrswclieidct, lmnnte es sich auchnicht uin unver&iidertes ~~ct1iplniiiiclol;etoii nndelii. DaB andcrer-seits keine tiefcrgejfentle Unisetzung bei dcr Recluktion eingetreteii

war, ergab sich zuniichst aus d c r Bestinimung dcs Clilorgelialts :0.6167 g cles 1wi 1000 gct,rocknoten Salzes vcrbrauc1)tcn mr

Titration 30.27 g '/,,-N.-Xg-LGsnng.

Berechnet f i ir C,,731,X0.HCl: C:efnnclt~p('1 17,57 17.40 v o.___. .~

I ) Arch. d. Pharm. 266 (1917), 142.2, Ztsclx. f . mgew. Chrm. 1918, I., 232.



A. Eberhard: Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin. 117

Da indessen der Chlorgehalt lieinen Auf schlul3 daruber zugeben vermag, ob wirklich eine Aufnahme von Wasserstoff in demgewiinschten Sinne stattgefimden hat - ie Differenz liegt inner-halb der analytischen Fehlergrenzen -, so mul)te die Verbindung

durch Ueberfuhrung in ihr Acetyl- und Benzoylderivat, in die freieBase und ihre Gold- und PlatindoFpeLsahe naher charakterisier twerden.

Acetylme thylamidoathylphenylcarbinol.

Da nach den Angaben M i 11 e r s (1. c.) -Acetylchlorid furdie Zwecke der Acetylierung des Ephedrins ungeeignet ist, wurdedas von diesem und C a 11 i e B benutzte Essigsaureanhydrid ZUT

Einfuhrung des Saur er estes angewandt .1 g des salzsauren Methylaniidocarbinols wurde mit der zehn-

fachen Menge Essigsaureenhydrid vier Stunden lang am RuckfluB-kuhler im schwachen Siedeii erhalten, darauf das uberschussigeAnhydrid mit dem zum Nachspulen des Kolbchens benutztenAlkohol auf den1 Wasserbad verdampft, und der zahe Riickstandmit Aceton verrieben. Das Aceton nahm nur einen Teil des Ver-dunstungsruckstandes auf, wahrencl der grol3te Teil des Reaktions-produktes als weiBes, auch in heiBem Aceton nur wenig loslichesFtilver zuruckblieb. Durch Umkrystallisieren aus Alkohol, besserdurch Zusatz von Aceton zur alkoholischen Losung in der Warme,resultierten farblose Tafeln, die zwischen 1 6 5 - 4 6 7 0 schmolzen,

Wie durch die Aiialyse ilires Clilorgehaltes festgestellt werdenkonnte, handelte es sich u n i ein Monoacetylderivat cler Verbindungi( ,H 15N0.

0.4460 g dcr nxsil;liatortrockericil Substanz ergaben 0 ,2658 g AgCl.

C1 14,56 14,74%

Diese Verbindung zeigt &ul3erlich Aehnlichkeit mit dem salz-saiiren Stdz des aus Ephedrin und aus Pseudoephedrin dargestelltenAcetylder ivates. Auch dieses bildet farblose tafelformige Krystalle.Der Schmelzpunkt des aus naturellem Material gewonnenen Deri-

vates liegt dagegen 100 hoher (M i 11 e r , C a 11 i e 13).Zur Darstellung der freien Acetylbase wurde das Filtrat

obiger Chlorbestimmung nach der Entsilberung auf ein Drittel seinesVolumens eingeengt und nach dem Uebersattigen niit Natronlaugemit Aether ausgeschuttelt. Aus der atherischen Losung schiedensich an den Wandungen lange, seidenglanzende Nadeln vom F.113O aus. Da es indessen fraglich war, ob nicht durch das Ein-clampfen der von der Chlorbestimmung herruhrenden sauereiiLdsung eine Abspaltung der Acetylgruppe eingetreten war, wurdeeine neue Probe der salzsauren Acetylverbindung mit Soda und

Aether ausgeschuttelt. Die so isolierte freie Acetylbase resultierteiiidessen nur in Gestalt einer gelblichen (aniorphen) dickoligenFlussigkeit, die weder durch wochenlanges Aufbewahren im Ex-sikkator noch auch durch Impfen mit kleinen Mengen obiger, bei113O schmelzenden Verbindung zur Krystallisation zu bringen war.Ebensowenig gelang es, nach der von C a 11i e 13 bei der Acetyl-verbindimg des Ephedrins angewandten Methode, die freie Acetyl-

Bereclinct fur Cloh14(Ch3C'O).KO. h C 1 : Ccfunden:

Arch. d. Pharm. OCLVIII Bds. 9. Befi. 9



118 A . E b e r h a r d : Inaktives Ephcdrin hez. Pseudoepiiedrin.

base durcli vierstiiiidiges %rliitzeii clcs snlzsaiiren Salzes m i t Surla-Iosiing auf den1 Wasserbad iind Ext~rahieren es ReakDiousfiemischcsmit, Aether kryst'allisiert zii erhalten.

Mit,liin kann obige, bei 113O scliiiielzende Base nicht ails der

,4retylverbindiing bestandeii haben, vieimehr tnull aiigenoniiiieiiwerden, dafi thircli tlas Einengen in snurer Losung die Acetylgruppeviilliq eliiniriiert wurde. Diese aiiskrgstnllisierte Base mil8 alsoehen falls d s Metliylani ido~t~l~yl~~liei i~lcarbi i i~~lngesprochen werden,wic weiter iinten gezeigt wird. Sie si;immt i r i i Scliinelzpunlit, Gest,altund Glanz init der von niir I911 durch ILecluktion cles Rletliylainido-propiophenorls init Nat r iuma tui~l,rra,m i saiir c v Liisiing isoliw t 6.1 t

Basr iihercin.

K e n z u y l - V e r b i n ( 1 i i n g ('loH,,(C',ii,.C1O),.NO.

Ziir weiteren Xiei~n;zeicl~nu~iger erlialtenen Verbindung wiirtledie RUS de in dzs t t i~~e i ialz isoliert,e freie Rase eine,r Ben~oylicriuignach S c 11 (3 t t e n - B A 11 in R ii n mterworfeii. Aus der itbherisclieiiA~isschuttelungsf1iissigl;eit des Reaktionsgerllisclles resuktierte zii-

ti%c*list ine farblosr iilige L4bsclicidung! die allmiililich Zuni Teili n fiwblosch SBulen iiberghig. h r c l i Ikhande lu mit Allioliol wurtleii([it?Kligcii Jkirncngiiiigen entfernt, Die so isolierten Tafelii schmolzcmbei 114-1 1.5').

I)a iiifolge tler (:aseinsi.lirlirikiiiig einc Eleiiieiitar,ziialy3e niclit

tlirrcligefulirt \r.erden konnte, iiiulJbe die %ah1 der eingetretenc,uRcwmylreste tliirch Verseifniig bestininit werdeii, wobei dic basischeNa? ir dcs entbenzoylierten R,eaktionsprodulites zii beachten w a r .

O . ; ; ~ j 4 0 g ctcs getr<ic:linvt,nri>TittJerials erbrauc.lit,rn schcbinbar nrir1.95 ('ciii %,-K.-KOr-i (Indikator : Ricthylrot). Ails ol)igr?r Menge drrI> i~)~~~izoy l \ . r rb i r ld~ i~ lgerr1vi;i durch die Vc~rseifung0.1 t i1 1 g A,i\.thyl-air~ i c l o ~ t ~ l ~ i y l ~ ~ l ~ r ~ ~ y l k a ~ l ~ i ~ ~ ~ ~ ln Freihrit gcsetzt, dic i1rersc.it.s 1,96 w i 1 1

1/-'S.-HC:l binden. Diircli Adclition dt!s gofandenen 1 1 n d dtrs t:rrechnc-t,vitW<.rtvs ergibt sich din znr Verscifung mirlrlich c.rfordcrliche AlsngrV-S.-Lijsurig* = 3.91 C C I I ~ :/i-X.-l<Oh. 13wrchnc.t liir tlic Dihenzoyl-vcrl~induug 3.90 ~ r i n i-K.-I<OFi.

-4us deln ~teaktionsgemisch lien sich (la:: L~uSgaiigsliil,zteridwietlergewinnen, daa unveritndert den F. 760 zcigte. Eine U n l -lapetung, analog der bei der Acetylicrung beohacliteten, war soinitbei der Benzoylierung nicht erfolgt. Darnit im Einklanp stelit. (lieBeobachtunp, dafi cier Schinelapiirilit. dcr Z u n i Vergleich RU S derBasc voin F. 1130 dargestcllt,en Benzoylverbindung bei 118-1 1 9 "gef 111 d en w i r de.

Das isolierte Renzoy1icrun::sprodiikt der bei 760 sclitnelzeiidenBase bcstand soiiiit ails Dibenzoyli1iet~~iyla1~iido~it~hylplie1~ylcarbino1,das anch bezuglich seines Schmelzpiinktes den Derivatcn der iiatiir -liclten Bnscii rmhestelit :

Nach den Angaben &I 11e r s bilclet die Dibenzoylverbintliingcles Ephedrins weille, siiulenforinige, in Wasser unliisliche Kr ystallevoiii P. 115/110". Das entsprecheade Derivat des Pseudoephedrinsschrnilzt bei 119/1200 (L a d e n b 11 r g - 0 e 1 s c 11 1 a g e 1).

War so die Verbinclung schon als das gesuchte Reaktions-protlukt der Zusammensetzuiig C,,H,,NO charakterisiert, so blieb

@



A . E b e r h n r d : Inakt,ives Ephedrin bez. Pseucloeplirdrin. 119

~ i o c l i inirner die verschiedene Liisliclikeit d e s salzsauren SalzesI Liciser Darstelliuig und des 1914 bescliriebenen C%loritls iriigekllir t .Z L i i ~ ~ l iliese Uiwtiinmiglteit sollte bald ihrc befr iedigende Erklirurigfiiiclen ( 8 . 1 1 . ) .

Zuvor muBte jedocli clurch Darstellung und Charakterisieriingtier Platin- und Gold-Doppelsalze die Verbindung einmal weiteritlentifiziert und zuin an.cleren auf ilire Bezieliiingen ZII den natiir-liclieti Basen, den1 Ephedrin und tlem Pseirtloephrclrin, gepriif twf~r~tlen.

P 1il i 11 - D o 1)1 c 1 s a 1 z.

L h ails dein Hydroclilorid dargestellte P1,ztinverbiiicIuii~scliictl sith leiclit a u s iiiiiI3ig konzentrierter Liisung i n gelbrot,criSat leltlr men aus, die bei 183 O 11nte r Auf sch&iumeti scli rnolzen. Ai tcIit l i c w Verbindung b e d 3 dcu bereclineten P1ating:lialt :

2 , 0.7584 f i des hei 1 0 0 " gotroc+kii~.t~<.ii\l'atc\riiLl.; l i a 4 ~ ~ i w ~ i i0 . I994 g "Ltin.

Rcrrchnct f i u ( : ~ - ; L l I l ~ l l ~ n :

)( LoHl,NO)P~i ,Pt( ' l: 1 . -.

l't 26.32 2(i.64 2li,29 0 ,

I>ns ails dem Filtrat dieser Bestinimiing erlialieiic snlzsatirc.Sa!z biltlete stark liclitbrecliende. farblosc r.hoinbisrlit~Tnfeln voni

F. 187".Im Ciegeiisat'z hierzu stellte das fruhc.r, (1. c . )gewonneiw Platiri-salz spitzc rote Krystalle \.om Schnielzpiiiiktj1 0 l i ' dar. I)as Platin-I hppclsalz des Epheclrins bildet 1)laBgelbe Nadelii voni l?. 18Go,tias des Pseiido-~~plietlrinsclieidet sich i i l ig iiiis imd wild dureli

r zc.1,setz.t (L a tl t 11 b II r g uric1 0 e 1 s cl I i 1 ii g e 1).

G o 1 d c h 1o r i d - 1) o p p e 1 s a 1 z.

.lucli das C:oldclilorid-Doppelsalz wicli in sciii ein Verhaltenvoii den friilieren Beobaclit,iingeti ab. Die ncue VeIbindiiiig liefert,exi i i iacl is t ebenfalls nur iilige Absclicitlutigeti, diese konnten jetloclitliircli Losen in Alkohol und Zugabe von Salzsiiure iiixker der Eiii-wir kuiig cler \Vinterlialte i n glinzende goldgelbe Nadclri voni 17.107 (1. Iirystal!isat'ion) iibergefiihrt werden. Ilir Goldgelialt lagPt\\'R,S Z l l hoch :

0.8950 g vcrlorrn im Essi kk ato r 0.01 15 g ari Gcwic~l~t.0.8 835 g dur c.ssikkotortroclienen Verbindung lieferten 0.3493 gall.

Berrclinct fur (C,,ti,,NO)~AnC'l,: Ck.frintlm:At1 39.11 39.53 1

;21s zweitc Krgstallisation resultierteri siiiilenfiirinige c l i ~ r c h -

4cIi:ige Krystalle, die bei 1130 unter Oasentwickliing zii eiiirrt riibeii Fliissigkeit sclimolzen. Illr Uoldgehalt nahett sich tleiiihereclineten Wert bis. auf 0,230/,. Ein Gewichtsverlust irn Ex-3ikl;ntor koniite nicht beobachtet werden.

0.3887 g liefcrten 0.1529 g Gold.Bercchnvt : G c f u n d o n :

Au 39.11 "34 *,,9*



120 A. E b erhar d : Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin.

Weitere Krystallabscheiduiigen schmolzen bei 11511180..lieferten aber keine klare Schmelze. Von einer Analyse wurde(laher Abstand genommen.

Ini Gegensatz hierzu schmolz die 1914 dargestellte Verbindung,

die sich ebenso zunachst olig ausgeschieden hatte, bei 126", iiach-tlem bereits bei 1200 ein Erweichen eingetreten war. Da indessentlas Aurat seinerzeit nicht rein erhalten worden war (der Cold-gehalt wurde urn 1,3% zu hoch gefunden), hat die Gegeniiber-stellung beider Verbindungen nur beschrankten Wert,.

Das Golddoppelsalz des Pseitdoephedrins bildet lange, \-el'.-zweigt>eNadeln vom F. 124O (C a 11 i e R).

Freies Methylainidoathylphenylcarbinol.

Waren bisher die Differenzen in deni Schmelzpunkt der \-el'.-glichenen Verbindungen nicht neniienswert groR, so ergaben sichecht erhebliche Unterschiede bei dem Vergleich der freien Basen.

Das, seinerzeit aus dem Platindoppelsalz isolierte Methyl-amidocarbinol bildete weil3e verfilzte Nadeln, die bei 114-1 15@

schmolzen. In Uebereinstimmung darnit wurcle der Schmelzpunk tder aus der Acetylverbindung isolierten freien Base bei 1130 ge-funden. Ebenso stinimte das AeuBere dieser Verbindung, die inweiaen, seidenglanzenden Nadeln als Wandbelag resultierte, viilligmit obigem Material uberein.

Im Gegensatz hierzu resultierte aus der Behandlung des bei

1540 schnielzenden, gut krystallisierten salzsauren Salzes mit Sodai i n d Aetlier eine zuniichst olige Masse, die beini Stehen krystalli-nisch wurde. Durcli wiederlioltes Umkrystallisieren am Aetlier,tlann ails Petrola ther wurde die Verbindung in Gestalt filzigerNadelrosetten gewonnen, clie den bereits frulier beobachteten aroma-tischen, tiichtJ nalier definierbaren Gerucli in stiirkerem Ma13 auf -wiesen als die Base voni F. 1130. Auffalleiiderweise schmolz dieVerbindung aber schon bei 760, selbst nach erneuteni wiederholtenUmkrystallisieren. Auch eine aus reinstein salzsauren Salz durchNatriurncarbonat uncl Aetlier isolierte Base zeigte t,i,otz wieder -

holten Umkrystallisierens denselben Sclimelzpunkt,. AeiiBerlichunterscheiden sich beide Verbindungen nur dadurrh, da13 dieniedrigsclimelzeiide Base etwas leiclit er liislich ist mid feinere u i ~ lstiirker verkstelte Nadeln bildet, die wenig sciiwacher glanzen alsdie Verbindung voni F. 113O.

Da reines Chlorid als Aiisgengsmaterial gedient hatte, w idauch durch wiederholtes Umkrystallisieren aus den verschiedenstenLosiingsmitteln der Schmelzpunkt keine Veranderung erfuhr, wardie Miiglichkeit einer Verunreiiiigung der freien Base ausgeschlossen.Die Reiiiheit des Materials ergab sich weit,er diirch die Isolierung

rler ebenso schnielzenden Base aus den1 Filtrat der analgt'isch charak-terisierten 2 . Pt-Doppelverbindung, und zwar aeigten sowohl di eersten als auch die weiteren Krystallisationen iibereinstinimend denF. 760. Ebenso lie13 sicli diese Base wiecler in das bei 153Oschinelzende,ails rhombischen Tafeln bestehende Salz uberfiihren.

Einen ahnlichen, noch niedrigereii F. (600) gibt F o u r n e a uiir das auf den1 Weg uber das Phenylpropylenjodhydrin dargestellte



A . E b e r l iar d : Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin. 121

lreie ~ethylamido&thylphenylcarbinol. ndesseii diirfte wolil keinreines Mat'erial vorgelegen haben, da F o u r n e a u den Schmelz-punkt des salzsaureii Salzes bei 178O fand. Im Einklang tlaulitwurde der Schmelzpunkt der aus den letzten Krystallisationen dcs

Hydrochlorids isolierten freien Base vor dem Umkrystallisieren h i844.50 gefunden. Ein weiterer Hinweis auf die Ident'itiit derverglichenen Verbiriclungen ist durch clen gleicliartigen Gerucli derBaseir gegeben, der auch von F o u r n e a u beobachtjet8 wurde.

Im direliten Gegensatz zii diesen Beobachtungen war anderer-seits der Schmelzpunkt der aus der Ace'cylverbindung (nach derEntfernung des Ssnrerestes) resultiereiiden freieii Base bei 113Oqef iintlen worden. Anch lieferte dieses liochschrnelzende Mctliyl-atnitlocmbinol kein leiclit krystallisierendes Hydrochlorid.

Dieser auffallentle Unterschietl in den Schmelzpunkten der

beiclen Basen (fast 40n Differenz) lBSt sich nnr erklargii durcli dieAtinahme einer Uii~lagerniigsfiiliigkeit, wie sie von E. S c h m i d t

f i i r (lie natiirlicli vorkommenden Alkaloide (Epheclrin Yseuclo-e1)hetlrin) experimentell fes.tgestellt und wie sie von C! a 1 1 i e Bf i i r die Urnwandlung Epheclrin H seudoephedrin speziell durchAcet,ylierung bewiesen worden ist . Wenn aber die Acetyliernngaiicli hei der syntliei,isclieii Vei.bindnng in diesem Sinne gewirlrttiatte, so war aiicli anzuiiehnicn, daB dicse sicli gegen andere Agentien,speziell gegen Salzsiiure, ebenso verhalten muate wie die natiirliclivorkommenden Basen.

Umlagerungsversuche.

Verhalten des sgnthet,ischon IIydrochlorids gc'gen konzent,rierteSalzsanre.

Snalog eineni vnn E. 8 c h in i d t l ) bei d e r Urnwandlung(lev Epliedrins in das Yseucloeplieclrin angewandten Verfahrenwurtle 1 g cles gut Brysta.llisiert,en salzsaureii Methylamidoatliyl-plieiiylcarbinols mit ilcr zelinfaclien Menge 25%iger SalzsBure i mRolir eingesclilosssn uiid 12 St,iinden lapg im Wasser bad erhitzt.

Beim Verclunsteii der ssliwacli gelblich gefarbten Lijsuiig re-sulticrte zuniichst unverandertcs Clilorid, gekciinzeichiiet diircli diegute I(rystallisierbnrl;eit, die rlioinbische Form utid den F. l83Osowic durcli Ueberfuhlung in die freie Base, die, wie das Ausgaags-m a t e i d , bei 76 schn~olz.

In Anbetmclit tler leicliteii Losliclikeit des fruher aus tler2ioclisclimelzeiideti freicn Verbincliing liergestellten salzsRureii Salzesniiifite sich - alls iiberhanpt eine Utiilagerung stattgefundenhatte - as Hyclroclilorid der untgelagerteii Verbindung in denMat,t,erlaugen befinden. Diese wurden dalier in die freie Rase iiber-

gefiili r t .Aethcr entzog ihr iiocli betriiclitliche Meiigen einer freien Ease, diesicli beim Vcrtlunsten dcs Losungsmittels als ein aus diiiinen, ver-f ilztrn Naileln besteherider Wandbelag, der durch ijlige Ueimengiingelz

Bei dcni Ziisatz vori Sodalosung blieb die Flii

I ) Arch. d. i'littrin. 244 (190G), 239.



122 A. E b e r h ard : liiaktives Ephedrin bez. Pswdoephedrin.

verunreinigt war, absc,liied. Sach dem Abpressen u n d Unikrystalli--sieren zejgte djese Verbindung der, Schmelzpimkt 76O iinrl e rwi e esich sornit als unveriinc\ertt~Mate1 i d .

Auffallenderweise erfuhr die noch stark a lkalisclie Lhwng,

die aii Aether nach viermaligeni Ausschuxteln nichts melw sbgab,durch Ziisstz y o n konzentrierter Ks.;ronlaiige eine stnrlie, milcliigeTriibung, die beiir'i Durchscliii.L.:elii mit Aether von cliesem auf-genonimen wurcle. Bei dem Ve;di!w:en der Aetherlosung rcsi11-tierten sofort leicht, kryshllisie. evcie scideiialiiiizeiide Na.dtlii inGestalt, eines dichten zusainirienli#~igeiideii \Vandbelags, die bei112-1 15O schmolzen und sich bei dem Umkrystallisieren a i l sAet.her als schwerer loslich erwiesen als die Verbindung vom 17. 7 0 " .

Dcr Versuch hatic also bewieseu, dn.B in der Tat d n s syn-thetische PIodukt aucli d u r c d i Hehandeln riiit Salzsiiure eiiie LTn-wandlung erfahrt im Siiine der Uriilagerurig des Epliedrins i n tlasPseudoephedrin, iind zwitr h n t t e sich a,ilcli hier die R,eaktion nil? biszii einem gewissen Grade \-ollzogen. Bhnlich wie sich a uch Ephetlr inirnd Pseuciocphetlriri n u r bis zur Erreichung eines (:leieligewiclits-

r Versuc.li im Zusshrnmeiihaiig rnit denfriiheren Analysen weiter aber auch bewiesen, daB sowohl der Basevom 17. 76" als auch der bei 1 1 3O schmelzentien Verbindnng dieFormel C,,,H,,,NO zukonitnt. Der Kiirze halbcr sol1 irn folgendendas n i e t l r i g schmelzeiide Meth~~~lamitloatliyIpheii?;lka~rbinolls

Base A, das h o c h schmelzende PrcJdulit a h Base R bezeichnetwerclen.

Wenn nun iint.er der Kina irkung der Snlzsiiure die Umlagerungder Rase A in die Base R stnttgefunden hatte , so war es auch denlibar,tlal3 dieselhe Renktion bei den1 Eindampfen der durch katalytischeHydriarunq erhalt.enen wiisserigen Losung eingetret,en sein k0nnt.e.Auch hiel. war ja ein Ziisatz von verdunnter Salzsiiure gernachtworden, die bei dem Einenpn der T&iirig natiitlich konzentrierterwerdeii miifite. Vorausgesetzt. daB die Umhgerung iiherhaupt.hei gewijhnlichem Druck . tn t+fand , inufit.cn auch die liierbei resill-

tierenden M u t cerlaugen dic hochschmelzende H a w enthalten..\rich ails diesen M~i tter li~ugen ird e xrlnachst durch plus-

schiitteln m i t Soda uncl Xetlier cine Base voii "ypus L4 neberi iiligbleibenderi Anteilan isoliert.. Hei cleni riach mehrfachem A.iis-

4iii;.:elii mit A4ether er fo lpndcn Zusatz konzeni.rierter Xatrnn-laage zeigte sich dieselbe Erscheinung wie bei obigem V e r s u c h :auch hier :rat eine rnilchige Triibring a u f . die \-or1 Acther alif-genonimen w i r c k . Aus dieser J i i s u n g kryshllisierte dann in tlerTat, die Base B it, typischeri qcjc~eiigl~,nn,endeiiirs;tniiiienh~n~endeiiNadeln ills W'nnclbelng.

Nebcn diescn beiden Fornic.11 result,ierte schlieBlich bei cleniUmkrpstnllisiercn cler weriiper gu t . auagebildeteii u n c l cler dig qe-bliebenen Anteile ails Chloroform eiri weil3es Pulvcr. das bei den1Eruiirinen der chlorofornihaltigen iiilierischrn Liiwng an Mengezrinahm, so daB cs den Anscliein liatt,e, alr ob noch eine dritteisomere Base vorliige. Diese, selhst in Aeiher unlosliehe Verbinclungzeigte den nbriorrn hohcii F. 184O. Dieselbe erwies sich indessert



A. E b r r h a r d : Tnaktivcs Ephtldrin b e z . Pstucl(.epheclrin. 123

h i weiterer Priifung als Hydrochlorid, entstarideii chirch Cl i lo r -abspaltung aus deni (Moroform.

Nun w ~ r cs iinnierhjii tlenlibar geweseri, (la12 a u r + h tlits gutlaystsllisiereride Hydrorhloi~ir! tlcr. TJRSSC A bereits heitlc Fwiticn

c-ritliieltc, da die Base T3 j a i i u r t l i i r c h A,lkalisieren der vorliet, i r i i t

Soda uncl Aether ausgcschiittelten I l o s ~ n g n i t ' Natronlangc hii t t eisoliert werden kKnnerr. r ' n i aiicli Iiierfibrr Klm.!ieit zu scliafferi.\ v i i r ( k dss Hydrochlorid \ - on1 P. 164" cbbctifitlls zuniielist niit Sodi1,-Iiisung ririd Aether beliandelt r i n d dann init Nahonlauge versctzt.I I dieseni Fall t ra t jedoch keine niilchige Triibung der alkalist~hniI~liissiglicit in, uncl ebensowenig reriiiochte Ret,her cleiii Reaktioiis-gemjsch weitcre Mengen einer Base x u entziehen. Die rnit Sotla

i i i i d Aetlier in Freiheii qesetzte Base aclunol.,, wic crwartet, bei i G U .

U r n sch1ieI3licli z u beweisen, ciao dss Adkalisieriiiigsni i t t e lo ! i i i . c Einflul3 auf den Sohnielxpunkt der Base war, wurde da;i sitlz-snure Salz voin ,P. 1840) direkt niit Natroiilange ~ i i d ether i i i i s -

gescliiittelt. Indesscn resuMerto a w h in dieseni Pall nur Ka.;c. A4.

vo11i F. 76".,!!ur:li diesel. Versnch liattc soniit gezcigt, dal3 cine Urnlaget 11tig

\fc-rmutlichv o n Base A in Base B aucli u i i ~e r ewijhnlicherri Atnio-slhiirendruclr stattgefunden habcn niuB.

Bndererseits konxite fesigestellt wcrden, dal3 die Uni1,zgening1 1 ~ r ase A. in Base B dureliaiis nicht, lcicht, erfolgt. Wecler tliit,clt

1:xiipda.uerndes Erhiteen :ind wiederholtes F:iiid,anipfen der BRYPt i i i t hether , Aceton, Petr31ktlier, Lipoin oder A,lkoliol verscliiedenwI~onzent,rationeii, och aucli niit Gcniiscl-,en dieser Liisungsmittelkoiiiite Base B gewonnen werderi. El)ensoweni,n Erfulg braclitc.liitigcres Erliitzcn niit, Ohlorofori i i , das (s. 0.) zu r Biltliirip des S H I Z -

s i u i r en Galzes cler Base A iii11r.t~.Bei deni Versuch, die Base A dirrkt ini Wasserbad dl i roh

Erhitzen unizulagern. vrrfliichtigto sie sich vollig und zwar urizer-retzt. Durcli Bedeclrcn cler Gefal3e komi te die Base unverRntlert: L I Y stra,hlifi-krystalIiriischeR Bubliniat voiii E 760 wieder gemlinenwcdcn.

Ebensowenig lie13 sieli eiiie tJnila,gerung (lurch Behandeln inithiztronlauge rrziclen. Sow-ohliiach d?citKpigcni Stehen bei Zinirtier-ieniperatiir r n i t 10- iiiid 300/:,ipcr Laugc als aucli nnch zweistiindigem13rhitzen ini Wasserbnd blieb die Base vtjlljg unvwiindert,.

Nacli tler so festgestellten Umlagerungsf~liip~eitler R a w Ai i i Rase B, (lie sich mit den1 Verhalten des Ephetlrins viillig deckt(aucli dieses lieB nicli durcl i A41knlienm d Erliitzcn n i i t \l'asser ~ i r i d

:ttitIcren Lo~rIri.~sIiiitt~~Iiiiclit, urnlugern), erschien es n n g e h c h t ,(lie b d r n synthetischen Verbindungsfornien der For~nel',,R,,NO h(iestalt ilirer Chloride bzw. Doppelsalxe einnnder ~egenuberzustellen,

ziiiiial jetzt gilt,geken.nzeichnetes rcines Material zur Verfiigung stand.Unter Einhaltuiig derselben Vers~iclisbedingun~eriwut,clen

ziinachst,die salesaiiren Salze der isomwen Basen

cliwgestellt. Walirenrl bei den frcien Verbindungen (5. 0.) lerSclinielzpunkt, cler Base A niedriger lag ~ 1 serjenige der T h e 13.lic>getidie Voi,liiiIiiiisse bei den salzsaiircii Snlxeii c w d r 1111~geke1ii.t.



124 A. Eberh a r d : hnaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin.

Das Falzsaure Salz der Base A ist, bereits oben beschrieben.Es !wystallisierL. leicht, axis alko!iolischer oder sahsaurer Lijsniig inGes.talt farbloser riiombisclier Tafeln vom F. 1840. Bei dein iiberclas Platindz gereinigten PrBparat wurde der Schmelzpunkt bci

187" gefunden. Ninen iihnlichen Weit (1900) fend B ii 111m i n 8')f i i r dw aus PIien.c.llsropylenoxyd dargestellte selzsaure Metliyl-amido8thylphenplkai~biiiol. das ebenfalls in Gestalt rhombisclierTafi:ln resiiltierte. F o 11 r i i e a 11 a) gibt! ;,Is Schmelzpunkt, derBh ii!ich clarges~elltciiVerbinclung 17S0 an. Da clie voii ilim hiemiisdai.i~stellte rcie Rase 11111' den Sclinic4zpniikt. GOo zeigte, t l i i rf t eseinen Beobaelituiigen wolil ein Ton Ver uiireinigungen nicli t ganzh i e s Priipar;%t;z.igrnnde gelegen Iiaberi.

Das bei iiicjnen friiheren Versuchen niir in sehr kleiner Menge(0,OS g) isnlierte salzsnure Salz der Rase B bestand a,iis weifieii

Warzcn und ebeiisnlch~n locken, die beicio bpi 1 SO-1810 s-hmolzrri.Durch seine Ieichte Liislicl~lieit~ interscheidetes sich erheblicli vonclem obigen Salz der Base A. Aach die eriieute Darstelliing diestbrVer\kdimg ails dev 13me 13 ergab cin selir leiclit losliches Prodtilit,cias erst a i l s den lc!zteii sirupar:igeii Tropfeti rler Losang zu Nadcl-rosetten erstnrrtc? iind rnit Hilfc voii Acrtoii voii anhaf leiiclcrifreiiidni Restanil.ieileii befreit w i i d e . Tmtz tlieser RuBrreii Ueber -ein.~tiiiiin~tii,neiieg tler Scliiiielzpunkt bci 153-1 j4O. nu m i ? einekleiiie Meiiqe tier Bnse 13 z u r \7wfLipu iig e t a r i d , w i i r d v m i l eiiicrw e i tcren Reinigung zunkclist Abshiitl ,geiioninien. -Erst spKtw

g e h g e s , diese Verbindntig <~ber as I'lktiii- nncl Goldsnlz weit,rrzii reinigen (s. 11.). ieg t1c.r Schmel~piinkt le r inseitle:i,~liiiizerirlen,iziis 1i:tarfeinen dclclien bes%eheiicleiiBiisclwlniclht u b e r 158 -1 61O . .Der IVit1ers.trci.t init, den friiliercn Aiignbciiis t niir so zii t:i.kliii~cii. lnJ i a:irli dainals beide Formen v q p l e g mhahen, dd3 ahci. (lie tniniuinlc Menge dcs Matcrials das Vorliandeii-scin zweier verschiecl~~ncrnl;c niclit m i ~ ? r I i t i i 1 i . ~ 1 ies:n.;'iet,e. Dajedesnial niir t l i c . erstc I~ r~ s t . a . l l i w ~ i o i ~)z . t~ . iilluiq ziir Restjinimiiii,~des Schrnelzprn1;tes heiiotzt, ~ ~ i i r c l e ,st iinr das ho~tisclimelzerideHy(lroclilorit1 t lor Base -4 i den ,411pd)f:n beriirksiclltigt woi.;leii.

Ua sich die frcicn BBaseu beziiglii:li ihrcr Liisliclibeit uingeke1ii.tverhalten, so ist, rlenieiitsprftcherid~ lie scliwcrlosliche Rase €3 xuerstaiiskrvstnl1isiei.t u i d soiiijt die erste Krystnllisation vom F. 114O

bis 115O a18 Base des bei I 9 1 0 scl~inelzriiden nlzsauren Salzes an-gtrprocli en wo rdeii.

hher such s!)

P 1 a t i 11 ci n p p e 1 s a 1 x c.

Zur \veitereii ( I inra l i t~r SR zsitiiren Sa Izedcr beiden Haseii i t i ilirc 1%

isiclitigen fliwlien

Na(le!n i iml IXittcheii i ("I' Allfsc!li~~u11011

schniolsen. Ilire Ideu lit d t x t i i ,cesiirliit~ti t t~a~k-t ioi isp~odi i~tis: hewits ohen c1ui:cli Bes'iiuiniuii~~ 1'l;liiiigthaltes bewicsen- \vortlcn . k h e erneute Bes.tiniiii:iii:: b c ig;e tliescs R.esriltat.



A. E b e r h ar l : Iriaktives Epliedrin bez. Pseudoopliedrin. 135

I m Gegetisatz zu tlein Platinsalz der Rase R eittliiilt dies-l>oppelsalz ltein Iiystallwasscr.

0.119(i g (bei 100O gotroclmet) erg,zbcAn 0,0318 g l’lat,in.Uerechnet fiir ((!,oti,,iL’O)zIi,PtCla: Gefunden:

Pt %,37 26,59%Das der Rase B zugehorige Platinsalz schied skli zuniichst

6lig &us,ging aber bei l i ingereni S ehen allm8hlich in den lrryst’alli-sierteii Ziistaud fiber. Es bildcte rotgelbe, .iiiidurclisich’iige, cletbeW n r z e n , die bei 1770 tinter Aufscliaumen schniolzeii.

. .I3cmxlmet fC i r (C,oH,5WO)211,Tt,CI : (kfundcn :Pt 26.37 26.44Y4

I -

.\irch der Sclimelzpunkt clieser Verbinclung liegt wesentliclinitdriper nls der 1914 ffir dieye Verbindiing gefunrlene. Damalsresal iiert.c.1~ pitze rot,e Iirystalle voni Y. 1910, allerdings iiebengelben Nadeln voin F. 146’). O b dcr Unterschied duroh den Krystall-wassergehalt, der lieu isolierten Verbii iduiig heclingt ist, ma,g ddiiii -ges!cllt bleiben. Indesseii kaiiii a u s den obeii angegebenen Grunriendamals ehensoguh ein Doppelsalz der Ease A vorgelegeii habeti.F o 1 1 r n 1 o, u (1. c.) keiiiizeiclinet. seine I’1atinr~erl)ind~mg ls selir

Ici,-lit lijsiich in Wasser . - Das Plst,insnlz dcs ICpliedrins hil(!ctblallgclbe Naclehi voni F. lS( io , komint also liier ziii i i Tergleicliniclit in Prage. DilgegeIi z c j g s tl iescs syii t,liet.jsche €‘la Lii~doppelsalzebeiiso wie das Hptlroclilorid selw i iahct Tkziohi~11genmi den ent-aprezhendcn ~ r e ~ b i i i d ~ ~ i ~ g e t ~lcs Psr.irdoel,licthi!is. tlesseii Pla.tin-verbinching voii L D d t: n b ( 1 L’ ! mid 0 e 1 s c. 11 1 ii g c 1 als dig ,durc l i Wasser zctwtzbar, bezeiclinet ~ 7 i r d .

Beitlo nol?pelTrel.hiiicliiri~e~intspracheii sonlit <lei. Foririel(Cl(,\.r 16NO)2132PtC16. u c h hior litsbt sic11 tlss Pl:tt,insiilz tlcr Hitse Rvon d r i n tlc;. Rp8srA erlicblirli ab.

G o l d d o p p e l s a ! z c .

Auc:, die (Ylolddoppclverbiiidiin~e~iler Rasen ~ ~ r d i t i ~~ i rwciteren Ideirtifizicrung liermigezogeii. Uin das Verl1alte11 diescrA.iirate iieb~.tieiiiniiclci.gems bcohacht,en zu konnen, wurden d a situs einer frfilicwt:ln Pl,ztinbestinituiiiig i s . 0 . ) gewoiinenc, bei 187“sclinielzeiitlc Hydrocliloritl c l c ~Base A sowic die Fil.kra.te obigerP1:tt inbestiriimungci~81s Ausgangs~naerial beim t z t .

Beitle Goltlsalze sohiedcn sicli zuiiiiclis!, d i g itiis, ko~iiitcii Lerd u r c h Wieclernufnelimen , init, cben ausrcicliciidcii Menyeu IYassers

uncl langsanies t’erclunsten der Losungeii in1 Exsikka tor Z U I ’Iirystallisation gebradit werden. War diem cinirial angeregt, w a , ~

leiclit durch Impfeii 211 erreichen war, so lroiiute diirch Eiiistcllciii n den Vahuniexsikkator die I i r i st.allisntion bcsclilemiigt, ~v e r d c~ t ,ohne da13 sich iilige Produlrte hildetcrt.

Das der Base A znqehiirige Golds~tlz esiikierte zuiiii~list inGestalt ret?liteckiger tluniier Titfehi von gelher Farbe, dmin ini



126 A . Eberli s r d : Inaktives Ephedrin bez. Pwudoepliedrin

Vakuuriiexsikkator in Form goldglanzender Lamel len . Heide Forme11qchmolzen ubereiiistinimend bei 115O, eine Miscliiing beider zeigtekeine Depression.

0 . 3 3 7 3 g exsikkatortrockenm Goldsalzes lieferten 0.1332 g (:old.

Berechnet f i i r C,,HI,NO.HAuC1,: Gefunden :

Au 39,11 39,19%

Weiter erlialtene zitronengelbe f laclie Nadeln v o ~ i tarken1Glanx zeigten einen sehr nalieliegenden Schmelz~~unkt115--116").

0,1086 g dcs Pxsikkatortrockonm Goldsdzra lieferten 0.0428 pGold.

Berwhnet : ( : n f n n d c m :All 39.11 39.41 $b

Das Filtrat der Platinhestininmng tier Base B liefertr tlas

am st5rksten gefiirhte Goldsalz in Gestalt rotlichgelber f laclierglanzerider Nacleln vom F. 115-1 16".

0,2414 g des essikkatortrockeiien Doppelsalws srgaben 0,0947 g h u .

Berechnrt : (Miinden:A t1 39.1 1 39.23:;

Die Goldsalze wa.ren a h eder in ilirer Form, noch in ihreniGoldgehalt a.esent,lich von einander rerschieden. Der einzige Unter-schied bcstand in der dlrnkleren Farbung d e s Xurates der Rase R .

T)au friiher ( I 914) pewonneiie Doppelsalz hat.te zwar liijhergeschniolzen (I?. 128" nncli \~orlierpeliencleni :Erweichen bei 1200):

indessen war das Aurat unreiri, \vie aus seineni uni 1,3q/; zu hohehGoldgchalt hervorging. F;in Vergleich mi: clieseni Produkt ist alsoohne 13edeutung. Aber ~ i i d i e n Auraten der natiirlichen Basenahnelt lieines der Doppelsalze. selhst nicht das.tler Rase B. Pseudo-ephedringoldchlorid hiltlei Iange, verzweigte, bei 135- a12 ( i ~schin elzend e R'atleln.

Kin Vergleich mit dem 1-0~1 'o 11 r 11 e a 11 hergestellten Gold-salz derselben Zusaninienseiziing ist giinzlicli irnm6glich, da t1iesc.rdas Aurat n i i r in iiliger Form erha,l ten hat.

Uni selilieBliuh ZII ergriintlea. ob nirht bei tler Ueberfiihruny

der Basen in ilire Doppelsdze eine erIiei:ie ITntlageruriy eingetreteriwar - iese Mogliclikeit, war hei der fast viilligen Lehereinstini-niung der Gold.salze nizlit von der Hand ZII weisen - Murden dieFiltrate ohiger Goldbtstiiiiiiiiinpen zur %uriickgewinnung der salz-.saiirm Salxe getrenut ringeengt inid schliefllivh ails diesen diefreien Basen isoliert,.

I>ns Biltra: tles ~kdlsalzcs -4 krystallisierte unveriindertleielit, in farbloscn, lichtbrecheiitlen. \-ielseit,igen Tafeln vom F. 1 8 7 0wie das Ailsgangsmateria. . .Ehenso sch nio z ( 1 ie hieraus isol ier t efreie Rase wieder bei 76".

Aus dem Filtrat, des Aurates 13 koiinten dagegen direkt. keineKrystollisationen crzielt werdtn. Erst, tler Blige Verdunstunp-riickstand erstarrte allrnahlicli mi eiiier strahlig lrrpstallinisrhenMasse, die sidi in siedendeni Aceton j i u r schwer loste. Bei den1Erkalten schied sich ein Wandbelag von hnarfeinen, aeidenglanzendenSadeln ah: rlie bei 158-161 0 schniolzm. 1->a lie A.ceronlijsunpbeim $:eheri a n tler J,uft, Frwc.h:igkeit xrifnahni, ers!nr rte (lie



A. Eberhard : Inektivee Ephedrui bez. Pseudoephedrin. 127

Haiiptnieiigr wiec1c-r i i i i r a u s den lcbzteii 1i~hstk~)nzcntrit~rtctiiImigeri. &st R I S der erneiit niit IiciRcin Acetoti aufponomriicmrRuckstnncl i i i i Kxsikkator ziir Krystallisat,ion gcbracht n-urde,reniltici ;e die pcsn rntc Mciige in Form seiclengliinzender, verfilzicr

Natlelhii.whcl drsselbcii Srliriiclzptiiikten. [)a die hierairs isoliertcfrcir I3ssc den F'. 1140 zeigte, so war clamit crwiesen, c l d 3 a i d 1Iiiw keinr R,uckveraaiiclliiiig i i i Base A cirigetretcn war.

Hri c h i 1)iirrlischuttclii ni i ; Sotla uiid Alether schietl sic41( l i t : fwie J3usc. A dig uiis. In der Annulinir. daR vielleicht das iiligc!Prmlukt durrli I tiipfrti in jedc dt:r gwiiiischtcn Formen iibcrpelirnkiiiinc, iviir.de r i i i v Spur dcr hei 114O nchmclzcnden Bnsc zugctfiipt.Dcr .\iiiirthnie ziiuicicv rrstwrto jedocli tlcr iiliyr \'ertlunstiinpa-riickstaiid z i i ciiicr Iiarteii wrif icr i M n s s c . iliv vor i r n t l ~iar l i 1 i m

U1nkryst:tllisierw tlrn F, 6" zeiytt..

\\ ie \ ora i iw idw i i war, c.rwicwii s idi hc.itlc\ Hasen 01s op.is(+iiiakt i\..

'L'lworctisc:h Irl i i i t s i c h ( l i t . 1 ) r i i l i i i i y tier lhscn A und J; viig

aii tlir t l w natiirliclieii Rascii an. Aiicli hicr nniB angenoninitwwcrdei i . tlal; eiii Fidl pcomctrisctirr Isomurie vorlirgt , brcling.;c1iirr.h da.s labile I'erlialtrti clcr Hylrosylgrtippct.

(Allcrditigs blcibt drr iimpckrlirir \'crltiuf (Bnse H D+ Biisc A )rimh cxpcriniwtc41 zu bowcisen.) S u r iiiittar clirwr Annnhnw IiiUtsic41 cinv l3rkCirmig tlnfiir fiiiclcri, tlali tliirc:ti Ac!ctylicriinp c . i iw

vollstihtl igc! I,*mwtuitlliing yon Ikw A in Rasc 13 stat.tfiiitlt.1

wiiI ir .md bci clrr lhizoylirriivg ' <lit* Ihsc :\ imveriiiidcr':. blcht .Allcril Aiisclitiii i i a d i hlcibt i)ei tlrr J3iltliiiip dt!r M o ti nc:c:yl-verhintliinp t l ic OH -Gruppc intakt iind dnmit rcrrkt.ionsf8hiy,w i i l i r c i i ~ l ciiirc4i I1:iiiwirkiiiig von Bcnzoylcliloricl cin D i benmgl-karl i i i iol resiilticrt; ilrssen OH-Griippc tlurr:li cincn Briizovlrest\-crwIiloustw ist , so .d n B cine G'iiilageriiiig iiiiterbleiht . (kincniiiialopcn YnII aiis clcr Litcrntur verniap idi allcrdings niclit anz i i -gcbcn.) 1111 Eirikluiig ni i t dieser Annuhiiir c1c.r llcstiiiicligkeit bt-irlwBasen yeyeii lknzcylrlilorid zeigt, dir cmt sprwhcnde 13~1iz0yl-vcrbintliiiip tlcr I b s e 13 cinen i i n i 5" Iii;lirrcii Srlirnelzpiinkt R IH

(lie heiixoylicrtc Sasc A. 1)icselbc ~(?i i ip( ir;bl i~r( l i f fcrcnzeigeri ilicDibenzoyldcrivstf- des Eplicdriiis 1)zu.. Ph(!ilcloe~)liedrins.

1111 vors:rhcndrn zwci tcw Tcd clcr Ai)l1uncllting ist sotnit. ,ceeigt wort1t.n. t l d J iicbcn clcr friil icr tlargcsttelltcn l b e -vom

F. 1 1 4 O (Baw {) cine zucitc stabile Form dcs Mcthylnmidoiitliyl-phcnylkarbinol:; voni F. 76O (Base A ) cxisticrt, dic sirh aucli i i i

hreii Salzcn \-OIL dor frulicr heschrichcnci~Verbindung der %I-mmmensetzurig C I , t I , . ~ S O iiitrrscliriclet. Writer habcn dic V r r -suche gelchrt, dab die syntlictisclien \'ctrhindiingeii hzw. deriwSalm iintl DoI)pclvcrbiiidunaeri in ilircwi XeuRercn und ilircin

Scllmelzpuiikt Fewissc Ilchnliclikeiten r i i i t den natiircllen Hastwnrifweiscii; 1)rsoiidrrs tr i t t dies bmiiglidi der 13aw I3 iind delrPsriidoophedr ins ziitagr. Hczuglich tlcr I:iii\\-niitlt.lharkrit cler &He Ai r i H;isc* 1%wgab sicli sogar volligc 1-rbereitistimrniing m i t Kplierlriril m v . l'seirtloc~~lictlriri:iiitl zwar vcrrnag gtv~;itiuric Iwi dcni Eplicdriiiaudi bri clicwii Verhinthingcn Salzsiiirc wlion unter gcwolinlicheni1)riic.k. 1)vsst:r iin F:ins;.timclzrohr bri Iiolicr Tempcratur, die 1Jm-



12s A . E ber h ar d : Inaktives Ephedrin bez. Pseudoephedrin.

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A. E be r har d : Inaktives Ephedrin be>. Pseudoephedrin. 1 2 8

hgerung p a r t i e 11 hervorzurufen, wahrend clurch AcetylierungBase A v o 11s t a n d i g in Base l3 tibergelit. Diese Einwirkungwird dagegen durch Benzoylierung nicht erzielt (s. 0. ) . Ebenso-wenig erfolgt duruh trockenes Erhitzen der Base A oder

durch Erwarmen mit Alkalien oder init einer .\nzahl von Los~ngs-mitteln eine Umlagerung. Bei dem Erhitzen mit Chloroformresuhiert infolge einer Zersetzung de8 Losungsmittels das salz-mure Salz.

Da die Verbindungen demnach beziighch ihrer Umlageru tgs-fahigkeit mit den natiirlichen Basen vollige Uebereinstimrilungzeigen, so ist durch die vorliegenden Versuche die Synthese dwinaktiven Ephedrins bzw. Pseudoephedrins, die sich bislier a mden naturellen Basen nicht darstellen lieDen, in befriedigenderWeise realisiert, so dafi jetzt auch Versuche zu deren Spultiiiig

ermoglicht sind.Eine Uebersicht uber die Beziehungen zwischen Ephetlrin,

Pseudoephedrin und den syxitlietisrhen Verbindungen gibt vor -stehende Tabelle.

Zum khlul) sei es mir gestuttet, meinern hochverehr tenMarburger Lehrer, Herrn Gelleimen Regierungsrat Professor 1x.E. S c 11 m i d t , f i i r die Ueberlassung des Gebietes sowie fiir seinemir stets in reiclistem Mafie erwiesene Anregung und Fordei ungbei der Durchfuhrung der vorliegenden &beit nieinen verbind-lichsten Dank auszusprechen. Ebenso bin ich den Herren Professor

Dr. L. W o h 1 e r , Gelleimen Obermeclizinalra+ Proiessor 1’1G . H e y 1 und Professor Dr. F i n g e r an der Technischen Hoch-schule zLi Darmstadt f i i r die stets wohlwollende Unterstutzungmeiner Arbeiten nach meiner Uebersiedelung nach Darmstadt zuaufrichtigem Dank verpflichtet.

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Pseudoeph_synth_arch_pharm_258_97_1920