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RÉDUCTION DE DOSE CARDIAQUE LORS DE L’IRRADIATION DU SEIN GAUCHE PAR TOMOTHÉRAPIE HELICOÏDALE PERSONNALISÉE Dominique Mathieu MD MSc, Julia Mascolo-Fortin MSc, Andrée-Anne Bernard MD, Stéphane Bedwani PhD, Robert Doucet MSc, Sandrine David MSc, Michael Yassa MD, David Roberge MD, Toni Vu MD Congrès de l’AROQ – Château Frontenac 26 mai 2018

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RÉDUCTION DE DOSE CARDIAQUE

LORS DE L’IRRADIATION DU SEIN

GAUCHE PAR TOMOTHÉRAPIE

HELICOÏDALE PERSONNALISÉE

Dominique Mathieu MD MSc, Julia Mascolo-Fortin MSc, Andrée-Anne

Bernard MD, Stéphane Bedwani PhD, Robert Doucet MSc, Sandrine

David MSc, Michael Yassa MD, David Roberge MD, Toni Vu MD

Congrès de l’AROQ – Château Frontenac

26 mai 2018

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Conflits d’intérêts

Aucun

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Contribution

• Rédaction du protocole de recherche

• Revue de littérature

• Revue de dossiers cliniques

• Délinéation de volumes de traitement

• Optimisation de plans

• Analyse des résultats

• Rédaction de l’article

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Société canadienne du cancer, Statistique Canada, 2017

(A) Pourcentage des décès par

cancer et autres causes au Canada

(B) Pourcentage des décès

attribuable au cancer par sites

Introduction

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CVD

Breast cancer

Other causes

Years since diagnostic

Lead

ing

cau

ses o

f d

eath

(%

)

Introduction

Patnaik et al., Breast Cancer Research, 2011

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• Dmoy au cœur prédicteur du

taux d’évènements

• Augmentation de 7,4% par Gy

• Aucun seuil minimum

Darby et al., NEJM, 2013

Introduction

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Introduction

Fig: Cumulative risks of death from ischemic heart disease in (A) patients with

cardiac risk factors and (B) smokers.

A B

Darby et al., NEJM, 2013 Taylor et al., JCO, 2017

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Objectifs

• Quantifier les avantages dosimétriques de

la tomothérapie comparativement à des

traitements tangentiels.

• Comparer les doses aux cœurs et

coronaires de la tomothérapie à d’autres

techniques de préservation cardiovasculaire.

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Méthode• Vingt-trois patientes atteintes d'un cancer du

sein gauche de stade précoce ayant subi une

chirurgie mammaire conservatrice.

• Radiothérapie adjuvante hypofractionnée de

42,5 Gy en 16 Fx au sein entier.

• Deux scans de planifications (RL et DIBH)

avec une délinétion des volumes cibles selon

– Breast Cancer Contouring Atlas du RTOG

– Heart Atlas to Study Cardiac Exposure to Radiation

Following Treatment for Breast Cancer (Feng et al.,

IJROBP, 2011)

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MéthodeOptimisation rétrospective de 4 plans de

radiothérapie avec une couverture de PTV

équivalentes (PTV = CTV + 7 mm)

1.Tangentielle en respiration libre (RL)

2.Tangentielle en inspiration profonde bloquée (DIBH)

3.Tomothérapie selon RTOG1005 (Tomo1)

– Cœur: Dmoy ≤ 4 Gy, Sein D: Dmax ≤ 3,1 Gy V1,86 ≤ 5%, Poumon G: V20 ≤

15% V5 ≤ 50%, Poumon D: V20 ≤ 5% V5 ≤ 10%.

4.Tomothérapie personnalisée (Tomo2)

– Sans contrainte stricte sur le sein D

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Résultats - PatientesCaractéristiques Cas (n = 23)

Âge médian 54 (37-73)

Histologie

CCI

CCIS

15 (65%)

8 (35%)

Taille

< 1 cm

1 - 2 cm

≥ 2 cm

12 (52%)

9 (39%)

2 (9%)

Localisation

Interne

Externe

Autre

7 (30%)

14 (61%)

2 (9%)

Caractéristiques Cas (n = 23)

Immuno

ER+

HER2+

Triple -

19 (83%)

4 (17%)

2 (9%)

Chimiotx

AC

Herceptin

3 (13%)

3 (13%)

FDRs ♥︎

MCAS

HTA

DLPD

DB

BMI ≥ 30

Tabac actif

11 (48%)

1 (4%)

5 (22%)

3 (13%)

1 (4%)

2 (8%)

1 (4%)

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Résultats - DosimétrieStructures RL DIBH Tomo1 Tomo2

PTV

V95% 95,0% 95,2% 95,1% 95,7%

Cœur

Dmoy 3,1 Gy 1,1 Gy 2,3 Gy 1,5 Gy

IVA

Dmoy 24,2 Gy 5,7 Gy 12,1 Gy 6,0 Gy

Poumons G

V5

V20

22%

13%

20%

11%

30%

8%

22%

5%

Sein D

Dmax

V3,1 Gy

1,5 Gy

0%

1,2 Gy

0%

3,4 Gy

0,1%

17,8 Gy

33%

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Résultats - Dosimétrie

Fig: Variation de la dose moyenne au cœur comparativement à un

traitement tangentiel en RL pour différents schémas d’optimisation.

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Résultats – Dosimétrie (Coeur)

(a) RL (Dmoy = 4 Gy)

(c) Tomo1 (Dmoy = 2,4 Gy)

(b) DIBH (Dmoy = 0,7 Gy)

(d) Tomo2 (Dmoy = 1,5 Gy)

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Discussion - Tomothérapie

• Réduction de 1 Gy Dmoy au cœur avec critères

d’optimisation du RTOG.

• Gains dosimétriques similaires à DIBH avec un

compromis sur l’irradiation du sein controlatéral.

• Option intéressante pour:

– Patiente chez qui DIBH est impossible (trouble cognitif,

anxiété, fonction pulmonaire) ou n’offre aucun avantage

dosimétrique (~15%).

– Risque de cancer radio-induit est faible (mastectomie

bilatérale, âge avancé, etc.).

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Discussion – Autres options?

Irradiation partielle accélérée

– 10 (43%) patientes admissibles

– 3 exclusions (sérome non-visible

ou trop étendu)

– Optimisation selon OPAR sur

scan en RL (30 Gy en 5 Fx DIE)

– PTV = Sérome + 2 cm (sauf

paroi, muscle, poumon, peau)

Facteurs Guidelines

Âge ≥ 50 ans

Marges ≥ 2 mm

Stade T Tis ou T1

DCIS Examen de dépistage

Grade nucléaire faible

ou intermédiaire

Taille ≤ 2,5 cm

Marges ≥ 3 mm

Accelerated Partial Breast Irradiation: ASTRO Guidelines, PRO, 2016

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Discussion – Autres options?

(a) DIBH (42,5 Gy en 16 Fx)

Cœur: Dmoy = 1,0 Gy

IVA: Dmoy= 2,3 Gy

Poumon G: V20 = 14%

(b) APBI (30 Gy en 5 Fx)

Cœur: Dmoy = 0,4 Gy

IVA: Dmoy= 0,7 Gy

Poumon G: V20 = 1%

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Discussion – Suivi particulier?

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Discussion – Suivi particulier?

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Discussion – Suivi particulier?

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Conclusion• La tomothérapie permet de réduire les doses

cardiaques moyennes pendant l’irradiation du

cancer du sein gauche.

• Différents schémas d'optimisation sont

possibles permettant des traitements plus

adaptatifs.

• D’autres alternatives telle l’irradiation partielle

accélérée doivent être envisagées.

• S’assurer du suivi des patientes à haut risque

cardio-vasculaire.

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RemerciementsClinique

Toni Vu

Andrée-Anne Bernard

Michael Yassa

David Roberge

Guila Delouya

Physique

Julia Mascolo-Fortin

Robert Doucet

Stéphane Bedwani

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RTOG 1005: A PHASE III TRIAL OF ACCELERATED WHOLE BREAST

IRRADIATION WITH HYPOFRACTIONATION PLUS CONCURRENT

BOOST VERSUS STANDARD WHOLE BREAST IRRADIATION PLUS

SEQUENTIAL BOOST FOR EARLY-STAGE BREAST CANCER

Organes Contraintes

PTV V95% > 95%

V108% ≤ 50%

V115% ≤ 0%

Coeur Dmoy ≤ 4 Gy

V10 ≤ 30%

Sein D Dmax ≤ 3,1 Gy

V1,86 ≤ 5%

Poumon G V20 ≤ 5%

V5 ≤10%

Poumon D V20 ≤ 15%

V5 ≤ 50%

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OPAR: A PHASE II RANDOMIZED TRIAL OF RADIATION

FRACTIONATION SCHEDULES FOR ONCE-A-DAY

ACCELERATED PARTIAL BREAST IRRADIATION

Organes Contraintes

PTV V95% > 95%

D2cm2 ≤ 32,5 Gy

Coeur Dmoy ≤ 2 Gy

V4,5 ≤ 5%

Sein G V30 ≤ 25%

Sein D Dmax ≤ 0,9 Gy

Poumon G V4,5 ≤ 10%

V3 ≤ 20%

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Risk-adapted targeted intraoperative radiotherapy versus whole-

breast radiotherapy for breast cancer: 5-year results for local

control and overall survival from the TARGIT-A randomised trial

2232 femmes (>45 ANS) avec cancer du sein bas stade s/p

mastectomie partielle randomisées à:

• Radiothérapie externe sein entier (40–56 Gy± boost 10–16 Gy)

• Radiothérapie intraopératoire (20 Gy lit chirurgical à 50 kV)

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C-RAD: IGRT de surface

http://c-rad.se