REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA EN PACIENTES …

REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA EN PACIENTES TRATADOS

ORTODONTICAMENTE Y SU RELACIÓN CON POLIMORFISMOS GENÉTICOS

INVESTIGADORAS

MONICA ISABEL ARTUNDUAGA IMBACHI

LEIDY JOHANA HERRERA FANDIÑO

UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA ESPECIALIZACIÓN EN ORTODONCIA

BOGOTA, D.C. 2020


ORTODONTICAMENTE Y SU RELACIÓN CON POLIMORFISMOS GENÉTICOS

INVESTIGADORAS

MONICA ARTUNDUAGA IMBACHI


Asesor 1

LINDA PIEDAD DELGADO PERDOMO

OD. Especialista en Ortodoncia, Magister en Educación.

Universidad Cooperativa de Colombia, Campus Bogotá.

Asesor 2

ADIELA RUIZ GOMEZ

OD. Especialista en Epidemiología

Universidad Cooperativa de Colombia, Campus Bogotá


BOGOTA, D.C. 2020


ORTODONTICAMENTE Y SU RELACIÓN CON POLIMORFISMOS

GENÉTICOS

INVESTIGADORAS

MONICA ARTUNDUAGA IMBACHI


Trabajo de Grado presentado como requisito para optar el

Título de ortodoncista

Asesor 1

LINDA PIEDAD DELGADO PERDOMO

OD. Especialista en Ortodoncia, Magister en Educación.

Universidad Cooperativa de Colombia, Campus Bogotá.

Asesor 2

ADIELA RUIZ GOMEZ

OD. Especialista en Epidemiología

Universidad Cooperativa de Colombia, Campus Bogotá


BOGOTA, D.C. 2020

El trabajo de grado REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA EN PACIENTES

TRATADOS ORTODONTICAMENTE Y SU RELACIÓN CON POLIMORFISMOS

GENÉTICOS, elaborado por MONICA ARTUNDUAGA IMBACHI y LEIDY JOHANA

HERRERA FANDIÑO, ha sido aprobado como requisito parcial para optar el Título de

ortodoncista.

___________________

Jefe de Programa

__________________________

Coordinadora de Investigación

__________________________

Asesora 1

__________________________

Asesora 2

Bogotá, D.C, octubre de 2020

DEDICATORIA

El presente trabajo está dedicado a cada persona que participó de nuestro proyecto en

formación profesional, a nuestros familiares por su compañía y motivación en cada

escalón logrado, a nuestros compañeros y cómplices que facilitaron el camino del

aprendizaje y desarrollo de habilidades para culminar esta investigación, a nuestros

docentes que con su pasión por compartir conocimientos elevaron estándares

investigativos logrando calidad de en el resultado del proyecto.

Pero sobre todo dedicamos esta investigación a los profesionales que se enfrentan a una

transformación de terapéuticas y tecnologías de las ciencias médicas; los que cada día

necesitan recursos avanzados y actuales para ofrecer el mejor plan de tratamiento a los

pacientes quienes son la motivación real para ejercer nuestra profesión.

AGRADECIMIENTOS

Siendo seres espirituales quienes interactuamos de manera directa con la sociedad y el

entorno, damos gracias a Dios por permitir concretar nuestro propósito de vida e impactar

de manera positiva a la sociedad, agradecemos la compañía de esposos, hijos, padres

en este arduo pero maravilloso camino, por enseñarnos que juntos logramos lo imposible,

a nuestras docentes Dra. Linda Piedad Delgado y Dra. Adiela Ruiz que dispusieron su

voluntad, tiempo y sabiduría para hacer de nosotros profesionales competentes y éticos,

listos a enfrentar con miles de herramientas el futuro que nos espera, a nuestros

compañeros, piezas infaltables en el desarrollo de la personalidad y trabajo en equipo,

vital para el desarrollo del proyecto, a nuestros pacientes por permitirnos hacerles parte

de este legado investigativo y finalmente un agradecimiento a nosotras mismas por la

tenacidad, el esfuerzo, el amor y el compromiso pero sobre todo gracias por nunca

abandonar los sueños y hacerlos

realidad.

Dra. Linda Delgado Perdomo Perdomo

Od. Especialista en Ortodoncia, Magister en Educación. Universidad Cooperativa de

Colombia, Campus Bogotá

Dra. Adiela Ruíz Gómez

Od. Especialista en Epidemiología. Universidad Cooperativa de Colombia, Campus

Bogotá.

I

Contenido

LISTA DE TABLAS .......................................................................................................................................................8

LISTA DE ILUSTRACIONES ..........................................................................................................................................9

LISTA DE ANEXOS ....................................................................................................................................................10

INTRODUCCION .......................................................................................................................................................11

CAPITULO I. TEMA DE INVESTIGACIÓN .....................................................................................................................14

1.1 DELIMITACIÓN DEL TEMA:......................................................................................................................................14

1.1.1 UBICACIÓN TÉMPORO-ESPACIAL DEL TEMA: .....................................................................................................14

1.1.2 ASPECTOS A SER ANALIZADOS: ...........................................................................................................................14

1.2 MARCO TEÓRICO O CONCEPTUAL: ........................................................................................................................15

1.3 OBJETIVOS ..............................................................................................................................................................18

1.3.1 GENERAL ..............................................................................................................................................................18

1.3.2 ESPECÍFICOS .........................................................................................................................................................18

1.4 JUSTIFICACIÓN ........................................................................................................................................................19

CAPITULO 2. METODOLOGIA ....................................................................................................................................21

2.1. TIPO DE ESTUDIO: ..................................................................................................................................................21

2.2 BÚSQUEDA DE LITERATURA ...................................................................................................................................21

2.2.1 BASES DE DATOS Y FUENTES DE INFORMACIÓN:.................................................................................................21

2.2.1.1 PRIMARIAS: .......................................................................................................................................................21

2.2.1.2 SECUNDARIAS: ..................................................................................................................................................21

2.2.1.3 TERCIARIAS: ......................................................................................................................................................22

2.2.2 ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: ...............................................................................................................................22

2.2.3 REGISTRO DE INFORMACIÓN ..............................................................................................................................24

2.2.4 FLUJOGRAMA DE INFORMACIÓN: .......................................................................................................................31

CAPITULO 3. RESULTADOS ......................................................................................................................................32

3.1 REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA Y MOVIMIENTO DENTAL ORTODONTICO: ..........................................................................32 3.1.1 GENERALIDADES DE REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA ..................................................................................................32 3.1.2 FISIOPATOLOGÍA DE LA REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA...............................................................................................33 3.1.3 FACTORES ASOCIADOS CON LA REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA ....................................................................................38 3.2 POLIMORFISMOS GENÉTICOS Y ORTODONCIA ....................................................................................................................39 3.2.1 POLIMORFISMOS GENÉTICOS FRECUENTES EN MOVIMIENTOS ORTODÓNTICOS ......................................................................40 3.3 RELACIÓN ENTRE REABSORCIÓN RADICULAR EXTERNA Y POLIMORFISMOS EN ORTODONCIA .........................................................42 3.4 POLIMORFISMOS GENÉTICOS FRECUENTES QUE PREDISPONEN LA REABSORCIÓN RADICULAR EN EL TRATAMIENTO ORTODÓNTICO ……..43

CAPITULO 4. CONCLUSIONES ....................................................................................................................................49

BIBLIOGRAFIA ..........................................................................................................................................................51

II

LISTA DE TABLAS

Tabla 1. Ecuaciones para búsqueda bibliográfica

Tabla 2. Matriz bibliográfica

III

LISTA DE ILUSTRACIONES

Figura 1. Tabla de clasificación de severidad reabsorción radicular externa según

Malgrem

IV

LISTA DE ANEXOS

Anexo 1. Estrategia de busqueda en bases de datos

Anexo 2. Artículos base para la monografía

INTRODUCCIÓN

Las mecánicas ortodónticas se aplican a los pacientes buscando devolver función y

estética a expensas de movimientos dentales, lo que requiere mecanoterapias

precisas para lograr los objetivos propuestos. Sin embargo, debido a múltiples

factores asociados al paciente o al tratamiento, no siempre se obtienen los

resultados esperados. Múltiples factores se asocian a este evento, entre ellos la

duración del tratamiento ortodontico, magnitud de la fuerza aplicada, dirección del

movimiento dental, cantidad de desplazamiento apical y otros ligados al componente

biológico del paciente como edad, sexo y variabilidad genética.

En este sentido la reabsorción radicular externa (RRE) es considerada un efecto

colateral indeseable que está asociado a los movimientos ortodónticos, en la cual se

produce pérdida de cemento, dentina y hueso que puede causar movilidad y pérdida

dental.

El estímulo mecánico ortodóntico, induce al componente biológico a desencadenar

un proceso inflamatorio para permitir el movimiento dental, mediado por interacción

de células inflamatorias, tejido duro, citoquinas y enzimas que modulan la RRE.

Variantes genéticas presentes en biomarcadores como IL-1B, VDR, P2X7R, OPG, y

RANK presentes en el proceso inflamatorio, se han asociado con la RRE, lo que

demuestra la influencia genética sobre está.

El proceso atípico que se puede presentar durante la remodelación ósea y la

activación de células osteoclásticas y odontoclásticas, conllevan al inicio de la

reabsorción radicular externa. La identificación de biomarcadores genéticos,

factores innatos y ortodónticos, permitiría conocer con un alto grado de confiabilidad

la predisposición a presentar un proceso patológico resortivo y de este modo diseñar

un tratamiento ajustado a la severidad de RRE que pueda presentar el paciente.

Por tal motivo la presente investigación pretende hacer una búsqueda en las

diferentes bases de datos electrónicas, referentes a evidencia científica publicada

en el periodo comprendido entre enero de 2010 y enero de 2020, sobre los

polimorfismos asociados con la RRE en pacientes tratados ortodonticamente, sin

restricciones de idioma, tamaño de la muestra y duración del tratamiento. Se

seleccionaron todos los artículos adecuados y se volvieron a verificar las referencias

para los artículos relevantes. Se concluye por parte de las investigadoras un

concepto crítico y actual de los hallazgos de la información analizada; se pretende

valorar la evidencia científica actualizada sobre RRE en pacientes tratados

ortodonticamente y su relación con polimorfismos genéticos a través de una revisión

de literatura actualizada de los últimos 10 años.

Para abordar la temática, esta monografía se estructuró en 4 capítulos los cuales son:

Capítulo I: Tema de investigación, donde se introduce al tema, haciendo la delimitación,

el marco teórico-conceptual, los antecedentes de estudios previos a la investigación,

haciendo algunas consideraciones teóricas, se establecen los objetivos y la justificación.

Capítulo II: Metodología, aquí se contempla el tipo de estudio y la estrategia utilizada para

la búsqueda de información para el desarrollo de la monografía que permite alcanzar el

objetivo general.

Capítulo III: Resultados, se exponen los hallazgos de la bibliografía seleccionada,

compartiendo la información más relevante y correlacionándolos entre sí.

Capítulo IV: Conclusiones, obtenidas a lo largo de la investigación y algunas

consideraciones teóricas convenientes para la interpretación del tema con una reflexión

crítica.

CAPITULO I. TEMA DE INVESTIGACIÓN

1.1 Delimitación del tema:

Reabsorción radicular externa en pacientes tratados ortodonticamente y su relación con

polimorfismos genéticos

1.1.1 Ubicación témporo-espacial del tema:

Revisión de literatura actualizada desde enero de 2010 a enero de 2020, sobre RRE en

pacientes tratados ortodonticamente y su relación con polimorfismos genéticos.

1.1.2 Aspectos a ser analizados:

Los temas abordados para su análisis son:

1. Reabsorción radicular externa y movimiento dental ortodontico.

1.1. Generalidades de la reabsorción radicular externa.

1.2. Fisiopatología de la reabsorción radicular externa.

1.3. Factores asociados con la reabsorción radicular externa.

2. Polimorfismos genéticos y ortodoncia.

2.1. Polimorfismos genéticos frecuentes en movimientos ortodónticos.

3. Relación entre reabsorción radicular externa y polimorfismos en ortodoncia.

4. Polimorfismos genéticos frecuentes que predisponen la RRE en el tratamiento

ortodóntico.

1.2 Marco Teórico o Conceptual:

La RRE inducida por ortodoncia es una consecuencia patológica inevitable del

movimiento dental ortodóncico. Puede definirse como un trastorno iatrogénico que ocurre

de manera impredecible durante o después del tratamiento de ortodoncia, en el que la

porción apical de la raíz reabsorbida se reemplaza con hueso normal. Este es un proceso

inflamatorio estéril extremadamente complejo que involucra varios componentes dispares

que incluyen la fuerza mecánica, dientes, huesos, diferentes tipos de células, la matriz

circundante y ciertos mensajeros biológicos (1).

El movimiento dental ortodontico se da por la remodelación del ligamento periodontal y el

hueso alveolar, que genera la fuerza aplicada. Luego de 36 horas de aplicar fuerza

intensa durante tres, cuatro o cinco semanas según la cantidad de la misma y la reacción

biológica del individuo, se produce una oclusión vascular, que da lugar a cambios a nivel

del periodonto, se observa una desorganización fibrilar y cesa toda actividad celular. Los

odontoclastos son células multinucleadas responsables de la reabsorción de los tejidos

duros dentales. Estas células son morfológica y funcionalmente similares a los

osteoclastos. Los osteoblastos y osteoclastos son comunicadores sensibles alrededor del

genoma, capaces de restaurar la homeostasis del sistema alterado por la mecánica

ortodóncica. Cinco microambientes son alterados por la fuerza ortodóncica: matriz

extracelular, membrana celular, citoesqueleto, matriz proteica nuclear y genoma (2).

Tanto los odontoclastos como los osteoclastos son de origen hematopoyético. El factor

estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) es un factor esencial en la proliferación

y diferenciación de los osteoclastos de sus progenitores. Otro factor que también es

esencial para la diferenciación y activación de los osteoclastos es el ligando kappa B del

factor nuclear activador del receptor (RANKL). La necrosis del ligamento periodontal en

el lado de presión con formación de una zona hialina libre de células seguida de la

reabsorción de los osteoclastos del hueso alveolar vecino y la aposición ósea por los

osteoblastos en el lado de tensión son las características histológicas descritas de estos

procesos (3). El proceso de reabsorción de los tejidos duros dentales parece

desencadenarse tanto por la actividad de las citocinas como por la del hueso. Las células

inmunes migran fuera de los capilares en el ligamento periodontal e interactúan con las

células que residen localmente mediante la elaboración de una gran variedad de

moléculas de señal, como es el caso de interluquinas proinflamatorias tipo interleucina-

1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) que inducen la síntesis de múltiples proteínas

que, a su vez, provocan inflamación aguda o crónica, se identifican como precursoras en

enfermedades de tipo crónico como artritis reumatoidea, alzheimer y periodontitis

marginal, adicionalmente participan en la secreción de metaloproteinasas,

Inmunoglobulina G2, prostaglandinas E2, la actividad osteoclástica, la proliferación

celular y destrucción de tejido (3)(4) . Al-Qawasmi y colaboradores (5) encuentran el

desequilibrio de ligamento entre el gen de IL-1B y reabsorción radicular externa en

pacientes con ortodoncia. Ngan y colaboradores (6) evaluaron gemelos dicigóticos

monocigóticos y los resultados indicaron un componente genético para la reabsorción

radicular. Otro gen asociado con la reabsorción radicular externa es TNFRSF11A, este

codifica el receptor activador del factor nuclear kappa B (RANK), ubicado en la región

asociada con la osteólisis (7).

Sharab y colaboradores en un estudio de casos y controles de pacientes caucásicos,

evaluaron RRE de los cuatro incisivos maxilares permanentes. Encontraron que el

tratamiento prolongado y la presencia de genotipos específicos para P2RX7 SNP

rs208294 se asoció significativamente con RRE(8).

El RANK hace parte de la familia de receptores TNF y junto con el RANK ligando, median

la señalización que conduce a la osteoclastogénesis. Otro gen candidato para la

reabsorción radicular externa que se presenta durante el tratamiento de ortodoncia es la

fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP), cuyo producto induce la

mineralización y formación de cemento. Estudios en ratones, muestran que los que

carecen de el gen TN-SALP funcional tienen una formación de cemento acelular

defectuosa a lo largo de las raíces de los molares y retraso en la erupción dental (9) .

Estudios respaldan la inclusión de TNF-alfa y su asociación con la RRE por la

remodelación ósea in vitro e in vivo. El TNF que se ubica en el surco gingival y se eleva

durante el movimiento dental (9)(10).

1.3 Objetivos

1.3.1 General

Valorar evidencia científica publicada sobre RRE en pacientes tratados ortodonticamente

y su relación con polimorfismos genéticos desde el 2010 al 2020.

1.3.2 Específicos

Analizar de manera critica los hallazgos de literatura científica sobre la relación entre RRE

y ortodoncia.

Describir los hallazgos de literatura científica sobre polimorfismos genéticos relacionados

con ortodoncia.

Validar según la evidencia científica, los polimorfismos genéticos que muestran una

mayor relación con la RRE en pacientes tratados ortodonticamente.

1.4 Justificación

La demanda de tratamientos ortodónticos aumenta y es común que al finalizar los casos

se observe un remodelada apical de las raíces, el cual es considerado como una

respuesta fisiológica adaptativa; sin embargo, algunas veces se puede presentar una

reabsorción radicular externa de mayor severidad que puede comprometer la integridad

radicular dejando pronósticos malos de los dientes tratados.

La RRE es un evento no deseado asociado a un proceso de inflamación crónica en donde

existe la pérdida de cemento y dentina o ambos en la parte externa de la raíz del diente

(11). Su etiología está relacionada con diferentes factores como la edad, el sexo, la

nutrición y fuerzas ortodónticas que se exceden en magnitud y duración (12). Cabe

mencionar que la reabsorción radicular presenta gran variabilidad individual y multitud de

factores etiopatogénicos por lo cual resulta difícil predecir su aparición (11). Así mismo

existen factores intrínsecos que pueden aumentar la patogénesis de la reabsorción apical

de la raíz durante la aplicación de fuerzas ortodónticas, como polimorfismos de genes

que codifican mediadores proinflamatorios, deficiencias hormonales y otros factores

anatómicos locales (13). Identificar biomarcadores genéticos, permitirá conocer con

precisión la predisposición individual a manifestar la RRE, durante el tratamiento

ortodóntico y de este modo diseñar un tratamiento individualizado adaptado a la condición

de cada paciente (14)(12). El estudio de los polimorfismos se ha convertido en tema de

gran interés, por su participación en procesos de reabsorción ósea (15).

En búsqueda de obtener una información justificada, sensata, acorde y que soporte el

cumplimiento de los objetivos propuestos con respecto al tema de RRE en pacientes

tratados ortodonticamente y su relación con polimorfismos genéticos, el grupo de

investigación se ha basado en la búsqueda de evidencia científica, reportada en

diferentes bases de datos desde el 2010 al 2020, valorando de manera critica de los

hallazgos de la evidencia recopilada para realizar la presente monografía.

CAPITULO 2. METODOLOGIA

2.1. Tipo de estudio:

Monografía narrativa

2.2 Búsqueda de literatura

2.2.1 Bases de datos y Fuentes de información:

2.2.1.1 Primarias:

Será tomada de literatura científica como artículos de revistas como el American

Journal of Orthodontics, Dentofacial Orthopedic, el Korean Journal of Orthodontics,

Orthod Craniofac Research, Oral Diseases, American Journal of orthodontics and

Dentofacial Orthopedics, Genetics and Molecular Research, Revista CES Odontología,

Revista Mexicana de Ortodoncia

2.2.1.2 Secundarias:

Se consultaron como fuentes de información secundarias bases de datos bibliográficos

de la Universidad Cooperativa de Colombia en ScienceDirect, Dialnet, Visivility además

del buscador Google académico.

2.2.1.3 Terciarias:

En el catálogo de la biblioteca de la Universidad Cooperativa de Colombia, se buscaron

trabajos de grado relacionados con el tema.

2.2.2 Estrategia de búsqueda:

Tabla 1. Ecuaciones para búsqueda bibliográfica

Bases de datos Boleanos Número

PubMed Root Resorption and Biological Factors 2

Root Resorption and Polymorphism, Genetic 2

Root Resorption and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or

Orthodontics 8

Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic 1

Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic and Tooth Movement

Techniques or Orthodontics 7

Polymorphism, Genetic and Tooth Movement Techniques or Orthodontic 10

Total PubMed 30

Cochrance Library Root Resorption and Biological Factors 23



Root Resorption and Biological Factors and Polymorphism, Genetic And Tooth Movement



Total Cochrance

Library 75

Science Direct Root Resorption and Biological Factors 12






Total Science

Direct 60

Embase Root Resorption and Biological Factors 6



Orthodontics 8





Total Embase 67

Proquest Root Resorption and Biological Factors 11


Root Resorption And Biological Factors and Polymorphism, Genetic 7


Total Proquest 34

EBSCO Root Resorption and Biological Factors 5



Orthodontic 12


Total EBSCO 49

Biomed Central Root Resorption and Biological Factors 17



Orthodontics 10



Total Biomed

Central 164

Google Scholar Root Resorption and Biological Factors 24



Total Google

Scholar 63

Total general 542

2.2.3 Registro de información

Se hizo el registro de información en la siguiente matriz bibliográfica con los

consiguientes Ítems: Estudio, método, participantes, tiempo de seguimiento,

intervención, resultados y valor p. Tabla 2

Tabla 2. Matriz bibliográfica

Estudio Método Participantes Tiempo se

seguimiento Intervención Resultados Valor de p

Borges y cols

(2019) Longitudinal

retrospectivo

N:338 Grupo tratado:

178 80 =Hombres, 98= Mujeres, Grupo control:

160 Promedio edad:

14.9

Grupo tratado y de control: 6

Meses

Extracción de ADN, de células del epitelio bucal, estudiaron el

polimorfismo de RANK, RANL y OPG

La longitud de la raíz inicial y la edad del paciente se asociaron

con EARR. Considerando el estudio de polimorfismos de RANKL polimorfismos

de RANK , solo rs12455775 se asoció con EARR. Con respecto

a los OPG gen OPG se asociaron con EARR., no se

encontró asociación significativa

de polimorfismos genéticos con

EARR.

Cuando más de un modelo SNP de etiqueta tenía

un valor P <0.05, se seleccionó el

modelo genético con el valor P más

bajo

Fontana y cols (2012)

Estudio

longitudinal

retrospectivo

377 pacientes con maloclusión Clase II División 1, divididos en 3 grupos: (1) 160 con resorción de

raíz apical externa # 1.43

mm, (2) 179 con resorción de raíz

apical externa .1.43 mm), (3) 38

no tratados

Se evaluó en radiografías

periapicales tomadas antes y

después de 6

meses de

tratamiento.

se realizó un análisis de polimorfismo TaqI

del receptor de vitamina D mediante

polimorfismo de longitud de

fragmento de restricción de

reacción en cadena

de la polimerasa.

los factores clínicos y el polimorfismo TaqI del receptor de vitamina D se asociaron con la reabsorción externa de la raíz

apical en pacientes ortodónticos.

Los genotipos que contienen el alelo C se asociaron débilmente

con la protección contra la resorción externa de la raíz

apical En pacientes tratados con

ortodoncia, edad superior a 14 años, el tamaño inicial de la raíz del incisivo maxilar superior a 30 mm y la extracción premolar se asociaron con un aumento de la

resorción de la raíz apical

externa.

intervalo de confianza del 95%,

0.07-1.23; P 5 0.091

Iglesias y cols (2012)

Studio de

cohorte

146 premolares De pacietnes

tratados ortodonticamente

una vez habian finalizado el tratamiento

dividieron en dos grupos de

acuerdo con la presencia o

ausencia de EARR

radiográfica post-

Se realizo el analisis

genetico una vez los

oacientes finalizaron el

tratamiento

El cribado genético se realizó en pacientes

de ortodoncia para dos polimorfismos de un

solo nucleótido (SNP: rs1800587 y rs1143634) en el grupo de genes

IL1.IL-1A y IL-1B , Se

realizó un análisis de

regresión logística

para obtener una

estimación ajustada

La herencia genética del gen IL- 1B, en sujetos homocigotos, está

asociada con una predisposición dos veces

mayor a tener EARR secundaria al movimiento dental de

ortodoncia en dientes tratados endodónticamente

Las variaciones genéticas en el

gen de la interleucina-1β (rs1143634) predisponen los

dientes tratados endodonticamente a EARR

Se evidencio riesgo dos veces mayor de sufrir EARR

post ortodóncica en dientes

endodoncticamente tratados [OR, 2.032

(P = 0.031); CI, 1.99–14.77] en

comparación con sus controles con pulpas vitales. Sin embargo, hubo una

predisposición

ortodoncia (> 2 mm) en dientes con endodoncia y sus controles

con pulpas

vitales.

entre los polimorfismos EARR

e IL1. También se calcularon

frecuencias alélicas, distribuciones de

genotipos

sometidos a l tratamiento de ortodoncia de una manera

diferente de dientes de control con pulpas vitales en sujetos homocigotos para alelo 2 [2/2

(TT)] .

compartida a EARR en controles con pulpas vitales y dientes obturados

de sujetos homocigotos para alelo 1 [OR, 5.05

(P = 0.002)] y [OR,

2.77 (P = 0.037)],

respectivamente.

https://bbibliograficas.ucc.edu.co:2152/topics/medicine-and-dentistry/genetic-polymorphism



Studio de

cohorte

87 pacientes de ortodoncia,

divididos en dos grupos, de

acuerdo con la presencia o ausencia de

EARR (> 2 mm).



oacientes finalizaron el

tratamiento

Analisis genetico para detectar dos

polimorfismos en el grupo de genes de

osteopontina (rs9138 y rs11730582). El análisis de

regresión logística se usó para evaluar la medida en que los

parámetros relacionados con la clínica interfirieron

con la EARR. También se

calcularon los odds ratios (OR) y los

intervalos de

confianza del 95%.

Las variaciones en el gen de la osteopontina (rs9138 y

rs11730582) son determinantes de una predisposición genética

a sufrir EARR secundaria al

tratamiento de ortodoncia

para el alelo más frecuente del gen de osteopontina en

la posición 89261521 [OR:

0.035 (P = 0.035 *) (alelo A)] y

89253600 [OR: 0.20 (P = 0.025 * )

(alelo T)], respectivamente, están protegidos contra la EARR

se encontró una asociación muy significativa en el

análisis comparativo de

sujetos homocigotos [2/2 (CC)] para el gen de osteopontina (rs9138), lo que

resulta en un mayor riesgo de

sufrir EARR postortodoncia [OR: 4.10; P =

0,045 *; IC: 95%].

Los sujetos que eran homocigotos [2/2 (CC)] para el

gen de osteopontina

(rs11730582) tenían más

probabilidades, y en mayor medida, de verse afectados

con EARR [OR: 11.68; P <0,039 *;

IC: 95%] en

comparación con

otros genotipos.

Guo y cols (2016)

Estudio

longitudinal

retrospectivo

174 pacientes (con 174 incisivos

centrales izquierdos

maxilares)

Seguimiento radiografico

antes y desoues del tratamiento

con un promedio de

tiempo de 18-24 meses

Extraccion y amnalisis de

ADN se realizo al finalizar el

tratamiento.

La tomografía computarizada de

haz cónico se realizó antes del

inicio del tratamiento y al final

del mismo. Se utilizaron datos de

tomografía computarizada de haz cónico para reconstruir una

imagen tridimensional de cada diente; Se

calculó el volumen y

el volumen de

El análisis estadístico no indicó relación entre el sexo, la cantidad de movimiento de los dientes y el IL-1RN SNP

rs419598 con EARR.

El IL-6 SNP rs1800796 GC se asoció con EARR, y la

resorción de la raíz difirió significativamente entre SNP

rs1800796 GC y CC.

IL-6 SNP GC es un factor de

riesgo para EARR

Según el resultado del

análisis de un solo factor, el

sexo y los genotipos de

IL1ra SNP rs419598 se

excluyeron de las variaciones del

análisis de regresión lineal

múltiple. El resultado de la

prueba de hipótesis del

modelo de

resorción radicular de cada diente. Se

utilizó la correspondencia

tridimensional para medir la cantidad de movimiento de cada

raíz. El ADN genómico se extrajo

de los hisopos bucales, y los

genotipos de SNP rs419598 y SNP

rs1800796 de cada sujeto se

determinaron usando genotipos

de reacción en cadena de la

polimerasa TaqMan

regresión fue F 5 SSR = SSE 5

3:54 (P \ 0.05), lo que indica que el

modelo de regresión tenía

significación

estadística


Studio de

cohorte

54 pacientes de ortodoncia .Los

sujetos se dividieron de

acuerdo con la presencia o ausencia de

EARR de más

de 2 mm.



pacientes finalizaron el

tratamiento

Se tuvo en cuenta los siguiente marcadores

biologicos IL-1A, IL- 1B, y IL-1RN,

analizados con metodos de

genotipificacion tipo HotStar Taq polymerase,

identificado la asociacion de los

polimorfismos (rs1800587, rs1143634 y rs419598)

presencia o ausencia de EARR de más de 2 mm.

No solo en el gen IL-1B son determinantes de una

predisposición a la EAR postortodóntica

Se encontró una asociación altamente significativa en el

análisis comparativo de sujetos homocigotos [1/1

(CC)] para el gen IL1B, lo que resultó en un mayor riesgo de sufrir EARR postortodoncia.

para el gen IL1RN tenían más

probabilidades de verse

afectados con EARR

El gen IL1B, resultó en un

mayor riesgo de sufrir EARR

postortodoncia (OR: 3.47; P =

0.027; IC: 95% )

No se encontró asociación para el

gen IL1A (P = 0.097)

El gen IL1RN tenían más

probabilidades de verse afectados con EARR (OR: 6.75; P = 0.001;

IC: 95%).


Studio de

cohorte

93 pacientes con tratamiento de ortodoncia

finalizado

La muestra se clasificó en 2, el grupo 1 (grupo

afectado) mostró EARR radiográfica de más de 2 mm;

el grupo 2 (grupo control)

no tuvo EARR o EARR ≤ a 2 mm

después del tratamiento de

ortodoncia en

dientes con

obturacion

endodontica




tratamiento

Intervencion sobre el marcador

biologico IL-1RN, analizados con

metodos de genotipificacion tipo

HotStar Taq polymerase, para

detectar un polimorfismo de un

solo nucleótido (SNP: rs419598) y su asociacion con

presencia o ausencia de EARR.

Se realizó un análisis de

regresión logística para obtener una

estimación ajustada entre los SNPs

estudiados y EARR.

Gen IL1RN asociado con un mayor riesgo de sufrir EARR post-ortodoncia en dientes con obturacion endodontica,

Las variantes genéticas en el equilibrio del eje antagonista

de la IL1RN (rs419598) tienen una repercusión directa en la

predisposición a la EARR post-ortodoncia en dientes

con obturacion endodontica.

Para el gen IL1RN [OR:

10.85; p = 0.001; IC: 95%] estaban

en riesgo de EARR en dientes con obturacion endodontica

variantes en el alelo 1 del gen antagonista del

receptor de interleucina-1

(rs419598) están

asociadas (p =

0.001 **) con un

mayor riesgo de

sufrir EARR

postortodoncia en

dientes con

obturacion

endodontica.

Pereira y cols (2014)

Estudio

retrospectivo

lineal

195 pacientes

de ortodoncia.




tratamiento

Analisis de variable dependiente

representada en % máximo de

resorción radicular (% EARR max)

para cada paciente, se evaluó la

contribución de nueve variables clínicas y cuatro polimorfismos de

genes involucrados en la remodelación de la raíz ósea y

dental (rs1718119 de P2RX 7,

rs1143634 de IL 1B, rs3102735 de

TNFRSF 11B, que codifica OPG, y rs1805034 de

TNFRSF 11A, que codifica RANK),

mediante metodos de genotipificacion

AseI, TaqI and Taqman

Las variables clínicas y genéticas explicaron el 30% del% EARR de variabilidad

máxima.

Este estudio destaca el gen P2RX7 GG de rs1718119 como un posible factor de susceptibilidad a EARR

Las variables con la contribución

única más significativa al modelo fueron:

género (P <0.05), duración del

tratamiento (P <0.001),

extracciones premolares (P <0.01), aparato

Hyrax (P <0.001)

genotipo GG de rs1718119 de

P2RX 7 gene (P <0.01).

La edad, la sobrecarga, el empuje de la

lengua, la clase II esquelética y los

otros polimorfismos

hicieron contribuciones

menores

Pereira y cols (2016)

Estudio

retrospectivo

lineal

195 pacientes que se habían sometido a un tratamiento de

ortodoncia Se evaluaron

los cuatro incisivos

maxilares y los dos caninos

maxilares de cada paciente.




tratamiento

Se genotiparon tres polimorfismos de un

solo nucleótido (SNP) funcionales: rs1143634 en el

gen IL 1B, rs315952 en el gen IL 1RN y rs1059703 en el

gen IRAK 1 ligado a X. los cuales fuero genotipificados con TaqI and Taq-man. Se evaluaron los factores clínicos y

genéticos asociados con el% EARR max (valor máximo% EARR

obtenido para cada paciente)

El polimorfismo IRAK1 se

propone como una variante

protectora para EARR

El modelo mostró que cuatro de las nueve variables

clínicas y un SNP explicaron el 30% de la variabilidad

máxima de% EARR. Las

contribuciones únicas más

significativas al modelo fueron

género (P = 0.001), duración

del tratamiento (P <0.001),

extracciones premolares (P = 0.003), aparato

Hyrax (P <0.001) y homocigosidad /

hemizigosidad para la variante C de IRAK 1 gen (P

= 0.018), que

resultó ser un

factor protector.

Linhartova y cols (2013)

Estudio de

casos y

controles

32 pacientes con EARR

(edad 15.0 ± 4.1 años) y 74

controles (edad 15.2 ± 5.3

años), en fase de retención después del tratamiento con

los aparatos

se tomaros radiograias

periapicales y cefalicas

laterales para la

medicion y clasificacion

de la muestra, al

inicio y al

Las dimensiones radiculares se

midieron con un medidor deslizante con una precisión

de 0,1 mm. Linge y Linge's en

radiografias periapicales y

cefalicas laterales,

fueron genotipados

No se confirmó el papel significativo de las variantes IL-1A e IL1B en EARR, IL-

1RN VNTR puede estar

asociado con EARR,

especialmente en niñas

se observaron diferencias

marginalmente significativas en las frecuencias de la variante IL 1RN (P = 0.05 para el genotipo * 22 y P = 0.06 para un alelo corto (2)). Además, se

fijos finalizar el tratamiento. El analisis

genetico se realizo una

vez se finalizo el tratamiento

con la aparatologia

fija

usando métodos basados en PCR

para IL 1A (-889C / T), IL 1B (+ 3953C / T), y polimorfismos

del gen IL 1RN [antagonista del receptor de IL 1,

repetición en tándem de número

variable (VNTR)].

identificaron asociaciones significativas

entre los genotipos IL 1RN

* 12, * 22 y el alelo corto (2) y

EARR en el subgrupo de

niñas (P = 0.04 y P = 0.02, P =

0.02).

Linhartova y cols (2017)

Estudio de

casos y

controles

99 niños caucásicos de origen checo [37 niños y 62

niñas,(69 controles y 30

sujetos con

EARR).

se tomaros radiograias

periapicales y cefalicas laterales para la

medicion y clasificacion

de la muestra, al inicio y al

finalizar el tratamiento. El analisis

genetico se realizo una

vez se finalizo el tratamiento

con la aparatologia

fija

Las dimensiones radiculares se

midieron con un medidor deslizante con una precisión

de 0,1 mm. Linge y Linge's en

radiografias periapicales y

cefalicas laterales, Las

determinaciones del genotipo de rs2275913,

rs11730582, rs9138, rs208294,

rs1718119, rs3102735 y rs2073618 se basaron en la

reacción en cadena de la polimerasa

usando ensayos de 50 nucleasas

TaqMan

El efecto de los SNP de IL-17, P2RX7, SPP1 o TNFRSF11B en el desarrollo de EARR no se confirmó en la población

checa

el análisis complejo sugirió que la variabilidad en el gen

P2RX7 y la duración del tratamiento de ortodoncia

pueden ser factores importantes que contribuyen a

la etiopatogenia de la EARR

postortodóntica.

SNP estudiados, el haplotipo

específico de P2RX7 (rs208294

y rs1718119) modificó el riesgo de desarrollo de EARR (P <0.05).

Además, la duración del

tratamiento con un aparato de

ortodoncia fijo se correlacionó

positivamente con la presencia de

EARR (P <0.05).

Sharab y cols (2015)

Estudio de

casos y

controles

460 pacientes

en fase de retencion.

Sesenta y siete sujetos (38

mujeres y 29 hombres)

fueron identificados con EARR

moderada a severa (grupo

afectado). Entre los pacientes

sin EARR o con una EARR mínima, se

seleccionaron 67 individuos con edad y

sexo para servir

como grupo

control (no

afectado).

Las radiografías digitalizadas y oclusales digitalizadas

antes y después del tratamiento para cuatro

raíces incisivos

maxilares, el analisis

genic de la muestra se realizo al

finalizar el tratamiento

ortodoncico

Las radiografías midieron con el

sistema de Malmgren, Se

obtuvieron muestras de

hisopos bucales de cada paciente. El

genotipo basado en Taq-Man® se utilizó

para la discriminación

alélica de todos los polimorfismos probados en el

instrumento LightCycler480,

Los polimorfismos de un solo

nucleótido (SNP) se examinaron dentro

y / o cerca del receptor

purinérgico-P2X, el canal iónico

dependiente de ligando 7 (P2RX7;

rs208294, rs1718119 y rs2230912),

caspasa-1 / enzima

convertidora de

interleucina (CASP1

una larga duración del tratamiento y la presencia de genotipos específicos para P2RX7 SNP rs208294 se

asociaron significativamente

con EARR.

Para el polimorfismo

rs208294, los pacientes que

portaban el genotipo CC o CT

tenían más probabilidades de desarrollar EARR que los individuos que portaban el

genotipo TT (p = 0.0028), lo cual es significativo en la

corrección de Bonferroni en capas de p =

0.006. los

hallazgos relacionados con el polimorfismo

IL1B, rs1143634, no fueron

estadísticamente significativos en

este modelo (p = 0.0533 en

comparación con el alfa significativo

corregido de Bonferroni en

capas de p =

/ ICE; rs580253, rs554344 y

rs530537), genes de interleucina-1

beta (IL1B; rs1143634),

interleucina-1 alfa (IL1A; rs1800587) y

antagonista del receptor de

interleucina-1 (IL1RA, rs419598).

0.008)

Lince y cols

(2016)

Estudio de

casos y

cotroles

35 pacientes con aparatología

ortodontica, 13 (casos)

presentaron RRE posterior al

tratamiento ortodóntico y 22

(controles) estaban

clínicamente sanos.

El promedio de edad de los

participantes fue 28,1

(DE=11,5) años y el 68,6 % era

mujeres. 31,4%

hombres

recibieron tratamiento ortodóntico

entre febrero del 2012 y mayo del

2014

A partir de muestras

de células epiteliales de

mucosa bucal se extrajo ADN y se

genotipificó el polimorfismo rs1143634

(+3954C>T) del gen IL-1B mediante

PCR.

A todos los participantes se les

realizó una radiografía

panorámica (antes y luego de dos años

de tener el tratamiento de

ortodoncia,) en la primera radiografía se verificó el estado

de las raíces dentales de los

participantes para saber si cumplían con las criterios de

inclusión; en la segunda se evaluó

la presencia de RRE,identificando a

aquellos dientes que mostraran una

perdida igual o superior a 2mm, a estos se les tomó una radiografía

periapical

Se utilizó los programas

estadísticos SPSS v19

Se estimaron las

frecuencias alélicas

y genotípicas;

Al comparar la distribución de los genotipos del polimorfismo

IL-1B (+3954C>T) entre grupos no se encontró una diferencia estadísticamente

significativa (p=0,0926).

no existieron diferencias en la distribución de los genotipos que apoyara una asociación entre este polimorfismo y la

RRE, si hubo una diferencia en la distribución de los

alelos, sugiriendo que el alelo T posiblemente actúa como

factor protector contra el

desarrollo de la RRE.

se observó una diferencia

significativa en la distribución de

alelos (p= 0,035), siendo el alelo T

(alelo 2) más prevalente en el grupo control. El polimorfismo IL-

1B (+3954C>T) se encontró

presente en la

población de

estudio.

Aristizábal y cols (2019)

revisión

sistemática

123 estudios relevantes

identificados, 9 de ellos,

publicados entre 2001 y

2016, fueron

incluidos en el

análisis

detallado

Artículos publicados desde 2001

hasta 2017

se aplicó la estrategia de

búsqueda desarrollada para Medline, Scopus y

Embase y se verificó los registros de la búsqueda y los

artículos

seleccionados del

Los estudios de movimiento dental concuerdan en el

aumento de los niveles de IL- 1β en las primeras horas de

inicio del tratamiento ortodóncico.

se encontró asociación del

polimorfismo de la IL-1β con la

resorción radicular externa

No lo muestra el

articulo

seis estudios de

observación retrospectivos y

tres estudios prospectivos

Todos los

estudios se realizaron en

universidades: 5 en Estados Unidos, 2 en

América Latina (Brasil y

Colombia), 1 en

España y 1 en

Japón.

acuerdo a los lineamientos de la declaración para

Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis

(PRISMA). Dos investigadores evaluaron los estudios en

humanos, un tratamiento de

ortodoncia, donde evaluaron el

polimorfismo de la IL-1β y la velocidad de movimiento y / o

la resorción radicular, como

ensayos clínicos, estudios de casos y controles, estudios

transversales o estudios de cohortes ,

publicados hasta

abril de 2017

y la velocidad de movimiento

dental.

Wu y cols (2013)

metaanalisis 7 articulos

se llevó a

cabo utilizando los

datos ingresados

en PubMed y Embase bases de

datos electrónicas antes del 5 de octubre de 2012. Un

total de 7 estudios fueron

identificado

para el

metanálisis

utilizando las siguientes palabras clave: "reabsorción

radicular apical externa" o "EARR", "interleucina-1β" o

"IL-1β", y "polimorfismo" o

"alelo" o "genotipo. Para determinar si

las variantes genéticas de los

polimorfismos del gen interleucina-1β

[+ 3954 C> T (rs1143634)] (IL-1β

+ 3954 C> T) se asociaron con la resorción de raíz

apical externa ortodóncica (EARR

).

Los estudios proporcionaron estimaciones generales de

OR para EARR En general, los

genotipos variantes (CC y CT) de la IL-1β +3954

El polimorfismo C> T no estaba asociado con el riesgo de EARR en comparación con TT homocigoto [CC vs TT, OR = 1.28, intervalo de confianza

del 95% (IC 95%) = 0.27-6.08; CT vs

TT, OR = 0.74, IC 95% = 0.11-5.02].

intervalo de

confianza del 95%

Fuente: Artunduaga Monica, Herrera Leidy, 2020

2.2.4 Flujograma de información:

Fuente: Artunduaga Monica, Herrera Leidy, 2020

CAPITULO 3. RESULTADOS

3.1 Reabsorción radicular externa y movimiento dental ortodontico:

3.1.1 Generalidades de reabsorción radicular externa

La reabsorción radicular se considera un proceso fisiológico o patológico, que genera

pérdida de dentina, cemento y hueso. Producida por lesiones del ligamento periodontal

y/o de la pulpa dental, también puede ser causada por una luxaciónn traumática o

inclusive por movimientos ortodónticos (16). La literatura reporta que el 15% de los

dientes que han tenido movimientos con aparatología fija ortodontica, tienen RRE severa,

detectando perdidas de la estructura radicular superiores a 4 mm o un tercio de la longitud

original de la raíz (17), según la clasificación de Malmgren (18). (ilustración 1 Malmgren

O, Goldson L, Hill C, Orwin A, Petrini L, Lundberg M. Root resorption after orthodontic

treatment of traumatized teeth. Am J Orthod. 1982 Dec 1;82(6):487–91.

(Ilustración 1) Malmgren O, Goldson L, Hill C, Orwin A, Petrini L, Lundberg M. Root resorption after

orthodontic treatment of traumatized teeth. Am J Orthod. 1982 Dec 1;82(6):487–91.

3.1.2 Fisiopatología de la reabsorción radicular externa

La fisiopatología de la reabsorcion radicular externa presenta dos fases: un estímulo y

una re-estimulación. la primera fase, afecta los tejidos no mineralizados, como el

precemento o el tejido cementoide, que cubre la superficie externa de la raíz. Este

estímulo puede ser de tipo mecánico (pos-trauma dental o movimiento ortodóncico) o

químico (blanqueamiento dental con peróxido de hidrógeno al 30%), la segunda fase se

presenta cuando el estimulo es permanente y no permite una reparación por parte del

componente biológico (19).

Durante la ortodoncia, fuerzas muy pesadas y de larga duración, lesionan el ligamento

periodontal, induciendo la formación de tejido hialinizado. La mayoría de los informes

histológicos, explican la asociación del remodelado del ligamento periodontal con la RRE,

como resultado de su lesión y necrosis (20). Las primeras células en colonizar la zona

para eliminar el tejido hialino son los macrófagos, que a su vez eliminan la capa

cementoide, la cual se cree que tiene una función protectora. Este proceso puede dejar

una superficie expuesta de cemento radicular que será atacado fácilmente por los

odontoclastos. Estas irregularidades en la raíz fueron descritas por primera vez como

lagunas por Barber y Sims (21), quienes observaron además que se produce una extensa

reabsorción de raíces con fuerzas fuertes y continuas.

La diferenciación y activación de los osteoclastos se da por la participación de

componentes biológicos, como el factor estimulante de colonias de macrófagos (MCSF),

el receptor activador del factor nuclear kappa B ligando (RANKL); juntos, M-CSF y RANKL

son necesarios para inducir la expresión de genes, estos genes incluyen los que codifican

para la fosfatasa ácida resistente a tartrato (TRAP), la catepsina K, el receptor de

calcitonina y la 3-integrina, lo que conduce al desarrollo de osteoclastos maduros, de

manera adicional el sistema osteoprogeterina OPG / RANKL / RANK es un mediador

clave en la osteoclastogénesis (22)(23). Otras citocinas que regulan la actividad y función

de los osteoclastos incluyen el factor de crecimiento tumoral alfa

(TGF-), interleucina-1beta (IL- 1) e interleucina-6 (IL-6). Son capaces de regular la

osteoclastogénesis independiente de RANKL al actuar directamente sobre los

osteoclastos (24).

Vaquero y cols exponen que durante la estimulación mecánica que genera el movimiento

ortodontico existe un grado de reabsorción radicular con gran variabilidad individual y

multitud de factores etiopatogénicos por lo cual resulta difícil predecir su aparición (11).

La etiología de la reabsorción radicular externa no está completamente esclarecida, pero

parece haber relación con factores sistémicos y locales del individuo. Lo que nos ubica

en una clasificación de los factores de riesgo en dos grandes grupos, según sean innatos

o adquiridos (11).

Como lo describen Lee y cols, dentro del grupo innato se ubican los componentes

genéticos, los cuales son analizados a través de técnicas inmunohistoquímicas y análisis

de expresión de genes con su variabilidad, para comprender el compromiso de proteínas

y moléculas relacionadas con el proceso inflamatorio que afecta el cemento y la dentina

durante la reabsorción radicular (12).

Los factores genéticos tienen una fuerte asociación entre el aumento en la producción de

RANKL y la reabsorción radicular, pero su mecanismo de acción no está totalmente

dilucidado. El gen encargado de la expresión de interleuquinas y sus receptores

antagonistas son reguladores fundamentales de la respuesta inmune innata y adaptativa,

además de ser potentes estimuladores de reabsorción ósea y radicular (13).

Por lo tanto el movimiento ortodontico induce un proceso inflamatorio séptico para trabajar

a expensas de él, y que este es mediado por moléculas proinflamatorias sujetas a una

correcta expresión genética, la cual se ve afectada por variantes o polimorfismos que a

su vez inducen la producción mediadores de la inflamación como de interluquinas 6 (IL6),

TNF (25).

Esta variante o polimorfismo hace referencia al evento de un alelo específico que ocurre

en el 1 % de la población. La mayoría de los polimorfismos genéticos son el resultado de

cambios sutiles que a veces pueden alterar la expresión o función de un producto génico,

aunque estos productos por lo general trabajan en un rango de variación funcional normal

(26). Como es el ejemplo de el gen encargado de la expresión de interleucinas y sus

receptores antagonistas quienes son reguladores fundamentales de la respuesta inmune

innata y adaptativa, los cuales al presentar un polimorfismo son potentes estimuladores

de reabsorción ósea y radicular (27).

Según Fernández y cols, las variantes genéticas o llamadas polimorfismos genéticos de

las interleuquinas se ha convertido en tema de gran debate académico en diferentes

ramas de la salud, debido su participación en de los procesos de recambio óseo(15).

Kurihara y cols. demostraron que la IL-6 puede estimular la formación de la célula

precursora osteoclástica temprana (28). Adebanjo informo que la IL-6 puede activar los

osteoclastos maduros y estimular osteoclastogénesis a través de células estromales u

osteoblásticas (29). Estos estudios sugieren que IL-6 podría jugar un papel importante en

la remodelación ósea alveolar y reabsorción de raíz durante el tratamiento de ortodoncia.

La genotipificación del ADN de pacientes en búsqueda de los polimorfismos relacionados

con la reabsorción se convierte en un método clave para llegar a predecir susceptibilidad

de la reabsorción radicular de manera personalizada. Como ya se ha evidenciado en

estudios de polimorfismos enfocados a otras interluquinas, se describe que las

poblaciones asiáticas tienen una mayor frecuencia del genotipo CC del polimorfismo IL-

1B que otros grupos étnicos; del mismo modo Al-Qawasmi y cols, informaron que en

población caucásica, los individuos con el genotipo CC del polimorfismo IL-1B tienen un

alto riesgo de reabsorción radicular (5).

Así mismo, Tomoyasu y cols, reportaron en población caucásica europea una frecuencia

de 29,2 % para el alelo T, mientras que la población japonesa este mismo alelo tuvo una

frecuencia de 5,6 % (30).

Estudio recientes, in vitro, informaron que la fuerza ortodontica estimuló la producción de

IL - 1, IL- 6 y del factor de necrosis tumoral (TNF) en fibroblastos de la pulpa dental

humana (HDPF). Guo y cols. en 2016, analizó la asociación del tratamiento de ortodoncia

y su relación con la reabsorción radicular externa, relacionando la presencia de

polimorfismos en los genes IL-1 rs419598, IL-6 rs1800796; Se seleccionaron 174

pacientes (con 174 incisivos centrales izquierdos superiores) evaluados por medio de

tomografía CBCT. Encontrándose que el SNP rs1800796 (-572G>C) en IL-6 es un factor

de riesgo para la reabsorción radicular externa (14). Este tipo de investigaciones son de

vanguardia y se realizan en la actualidad con la necesidad de otorgar tratamientos

individualizados y específicos según las condiciones de cada paciente.

3.1.3 Factores asociados con la reabsorción radicular externa

Para describir los factores asociados a la RRE es necesario comprender que los dientes

sometidos a fuerzas ortodónticas experimentan activación de factores biológicos propios

del paciente. Es así que dentro de los factores biológicos se pueden considerar los

factores genéticos, la edad cronológica; la edad dental; el estado nutricional; el género;

la raza; los factores farmacológicos; la estructura facial y dentoalveolar; los hábitos; la

morfología, tamaño y número dental; la vitalidad dental; la reabsorción radicular previa;

el trauma dentoalveolar; las infecciones periapicales; los factores oclusales y la

vulnerabilidad dental específica a la reabsorción radicular (12). La literatura reporta como

factor genético la presencia de diferentes polimorfismos, los cuales estan asociados con

la velocidad del movimiento dentario, y su relación con la predisposición a la reabsorción

radicular (31).

3.2 Polimorfismos genéticos y ortodoncia

Los polimorfismos son las alteraciones que ocurren en el genoma y gracias a los avances

en biología molecular, genética ósea y fisiología del tejido conectivo, se comprende mejor

el movimiento dentario en ortodoncia y la relación directa que tiene con la presencia de

dichas variantes genéticas (32) La fuerza ejercida con ortodoncia produce distorsión de

la matriz extracelular del ligamento periodontal, Los niveles de citocinas inflamatorias,

tales como IL-1β, IL-6 y activador del receptor de ligando del factor kappa-B (RANKL)

están elevados durante el estímulo mecánico (24). El marcador más temprano de la

resorción ósea podría ser la IL-1β por estar asociado con la baja regulación de esta

citoquina. Específicamente Guo y cols. en 2015 reportan que el polimorfismo rs1800796

GC de IL-6 es un factor de riesgo para reabsorción radicular externa en pacientes

tratados con ortodoncia (14). Al-Qawasmi y cols. demostraron que el polimorfismo de IL-

1beta (13953/13954) en ortodoncia juega un papel importante sobre reabsorción radicular

externa y que principalmente el alelo 1 de IL-1b es un factor de riesgo. Encontrando que

la variación genetica se asoció entre el 50 al 66% con la RRAE y los tratamientos de

ortodoncia (5). Sin embargo, Wu y cols. determinan en un meta-análisis que el

polimorfismo IL-1β +3954 C>T no está asociado con la susceptibilidad a reabsorción.

Pero resalta que puede ser un gen prometedor para predecir la reabsorción radicular

externa en pacientes de ortodoncia, y se requieren estudios multicéntricos y mejor

controlados (33).

3.2.1 Polimorfismos genéticos frecuentes en movimientos ortodónticos

Debido a que la predisposición de reabsorción radicular externa no puede ser explicada

solo por factores biomecánicos relacionados con el tratamiento, se inician estudios para

investigar la asociación con otros factores, siendo uno de los principales la variación

genética (26). El factor nuclear kappa B (RANK), el activador del receptor del ligando del

factor nuclear kappa B (RANKL) y la osteo-prostegerina (OPG) son biomarcadores vitales

en la activación diferenciación de osteoclastos y han demostrado ser reguladores de la

remodelación ósea durante el movimiento ortodontico. Borges y cols. en 2019 a través

de análisis univariados y multivariados revisaron la asociación de variables clínicas y

genéticas de 42 polimorfismos en los genes RANKL, RANK y OPG, para los

polimorfismos RANK, solo rs12455775 se asoció con RRE. En cuanto a los polimorfismos

de OPG, se encontró una asociación de rs3102724, rs2875845, rs1032128, rs3102724 y

rs3102728 con reabsorción radicular externa, así como el alelo A del polimorfismo

rs3102724 del gen OPG (26). Fontana y cols. en 2012 publican la asociación del

polimorfismo de la enzima del receptor de vitamina D TaqI (rs731236, exón 9) con la

reabsorción radicular externa en 377 pacientes a los cuales se les extrajo el ADN de las

células orales epiteliales (32).

De igual forma, Iglesias y colaboradores en 2012 demostraron que el alelo TT del

polimorfismo de nucleótido único (SNP) de IL-1RN rs419598 se correlacionó alta y

positivamente con reabsorción radicular externa, con mayor repercusión directa en la

predisposición a la reabsorción radicular externa post-ortodoncia en dientes con

obturación endodóntica (3)(4). Pereira y cols. en 2016 destacan el gen P2RX7 GG de

rs1718119 como un posible factor de susceptibilidad a EARR (34). Guo y cols. en 2016

exponen que la IL-6 SNP rs1800796 GC se asoció con RRAE, como resultado del

análisis de ADN genómico se extrajo de hisopos bucales, en 174 pacientes(14).

3.3 Relación entre reabsorción radicular externa y polimorfismos en ortodoncia

Después de que Newman informara en 1975, que la predisposición genética tenía gran

asociación con la reabsorción radicular externa, el interés de la comunidad científica se

encamino a identificar los posibles marcadores biológicos que permitan predecir la

tendencia de pacientes tratados con ortodoncia a presentar dicho evento (14).

En este sentido, se han publicado valiosas investigaciones que demuestran un aumento

condicionado genéticamente del riesgo de sufrir reabsorción radicular externa durante la

ortodoncia, como publicaron Iglesias-Linares y colaboradores en 2012, exponiendo que

las variantes genéticas en el equilibrio del eje antagonista de la IL1RN (rs419598) tienen

una repercusión directa en la predisposición a reabsorción radicular externa (4). Como

línea de base, Pereira y colaboradores en 2016 eligen genotipos que, según la literatura,

se asocian teóricamente a una disminución de la inflamación y, por lo tanto, aumentan el

riesgo de RRE: TT para IRAK1 y CC para IL1B y para IL1RN, el análisis presentado de

nueve genotipos de los tres loci analizados, la homocigosidad / hemicigosidad para la

variante C del gen IRAK1 mostró una contribución negativa significativa (P = 0,018),

demostrando ser un factor protector para el% de reabsorción radicular externa (34).

Durante la última década, varios estudios de casos y controles se exponen en la literatura

científica con el fin de identificar los polimorfismos asociados, como es el caso de la

publicación de Guo y cols. extrajeron material genético del líquido crevicular gingival de

174 pacientes e identificaron por medio de usando el genotipado de la reacción en cadena

de la polimerasa que en la IL-6 el polomorfismo rs1800796 GC es un factor de riesgo de

reabsorción radicular externa (14).

Wu y cols. en 2013 publican un metaanálisis, el cual incluyó datos de publicaciones

científicas antes del 5 de octubre de 2012, con en fin de identificar la asociación entre el

polimorfismo IL-1β +3954 C> T y el riesgo de presentar reabsorción radicular externa

durante la ortodoncia, bajo criterios de selección se recopilaron un total de 7 artículos. El

resultado de este metaanálisis fue que el polimorfismo IL-1β +3954 C> T no está asociado

con la susceptibilidad a EARR. Sin embargo, IL-1β +3954 puede ser un gen prometedor

para predecir EARR en pacientes de ortodoncia, y se requieren estudios multicéntricos y

mejor controlados (33).

3.4 Polimorfismos genéticos frecuentes que predisponen la reabsorción radicular en el

tratamiento ortodóntico

La línea de búsqueda de la literatura científica encontrada se encamina a mediadores

inflamatorios implicados en el proceso de reabsorción ósea, entre ellos estan proteínas

con propiedades an-ti-inflamatorias o proinflamatorias conocidas como citoquinas. Una

de ellas es IL-1. Esta citoquina se presenta en cuatro isoformas y una de las más

mencionadas es la IL-1ß, por participar en procesos de reabsorción ósea potencializando

de la actividad osteoclástica. Los informes contradictorios que se encuentran en la

literatura podrían explicarse porque los polimorfismos pueden cambiar sustancialmente

según la raza o las poblaciones específicas; en este sentido, se ha sugerido que las

poblaciones asiáticas tienen una mayor frecuencia del genotipo CC del polimorfismo IL-

1β que otros grupos etnicos (31). Se ha sugerido que las poblaciones asiáticas tienen

una mayor frecuencia del genotipo CC del polimorfismo IL-1β+3954 que otros grupos

étnicos (31). Aunque la IL-1B se considera un gen prometedor para predecir la RRE en

pacientes que reciben tratamiento de ortodoncia, se justifican más estudios mejor

controlados para verificar esta asociación, ya que el metaanálisis publicado por Nowrin y

colaboradores en 2018 sugirió que el polimorfismo IL-1B no está asociado con una

predisposición a presentar reabsorción radicular externa, pero hubo una heterogeneidad

significativa entre los resultados del estudio. Sin embargo, la heterogeneidad entre los

estudios publicados sigue siendo inexplicable (24).

Investigaciones recientes proporcionan importantes conocimientos sobre el papel

desempeñado por el Osteopontin (OPN) otro biomarcador importante en la activación de

odontoclastos durante el proceso de reabsorción radicular. Iglesias y colaboradores (35)

demostraron una importante asociación en el análisis comparativo de los sujetos

homocigotos [2/2 (CC)] para el gen de la osteopontina (rs9138), lo que sugiere mayor

riesgo de sufrir RRE asociada a ortodoncia. Adicionalmente sujetos homocigotos [2/2

(CC)] para el gen de la Osteopontina (rs11730582) presentaron más probabilidades de

presentar reabsorción radicular externa en comparación con otros genotipos (35).

Las citocinas cumplen una función de señalización extracelular y actúan de forma

autocrina o paracrina en las células diana cercanas, permitiendo comunicación de célula

a célula, afectando el metabolismo óseo y, por tanto, el movimiento dental en ortodoncia.

La interleucina IL-6 que juega un papel importante en la resorción ósea osteoclástica

(36)(1). Guo y colaboradores en 2016, analizaron factores de riesgo genéticos y clínicos

de reabsorción radicular asociados a ortodoncia. Su objetivo fue explorar las relaciones

entre movimiento radicular, el Polimorfismo IL-1RN, rs419598, IL-6 SPN rs1800796 y

sexo (14)

Loa resultados indicaron que la IL-6 con polimorfismo de nucleotido simple rs1800796

GC se asoció con reabsorción radicular externa. Aunque aún no se conoce cuál de la dos

vías es responsable de la asociación con reabsorción radicular externa, ya que la IL-6 es

multifuncional, expresándose mediante dos vías: proteína quinasas activadas por

mitógenos (MPKA) y la JANUS quinasas (TAT) (14)

Por otro lado, la quinasa 1 asociada a receptor de interleucina-1 enzima que está

codificada por el gen IRAK1. Este gen es responsable de la regulación positiva inducida

por IL1 del factor de transcripción NF-kappa B. Un estudio retrospectivo presentado por

Pereira y colaboradores evaluaron 195 pacientes en Portugal que habían sido sometidos

a tratamiento ortodóncico, integrando factores clínicos y genéticos con la reabsorción

radicular externa. El estudio consideró 4 variables clínicas, más un Polimorfismo, como

resultado. hemicigosidad de la variante C del gen IRAK1, el que finalmente resultó ser un

factor de protección (34).

La búsqueda de literatura relacionada con polimorfismos genéticos asociados a

reabsorción radicular y movimiento dental ortodontico muestra que diferentes

polimorfismos de genes pueden indicar la aparición de RRE en algunos pacientes que se

someten a un tratamiento de ortodoncia.

Al igual que en otros campos biomédicos, seria de utilidad construir un mapa genético

que indique un alto riesgo de sufrir reabsorción radicular externa antes de comenzar el

tratamiento. Esto podría ayudar al profesional a enfocar con precaución el tratamiento e

informar con anticipación los riesgos del tratamiento ortodontico.

Lince y cols. en 2016 y cols en un estudio piloto de casos y controles con ADN de células

epiteliales de mucosa bucal, evaluaron la presencia del polimorfismo rs1143634

(+3954C>T) del gen de la IL-1B y su asociación con la resorción radicular apical externa

post-tratamiento ortodóntico. 13 individuos hicieron parte del grupo de casos que

presentaron RRE posterior al tratamiento ortodóncico y 22 individuos controles que no

presentaron RRE. A todos los participantes se les tomaron muestras de células epiteliales

de mucosa bucal de las que se extrajo el ADN y se genotipificó el SNP rs1143634 del gen

IL-1B mediante PCR de tiempo final y digestión del producto con la enzima de restricción

TaqI. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa que apoyara una

asociación entre el polimorfismo y la enfermedad. Sin embargo, el alelo T, reportado como

alelo de bajo riesgo, se encontró con mayor frecuencia en el grupo control. Además, se

pudo observar una posible asociación entre los alelos del SNP y la RRE (37). Pereira y

cols. en 2014, destacaron el gen P2RX7 GG de rs1718119 como un posible factor de

susceptibilidad a RRE (38)

Linhartova y cols, en 2013 en un estudio de casos y controles no encontraron diferencias

estadísticamente significativas en el genotipo IL1A e IL1B, las frecuencias de alelos y

haplotipos IL1 reconstruidos entre pacientes con RRE y controles, sin embargo sugiere

relación con polimorfismos de IL1RN en niñas (39). Lince y cols, en 2016 en un estudio

de casos y controles sugieren que no existe asociación significativa entre los genotipos

del polimorfismo (+3954) de IL-1B con la presencia de RRE. Sin embargo se logró

determinar que el alelo T fue más frecuente en el grupo control, lo que puede sugerir que

existe un componente genético relacionado con la presencia de RRE (37), lo que

concuerda con las publicaciones de Wu y cols. (33) y Linhartova y cols. (40) (39), quienes

no logran establecer asociación entre el polimorfismo del gen IL1B y la RRE en pacientes

con ortodoncia, lo que demuestra la necesidad de realizar más exploraciones donde se

evalúen otros tipos de polimorfismos y genes.

CAPITULO 4. CONCLUSIONES

El conocimiento de la expresión génica durante la diferenciación osteoblástica

proporciona información sobre la interacción de genes relacionados con el metabolismo

óseo, así como información útil sobre el descubrimiento de genes que causan

enfermedades del metabolismo óseo. La presencia de genotipos asociados ha sido

evaluados por diferentes autores, sin embargo, no se ha determinado con certeza si

tienen una asociación de causalidad con la reabsorción radicular externa.

En la búsqueda de literatura se identificaron limitaciones que disminuyen la precisión del

resultado final de la misma. Los estudios seleccionados utilizaron diferentes medidas de

reabsorción radicular externa, como radiografías panorámicas y cefalogramas laterales.

Lo que puede disminuir la precisión del resultado de datos longitudinales a la hora de

cuantificar la gravedad de la reabsorción radicular externa, la genotificación de los

polimorfismos de nucleotido simple son realizados en sangre y otros en fluido clevicular

lo que no permite una homogeneidad en la metodología

científica.

Otra limitación de este análisis es la falta de datos originales, que derivó en la exclusión

de factores como la edad y sexo, que pueden modificar las estimaciones de riesgo. Sin

embargo, se identifican varios marcadores potenciales, como es el caso de IL-1β +3954

puede ser un gen prometedor para predecir reabsorción radicular externa en pacientes

de ortodoncia, pero se requieren estudios multicéntricos y mejor controlados.

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