Receptores tirosin cinasa

Fosforilación de proteína tirosina como mecanismo para la transducción de señal

Duran ArturoGóngora JazmínSalgado Aleza

Proteinas tirosinas cinasasEnzimas que fosoforilan residuos

específicos de tirosina en sustratos proteícos.

Mecanismo de transducción consecuencia de: evolución de los organismos multicelulares.

90 diferentes

RegulaciónCrecimientoDivisiónDiferenciaciónSupervivenciaUnión con la

Matriz Extracelular

Migración de células

No se regulanDivisión cel

descontroladaCáncer

Mutaciones

Se dividen en dos grupos:

Proteínas tirosinas cinasas receptoras (RTK)

Activan directamente: ◦Factores de

crecimiento◦Insulina◦60 RTK

• Proteínas tirosinas cinasas citoplasmáticas

• Activan indirectamente:◦Señales

extracelulares◦32 TK

Dimerización mediada por un ligando

Dimerización mediada por un receptor

Activación de la proteína cinasa

Los sitios de autofosforilación función doble:◦Regular actividad de cinasa◦Funcionar como sitio de unión para

las moléculas de señalización citoplasmática.

Después de la fosforilaciónAsa de activación se estabiliza en

posición alejada del sitio de unión con el sustrato activación del dominio cinasa

Una vez activado, las subunidades receptoras se fosforilan una a las otras.

Sitios de autofosforilación: unión para las proteínas de señalización celular.

Poteina-proteina dependientes de la fosfoliración

SH2 (Src-homología 2)PTB (Dominio de unión con

fosfotirosina)Las proteínas de señalización se

relacionan con los receptores de proteínas tirosinas cinasas.

Activación de las vías de señalización en dirección 3’

Al activarse el receptor se producen complejos de señalización.

Grupos de proteínas de señalización:◦Adaptadoras◦Acoplamiento◦Factores de transcripción◦Enzimas

Terminación de la respuestaAutofosforilación de los residuos

de tirosina actúan cómo:sitio de unión para Cb1.

Se une al receptorUna molécula de ubiquitina, se

une de manera covalente para degradar proteínas.

La vias de Cinasa de Ras-Map

30% de todos los cánceres contienen versiones mutantes de los genes RAS

Ras es una GTP-asa que se mantiene en la superficie interna de la membrana plasmática

Su función es similar a las proteinas G

Las Proteinas Ras se encuentran en dos formas

Ras-GTP. Activa proteinas de señalización Ras Inactiva. Se desactiva por la hidrolisis

de su GTP unido a GDP

Ras se favorece por medio de distintas proteínas accesorias

Proteinas Activadoras de GTP-asa (GAP)Las proteínas G tienen la

capacidad de hidrolizar un GTP unido pero se acelera con GAP

Reducen el tiempo de una reacción

Mutaciones: Neurofibromatosis 1

Factores de Intercambio de Nucleotido de Guanina (GEF)

Una proteína G se activa cuando un GDP se sustituye por GTP

GEF estimula la disociación de GDP

Inhibidores de Disocion del nucleotido de Guanina (GDI)

GDI inhiben la liberacion de GDP asi que mantienen la proteina G inactiva

La actividad de estas proteínas accesorias estan reguladas por otras proteínas

Ras componante de la cascada de la cinasa de MAP-Ras

Esta vía se activa cuando un factor de crecimiento se une con el dominio extracelular de su RTK

Sos es un factor de de intercambio de nucleótido de Guanina para Ras y activarlo

Como resultadoGDP se libera por GTP

Raf es un proteína activada por la fosfoliración de Raf, que esta activa a MAP