Slide 1
Referat
SYSTEMIK LUPUS ERYTHEMATOSUS
Pembimbing : dr. lidya Dewi, Sp.PD
Disusun oleh : Devianda, S.ked Kiki Mainanda P, S.ked Nurul
Hidayah, S.kedSYSTEMIK LUPUS ERYTHEMATOSUS
PENDAHULUANPenyakit Sistemik Lupus Erythematosus (SLE) adalah
salah satu dari penyakit kronis autoimun sistemik yang di tandai
atau manifestasi dari adanya autoantibody terhadap autoantigen.
Diagnosis SLE harus didasarkan pada penelitian yang tepat dari
temuan klinis dan bukti laboratorium. The American College of
Rheumatology (ACR) mengusulkan beberapa kriteria pada tahun 1982
dan direvisi pada tahun 1997, memberikan gambaran yang dapat
membantu dalam diagnosis, kondisi ini tergantung pada keparahan
penyakit dan keterlibatan organ. Pengujian laboratorium sangat
penting untuk mendeteksi tanda-tanda dan gejala keterlibatan system
organ dan untuk memantau reaksi negative terhadap terapi.
DEFINISILupus Eritematosus Sistemik adalah penyakit sistemik
kronik yang di tandai dengan adanya autoantibody terhadap
autoantigen atau berupa kelainan autoimun yang asal usulnya belum
diketahui, dimana sistem imun menyerang sel tubuh dan jaringan
sehingga menyebabkan peradangan, yang ditandai dengan adanya luka
dibeberapa sistem tubuh secara imunologi.
ETIOLOGISLE adalah proses imun kompleks yang disebabkan oleh
disregulasi B-dan T-limfosit, produksi auto-antibodi, dan
pembentukan Sitokin. Sistem imun tubuh dianggap memainkan peran
kunci dalam SLE, namun sejauh manapun penelitian yang telah
dilakukan, asal usul dan perkembangan lupus masih tidak jelasKita
ketahui bahwa sistem kekebalan tubuh memainkan peran dalam
perkembangan penyakit, apa yang menyebabkan sistem kekebalan tubuh
untuk berfungsi normal tidak diketahui.
EPIDEMIOLOGILupus Eritematosus Sistemik (SLE) merupakan penyakit
yang tidak menular, namun penyebabnya spesifik terjadinya penyakit
belum diketahui. kebanyakan penyakit autoimun, pengidap SLE
diderita oleh wanita dibanding pria, dengan rasio 9 : 1,
dikarenakan kehadiran 2 kromosom X pada wanita dan 1 kromosom X
pada pria dimana kromosom Y diketahui tidak bermutasi berhubungan
dengan penyakit autoimun.
PATOGENESIS
Ada empat faktor yang menjadi perhatian bila membahas
pathogenesis SLE, yaitu : Faktor genetik Faktor lingkunganKelainan
sistem imun, danHormon. Faktor genetik memegang peranan pada banyak
penderita lupus dengan resiko yang meningkat pada saudara kandung
dan kembar monozigot. Studi lain mengenai faktor genetik ini yaitu
studi yang berhubungan dengan HLA (Human Leucocyte Antigens) yang
mendukung konsep bahwa gen MHC (Major Histocompatibility Complex)
mengatur produksi autoantibodi spesifik. Penderita lupus (kira-kira
6%) mewarisi defisiensi komponen komplemen, seperti C2,C4, atau C1q
dan imunoglobulin (IgA), atau kecenderungan jenis fenotip HLA (-DR2
dan -DR3). Faktor imunopatogenik yang berperan dalam LES bersifat
multipel, kompleks dan interaktif. Kekurangan komplemen dapat
merusak pelepasan sirkulasi kompleks imun oleh sistem fagositosit
mononuklear, sehingga membantu terjadinya deposisi jaringan.
Defisiensi C1q menyebabkan fagositis gagal membersihkan sel
apoptosis, sehingga komponen nuklear akan menimbulkan respon imun.
Faktor lingkungan dapat menjadi pemicu pada penderita lupus,
seperti radiasi ultra violet, obat-obatan, virus. Sinar UV mengarah
pada self-immunity dan hilang toleransi karena menyebabkan
apoptosis keratinosit. Selain itu sinar UV menyebabkan pelepasan
mediator imun pada penderita lupus, dan memegang peranan dalam fase
induksi yanng secara langsung merubah sel DNA, serta mempengaruhi
sel imunoregulator yang bila normal membantu menekan terjadinya
kelainan pada inflamasi kulit. Pengaruh obat memberikan gambaran
bervariasi pada penderita lupus, yaitu meningkatkan apoptosis
keratinosit. Faktor lingkungan lain yaitu peranan agen infeksius
terutama virus rubella, sitomegalovirus, dapat mempengaruhi
ekspresi sel permukaan dan apoptosis. Faktor imunologis, selama ini
dinyatakan bahwa hiperaktivitas sel limfosit B menjadi dasar dari
pathogenesis lupus eritematosus sistemik. Beberapa autoantibodi ini
secara langsung bersifat patogen termasuk dsDNA (double-stranded
DNA), yang berperan dalam membentuk kompleks imun yang kemudian
merusak jaringan. Selama perjalanan penyakit lupus tubuh membuat
beberapa jenis autoantibodi terhadap berbagai antigen diri. Di
antara berbagai jenis autoantibodi yang paling sering dijumpai pada
penderita lupus adalah antibodi antinuklear (autoantibodi terhadap
DNA, RNA, nukleoprotein, kompleks protein-asam nukleat). Umumnya
titer antiDNA mempunyai korelasi dengan aktivitas penyakit lupus.
Hormon steroid tidak menyebabkan SLE, namun mempunyai peran penting
dalam predisposisi dan derajat keparahan penyakit. Penyakit LES
terutama terjadi pada perempuan antara menars dan menopause,
diikuti anak-anak dan setelah menopause. Namun, studi oleh Cooper
menyatakan bahwa menars yang terlambat dan menopause dini juga
dapat mendapat LES, yang menandakan bahwa pajanan estrogen yang
lebih lama bukan risiko terbesar untuk mendapat LES. Adanya
defisiensi relatif hormon androgen dan peningkatan hormon estrogen
merupakan karakteristik pada LESIMMUNOPATOLOGI PENYAKITKomplemen
C1q adalah penyebab genetik terkuat terhadap terjadinya Sistemik
Lupus Erythematosus atau SLE. Komplemen C1q adalah protein yang
terbentuk dari 6 sub unit homotrimerik yang berfungsi dalam respon
Innate imun untuk membasmi pathogen dengan mengaktivasi komplemen,
juga berkontribusi untuk pembersihan Imun Kompleks sel dan
Apoptotic sel dari sirkulasi darah, sebuah aktivitas yang sangat
penting untuk menjaga toleransi imun terhadap self-antigen. C1q
juga ditemukan dapat menghalangi monosit untuk mengdiferensiasi DC,
aktivasi DC dan produksi interferon oleh DC plasmasitoid, terlebih
juga memainkan peran utama dalam mencegah penyimpangan fungsi dari
Innate imun dan respon adaptif imun. Pasien dengan anti-DNA atau
anti-RNP antibodi yang mengalami peradangan sistemik, dengan
peningkatan ekspresi dari Interferon tipe-1(IFN), menginduksi gen
pada periferal mononuklear sel darah. Mengakibatkan teraktivasinya
Sel Dendrit Plasmasitoid (pDCs), sekresi dari IFN merupakan bagian
penghubung asam nukleat yang mengandung imun kompleks yang secara
internal diaktifkannya Reseptor FC (FcRs).
KARAKTERISTIK Gejala : Sistemik Lupus Erythematosus (SLE)
merupakan penyakit autoimun kronis yang gejalanya meliputi
arthritis, kelainan imonologi, kelainan darah, serositis, kerusakan
ginjal, gangguan neurologi.Gejala yang lebih spesifik lagi mencakup
abnormalitas jantung, gejala gangguan pernafasan dan termasuk nyeri
dada pada inspirasi karena pleuritis atau perikarditis . Penyakit
kardiovaskular ( misalnya , infark otot jantung ) sangat mendukung
untuk mempercepat aterosklerosis dan risiko lainnya ( hipertensi ,
hiperkolesterolemia , hipertrigliseridemia , diabetes , dan gagal
jantung ) yang juga dapat memperburuk penyakit kardiovaskuler pada
SLE. Risiko rawat inap untuk infark Otot jantung akut adalah 2,27
kali lebih besar untuk pasien lupus berusia 18 hingga 44 tahun
daripada pasien non lupus.
Komplikasi LES pada anak meliputi:
Hipertensi (41%)Gangguan pertumbuhan (38%)Gangguan paru-paru
kronik (31%)Abnormalitas mata (31%)Kerusakan ginjal permanen
(25%)Gejala neuropsikiatri (22%)Kerusakan muskuloskeleta
(9%)Gangguan fungsi gonad (3%).
FAKTOR RESIKO
1. Coronary Artery Disease (CAD) / Penyakit Arteri Koroner.SLE
meningkatkan resiko Infark otot jantung/myokardial (MI) pada
beberapa populasi penderita SLE.
2. Congestive Heart Failure (CHF)/ Gagal jantung
kongestif.Pasien dengan SLE memiliki resiko tinggi untuk mengalami
arterisklerosis, yang jika tidak segera ditangani dapat menyebabkan
terjadinya gagal jantung dan mengakibatkan kematian.
3.Cerebrovascular Disease (CVD)/ gangguan cerebro vascular. SLE
meningkatkan resiko terjadinya stroke ketika dibandingkan dengan
populasi kontrol
4.Hyperlipidemia.SLE dihubungkan dengan peningkatan total
kolesterol 1 hingga 2 kali lipat pada pasien dengan SLE serta
bersamaan dengan peningkatan trigliserida dalam darah.
5.Jenis Kelamin.Kebanyakan penderita SLE didominasi oleh wanita
dibanding pria, akan tetapi pria penderita SLE memiliki resiko
lebih tinggi untuk mengidah CVD (Penyakit Cerebro
Vaskular)6.Kebiasaan merokok.Hasil studi di Swedia, diketahui bahwa
tindakan merokok meningkatkan resiko CVD pada pasien dengan SLE
kurang lebih 7% dari populasi penderita SLE yang meningkatkan
resiko pasien menderita stroke.
Kriteria diagnosis lupus menurut ACR (American College of
Rheumatology).
1.Bercak malar (butterfly rash)2.Bercak
diskoid3.Fotosensitif4.Ulkus mulut5.Artritis6.Serositif a.
Pleuritis b. Perikarditis
7.Gangguan ginjal a. Proteinuria persisten > 0,5 g/hr atau
pemeriksaan +3 jika pemeriksaan kuantitatif tidak dapat dilakukan.
b. Cellular cast : eritrosit, Hb, granular, tubular atau
campuran8.Gangguan saraf9.Gangguan darah10.Gangguan
imunologi11.Antibodi antinuklearTes ANA (+)
TERAPI
Obat-obat yang sering digunakan pada penderita LES
1. Antimalaria2. Kortiko-steroid3. Obat imuno-supresif4.
Non-steroidal anti-inflam-matory drugs (NSAIDs)5. Suplemen Kalsium
dan vitamin D6. Anti-hipertensi
Pada pasien Sistemik Lupus Erythematosus (SLE) kronis atau
berat, diberikan glukokortikoid dan obat imunosupresan lain, akan
tetapi pemberian glukokortikoid dosis tinggi sangat erat
hubungannya dengan peningkatan aktivitas penyakit, maka dosis
tertentu telah diterapkan dan dibatasi. Terapi lainnya adalah
menggunakan Hydroxychloroquine, yang erat kaitannya dengan
peningkatan angka harapan hidup pasien pengidap SLE. Sampai saat
ini belum ditemukan terapi yang dapat menyembuhkan SLE, sehingga
SLE belum dapat disembuhkan secara keseluruhan.
KESIMPULAN
Lupus eritematosus didefinisikan sebagai gangguan autoimun,
dimana sistem tubuh menyerang jaringannya sendiri. Gejala klinis
dan perjalanan penyakit SLE sangat bervariasi. Penyakit dapat
timbul mendadak disertai tanda-tanda terkenanya berbagai sistem
dalam tubuh. Jenis penatalaksanaan ditentukan oleh beratnya
penyakit. Luas dan jenis gangguan organ harus ditentukan secara
hati-hati. Dasar terapi adalah kelainan organ yang sudah
terjadi.
TERIMA KASIH
