21
TESIS RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR RISIKO TERJADINYA OSTEOARTHRITIS LUMBAL PADA WANITA PASCA MENOPAUSE DENGAN KELUHAN LOW BACK PAIN PUTU BUDI SUCITRA I KETUT SUYASA PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I BAGIAN/SMF ORTHOPAEDI DAN TRAUMATOLOGI UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2015

RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

  • Upload
    lekien

  • View
    220

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

TESIS

RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN

FAKTOR RISIKO TERJADINYA OSTEOARTHRITIS

LUMBAL PADA WANITA PASCA MENOPAUSE

DENGAN KELUHAN LOW BACK PAIN

PUTU BUDI SUCITRA

I KETUT SUYASA

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I

BAGIAN/SMF ORTHOPAEDI DAN TRAUMATOLOGI

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

Page 2: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN

FAKTOR RISIKO TERJADINYA OSTEOARTHRITIS

LUMBAL PADA WANITA PASCA MENOPAUSE

DENGAN KELUHAN LOW BACK PAIN

Tesis untuk Memperoleh Gelar Spesialis Orthopaedi dan Traumatologi

Pada Bagian/SMF Orthopaedi dan Traumaologi

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana

Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar

PUTU BUDI SUCITRA

NIM 0914118201

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I

BAGIAN/SMF ORTHOPAEDI DAN TRAUMATOLOGI

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

Page 3: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

UCAPAN TERIMA KASIH

Penulis mengucapkan syukur kehadapan Tuhan Yang Maha Esa karena berkat rahmat-

Nya usulan penelitian yang berjudul Rendahnya Kadar Estrogen Merupakan Faktor Risiko

Terjadinya Osteoarthritis Lumbal Pada Wanita Pasca Menopause Dengan Keluhan Low Back

Paininidapat diselesaikan.

Penulis mengucapkan terimakasih kepada :

1. Prof. DR. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD, FINASIM, sebagai Rektor Fakultas

Kedokteran Universitas Udayana.

2. Prof. Dr. dr Putu Astawa, Sp.OT, Mkes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana

3. Prof. Dr. dr. Ketut Siki Kawiyana, Sp.B., Sp.OT(K), sebagai ketua program studi

Orthopaedi dan Traumatologi FK Udayana–RSUP Sanglah Denpasar dan sebagai

Pembimbing I atas bimbingan dan arahannya dalam perbaikan usulan penelitian

tersebut.

4. dr. I Ketut Suyasa,Sp.B., Sp.OT(K), selaku pembimbing II, atas nasihat dan

bimbingannya untuk bisa terselesainya usulan penelitian tersebut.

5. Seluruh staff pengajar Orthopaedi dan Traumatologi FK Udayana RSUP Sanglah

Denpasar atas dukungan guna terselesaikanya usulan penelitisan tersebut.

6. DR. dr. Elysanti Dwi Martadiani, Sp.Rad, sebagai pembimbing bidang radiologi dan

staffradiologi atas dukungannya guna bisa terselesainya penelitian tersebut.

Page 4: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

7. DR. dr. AA Wiradewi Lestari, Sp.PK sebagai pembimbing bidang patologi klinik dan

seluruh staff Patologi Klinik RSUP Sanglah, Denpasar, atas bimbingan dan

dukungannya sehingga penelitian tersebut dapat diselesaikan.

8. Semua dosen pengajar Combined Degree Pascasarjana Universitas Udayana yang telah

banyak memberikan masukan dan bimbingan.

9. Rekan-rekan serta semua pihak yang telah membantu dalam penulisan laporan ini.

Penulis menyadari masih ada kekurangan dalam penelitian ini. Oleh karena itu dengan

segala keredahan hati penulis menerima saran dan kritik untuk perbaikan penelitian ini.

Denpasar, Februari 2015

Penulis

Page 5: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR RISIKO TERJADINYA

OSTEOARTHRITIS LUMBAL PADA WANITA PASCA MENOPAUSE DENGAN

KELUHAN LOW BACK PAIN

*Putu Budi Sucitra

**I Ketut Suyasa

Low back pain (LBP) adalah merupakan salah satu keluhan yang paling umum dirasakan

sepanjang hidup manusia. Keluhan nyeri tulang belakang dapat terjadi baik pada wanita usia

muda maupun pada usia yang lebih tua. Penelitian di Amerika Serikat kelainan pada punggung

dan tulang belakang lebih sering didapatkan pada wanita daripada pria (73,3 berbanding 57,7 per

1000 populasi) dan paling umum terjadi pada usia antara 45 dan 65 tahun. Hal ini sesuai dengan

usia pasca menopause. Salah satu penyebab keluhan LBP adalah osteoarthrtitis lumbal. Beberapa

penelitian sudah mempelajari adanya hubungan antara OA pada lutut dengan defisiensi estrogen.

Namun masih belum banyak yang mempelajari hubungan antara OA lumbal dan rendahnya

kadar estrogen.

Penelitian ini merupakan suatu penelitian observasional analitik dengan pendekatan studi

kasus dan kontrol (case control study) untuk mengetahui apakah defisiensi estrogen merupakan

faktor risiko terjadinya OA lumbal pada wanita pasca menopause yang menderita LBP. Dengan

mengukur kadar estrogen (E2) pada pasien wanita pasca menopause dengan keluhan LBP

kemudian dinilai ada tidaknya OA lumbal yang didiagnosis secara radiologis.

22 pasien wanita pasca menopause dengan keluhan LBP yang datang ke poliklinik

orthopaedi RSUP Sanglah yang memenuhi kriteria inklusi dimasukkan sebagai sampel

penelitian. Masing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis

statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna antara kejadian OA lumbal dengan

rendahnya kadar estrogen (OR=6,600, 95% CI=0,011-0,633, p=0,010).

Dari hasil analisa statistik tersebut dapat disimpulkan bahwa semakin rendah kadar

estrogen maka risiko terjadinya OA lumbal pada wanita pascamenopause dengan keluhan LBP

akan semakin tinggi. Terapi pengganti estrogen dapat dipertimbangkan pemberiannya untuk

mencegah terjadinya OA lumbal.

Kata kunci: Osteoarthritis lumbal, defisiensi estrogen, pasca menopause.

Page 6: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

LOW ESTROGEN LEVELSAS A RISK FACTOR

FORLUMBAROSTEOARTHRITISIN POSTMENOPAUSAL

WOMENCOMPLAINTWITHLOWBACK PAIN

*Putu Budi Sucitra

**I Ketut Suyasa

Lowback pain(LBP) is one ofthe most common complaintsthroughout thehumanlife.

Spinalpaincanoccur in bothyoung andaged womenatan older age. Researchin theUnited

Statesabnormalities in theback and spineis morecommon inwomen than men(73.3 versus57.7per

1,000population) andis most commonbetween the ages of45and65years. This is consistent

withpost-menopausal age. One of thecauses ofLBPisosteoarthrtitislumbar.

Someresearchhasstudiedthe relationshipbetweenOAof the kneewithestrogen deficiency. Butstill

notmanywho studythe relationshipbetweenlumbarOAandestrogen deficiency.

This study isanobservationalstudywitha casestudy approachandcontrols(case control

study) todeterminewhetherestrogen deficiencyis arisk factor forlumbarOAin postmenopausal

womensuffering fromLBP. By measuringthe levels ofestrogen level(E2)

inpostmenopausalfemale patientswithLBPcomplaintsthenassessedthe presence or absenceof

OAradiologically.

22postmenopausalfemale patientswithLBPcomplaintsthatcometothe outpatient clinicin

Sanglah Hospitalwhomet the inclusion criteriaincluded as asample. Each of these11 patients

wereincluded in thecase and control groups. FromChi-squarestatistical analysiswe

foundsignificant differencebetweenthe incidence oflumbarOAwithlow estrogen level (OR

=6.6,95% CI=0,011-0,633,p=0.010).

Fromthe results ofthestatisticalanalysisit can be concludedthat the lowerlevels of

estrogen, the risk oflumbarOAin postmenopausal womenwithLBPcomplaintswill be higher.

Estrogenreplacementtherapycanbe consideredtopreventlumbarOA.

Keywords: Osteoarthritislumbar, estrogen deficiency, postmenopause.

Page 7: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

DAFTAR ISI

Sampul Dalam ........................................................................................................... i

Persyaratan Gelar ..................................................................................................... ii

Ucapan Terima Kasih ............................................................................................ iii

Abstrak ..................................................................................................................... v

Abstract ................................................................................................................... vi

Daftar Isi ............................................................................................................... vii

Daftar Gambar ....................................................................................................... xi

Daftar Tabel ........................................................................................................ xiii

Daftar Lampiran ................................................................................................... xiv

Daftar Singkatan ................................................................................................... xv

BAB I PENDAHULUAN ...................................... Error! Bookmark not defined.

1.1 Latar Belakang ................................................. Error! Bookmark not defined.

1.2 Rumusan Masalah ............................................ Error! Bookmark not defined.

1.3 Tujuan Penelitian ............................................. Error! Bookmark not defined.

1.3.1 Tujuan Umum ........................................ Error! Bookmark not defined.

1.3.2 Tujuan Khusus ....................................... Error! Bookmark not defined.

1.4 Manfaat Penelitian ........................................... Error! Bookmark not defined.

1.4.1 Manfaat teoritis ...................................... Error! Bookmark not defined.

Page 8: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

1.4.2 Manfaat praktis ...................................... Error! Bookmark not defined.

BAB II KAJIAN PUSTAKA ................................. Error! Bookmark not defined.

2.1 Low Back Pain (LBP) ...................................... Error! Bookmark not defined.

2.1.1 Definisi................................................... Error! Bookmark not defined.

2.1.2 Epidemiologi .......................................... Error! Bookmark not defined.

2.1.3 Patofisiologi ........................................... Error! Bookmark not defined.

2.2 Osteoarthritis Lumbal ...................................... Error! Bookmark not defined.

2.2.1 Anatomi Lumbal Spine .......................... Error! Bookmark not defined.

2.2.2 Biomekanik Lumbal Spine .................... Error! Bookmark not defined.

2.2.3 Nyeri yang Berasal dari Sendi Facet...... Error! Bookmark not defined.

2.2.4 Imaging pada Lumbal Spine .................. Error! Bookmark not defined.

2.2.5 Patofisiologi terjadinya OA Lumbal ...... Error! Bookmark not defined.

2.3 Menopause ....................................................... Error! Bookmark not defined.

2.4 Estrogen ........................................................... Error! Bookmark not defined.

2.4.1 Biosintesis Estrogen ............................... Error! Bookmark not defined.

2.4.2 Metabolisme Estrogen ..................... Error! Bookmark not defined.

2.4.3 Reseptor Estrogen .................................. Error! Bookmark not defined.

2.5 Defisiensi Estrogen .......................................... Error! Bookmark not defined.

2.6 Efek Defisiensi Estrogen pada Turnover dan Arsitektur TulangError! Bookmark not

defined.

Page 9: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

2.7 Efek Defisiensi Estrogen pada Pembentukan OsteoklasError! Bookmark not defined.

2.8 Patofisiologi Terjadinya OA ............................ Error! Bookmark not defined.

2.9 Hubungan Estrogen dan OA ............................ Error! Bookmark not defined.

2.9.1 Penelitian Hubungan Kadar Estrogen dengan Terjadinya OAError! Bookmark not

defined.

2.9.2 Penelitian pada Manusia ........................ Error! Bookmark not defined.

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIANError!

Bookmark not defined.

3.1 Kerangka Berpikir ............................................ Error! Bookmark not defined.

3.2 Konsep Penelitian ............................................ Error! Bookmark not defined.

3.3 Hipotesis .......................................................... Error! Bookmark not defined.

BAB IV METODE PENELITIAN ........................ Error! Bookmark not defined.

4.1 Rancangan Penelitian ....................................... Error! Bookmark not defined.

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................... Error! Bookmark not defined.

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ....................... Error! Bookmark not defined.

4.3.1 Populasi penelitian ................................. Error! Bookmark not defined.

4.3.2 Sampel Penelitian .................................. Error! Bookmark not defined.

4.3.2.1 Kriteria Inklusi dan Eksklusi PenelitianError! Bookmark not defined.

4.3.2.2 Besar Sampel ................................. Error! Bookmark not defined.

4.3.2.3 Cara Pemilihan Sampel .................. Error! Bookmark not defined.

Page 10: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

4.4 Variabel Penelitian ........................................... Error! Bookmark not defined.

4.4.1 Klasifikasi dan Identifikasi Variabel ..... Error! Bookmark not defined.

4.4.2 Definisi Operasional Variabel ............... Error! Bookmark not defined.

4.5 Instrumen Penelitian ........................................ Error! Bookmark not defined.

4.6 Prosedur Penelitian .......................................... Error! Bookmark not defined.

4.7 Alur Penelitian ................................................. Error! Bookmark not defined.

4.8 Pengolahan dan Analisis Data ......................... Error! Bookmark not defined.

5. BAB V HASIL PENELITIAN .......................... Error! Bookmark not defined.

5.1 Analisis Sampel ............................................... Error! Bookmark not defined.

5.2 Analisis Deskriptif ........................................... Error! Bookmark not defined.

5.2.1 Data demografis sampel penelitian ........ Error! Bookmark not defined.

5.2.2 Data deskriptif masing-masing variabel penelitianError! Bookmark not defined.

5.3 Analisis Inferensial .......................................... Error! Bookmark not defined.

5.3.1 Uji Normalitas........................................ Error! Bookmark not defined.

5.3.2 Uji Komparatif ....................................... Error! Bookmark not defined.

5.3.2.1 Uji Independent t-test ..................... Error! Bookmark not defined.

5.3.2.2 Uji Chi-Square ............................... Error! Bookmark not defined.

BAB VI PEMBAHASAN HASIL PENELITIAN Error! Bookmark not defined.

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .............. Error! Bookmark not defined.

7.1 Simpulan Penelitian ......................................... Error! Bookmark not defined.

Page 11: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

7.2 Saran ................................................................ Error! Bookmark not defined.

Page 12: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Anatomi tulang belakang lumbal ....... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.2 Gambar sendi facet lumbal. ............... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.3 Gambar CT-Scan sendi facet. ............ Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.4 Pergerakan tulang belakang lumbal. .. Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.5 Fleksi dan ekstensi tulang belakang lumbal.Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.6 Rotasi tulang belakang lumbal. .......... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.7 Gambar distribusi referred pain dari sendi facet.Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.8 Gambaran pencitraan sendi facet. ...... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.9 Gambaran foto polos oblik tulang belakang lumbal.Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.10 Struktur kimia estrone, estradiol, dan estriol.Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.11 Biosintesis estrogen di ovarium. ...... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.12 Metabolisme estrogen. ..................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 3.1 Konsep penelitian ............................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 4.1 Skema studi kasus kontrol.................. Error! Bookmark not defined.

Gambar 4.2 Alur penelitian.................................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 5.1 Rerata umur sampel penelitian berdasarkan kelompok kasus dan kontrol Error!

Bookmark not defined.

Gambar 5.2 Perbandingan rerata BMI berdasarkan kelompok kasus dan kontrolError!

Bookmark not defined.

Gambar 5.3 Grafik status gizi sampel penelitian berdasarkan kelompok kasus dan kontrol Error!

Bookmark not defined.

Gambar 5.4 Grafik perbandingan rerata umur saat menopause pada kelompok kasus dan kontrol

.......................................................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 5.5 Grafik perbandingan rerata lamanya menopause pada kelompok kasus dan kontrol

.......................................................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 5.6 Grafik perbandingan lamanya keluhan LBP pada kelompok kasus dan kontrol

.......................................................... Error! Bookmark not defined.

Page 13: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

Gambar 5.7 Grafik perbandingan rerata kadar estradiol pada kelompok kasus dan kontrol Error!

Bookmark not defined.

Gambar 5.8 Grafik jumlah kadar estrogen berdasarkan nilai median pada kelompok kasus dan

kontrol ............................................... Error! Bookmark not defined.

Page 14: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Tabel kadar hormon estrogen ................ Error! Bookmark not defined.

Tabel 5.1 Data demografis sampel berdasarkan kasus dan kontrolError! Bookmark not

defined.

Tabel 5.2 Ringkasan rerata variabel penelitian berdasarkan kelompok kasus dan kontrol Error!

Bookmark not defined.

Tabel 5.3 Uji normalitas data variabel-variabel penelitianError! Bookmark not defined.

Tabel 5.4 Hasil uji komparabilitas variabel penelitian untuk kelompok kasus dan kontrol Error!

Bookmark not defined.

Tabel 5.5 Hasil analisis chi-square status gizi berdasarkan kelompok kasus dan kontrol Error!

Bookmark not defined.

Tabel 5.6 Hasil analisis chi-square kadar estrogen berdasarkan kelompok kasus dan kontrol

............................................................... Error! Bookmark not defined.

Page 15: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical Clearance Penelitian .............. Error! Bookmark not defined.

Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian ........................... Error! Bookmark not defined.

Lampiran 3. Kuesioner Penelitian.......................... Error! Bookmark not defined.

Lampiran 4. Informed Consent Penelitian ............. Error! Bookmark not defined.

Lampiran 5. Hasil pemeriksaan estradiol............... Error! Bookmark not defined.

Lampiran 6. Kesimpulan hasil pemeriksaan radiologis dan penentuan kelompok kasus dan

kontrol ............................................... Error! Bookmark not defined.

Lampiran 7. Analisis statistik dengan SPSS® 20.0 For WindowsError! Bookmark not defined.

Page 16: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

DAFTAR PUSTAKA

1. Andersson, G. B. Epidemiological features of chronic low-back pain. Lancet354, 581–585

(1999).

2. Borenstein, D. Does osteoarthritis of the lumbar spine cause chronic low back pain? Curr.

Rheumatol. Rep.6, 14–19 (2004).

3. Dolan, A. L. et al. The value of SPECT scans in identifying back pain likely to benefit from

facet joint injection. Br. J. Rheumatol.35, 1269–1273 (1996).

4. Srikanth, V. K. et al. A meta-analysis of sex differences prevalence, incidence and severity

of osteoarthritis. Osteoarthr. Cartil. OARS Osteoarthr. Res. Soc.13, 769–781 (2005).

5. Roman-Blas, J. A., Castañeda, S., Largo, R. & Herrero-Beaumont, G. Osteoarthritis

associated with estrogen deficiency. Arthritis Res. Ther.11, 241 (2009).

6. Sniekers, Y. H., Weinans, H., van Osch, G. J. & van Leeuwen, J. P. Oestrogen is important

for maintenance of cartilage and subchondral bone in a murine model of knee osteoarthritis.

Arthritis Res. Ther.12, R182 (2010).

7. Battié, M. C., Videman, T. & Parent, E. Lumbar disc degeneration: epidemiology and

genetic influences. Spine29, 2679–2690 (2004).

8. Chou, R. Low back pain (chronic). Clin. Evid.2010, (2010).

9. Pengel, H. M., Maher, C. G. & Refshauge, K. M. Systematic review of conservative

interventions for subacute low back pain. Clin. Rehabil.16, 811–820 (2002).

10. Walker, B. F. The prevalence of low back pain: a systematic review of the literature from

1966 to 1998. J. Spinal Disord.13, 205–217 (2000).

11. Shah, S. D., Umme, H. G., Zahid, A. & Raza, H. Outcome of caudal epidural injections in

chronic low back pain. Gomal J. Med. Sci.8, 149–152 (2010).

12. Hoy, D. et al. A systematic review of the global prevalence of low back pain. Arthritis

Rheum.64, 2028–2037 (2012).

13. Sadeli & Tjahyono. Nyeri punggung bawah. Dalam: Nyeri Neuropatik, patofisiologi dan

penatalaksanaan. Perdossi 145–167 (2001).

14. Purba, J. & Rumawas, A. Nyeri punggung bawah: studi epidemiologi, patofisiologi dan

penanggulangan. Berk. Neuro Sains7, (2006).

15. Levy, B. S. & Wegman, D. H. Occupational health: recognizing and preventing work-

related disease. (Little, Brown, 1995).

Page 17: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

16. Latza, U. et al. Cohort study of occupational risk factors of low back pain in construction

workers. Occup. Environ. Med.57, 28–34 (2000).

17. Porth, C. Essentials of pathophysiology: concepts of altered health states. (Wolters

Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2011).

18. Wheeler, A. H. Diagnosis and management of low back pain and sciatica. Am. Fam.

Physician52, 1333–1341, 1347–1348 (1995).

19. Kalichman, L. & Hunter, D. J. Lumbar facet joint osteoarthritis: a review. Semin. Arthritis

Rheum.37, 69–80 (2007).

20. Gellhorn, A. C., Katz, J. N. & Suri, P. Osteoarthritis of the spine: the facet joints. Nat. Rev.

Rheumatol.9, 216–224 (2012).

21. Manchikanti, L., Pampati, V., Fellows, B. & Bakhit, C. E. Prevalence of lumbar facet joint

pain in chronic low back pain. Pain Physician2, 59–64 (1999).

22. Schwarzer, A. C. et al. The ability of computed tomography to identify a painful

zygapophysial joint in patients with chronic low back pain. Spine20, 907–912 (1995).

23. Pathria, M., Sartoris, D. J. & Resnick, D. Osteoarthritis of the facet joints: accuracy of

oblique radiographic assessment. Radiology164, 227–230 (1987).

24. Varlotta, G. P. et al. The lumbar facet joint: a review of current knowledge: part 1: anatomy,

biomechanics, and grading. Skeletal Radiol.40, 13–23 (2010).

25. Fujiwara, A. et al. The relationship between facet joint osteoarthritis and disc degeneration

of the lumbar spine: an MRI study. Eur. Spine J.8, 396–401 (1999).

26. Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. & Boos, N. MR imaging of the lumbar spine:

prevalence of intervertebral disk extrusion and sequestration, nerve root compression, end

plate abnormalities, and osteoarthritis of the facet joints in asymptomatic volunteers.

Radiology209, 661–666 (1998).

27. Barry, M. & Livesley, P. Facet joint hypertrophy: The cross-sectional area of the superior

articular process of L4 and L5. Eur. Spine J.6, 121–124 (1997).

28. Prawirodihardjo, S. Menopause dan andropause. Jkt. Yayasan Bina Pustaka (2003).

29. Nelson et al. Management of Menopause‐Related Symptoms: Summary. (2005). at <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11956/>

30. Goodman, N., Cobin, R., Ginzburg, S., Katz, I. & Woode, D. American Association of

Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for The Diagnosis and

Treatment of Menopause. Endocr. Pract.12, 315–337 (2006).

Page 18: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

31. De Ronde, W., Pols, H. A. P., van Leeuwen, J. P. T. M. & de Jong, F. H. The importance of

oestrogens in males. Clin. Endocrinol. (Oxf.)58, 529–542 (2003).

32. Nelson, L. R. & Bulun, S. E. Estrogen production and action. J. Am. Acad. Dermatol.45,

S116–124 (2001).

33. Ackerman, G. E. & Carr, B. R. Estrogens. Rev. Endocr. Metab. Disord.3, 225–230 (2002).

34. Simpson, E. et al. Local estrogen biosynthesis in males and females. Endocr. Relat. Cancer6,

131–137 (1999).

35. Zhu, B. T. & Conney, A. H. Functional role of estrogen metabolism in target cells: review

and perspectives. Carcinogenesis19, 1–27 (1998).

36. Kiuru, P. Labeling and synthesis of estrogens and their metabolites. Acad. Diss. 1–75 (2005).

37. Kennelly, P. J. et al.Harper’s Illustrated Biochemistry, 28th Edition. (McGraw-Hill, 2009).

38. Hall, J. E. & Guyton, A. C. Textbook of medical physiology. (Saunders, 2010).

39. Muti, P. et al. Estrogen metabolism and risk of breast cancer: a prospective study of the

2:16alpha-hydroxyestrone ratio in premenopausal and postmenopausal women. Epidemiol.

Camb. Mass11, 635–640 (2000).

40. Gruber, C. J., Tschugguel, W., Schneeberger, C. & Huber, J. C. Production and Actions of

Estrogens. N. Engl. J. Med.346, 340–352 (2002).

41. Filardo, E. J. Epidermal growth factor receptor (EGFR) transactivation by estrogen via the

G-protein-coupled receptor, GPR30: a novel signaling pathway with potential significance

for breast cancer. J. Steroid Biochem. Mol. Biol.80, 231–238 (2002).

42. Revankar, C. M., Cimino, D. F., Sklar, L. A., Arterburn, J. B. & Prossnitz, E. R. A

Transmembrane Intracellular Estrogen Receptor Mediates Rapid Cell Signaling. Science307,

1625–1630 (2005).

43. Braidman, I. P. et al. Localization of estrogen receptor beta protein expression in adult

human bone. J. Bone Miner. Res. Off. J. Am. Soc. Bone Miner. Res.16, 214–220 (2001).

44. Lerner, U. H. Bone remodeling in post-menopausal osteoporosis. J. Dent. Res.85, 584–595

(2006).

45. Pelletier, G. Localization of androgen and estrogen receptors in rat and primate tissues.

Histol. Histopathol.15, 1261–1270 (2000).

46. Claassen et al. Immunohistochemical detection of estrogen receptor alpha in articular

chondrocytes from cows, pigs and humans: in situ and in vitro results. Ann. Anat. Anat. Anz.

Off. Organ Anat. Ges.183, 223–227 (2001).

Page 19: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

47. Richmond, R. S., Carlson, C. S., Register, T. C., Shanker, G. & Loeser, R. F. Functional

estrogen receptors in adult articular cartilage: Estrogen replacement therapy increases

chondrocyte synthesis of proteoglycans and insulin-like growth factor binding protein 2.

Arthritis Rheum.43, 2081–2090 (2000).

48. Ushiyama, T., Ueyama, H., Inoue, K., Ohkubo, I. & Hukuda, S. Expression of genes for

estrogen receptors alpha and beta in human articular chondrocytes. Osteoarthr. Cartil. OARS

Osteoarthr. Res. Soc.7, 560–566 (1999).

49. Lee, Y. J. et al. Effect of estrogen on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-1,

MMP-3, and MMP-13 and tissue inhibitor of metalloproternase-1 in osteoarthritis

chondrocytes. Rheumatol. Int.23, 282–288 (2003).

50. Richette, P. et al. Dual effects of 17ss-oestradiol on interleukin 1ss-induced proteoglycan

degradation in chondrocytes. Ann. Rheum. Dis.63, 191–199 (2004).

51. Claassen, H., Schünke, M. & Kurz, B. Estradiol protects cultured articular chondrocytes

from oxygen-radical-induced damage. Cell Tissue Res.319, 439–445 (2005).

52. Dietrich, W. et al. Estrogen receptor-beta is the predominant estrogen receptor subtype in

normal human synovia. J. Soc. Gynecol. Investig.13, 512–517 (2006).

53. Weitzmann, M. N. & Pacifici, R. Estrogen deficiency and bone loss: an inflammatory tale. J.

Clin. Invest.116, 1186–1194 (2006).

54. Cenci, S. et al. Estrogen deficiency induces bone loss by enhancing T-cell production of

TNF-? J. Clin. Invest.106, 1229–1237 (2000).

55. Demers, L. in The textbook of clinical chemistry (WB Saunders Company, 1999).

56. Aron, D. & Findling, J. in Basic and Clinical Endocrinology (Prentice-Hall International Inc,

1997).

57. Riggs, B. L., Khosla, S. & Melton, L. J., 3rd. Sex steroids and the construction and

conservation of the adult skeleton. Endocr. Rev.23, 279–302 (2002).

58. Weitzmann, M. N. & Pacifici, R. The role of T lymphocytes in bone metabolism. Immunol.

Rev.208, 154–168 (2005).

59. Kousteni, S. et al. Nongenotropic, sex-nonspecific signaling through the estrogen or

androgen receptors: dissociation from transcriptional activity. Cell104, 719–730 (2001).

60. Teitelbaum, S. L. Bone resorption by osteoclasts. Science289, 1504–1508 (2000).

61. Khosla, S. Minireview: the OPG/RANKL/RANK system. Endocrinology142, 5050–5055

(2001).

Page 20: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

62. Kim, N. et al. Osteoclast differentiation independent of the TRANCE-RANK-TRAF6 axis.

J. Exp. Med.202, 589–595 (2005).

63. Lam, J. et al. TNF-? induces osteoclastogenesis by direct stimulation of macrophages

exposed to permissive levels of RANK ligand. J. Clin. Invest.106, 1481–1488 (2000).

64. Zhang, Y.-H., Heulsmann, A., Tondravi, M. M., Mukherjee, A. & Abu-Amer, Y. Tumor

Necrosis Factor-α (TNF) Stimulates RANKL-induced Osteoclastogenesis via Coupling of

TNF Type 1 Receptor and RANK Signaling Pathways. J. Biol. Chem.276, 563–568 (2001).

65. Nanes, M. S. Tumor necrosis factor-alpha: molecular and cellular mechanisms in skeletal

pathology. Gene321, 1–15 (2003).

66. Sharma, L., Kapoor, D. & Issa, S. Epidemiology of osteoarthritis: an update. Curr. Opin.

Rheumatol.18, 147–156 (2006).

67. Gualillo, O. Further evidence for leptin involvement in cartilage homeostases. Osteoarthr.

Cartil. OARS Osteoarthr. Res. Soc.15, 857–860 (2007).

68. Simopoulou, T. et al. Differential expression of leptin and leptin’s receptor isoform (Ob-Rb)

mRNA between advanced and minimally affected osteoarthritic cartilage; effect on cartilage

metabolism. Osteoarthr. Cartil. OARS Osteoarthr. Res. Soc.15, 872–883 (2007).

69. Klerk, B. M. de et al. Limited evidence for a protective effect of unopposed oestrogen

therapy for osteoarthritis of the hip: a systematic review. Rheumatology48, 104–112 (2009).

70. Ham, K. D., Loeser, R. F., Lindgren, B. R. & Carlson, C. S. Effects of long-term estrogen

replacement therapy on osteoarthritis severity in cynomolgus monkeys. Arthritis Rheum.46,

1956–1964 (2002).

71. Christgau, S. et al. Suppression of elevated cartilage turnover in postmenopausal women and

in ovariectomized rats by estrogen and a selective estrogen-receptor modulator (SERM).

Menopause N. Y. N11, 508–518 (2004).

72. Hoegh-Andersen, P. et al. Ovariectomized rats as a model of postmenopausal osteoarthritis:

validation and application. Arthritis Res. Ther.6, R169–R180 (2004).

73. Cake, M. A. et al. Ovariectomy alters the structural and biomechanical properties of ovine

femoro-tibial articular cartilage and increases cartilage iNOS. Osteoarthr. Cartil. OARS

Osteoarthr. Res. Soc.13, 1066–1075 (2005).

74. Rosner, I. A. et al. Pathologic and metabolic responses of experimental osteoarthritis to

estradiol and an estradiol antagonist. Clin. Orthop. 280–286 (1982).

75. Bergink, A. P. et al. Estrogen receptor α gene haplotype is associated with radiographic

osteoarthritis of the knee in elderly men and women. Arthritis Rheum.48, 1913–1922 (2003).

Page 21: RENDAHNYA KADAR ESTROGEN MERUPAKAN FAKTOR … fileMasing-masing 11 pasien masuk dalam kelompok kasus dan kontrol.Dari analisis statistik Chi-square didapatkan perbedaan yang bermakna

76. Jin, S.-Y. et al. Estrogen receptor-α gene haplotype is associated with primary knee

osteoarthritis in Korean population. Arthritis Res. Ther.6, R415 (2004).

77. Valdes, A. M. et al. Reproducible genetic associations between candidate genes and clinical

knee osteoarthritis in men and women. Arthritis Rheum.54, 533–539 (2006).

78. Lian, K. et al. Estrogen Receptor alpha genotype is Associated with a Reduced Prevalence of

Radiographic Hip Osteoarthritis in elderly Caucasian women. Osteoarthr. Cartil. OARS

Osteoarthr. Res. Soc.15, 972–978 (2007).

79. Loughlin, J. et al. Association analysis of the vitamin D receptor gene, the type I collagen

gene COL1A1, and the estrogen receptor gene in idiopathic osteoarthritis. J. Rheumatol.27,

779–784 (2000).

80. Punzi, L., Ramonda, R. & Sfriso, P. Erosive osteoarthritis. Best Pract. Res. Clin.

Rheumatol.18, 739–758 (2004).

81. Sowers, M. R. et al. Estradiol and its metabolites and their association with knee

osteoarthritis. Arthritis Rheum.54, 2481–2487 (2006).

82. Sipilä, S. & Poutamo, J. Muscle performance, sex hormones and training in peri-menopausal

and post-menopausal women. Scand. J. Med. Sci. Sports13, 19–25 (2003).

83. Sipilä, S. Body composition and muscle performance during menopause and hormone

replacement therapy. J. Endocrinol. Invest.26, 893–901 (2003).

84. Hulley, S. B. Designing clinical research: an epidemiologic approach. (Lippincott Williams

& Wilkins, 2001).