2019.04.16.

1

Reproduktív rendszer

KKGy

2019. 04. 01.

Pubertás

• Hypothalamus – hypophysis tengely � gonád funkciók

• változás az élet során (GnRH: 4. gesztációs hét, majd pubertás)

• Gyerekkor – felnőtt kor

2019.04.16.

2

• Genetika, családi minta (pl. menarche anya-lánya)

• éjszakai LH pulzálás REM alatt

• Fokozott GnRHR érzékenység az elülső lebenyben

• GnRHR upreguláció (GnRH hatás)

• LH – FSH � gyerekkor, öregkor: LH – FSH

Pubertás kezdete

A GnRH pulzáló szekréciója Autokrin reguláció

lokális GnRH koncentrációtól függően Gq, Gs vagy Gi fehérjék aktiválódnak

2019.04.16.

3

GnRH neuronok szabályozása• Efferesek:

– Leginkább eminentia mediana

• Afferensek:

– Katecholaminerg, szerotoninerg, GABAerg, glutamáterg

– Peptidek: GnIH (RFRP), kisspeptin, NPY, orexin, α-MSH, VIP, ACTH, SP

Kisspeptin: (hiány: Hypogonadotropic hypogonadism)

• KISS1 gén, KISS1R (GPR54)

• Nucleus arcuatus

• Preoptikus area

• Hershey’s kisses (Pennsylvania)

2019.04.16.

4

GnRHneuronok

szabályozása

Pubertáskor a gyermekkori gátlások megszűnnek, új, stimuláló hatások érvényesülnek

Kalóriamegvonás, melatonin

GnRH felszabadulás mintázata megváltozikRendszertelen�rendszeres

Kp: legnagyobb hatás GnRHfelszabadulásra

T

Hypothalamus-hypophysis tengely aktivitása

2019.04.16.

5

Pubertás alatti változások

Pubertás alatti változások

2019.04.16.

6

Akceleráció

Táplálkozás (korábban elérik a min. testsúlyt)VilágításEgészségügyi ellátás javulása

Mentális/emócionális/szociális változások

• Fizikai változások

• Új tapasztalatok (emóciók, szociális (pl. iskola), szexuális élmények)

• Kedvetlenség (alváshiány), hangulatváltozások

• Agy még érésben!

2019.04.16.

7

XY

„Sex-determining region Y gene” � here�tesztoszteron

Androgének szintézise

koleszterin

pregnenolon

17-hydroxipregnenolon

dehydroepiandroszteron

androszténdion

tesztoszteron

Dihydrotesztoszteron

(Androgén-érzékeny szövet) 17-β-ösztradiol(zsírszövet)

CYP19 CYP19 aromatázaromatáz55--αα--reduktázreduktáz

LH

2019.04.16.

8

translocator protein (TSPO) steroidogenic acute regulatory (StAR) protein

Leydig sejtek

Adrenarche

Spermarche

Tesztoszteronszint változásai az intrauterinés postnatális életben

2019.04.16.

9

Spermatogenezis

Spermatogenezis – Sertoli sejtek funkciója

• Vér-here gát (BTB) –tight junction

• Fejlődő spermiumok táplálása

• Lumen folyadék szekréciója (ABP is)

• Fagocitózis

• Tesztoszteron hatás érvényesítése

• Leydig sejt - parakrin hatás

• Anti-Müller hormon szekréciója (embrionális)

2019.04.16.

10

BTB

• Mikrokörnyezet a spermiogenezishez

• Adhéziós komplexek (occludin, cadherin)

• Biszfenol-a, kadmium

Spermatogenezis

Párhuzamos fejlődés (cytoplasma hidak, cohors)

1

~ 512

Androgén-függő, Sertoliközvetít

Östrogén, A-vitamin

70

napBTB

Szteroid hormonok diffúziójaCytoszkeleton (Sertoli) átrendeződésDesmosomák/gap junction

2019.04.16.

11

Spermatozoon

Acrosome: lysosomávalekvivalens organellum, enzimek

100-200 millió/ml<20% abnormális alak

„Érett” spermiumTárolás:

• Mellékhere• Inaktív állapot (1 hónap)

2019.04.16.

12

Ondó (sperma) összetétele: spermiumok (10 %) +

ondóhólyag

• Fruktóz és citromsav (tápanyag)

• Prosztaglandinok: női hám alakítása �spermiumok mozgásának kedvez, „backward” perisztaltika az uteruszban és a tuba uterinában

• Fibrinogén

és prosztata váladéka

• Híg, tejszerű, kalcium-, citrát-, foszfát ionok, enzimek, profibrinolizin

• Alkalikus– neutralizálja a vagina savas közegét

• (Baktérium, fvs.)

pH 7,5Optimális: 6,5

2019.04.16.

13

HPO tengely

(Kallman-szindróma: nincs GnRH-elválasztás, amenorrhea)

Ho

rmo

nális regu

láció

2019.04.16.

14

1 ovulál, 999 atretizál

400 termékeny hónap

Folliculus fejlődési stádiumai

2019.04.16.

15

A folyamatos tüszőatresia csökkenti a tüszőkészletet

Granulosa sejtek: Anti-Müller hormon - diagnosztika

2019.04.16.

16

Ösztrogén feed back – hogyan?

• + és –

• Adenohipofízis: GnRH-R expresszió

• ösztrogén receptorok a GnRH neuronokon

• ERα: bizonytalan expresszió, inhibitor

• ERβ: excitátor

Ösztrogének egyéb hatásai

Agy:

Hőszabályozás, memória

Szív, máj:

Koleszterinszintézis �koszorúér (plakkok)

Emlő:FejlődésTejelválasztás előkészítése

Méh:Érés,magzat táplálása

Csontok:Csontállomány megtartása

Vagina:ÉrésNemi aktus

Petefészek:ÉrésMenstruációs ciklus

2019.04.16.

17

Ösztrogénszint eltérések

Premenstruális Szindróma

2019.04.16.

18

PMS/PMDD(Premenstrual dysphoricdisorder)/ tünetek

• Ingerlékenység, „kontrol elvesztése”, depresszió

• Agresszió, csökkent kognitív képességek és koncentrációs készség, feledékenység

• Fáradtság, fejfájás, emlők érzékenysége, medencei fájdalom, aknék, étvágy változása,

izzadás

Inzulin hatása

2019.04.16.

19

Galega officinalis , kecskeruta (galegin ~ guanidinszármazék)

Természetes

gyógyászat

Evanthia Diamanti-Kandarakis et al. Eur J Endocrinol 2010;162:193-212

2019.04.16.

20

Fogamzásgátlók és hatékonyságuk

2019.04.16.

21

Megtermékenyítés

Tuba uterina5 órát vesz igénybeSpermiumok: 200 millió�100000 (uterus)�200�1 ; 48 óraCumulus oophorous: 24 óra

Kapacitáció

• Koleszterin és glikoprotein burok eltávolítása

• Acrosoma-sapka membránjának destabilizálása

• Uterus: albumin & enzimek

• Nem jelent morfológiai változást

2019.04.16.

22

Mellékherében 12 nap: továbbító jellegű mozgás, termékenyítő képesség még hiányzik

+ odorant receptor hOR 17-4/OR1D2„kiszagolják a petesejthez vezető utat”kemotaxis

+ thermotaxis

2019.04.16.

23

Akroszóma reakció- ZP3 & spermium membrán R�↑[Ca2+]i� akroszómaexocytosis � zonapellucida enzimes emésztése

- Fertilin (fúziós fehérje) + integrin(CD9)

- ↑[Ca2+]i , Ca-hullám

- kérgi granulumok �zona pellucidamegkeményedik

ZP3 � kálcium mobilizáció � AC, cAMP� membrán fúzió

Energiaigényes folyamat

„Mit forgat a spermium a fejében az AR közben?”

2019.04.16.

24

Spermium és membránfúzió� intracelluláris Ca2+ nő � beindítja: - Meiózis végét, átlépést mitózisba- Kortikális granulumokexocitózisát

impregnáció

Megtermékenyítés és korai fejlődés

Petesejt: haploidpronucleusSpermium: DNS-t kicsomagolja, pronucleusTestvér kromoszómák átfedése (zygota)Másodlagos poláris test leválikKromoszómák szegregálódnak, mitózishoz

2019.04.16.

25

Beágyazódás

Terhességi teszt

+ Aschheim - Zondek-reakció+ Galli- Mainini-reakció

2019.04.16.

26

Méhen kívüli terhesség

Tünetek!