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8/16/2019 resistencia_insulina
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La resistencia a la insulina:La resistencia a la insulina:Defecto central de la diabetes tipo 2Defecto central de la diabetes tipo 2
D en C Carlos Enrique Tene PérezD en C Carlos Enrique Tene Pérez
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Hiperglucemia Enfermedadcardiovascular
Resistencia a la insulina
Diabetes
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Población con necesidades de intervención médicaPoblación con necesidades de intervención médica
Cardiopatía
y riesgo de cardiopatía
Riesgo a 10 aos !"0#
" mas factores de riesgo
Riesgo a 10 aos 10 a "0#
" mas factores de riesgo
Riesgo a 10 aos $10#
0 a 1 factor de riesgo
%otal
%ratamiento
farmacológico
Cambios en estilo de
vida
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Historia natural de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2
GenesMedioambiente
-Nutrición-Obesidad-Ejercicio
&ntolerancia ala glucosa
Hiperglucemiaen desarrollo
Complicaciones
Discapacidad
&nicio de la
diabetes
'uerte
Resistencia a la insulinaHiperinsulinemiaLDL
Trilic!ridos
"terosclerosisHiperlucemiaHipertensión
#etinopat$aNefropat$aNeuropat$a
%euera&nsuficiencia renalEnfermedad coronaria
"mputación
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Historia natural de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2
(besidad
)lucosaplasm*tica
Glucosapostprandial
&ntolerancia a laglucosa
Diabetes Hiperglucemiadescontrolada
+unción
relativa de la
célula ,eta
-os de diabetes
Glucosa ena'uno
#esistencia a la insulina
Ni(eles de insulina
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Diabetes mellitus tipo 2:Diabetes mellitus tipo 2:Doble da)oDoble da)o
Deterioro en la acción de la insulinaDeterioro en la acción de la insulina
• Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina
Deterioro en la función de la célulaDeterioro en la función de la célulabetabeta
• Defecto en la secreción de insulinaDefecto en la secreción de insulina
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
#esistencia a la insulina#esistencia a la insulina
Los tejidos del cuerpo tienen una reducidaLos tejidos del cuerpo tienen una reducidasensibilidad a la acción de la insulinasensibilidad a la acción de la insulina
Se afecta la captación de glucosa enSe afecta la captación de glucosa en• !sculo!sculo
• "rasa"rasa
La insulina deja de supri#ir la producciónLa insulina deja de supri#ir la producción$ep%tica de glucosa$ep%tica de glucosa
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
#esistencia a la insulina#esistencia a la insulina
La resistencia a la insulina ocurre por igualLa resistencia a la insulina ocurre por igualparapara• insulina e&ógenainsulina e&ógena
• insulina endógenainsulina endógena
Se desplaza a la izquierda la cur'a dosisSe desplaza a la izquierda la cur'a dosis
respuestarespuesta
Dis#inu(e el efecto #%&i#o de la insulinaDis#inu(e el efecto #%&i#o de la insulina
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
%ausas de *iperlucemia%ausas de *iperlucemiaen diabetes mellitus tipo 2en diabetes mellitus tipo 2
Resistencia a la insulina Defectos receptor y postreceptor
Producción de
glucosa
)lucosa
Empeorada secreción de insulina
Captación deglucosa
Hígado
%e.idos
periféricos/'sculo
esuelético2
P*ncreas
(-) (+)
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
#esistencia a la insulina en diabetes tipo 2#esistencia a la insulina en diabetes tipo 2
Efectos sobre el $)gado ( los tejidosEfectos sobre el $)gado ( los tejidosperiféricosperiféricos
Producción 3ep*tica deglucosa
&nsulinalasm*tica
Captación periférica deglucosa
&nsulinaplasm*tica
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
"sociación entre rasa (isceral "sociación entre rasa (isceral' resistencia a la insulina' resistencia a la insulina
4 e n s i b i l i d a d
a
l a i n s u l i n a
# de grasa abdominal central
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Metabolismo de la rasaMetabolismo de la rasa
%e.ido adiposo
subcut*neo
%e.ido adiposo
visceral
Hígado
E5ceso de
*cidos grasos
E5ceso de*cidos grasos
'asa adiposa
6ipólisis
'asa adiposa
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
+apel de los ,cidos rasos libres+apel de los ,cidos rasos libres
en la *iperlucemiaen la *iperlucemia
'sculo
)rasa
6ipólisis
'ovili7ación
de -)6
(5idación
de -)6
)luconeogénesisHiperglucemia8tili7ación de
glucosa
Hígado
(5idación
de -)6
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Efectos de los ,cidos rasos libresEfectos de los ,cidos rasos libres
sobre el metabolismo de la lucosasobre el metabolismo de la lucosa)lucosa &nsulinaReceptor deinsulina
-%P
+osforilación de
tirosina%ranslocación
+osforilación de
serina
P9C
-)6-cil Co-
grasa
IRSp*+P,,-
"L.T/
#R01
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Efecto de rosilitaona sobre los l$pidosEfecto de rosilitaona sobre los l$pidos
: c
i d o s g r a s o s l i b r e s / m g ; d 6 2
4emana de tratamiento
)liburide
R4) < mg;día
R4) = mg;día
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Tiaolidinedionas:Tiaolidinedionas:
efecto sobre la rasa corporalefecto sobre la rasa corporal Los datos sugieren que lasLos datos sugieren que lastiazolidinedionas2tiazolidinedionas2
• 3ncre#entan la grasa periférica subcut%nea3ncre#entan la grasa periférica subcut%nea
• Reducen la grasa intra$ep%tica ( 'isceralReducen la grasa intra$ep%tica ( 'isceral
• Pueden incre#entar la o&idación total de grasaPueden incre#entar la o&idación total de grasa
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6a resistencia a la insulina y la disfunción de la célula beta6a resistencia a la insulina y la disfunción de la célula beta
producen 3iperglucemia en la diabetes mellitas tipo "producen 3iperglucemia en la diabetes mellitas tipo "
Degranulación de célula beta
Reducido contenido de insulina
Disfunción de
célula beta
Resistencia a la insulina
-)6
%>+ alfa
6ipólisis
%ransporte y
actividad de
)68% <
Hiperglucemia
&nsulina
plasm*tica
+roducción*ep,tica de
lucosa
P*ncreas
Hígado
%e.ido
adiposo
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Diabetes mellitus tipo 2:Diabetes mellitus tipo 2:Doble da)oDoble da)o
Deterioro en la acción de la insulinaDeterioro en la acción de la insulina
• Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina
Deterioro en la función de la célulaDeterioro en la función de la célulabetabeta
• Defecto en la secreción de insulinaDefecto en la secreción de insulina
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
LaLa tolerancia a la lucosa normaltolerancia a la lucosa normaltiene un amplio espectro de sensibilidad a la insulinatiene un amplio espectro de sensibilidad a la insulina
Hombres cauc*sicos
Prepberes
'u.eres cauc*sicas
-ncianos
Dieta alta en carbo3idratos
'e5ico?americanos
"@ trimestre de embara7o
Pubertad
(besidad
Aer trimestre de embara7o
.ndice de sensibilidad a la insulina
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Estadios de la diabetes tipo 2Estadios de la diabetes tipo 2
+unción
de lacélula
beta /#2
-os a partir del diagnóstico
&ntolerancia
a la glucosaHiperglucemia
postprandial
Diabetes tipo "
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2
4unción dis#inuida de la célula beta4unción dis#inuida de la célula beta• Secreción de insulinaSecreción de insulina
Pérdida de la pri#era fase de secreciónPérdida de la pri#era fase de secreción
• Retardo en la secreción de insulinaRetardo en la secreción de insulina
Dis#inuida producción de insulinaDis#inuida producción de insulina• 1sociada a pérdida progresi'a de la respuesta de1sociada a pérdida progresi'a de la respuesta de
insulinainsulina
3nadecuada respuesta de la insulina con3nadecuada respuesta de la insulina conrelación a la acción de la insulinarelación a la acción de la insulina
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Disfunción de la c!lula betaDisfunción de la c!lula beta
en la diabetes tipo 2en la diabetes tipo 2 Respuesta aguda de la insulina ante la glucosa por ')aRespuesta aguda de la insulina ante la glucosa por ')aintra'enosaintra'enosa
& n s u l i n a p l a s m * t i c a
/ u 8 ; m 6 2
B "0 g & de glucosa
Control Diabetes tipo "
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
+ico de respuesta de la insulina+ico de respuesta de la insulina
despu!s de una cara oral de lucosadespu!s de una cara oral de lucosa
P i c o d e r e s p u e s t a d e
i n s u l i n a / # d e
l a
p o b l a c i ó n 2 Distribución de
frecuencia para
cada población
%iempo después de la carga oral de glucosa
Sanos
Intol. glu
DM2
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Historia natural de la diabetes mellitusHistoria natural de la diabetes mellitus
Entre más resistencia a la insulina, existe más leptina.
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Historia natural de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2
(besidad
)lucosaplasm*tica
Glucosapostprandial
&ntolerancia a laglucosa Diabetes Hiperglucemiadescontrolada
+unción
relativa de la
célula ,eta
-os de diabetes
Glucosa ena'uno
#esistencia a la insulina
Ni(eles de insulina
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
El s$ndrome de resistencia a la insulinaEl s$ndrome de resistencia a la insulina
'anifestaciones clínicas
(besidad central
-cant3osis nigricans
&ntolerancia a la glucosa
Hipertensión
-terosclerosis
4índrome de ovarios poliuísticos
-nomalías biouímicas
&ntolerancia a la glucosa Dislipidemia
Hiperuricemia
Resistencia a la insulinaHiperinsulinemia
Hipertrigliceridemia
,a.o HD6
-lto 6D6
-nomalías vasculares
%rombolisis anómala
Disfunción endotelial
Disfunción de msculo liso
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Clases farmacológicas de agentes para la diabetes tipo "Clases farmacológicas de agentes para la diabetes tipo "
Clase
%ia7olidinedionas
#osilitaona+iolitaona
,iguanidas
Metformin
4ecretagogos de insulina
/ulfonilureas#epalinidaNatelinida
&n3ibidores de la alfa
glucosidasa
"carbosa ' Militol
&nsulina
-cción
/e unen al receptor ama del pero0isomaproliferador acti(ado en m1sculo rasa e *$adopara disminuir la resistencia a la insulina
Disminu'e la producción *ep,tica de lucosa
Estimula la secreción de c!lulas beta pancre,ticaspar aumentar el asto de insulina
&n*ibe enimas intestinales 3ue rompencarbo*idratos con lo cual retardan su absorción
&ncrementa la captación de lucosa por los tejidossensibles a insulina
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
45+D/:45+D/:
Metformin en pacientes con sobrepesoMetformin en pacientes con sobrepeso'etformin
Hb-1cB
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Tiaolidinedionas en la terapia de diabetesTiaolidinedionas en la terapia de diabetes
Re'ierten la etiolog)a sub(acente5ejoran la resistencia a la insulina
Se adquiere control de la glucosa sin dar $ipogluce#ias5T6D solos o con #etfor#in 7no incre#entan la insulina8
Posibles efectos benéficos secundarios5Preser'an la función del p%ncreas
Pueden reducir la progresión de la enfer#edad5Protector cardio'ascular
ejora dislipide#ias 7au#entan 9DL: bajan T": LDL8
Dis#inu(en la #icroalbu#inuriaDis#inu(en la $ipertensiónDis#inu(en la proliferación;#igración de la pared arterial3ncre#entan los #ecanis#os tro#bol)ticos
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La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
"bordaje de pacientes con resistencia "bordaje de pacientes con resistencia
a la insulina ' diabetes tipo 2a la insulina ' diabetes tipo 24obrepeso6+resuntamente con resistencia a la insulina7
%FD6No afectados por insuficiencia renal7
>ateglinida;Repaglinida;4ulfonilurea &ncrementan la secreción de insulina
>PH al acostarse o glarginaG
%ontrolan la lucemia en a'uno
'etformin6E0cepto en enfermedad renal o
astrointestinal7
y/o
Agregar Agregar
Agregar
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