Revista Cubana de Ginecología y Obstetricia 2014

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Revista Cubana de Ginecologa y Obstetricia 2014;40(4)ARTCULO DE INVESTIGACINPreeclampsia anterior como factor de riesgo en el embarazo actualPrevious Eclampsia as a Risk Factor in Current PregnancyMSc. Dr. Juan Antonio Surez Gonzlez, MSc. Dr. Mario Gutirrez Machado, MSc. Dra Vivian Cairo Gonzlez, MSc. Dra. Yoani Marn Tapanes, Dra. Lourdes Rodrguez Relo, Dra. Maydelis Veita Muoz.Hospital Universitario Ginecobsttrico Mariana Grajales, Santa Clara, Villa Clara. Cuba

RESUMENIntroduccin: el antecedente de pre eclampsia anterior constituye un riesgo importante de recurrencia.Objetivo: identificar la repercusin de la preeclampsia anterior como factor de riesgo.Mtodo: estudio descriptivo retrospectivo en el Hospital Materno Provincial "Mariana Grajales" de Santa Clara en los aos comprendidos entre 2011 y 2013, se seleccion una muestra aleatoria simple de 238 gestantes. Se les aplic una encuesta.Resultados: en la mayora de los casos, las edades oscilan entre los 20 y 34 aos. La pobre ingesta previa de calcio y durante la gestacin; la obesidad; y los antecedentes patolgicos familiares de primera lnea resultaron los principales factores de riesgo. En 99 gestantes, se diagnostic pre eclampsia.Conclusiones: el antecedente de pre eclampsia/eclampsia constituye un factor de riesgo en toda gestante que inicie un embarazo, por las complicaciones maternas y perinatales que pueden ocurrir.Palabrasclave: pre eclampsia, factores de riesgo, retardo del crecimiento intrauterino.

ABSTRACTIntroduction: history of previous pre eclampsia is a major risk of recurrence.Objective: identify the impact of previous preeclampsia as a risk factor.Methods: retrospective descriptive study at was conducted Mariana Grajales Provincial Maternity Hospital in Santa Clara from 2011 to 2013. A simple random sample of 238 pregnant women was selected. They were given a survey.Results: in most cases, ages ranged between 20 and 34 years. Poor calcium intakes prior to and during pregnancy, obesity, and pathological family history of frontline were the main risk factors. Pre eclampsia was diagnosed in 99 pregnant women.Conclusion: previous eclampsia constitutes a risk factor for any pregnant to initiate a pregnancy due to maternal and perinatal complications which can occur.Keywords: preeclampsia; risk factors; intrauterine growth retardation.

INTRODUCCINLa pre eclampsia/eclampsia es una enfermedad de etiologa desconocida en la que aparece un sustrato fisiopatolgico de hipoxia tisular generalizada, particularmente en la microcirculacin, con repercusin multisistmica que afectar, especialmente, al rin, el hgado, los vasos sanguneos y el sistema nervioso central.1,2La hipoxia, por otras razones (hipxica, anmica), agravar ms la situacin de la paciente al incrementar el insulto a la microcirculacin.3El embarazo puede inducir una hipertensin arterial (HTA) en mujeres sanas o bien agravar una hipertensin preexistente; en general, los trastornos hipertensivos que complican el embarazo son frecuentes y, junto a la hemorragia y la infeccin, constituyen las tres primeras causas de muertes maternas directas, por lo que es uno de los grandes problemas de la Obstetricia.4A pesar de mltiples esfuerzos por dilucidar la etiologa de la pre eclampsia, an se estima que la importancia capital radica en el diagnstico precoz de los factores de riesgo de la misma para poder minimizar las complicaciones maternas y perinatales.5Existen muchos factores de riesgo, que no son excluyentes y esto agrava su repercusin.Factores que incrementan el riesgo de desarrollar pre eclampsia en una gestante:1. Edades en los extremos de la vida reproductiva2. Factores ambientales3. Paridad (nulparas)4. Predisposicin gentica5. Raza (mayor predisposicin en la raza negra)66. Sobredistensin uterina7. Malnutricin8. Presencia de anticuerpos antifosfolpidos79. Antecedentes de diabetes, hipertensin arterial crnica y enfermedad renal2,8El antecedente de pre eclampsia o hipertensin en embarazos anteriores se convierte en un elemento importante en la historia obsttrica de las pacientes.Sibaiseala que la pre eclampsia tiene un 20 % de recurrencia.2Al tener en cuenta este antecedente de hipertensin en embarazos anteriores, se decidi realizar este estudio para identificar la repercusin del mismo en el embarazo actual.MTODOSe realiz un estudio descriptivo retrospectivo en el Hospital Materno Provincial Mariana Grajales de Santa Clara en el periodo comprendido entre enero del 2011 hasta diciembre del 2013. Del total de gestantes que acuden a la consulta de riesgo de pre eclampsia en la provincia de Villa Clara en el periodo de estudio se seleccion una muestra aleatoria simple de 238 gestantes donde se recoga el antecedente de pre eclampsia anterior. A las mismas se les aplic una encuesta donde se recogen variables generales (edad, estado civil, color de la piel, antecedentes obsttricos, antecedentes patolgicos personales y otros) y otras especficas para el estudio (evolucin clnica, variables antropomtricas, resultado del seguimiento por ultrasonido Doppler de las arterias uterinas, tipo de parto y resultados maternos y perinatales)Las variables antropomtricas se evaluaron en la primera consulta antes de las 20 semanas de gestacin, donde se midieron la circunferencia abdominal, la circunferencia de la cadera, circunferencia de la cintura, la circunferencia medio braquial, el peso en kilogramos, la talla en centmetros y el clculo del ndice de masa corporal.Para la realizacin de la ultrasonografa se emple un equipo con Doppler color asociado. Todos los estudios fueron realizados por dos especialistas en Imaginologa y en Obstetricia y Ginecologa, certificados para la realizacin del ultrasonido. Se tomaron en cada caso tres medidas de cada segmento para un resultado final promedio.A todas las pacientes se les realiz flujometra Doppler de las arterias uterinas hasta de la semana 20 de la gestacin y se consider anormal cuando se encontr alguno de los siguientes resultados: ndice sstole/distole (S/D) 2,7 ndice de pulsatilidad 1,45 o menor del 95 percentil de la curva de valores segn edad gestacional preestablecida por otros autores. Presencia de muesca diastlica uni o bilateral.En los casos con resultados alterados se repiti a las 24 semanas y se consider patolgico la persistencia de las alteraciones en los ndices de pulsatilidad y resistencia y la presencia de muesca diastlica uni o bilateral persistente despus de las 24 semanas.Se calcul la media para la edad materna, con identificacin del mnimo y mximo para esta variable. Todos los datos se procesaron mediante el paquete estadstico SPSS versin 11.1. Se utiliz la distribucin de frecuencias en cada variable, la media y desviacin estndar como medidas de resumen de las variables cuantitativas y el porcentaje para las cualitativas.RESULTADOSDe las 238 pacientes de la muestra, segn se muestra en latabla 1, las edades reproductivas entre los 20 y 34 aos se corresponden con la mayora de los casos, con un 75,21 %. No obstante por la importancia que tiene la edad como factor de riesgo, las adolescentes 7,98 % y las embarazadas con avanzada edad 16,80 %, representa un grupo a considerar. La media para la edad materna resulto en 28,89+7,07 con un valor mximo de 42 aos y una edad mnima de 15 aos.

En latabla 2se describen los factores de riesgo de pre eclampsia/eclampsia en estas pacientes, y se destaca la pobre ingesta de calcio previa a la gestacin 83,23 %; la obesidad 87,39 %; la ingesta deficitaria de calcio ya durante el embarazo 86,55 % y los antecedentes patolgicos familiares de primera lnea 65,54 % como los principales factores de riesgo encontrados en esta muestra, pero en sentido general tambin coincidieron con la pre eclampsia anterior, otros factores reconocidos genticos, inmunolgicos, relacionados con la pareja sexual, etc.

Las caractersticas antropomtricas de las gestantes con antecedentes de pre eclampsia en embarazos anteriores se muestran en latabla 3donde se encontr que en el 99,57 % el ndice cintura/cadera mayor de 0,85 representa un indicador de riesgo cardiovascular para estas pacientes. El 83,19 % presentaba una circunferencia abdominal mayor de 88 cms que en la mujer es uno de los elementos diagnsticos del sndrome metablico. Un elemento importante encontrado en la antropometra fue el aumento brusco de peso que tuvieron 178 gestantes, representado un 74,78 %.

En latabla 4se describe la evolucin del embarazo actual donde 198 pacientes, el 83,19 % present hipertensin arterial durante el embarazo, el parto o el puerperio inmediato. En 99 gestantes, 41,59 % se diagnostic pre eclampsia, de ellas 32; 13,44 % resultaron pre eclampsia con signos de agravamiento. El ndice de pulsatilidad promedio mayor de 1,45 y la presencia de muesca diastlica uni o bilateral persistente despus de las 24 semanas en Doppler arterias uterinas se presentaron como las principales alteraciones de la ultrasonografa Doppler en 48 pacientes en ambos casos representando un 20,16 %. El retardo de crecimiento intrauterino (RCIU) severo por debajo del 3er percentil, se encontr en el 6,30% de la muestra.

DISCUSINLa literatura mdica destaca que en las mujeres ms jvenes, y a su vez nulparas, son en las que ms influye la hipertensin,3lo que permite aceptar las teoras hereditarias e inmunolgicas y que se interprete, fundamentalmente, por una mayor resistencia del msculo uterino y una deficiente adaptacin del rbol vascular a las necesidades que impone la gestacin;9mientras que en la mujer mayor de 35 aos, a la que se suma la multiparidad, se explica por los daos ya crnicos del sistema vascular, que sufre desgastes a causa de la edad, con la consecuente esclerosis que compromete el aporte sanguneo adecuado en un nuevo embarazo y establece una insuficiencia circulatoria con isquemia uteroplacentaria.4,10La historia de hipertensin arterial en un embarazo anterior como factor de riesgo, a pesar de que se ha sealado que la pre eclampsia confiere cierto grado de inmunidad, hay situaciones -como cuando se instala tempranamente- en que tiende a repetirse en embarazos posteriores; es posible que esto traduzca una enfermedad vascular subyacente no diagnosticada, ya que pocos casos se confirman histolgicamente.11De cualquier forma, el haber tenido un trastorno hipertensivo en un embarazo predispone a padecer otro trastorno hipertensivo en un siguiente embarazo, trtese este de una pre eclampsia o no;Sibaiseala que la pre eclampsia tiene un 20 % de recurrencia.2Los resultados encontrados coinciden con los criterios planteados donde los factores de riesgo no son excluyentes, y la diversidad de estos en una poblacin incrementa el riesgo per se de pre eclampsia/eclampsia.La antropometra ha demostrado ser un instrumento til para el manejo del mtodo clnico en el diagnostico precoz de enfermedades crnicas no trasmisibles,12y en este caso coincide en su utilidad para el diagnstico precoz de preeclampsia/ eclampsia, riesgo cardiovascular y de sndrome metablico en esta poblacin.El ndice de masa corporal (IMC) pre gestacional tiene relacin directa con la salud materna y fetal independientemente de la ganancia de peso en el embarazo.13El ndice cintura-cadera (IC-C) es una medida antropomtrica especfica para medir los niveles de grasa intraabdominal, relaciona el permetro de la cintura con el de la cadera (en cm) y en dependencia del resultado se estima si hay cierto riesgo cardiovascular.14Adems la circunferencia abdominal mayor de 88 cm es uno de los elementos que identifican el sndrome metablico.15En este estudio existe un nmero importante de gestantes con estas condicionales lo que incrementa el enfoque de riesgo para el embarazo y para toda la vida, al incrementar el riesgo de enfermedades crnicas no trasmisibles.La hipertensin arterial anterior se convierte en un factor de riesgo a considerar en el embarazo actual, los resultados de este estudio coinciden con lo revisado por otros autores donde el riesgo relativo de preeclampsia/eclampsia con este antecedente se precisa en un 20 %.2,16La pre eclampsia y la RCIU posiblemente se asocien a una alteracin del flujo tero-placentario que se atribuye a un defecto en la invasin trofoblstica.16,17La flujometra Doppler permite estudiar la circulacin tero placentaria durante la gestacin, son las arterias uterinas las ms frecuentemente estudiadas.18-20A travs de la medicin de las velocidades de la sangre durante la sstole y la distole se han propuesto varios ndices: resistencia (IR), pulsatilidad (IP) y relacin sstole/distole (S/D); generalmente el valor de estos parmetros es directamente proporcional a la resistencia inmediata al vaso evaluado.4,5La invasin trofoblstica normal hacia las arterias espirales produce a nivel tero placentario un sistema de alta perfusin y baja resistencia, la ecografa Doppler de las arterias uterinas evala el xito de esa invasin.16Se concluye que el antecedente de preeclampsia/eclampsia constituye un factor de riesgo a considerar en toda gestante que inicie un embarazo, por las complicaciones maternas y perinatales que pueden ocurrir.REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS1. 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ndiceAnteriorSiguienteRev Cubana Med Gen Integr 2007;23(4)Factores de riesgo de preeclampsia: enfoque inmunoendocrino. Parte IJedd Cruz Hernndez,1Pilar Hernndez Garca,2Marelis Yanes Quesada3y Ariana Isla Valds4RESUMENEn esta primera parte se realiza una amplia revisin de los factores clsicos de riesgo de preeclampsia, enfatizando en los aspectos inmunoendocrinos en cada uno de los casos. Se propuso una clasificacin que los divide en 2 grandes grupos: maternos y ambientales, y esta constituye el eje central a partir del cual se realiza la discusin de los diferentes aspectos que integran esta revisin, la cual evidencia la importancia que tienen el sistema inmunolgico y el endocrino en la fisiopatologa, y el surgimiento de la enfermedad hipertensiva inducida por el embarazo.Palabras clave:Preeclampsia, factores de riesgo, enfoque inmunoendocrino.INTRODUCCINLa preeclampsia (PE) es una enfermedad exclusiva de la gestacin humana, que conlleva a morbimortalidad perinatal elevada, y que se caracteriza por el aumento de la presin arterial y proteinuria durante la segunda mitad del embarazo. Se presenta en todas las poblaciones con una incidencia general que vara entre el 5 y el 7 %; sin embargo, diferencias geogrficas, socioeconmicas y raciales hacen que su frecuencia en algunas reas sea 3 veces mayor que en otras.1A pesar de la importancia de la PE en trminos de salud pblica, ya que constituye la mayor causa de mortalidad materna en los pases desarrollados, as como de morbilidad gestacional a corto y largo plazo, de muerte perinatal, parto pretrmino y retardo del crecimiento intrauterino,2,3los mecanismos que la desencadenan no estn totalmente precisados y han sido mltiples las teoras que se han enumerado para explicar su etiologa.4,5Se acepta que es una enfermedad compleja, en la cual la manifestacin individual de la enfermedad depende de la interaccin entre varios genes maternos con el genotipo fetal y con factores medioambientales, lo que determina la generacin de una respuesta que conduce a la aparicin de hipertensin arterial, proteinuria y edema, signos evidentes del desarrollo de la PE.6No obstante, aunque se ha acumulado bastante evidencia sobre el aporte gentico y medioambiental en la predisposicin a desarrollar una PE, pocos estudios hasta la fecha han intentado cuantificar y discriminar el peso que cada uno de ellos tiene, en relacin con este aspecto, y menos clara es todava la importancia que tienen los nuevos factores de riesgo para anticipar el surgimiento de esta enfermedad. Por todo ello, nos propusimos hacer una amplia y actualizada revisin del tema en cuestin, para tratar de profundizar en el conocimiento que se tiene sobre los factores de riesgo de PE en este momento, y agrupar en este artculo la mayor cantidad de informacin posible, en relacin con este aspecto de este proceso mrbido.FACTORES DE RIESGO DE PELos factores de riesgo de PE han sido clasificados o divididos de diferente manera por varios autores. As,Serranoy otros6los dividen en genticos y medioambientales, mientras queContrerasy otros7en preconcepcionales o crnicos y vinculados con el embarazo. En otros estudios epidemiolgicos se ha encontrado que son clasificados en modificables y no modificables, visin que pudiera ser ms operativa y prctica, ya que acepta o da la opcin de cambiar algunos de ellos, en este caso, los que se consideran modificables.8,9Tambin se acepta la divisin en placentarios y maternos.10En este trabajo proponemos una clasificacin que los divide en maternos (preconcepcionales y relacionados con la gestacin en curso) y medioambientales:Factores de riesgo de PE1. Maternos:Preconcepcionales:- Edad materna menor de 20 y mayor de 35 aos.- Raza negra.- Historia personal de PE (en embarazos anteriores).- Presencia de algunas enfermedades crnicas: hipertensin arterial, obesidad, diabetes mellitus, resistencia a la insulina, enfermedad renal, neurofibromatosis, sndrome antifosfolpido primario (anticuerpos antifosfolpidos) y otras enfermedades autoinmunes (sndrome antifosfolpido secundario), trombofilias y dislipidemia.Relacionados con la gestacin en curso:- Primigravidez o embarazo de un nuevo compaero sexual.- Sobredistencin uterina (embarazo gemelar y polihidramnios).- Embarazo molar en nulpara.2. Ambientales:- Malnutricin por defecto o por exceso.- Escasa ingesta de calcio previa y durante la gestacin.- Hipomagnesemia y deficiencias de zinc y selenio.- Alcoholismo durante el embarazo.- Bajo nivel socioeconmico.- Cuidados prenatales deficientes.- Estrs crnico.Factores de riesgo maternos preconcepcionalesEdad materna:para algunos autores las edades extremas (menor de 20 y mayor de 35 aos) constituyen uno de los principales factores de riesgo de hipertensin inducida por el embarazo, y se ha informado que en estos casos el riesgo de padecer una PE se duplica.11As,lvarezyMendoza,9del Hospital Central Dr. Antonio Mara Pineda de Barquisimeto (Venezuela), lo corroboran en su estudio descriptivo transversal, que incluy a 100 pacientes que cumplieron con los criterios diagnsticos establecidos de PE. En Cuba, esto ha sido precisado tambin porLugoy otros,8lvarezy otros12yMoyay otros,13entre otros.Mltiples conjeturas han tratado de explicar este riesgo incrementado. Se ha planteado que las mujeres mayores de 35 aos padecen con mayor frecuencia enfermedades crnicas vasculares, y esto facilita el surgimiento de la PE. Por otra parte, se ha dicho que en el caso de las pacientes muy jvenes se forman con mayor frecuencia placentas anormales, lo cual le da valor a la teora de la placentacin inadecuada como causa de la PE.14Raza negra:algunos autores informan que la PE aparece con mayor frecuencia en las mujeres de esta raza, lo cual ha sido explicado por el hecho de que la hipertensin arterial crnica es ms frecuente y severa en estas personas. Adems, la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 tambin son ms prevalentes en la poblacin afronorteamericana de los EE.UU. que en la caucsica, y gran parte de los estudios sobre factores de riesgo de PE se han hecho en este pas. Es sabido que padecer cualquiera de estas enfermedades crnicas incrementa el riesgo de sufrir una hipertensin inducida por el embarazo.7,10,15Historia familiar de preeclampsia:en estudios familiares observacionales y descriptivos se ha encontrado un incremento del riesgo de padecer una PE en hijas y hermanas de mujeres que sufrieron una PE durante su gestacin. Se plantea que las familiares de primer grado de consaguinidad de una mujer que ha padecido una PE, tienen de 4 a 5 veces mayor riesgo de presentar la enfermedad cuando se embarazan. Igualmente, las familiares de segundo grado tienen un riesgo de padecerla de 2 a 3 veces mayor, comparado con aquellas mujeres en cuyas familias no hay historia de PE. Este tipo de predisposicin familiar apoya la definicin de la PE como una enfermedad compleja, en la que los factores genticos que contribuyen a su origen, y que suelen ser mltiples, interactuaran de la forma siguiente entre ellos y con el ambiente: 2 o ms genes entre s (herencia polignica), o 2 o ms genes con diferentes factores medioambientales (herencia multifactorial), y donde la heterogeneidad gentica del individuo determinara diferentes respuestas a un factor externo. Los genes que estn implicados en el surgimiento de la PE, de los cuales se han encontrado ms de 26, han sido agrupados, de acuerdo con su papel etiolgico en 4 grupos: aquellos que regulan el proceso de placentacin, los que intervienen en el control de la tensin arterial (TA), los que estn involucrados en el fenmeno de isquemia placentaria y, por ltimo, los que rigen el proceso de dao/remodelado del endotelio vascular.La influencia del componente gentico en el surgimiento la PE ha sido puesta en evidencia por estudios hechos en gemelos de sexo femenino, muchos de los cuales han demostrado una mayor frecuencia de aparicin de PE entre gemelos homocigticos que en dicigticos. Por su parte, se ha precisado que el efecto gentico sobre la susceptibilidad para desarrollar una PE est dado, en gran medida, por genes de origen materno; pero que tambin los genes paternos, por medio del genotipo fetal, pueden contribuir a esta predisposicin, ya que estos ltimos genes tienen un papel clave en la placentacin. La influencia de los genes paternos como factor de riesgo de PE, se pone de manifiesto al encontrar que una mujer tiene 80 % ms de riesgo para desarrollar una PE si su compaero sexual tiene como antecedente ser el progenitor masculino de una gestacin previa en la que la mujer sufri una PE. A su vez, los hombres cuyas madres padecieron una PE durante la gestacin que los procre, tienen 110 % ms riesgo de que una mujer por ellos embarazada desarrolle esta enfermedad durante la gestacin.6,16,17As, como la susceptibilidad para desarrollar una PE est mediada en gran parte por un componente gentico heredable, que contribuye en aproximadamente un 50 % al riesgo de sufrir la enfermedad, indagar sobre la existencia de historia familiar de PE puede ser una herramienta valiosa para detectar embarazos con alto riesgo de padecerla.Historia personal de preeclampsia:se ha observado que entre un 20 y 50 % de las pacientes que padecieron una PE durante un embarazo anterior, sufren una recurrencia de la enfermedad en su siguiente gestacin.Toralesy otros3 hallaron en su estudio de 56 gestantes hipertensas que el 31 % tena el antecedente de haber sufrido una PE durante el embarazo anterior, mientras quelvarez y Mendoza9encontraron en su investigacin hecha en 100 embarazadas hipertensas en Barquisimeto, que el 50 % tena tambin el mismo antecedente ya referido. Asimismo,Snchezy otros10plantearon que uno de los hallazgos ms llamativos de su estudio de 183 mujeres preeclmpsicas, fue la diferencia significativa entre casos y controles, en cuanto al antecedente referido de PE en un embarazo previo, y concluyeron que las mujeres con este antecedente tuvieron un riesgo de padecer una PE durante la gestacin actual que se estudi, casi 9 veces mayor que las que no la refirieron. Se ha planteado que este riesgo de recurrencia estara justificado por el hecho de que existe una susceptibilidad para padecer una PE en toda mujer que la sufre, y en esto jugara su papel el factor gentico utilizando como mediador al sistema inmunolgico. Este supuesto tendra una explicacin satisfactoria, sobre todo, en el caso de las pacientes que no lograron desarrollar una tolerancia inmunolgica a los mismos antgenos paternos a los que ya se expusieron en gestaciones anteriores.9,10Presencia de algunas enfermedades crnicasHipertensin arterial crnica: es conocido que un alto ndice de enfermedad hipertensiva del embarazo se agrega a la hipertensin arterial preexistente,3,8-10y que en la medida en que es mayor la TA pregestacional, mayor es el riesgo de padecer una PE.7La hipertensin arterial crnica produce dao vascular por diferentes mecanismos, y la placenta anatmicamente es un rgano vascular por excelencia, lo cual puede condicionar una oxigenacin inadecuada del trofoblasto y favorecer el surgimiento de la PE.7Se ha informado tambin que en la PE se produce un aumento de la sensibilidad a la norepinefrina, y que esta es an ms intensa en las pacientes que ya tienen una hipertensin arterial crnica, cuando la PE se le asocia.18Por otra parte, se ha visto que el 20 % de las mujeres que sufren una PE durante su embarazo y que no eran hipertensas con anterioridad, pueden quedar en este estado para siempre, sobre todo, si la toxemia apareci antes de las 30 semanas de gestacin.18,19Obesidad: la obesidad, por un lado, se asocia con frecuencia con la hipertensin arterial, y por otro, provoca una excesiva expansin del volumen sanguneo y un aumento exagerado del gasto cardaco, que son necesarios para cubrir las demandas metablicas incrementadas, que esta le impone al organismo, lo que contribuyeper sea elevar la TA.15Por otro lado, los adipositos secretan citoquinas, en especial el factor de necrosis tumoral(FNT), que producen dao vascular, lo que empeora el estrs oxidativo, fenmeno que tambin est involucrado en el surgimiento de la PE.20-22Diabetes mellitus: en la diabetes mellitus pregestacional puede existir microangiopata y generalmente hay un aumento del estrs oxidativo y del dao endotelial, todo lo cual puede afectar la perfusin uteroplacentaria y favorecer el surgimiento de la PE, que es 10 veces ms frecuente en las pacientes que padecen esta enfermedad.7Asimismo, tambin se ha visto que la diabetes gestacional se asocia con frecuencia con la PE, aunque todava no se tiene una explicacin satisfactoria para este hecho.7,23,24Resistencia a la insulina: en los ltimos tiempos se ha reunido alguna evidencia para considerar a la resistencia a la insulina como un factor de riesgo de PE; sin embargo, el embarazo por s mismo est asociado con una reduccin de la sensibilidad a la insulina, por lo que es difcil precisar a partir de qu grado la resistencia a la insulina comienza a ser anormal durante la gestacin.19,23,25-27En el estado hiperinsulinmico existe una hiperactividad simptica y una retencin de sodio y agua por el rin debido a la accin natriurtica directa de la insulina, todo lo cual puede contribuir al incremento de la TA durante el embarazo.23El responsable directo de las alteraciones metablicas que se producen en el estado hiperinsulinmico parece ser el FNT. Esta citoquina acta directamente sobre el receptor de la insulina, y lo hace resistente a la accin de la hormona, y adems, estimula la liberacin de cidos grasos libres y disminuye la produccin de xido ntrico, lo que contribuye a aumentar an ms el estado de insulinorresistencia y favorecer la vasoconstriccin, respectivamente.28Enfermedad renal crnica (nefropatas): las nefropatas, algunas de las cuales ya quedan contempladas dentro de procesos morbosos como la diabetes mellitus (nefropata diabtica) y la hipertensin arterial (nefroangioesclerosis), pueden favorecer por diferentes mecanismos el surgimiento de una PE.7,29 En los casos de la nefropata diabtica y la hipertensiva, puede producirse una placentacin anormal, dado que conjuntamente con los vasos renales estn afectados los de todo el organismo, incluidos los uterinos.30Por otra parte, en las enfermedades renales en la que existe un dao renal importante, se produce con frecuencia hipertensin arterial, y como ya se coment, su presencia en la gestante puede coadyuvar a la aparicin de la PE.31,32Presencia de anticuerpos antifosfolpidos: estos estn presentes en varias enfermedades autoinmunes, como el sndrome antifosfolpido primario y el lupus eritematoso sistmico, y su presencia (prevalencia aproximada de 15 % en mujeres con alto riesgo obsttrico) se ha relacionado con un aumento de la probabilidad de padecer una PE.33,34En el estudio deBranchy otros35 en 43 gestantes que presentaron PE severa antes de la semana 34 de edad gestacional, se encontr que el 16 % de las pacientes tenan niveles significativamente elevados de estos anticuerpos y ninguno de los controles de edad gestacional similar (p