pd 2013 1

Rozbor procesů I.

Parametrizace procesů – Výroba tablety

pd 2013 2

Skladování

Navažování

Tepl

ota

Příjem materiálu

Vlhk

ost r

elati

vní

Dru

h ob

alu

Uvolnění materiálu k použití

Otevření obalu s materiálemIdentifikace materiáluKontrola uvolnění materiálu pro užití Odběr vzorků pro identitu a kontroluIdentifikace nového obalu s navážkou

Nastavení vah – rovina, nula….Čistota vah Navažovací nádoba, obalPožadovaná navážka Skutečná navážka

Přesun materiálu ze skladuOčištění obalu před otevřenímPřesun materiálu z meziskladu do navažoven

Připravené navážky Správné zařazení materiálu dle výrobku

Čistota prostředí(částice, teplota, vlhkost)

Analýza materiálu

Odběr vzorku

3

Granulování

Transport materiáluk zařízení

Kontrola uložení naváženého materiálu podle druhu výrobku a šarže

Kontrola materiálu podle VPruční nebo e-kontrolou

Tepl

ota

proc

esu

Kontrola čistoty zařízení

Kontrola funkčnosti zařízení

Kontrola programu procesu

Kontrola průběžná a mezioperačníUkončení procesuKontrola hmotnosti MZP

Odp

or v

sádk

y

Jiná

vlas

tnos

t MZP

Vkládání materiálu do zařízení

Rychlost otáčení míchadla IRychlost otáčení míchadla IIDoba míchání IDoba míchání IIRychlost a doba dávkování pojidelVelikost/hmotnost vsádky/ pojidla

Vypouštění materiálu (MZP) ze zařízení

Dávkování pojidla

4

Transport materiálu k zařízení

pd 2013

Sušení fluidní nebo granulace ve vznosu

Kontrola čistoty zařízeníKontrola funkčnosti zařízeníKontrola programu procesu

Zařízení: Parametry nastavení procesu sušení/granulace:Průtok vzduchuTeplota vzduchu na vstupu do zařízeníVlhkost vzduchu na vstupuRychlost dávkování pojidla ( granulace ve vznosu)Frekvence oklepu filtrůPoužité organické smáčedlo nebo voda( + chod absorpčních kolon na jímání organického rozpoštědla )Parametry řízení procesu sušení/granulace:Doba sušení: (proces řízen dle vlhkosti materiálu nebo čas sušení konstantní) Teplota vzduchu na výstupu ze zařízeníVlhkost vzduchu na výstupu

Kontrola průběžná a mezioperační:Doba sušeníTeplota na výstupuVlhkost materiálu – (vzorkování nebo PAT systém)Kontrola hmotnosti MZP

Hmotnost materiálu

Vypouštění materiálu (MZP) ze zařízení

pd 2013 5

Míchání a homogenizace

Transport materiálu k zařízení

Kontrola čistoty zařízení

Kontrola funkčnosti zařízení

Kontrola programu procesu

Kontrola průběžná a mezioperační:Doba míchání(Teplota procesu) Vzorkování ( MOK )Kontrola hmotnosti MZP

Objem vsádkyRychlost otáčení homogenizačníhozařízeníDoba míchání

Transport materiálu

pd 2013 6

Tabletování

Nasypávání materiálu do zařízení

Násypka ručněGravitaceNasáváníTransportér

Mezioperační kontroly a průběžné výrobní kontrolyHmotnost tabletyOděrRozpadPevnost Kontrola hmotnosti MZP

Rychlost otáčení karuseluPředlisováníLisovací tlak Nastavená výška výlisku ( tablety )

Transport materiálu

Do skladu hotových tabletK potahování

Kontrola čistoty zařízení

Kontrola funkčnosti zařízení

Kontrola programu procesu

pd 2013 7

Potahování / Dražování

Transport materiálu

Mezioperační kontroly a průběžné výrobní kontroly:Kvalita postřikuTeplota suspenzeVzhled potahuHmotnost potahované tablety Kontrola hmotnosti MZP

Rychlost otáčení bubnuRychlost postřikuTeplota Doba jednotlivých kroků vč. sušení

Transport materiálu do skladu hotových

tablet- MZP

Vkládání materiálu do zařízení

Velikost/hmotnost vsádky

Vypouštění materiálu (MZP) ze zařízení

Příprava suspenze

Vlévání/ stříkání suspenze

Kontrola materiálu podle VPruční nebo e-kontrolou

Kontrola čistoty zařízeníKontrola funkčnosti zařízeníKontrola programu procesu

Jištění kvality technologických procesů 8

Případová studie: byl vyvinut nový technologický postup výroby pevné lékové formy – potahované tablety. Je zapotřebí zpracovat RISK EVALUATION PRIOR TO VALIDATION : To znamená, že rozbor začneme ve skladech a skončíme s potaženou tabletou . Rozbor bude proveden podle metodiky FMEA. K řešení nám poslouží znalost techniky skladování, manipulace vč. navažování odzkoušených technologických parametrů procesů, parametrů zařízení nastavitelnost, znalost kvalitativních vlastností produktu, znalost rizik práce . Přípravek obsahuje účinnou látku nazveme ji ABC : Skladovací podmínky ABC za normálních podmínek ( teplota, vlhkost), látka je zařazena do skupiny OEB 3 (OEL = 10 – 100 µg/m3). Pomocné látky – excipienty mohou být laktóza; škrob předželovaný; kyselina stearová; aerosil a talek. API ABC je nakupováno ve velikosti částic 80% do 150 µm 20% ne větších než 300 µm. Výroba se plánuje s roční produkcí 10 mil. potahovaných tablet ; průměrná hmotnost nepotažené tablety 800 mg, obsah ABC 40 %. Technologie využívá mokré granulace. Materiál – suroviny jsou skladovány ve skladu s řízenou teplotou a vlhkostí. Tabletování směsi může dělat potíže víčkování; rozpad tablety. Jednotlivé procesy jsou ve standardním sledu, jak bylo vysvětleno při obecném pohledu na výrobu PLF. Pokuste se určit resp. navrhnout konkrétní hodnoty klíčových parametrů.