4° El síndrome de Treacher Collins, Secuencia de Robin, Anomalía de Di George, Síndrome de Goldenharl.

EL SÍNDROME DE TREACHER COLLINS:

El síndrome de Treacher Collins (dísostosís mandibulofacial) se caracteriza por una hipoplasia malar causada por el subdesarrollo de los huesos cigomáticos, hipoplasia maxilar inferior, hendiduras palpebrales inclinadas hacia abajo, colobomas del párpado inferior y malformaciones en el oído externo. En la mayoría de los casos las causas son mutaciones en el gen TCOFI. El producto de este gen es una proteína nucleolar llamada treacle, que al parecer participa en la diferenciación de las células de la cresta neural. El síndrome de Treacher Collins se hereda como un rasgo autosómico dominante y un 60% de los casos aparecen como mutaciones nuevas. No obstante, es posible producir fenocopias en animales de laboratorio mediante la exposición a dosis teratogénicas de ácido retinoico, lo cual indica que algunos casos en humanos pueden estar causados por teratógenos.

LA SECUENCIA DE ROBÍN

Puede producirse de forma independiente o asociada a otros síndromes y malformaciones. Igual que en el síndrome de Treacher Collins, la secuencia de Robin altera las estructuras del primer arco, siendo el desarrollo del maxilar inferior el más afectado. Los niños suelen presentar una tríada de micrognatia, fisura palatina y glosoptosis (desplazamiento hacia atrás de la lengua). La secuencia de Robin también puede estar causada por factores genéticos o ambientales. Asimismo, puede tener lugar como una deformación, por ejemplo, cuando el mentón está comprimido contra el tórax en los casos de oligohidramnios. La anomalía principal consiste en un crecimiento escaso del maxilar inferior y, como resultado, un desplazamiento hacia atrás de la lengua que no cae de entre las crestas palatinas, lo cual evita su fusión. La secuencia de Robin se da en alrededor de 1 de cada 8500 nacimientos.

ANOMALÍA DE DI GEORGE

El síndrome de deleción de 22qll.2 tiene varias presentaciones, como síndrome de Di George, anomalía de DiGeorge, síndrome velocardiofadal, síndrome de Shprintzen, síndrome facial con anomalía conotruncal, y aplasia e hipoplasia tímicas congénitas. Estos defectos son el resultado de una deleción en el brazo largo del cromosoma 22y ocurren en alrededor de I de cada 4000 nacimientos. El síndrome se caracteriza por una variedad de malformaciones y grados de gravedad, pero más a menudo los lactantes presentan defectos cardíacos congénitos, dismorfología facial leve, retraso mental e infecciones frecuentes por hipoplasia o aplasia tímicas que alteran la respuesta del sistema inmunitario mediada por linfocitos T. Muchos de los lactantes también presentan convulsiones debidas a hipocalcemia por desarrollo anormal de las glándulas paratiroides. Los defectos se originan por alteración de las células de la cresta normal que contribuyen a todas las estructuras afectadas. Incluso los defectos timicos y paratiroideos se relacionan con las células de la cresta neural, ya que éstas aportan el mesénquima al que migra el endodermo desde las bolsas faríngeas. Células de endodermo provenientes de las bolsas forman el timo y las células paratiroideas, y mesénquima derivado de la cresta neural genera el tejido conectivo. Sin este mesénquima, no ocurre la interacción normal entre epitelio (endodermo) y mesénquima, esencial para la diferenciación de las glándulas.

EL ESPECTRO OCULOAURICULOVERTEBRAL (SÍNDROME DE GOLDENHAR)

Incluye una serie de anomalías craneofaciales que suelen afectar a los huesos maxilar superior, temporal y cigomático, que son pequeños y planos. En estos pacientes es frecuente observar anomalías en el oído externo (anotia, microtia), el ojo (tumores y quistes dermoides en el globo ocular) y en las vértebras (vértebras fusionadas y hemívertebras, espina bífida) . La asimetría se observa

en el 65% de los casos, 1 de cada 5600 nacimientos. Otras malformaciones que se producen en el 50% de los casos son los defectos cardíacos, como la tetralogía de Fallot y las anomalías del tabique ventricular Se desconocen las causas de la microsomia hemifacial.

5. Desarrollo de la cara, segmento intermaxilar, paladar secundario.

Desarrollo de la cara

Al final de la cuarta semana aparecen las prominencias faciales que, principalmente, consisten en mesénquima procedente de la cresta neural y están formadas por el primer par de arcos faríngeos.

Las prominencias maxilares superiores pueden identificarse al lado del estomodeo y las prominencias maxilares inferiores pueden distinguirse en posición caudal respecto a esta estructura.

La prominencia frontonasal, formada por la proliferación del mesénquima ventral respecto a las vesículas cerebrales, constituye el límite superior del estomodeo. En ambos lados de la prominencia frontonasal, se originan unos engrosamientos localizados del ectodermo de superficie, las placodas nasales (olfativas), bajo la influencia inductiva de la porción ventral del prosencéfalo.

Durante la quinta semana, las placodas nasales se invaginan para formar las fosas nasales. En este proceso crean una cresta de tejido que rodea cada fosa y forma las prominencias nasales. Las prominencias del borde exterior de las fosas son las prominencias nasales laterales y las del borde interior son las prominencias nasales mediales

Durante las 2 semanas siguientes, las prominencias maxilares superiores continúan creciendo. De forma simultánea, crecen en dirección medial y comprimen las prominencias nasales mediales hacia la línea media.

Posteriormente, la hendidura entre la prominencia nasal medial y la prominencia maxilar superior desaparece, y las prominencias se fusionan. Por lo tanto, el labio superior se forma a partir de las dos prominencias nasales mediales y las dos prominencias maxilares superiores. Las prominencias nasales laterales participan en la formación del labio superior. El labio inferior y la mandíbula se forman a partir de las prominencias maxilares inferiores, que convergen a través de la línea media.

En un principio, las prominencias maxilares superiores y las nasales laterales están separadas por un surco profundo, el surco nasolagrimal . El ectodermo del suelo de este surco forma un cordón epitelial sólido que se separa del ectodermo que lo recubre. Después de la canalización, el cordón forma el conducto nasolagrimal y su extremo superior se ensancha para formar el saco lagrimal. Después de la separación del cordón, las prominencias maxilares superiores y nasales laterales convergen entre ellas. Por tanto, el conducto naso- lagrimal va desde la esquina medial del ojo hasta el conducto inferior de la cavidad nasal, y las prominencias maxilares superiores se agrandan para formar las mejillas y el maxilar superior.

La nariz se forma a partir de cinco prominencias faciales: la prominencia frontal origina el puente; las prominencias nasales mediales unidas generan la cresta y la punta, y las prominencias nasales laterales forman los lados (las aletas).

SEGMENTO INTERMAXILAR

Como resultado del crecimiento medial de las prominencias maxilares, las dos prominencias nasales mediales convergen no sólo en la superficie, sino también en un nivel más profundo. La estructura formada por estas dos prominencias unidas es el segmento intermaxilar, que a su vez está formado

por: 1) un componente labial, que forma el surco subnasal del labio superior; 2) un componente del maxilar superior, que soporta los 4 dientes incisivos, y 3) un componente palatino, que forma el paladar triangular primario .

El segmento intermaxilar es continuo con la porción rostral del tabique nasal, formado por la prominencia frontal.

PALADAR SECUNDARIO

Aunque el paladar primario deriva del segmento intermaxilar, la parte principal del paladar definitivo está formada por dos protuberancias en forma de cresta procedentes de las prominencias maxilares superiores. Estas protuberancias, las crestas palatinas, aparecen en la sexta semana del desarrollo y están dirigidas oblicuamente y hacia abajo en cada lado de la lengua. Sin embargo, las crestas palatinas ascienden durante la séptima semana hasta una posición horizontal por encima de la lengua y se fusionan para formar el paladar secundario.

En la parte anterior, las crestas se fusionan con el paladar triangular primario y el agujero incisivo sirve de línea media entre el paladar primario y el secundario .Al mismo tiempo que se fusionan las crestas palatinas, el tabique nasal crece hacia abajo y se une con la cara cefálica del paladar recién formado