Herencia autosómica y

enfermedades asociadas Miguel López de Abechuco Ruiz

Marta Marqués de Llano Lucía Martín Méndez

Biología-Genética. – 1º FARMACIA

Introducción. Herencia autosómica.

Herencia autosómica DOMINANTE

Enfermedades de herencia autosómica

Enfermos homocigotos

Fenómenos que complican la evaluación de los árboles de enfermedades autosómicas

Enfermedades asociadas a la herencia autosómica dominante

Herencia autosómica recesiva

Introducción

Patrones de herencia

Enfermedades asociadas a la herencia autosómica recesiva

- Neurofibromatosis - Enfermedad de Huntington

- Fenilcetonuria - Talasemia

ÍNDICE

INTRODUCCIÓN Herencia:

Proceso de transmisión de un conjunto de caracteres congénitos de los progenitores de una determinada especie a sus descendientes.

TIPOS :

1. Herencia ligada al sexo: Los genes que se transmiten se encuentran en los cromosomas sexuales

2. Herencia autosómica: Los genes que se trasmiten se encuentran en uno de los 22 pares de cromosomas no sexuales, o autosomas

• Afecta con igual probabilidad a hijos e hijas.

• El alelo alterado se puede haber heredado tanto del padre como de la madre.

HERENCIA AUTOSÓMIC

A DOMINANTE

Normalmente se da en todas las generaciones de una familia.

Solo se necesita un gen mutado para que se dé la enfermedad.

HERENCIA AUTOSÓMICA

DOMINANTE RECESIVA

Figura 1. Esquema de herencia dominante

Existe una frecuencia génica muy baja y por tanto los homocigotos son extremadamente infrecuentes

El árbol típico de una enfermedad autosómica dominante muestra individuos enfermos en todas las generaciones, afectando ambos sexos por igual.

Para calcular el riesgo de padecer la enfermedad en la descendencia, se utilizan los cuadrados de Punnet

Enfermedades de herencia autosómica

Enfermos homocigotos

1. No son letales, sino de comienzo tardío, por lo que permiten llegar a la edad fértil, tener descendencia y propagar la mutación (Ej: Hipercolesterolemia familiar)

2. Existe una cierta predisposición a las uniones entre individuos enfermos. (Ej: Acondroplasia ) 

1. Heterogeneidad genética de locus La identificación del tipo de herencia en una familia nos ayudará a predecir el gen afectado y a estimar el riesgo de padecer la enfermedad en la descendencia.

• Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth patrón autosómico dominante (por duplicaciones del gen PMP22), pero también un patrón ligado al sexo (por mutaciones en otro gen situado en el cromosoma X).

• Síndrome de Ehlers-Danlos, que puede estar causado por mutaciones en al menos 8 loci diferentes,

Fenómenos que complican la evaluación de los árboles de enfermedades autosómicas

2. Penetrancia incompleta

• No siempre que un gen está mutado se desarrollará la enfermedad correspondiente (Ej: Retinoblastoma hereditario)

Fenómenos que complican la evaluación de los árboles de enfermedades autosómicas

3. Expresividad variable• Muchas enfermedades hereditarias tienen

manifestaciones clínicas complejas (Ej: Neurofibromatosis tipo 1)

• No existe una explicación

Fenómenos que complican la evaluación de los árboles de enfermedades autosómicas

Enfermedades asociadas

a la herencia autosómica dominante

Este trastorno provoca la aparición de tumores localizados en los nervios en diversas partes del cuerpo. Afecta principalmente a la piel, huesos y sistema nervioso.

La mayor parte de estos tumores son benignos pero pueden volverse cancerosos.

Neurofibromatosis

Síntomas de la NEUROFIBROMATOSIS

* No todos los problemas de salud de los pacientes se deben a la neurofibromatosis. Aunque no sea una enfermedad letal en ningún caso, como no se conoce ninguna cura hay que tener precaución con el tratamiento (en caso de ser necesario).

Los tumores de la neurofibromatosis son resistentes a tratamientos radiactivos y quimioterapéuticos.

La única forma de extirpar uno de estos tumores es mediante un procedimiento de resección quirúrgica.

Neurofibroma en el nervio óptico.

Tratamiento de la Neurofibromatosis

Enfermedad de Huntington Es una enfermedad autosómica dominante neurológica degenerativa que afecta a determinadas zonas del cerebro donde las neuronas van degenerándose y finalmente mueren. Algunas de sus características son: Movimientos involuntarios incontrolados.

Desarreglos psíquicos.

Pérdida de las funciones intelectuales (demencia)

 

El defecto genético se encuentra en el cromosoma 4 y es una expansión de tripletes CAG que codifican la síntesis de glutamina. La protenia afectada es la Huntingtina cuya función es desconocida.

Específicamente las células afectadas son las del ganglio basal, específicamente a las neuronas del striato, una estructura profunda del cerebro que tiene importantes funciones, incluyendo la coordinación de los movimientos. También está afectada otra parte del cerebro que es el cortex, que controla el pensamiento, la percepción y la memoria.

Síntomas Edad de comienzo entre los 30 y los 50 años.

Los primeros síntomas pueden reflejarse en forma de deterioro físico, intelectual o emocional

Disminución de la memoria reciente y dificultad para ocuparse eficazmente de las tareas nuevas.

Síntomas emocionales: puede haber periodos de depresión, apatía, cansancio, irritabilidad o impulsividad.

TratamientoNo hay actualmente ningún tratamiento específico para curar la enfermedad y la medicación que se utiliza es para ayudar a paliar determinados síntomas como los movimientos, la depresión, la apatía, irritabilidad, etc..

HERENCIA AUTOSÓMICA

RECESIVA

La herencia autosómica recesiva se da cuando el alelo alterado es recesivo respecto del normal por lo que con una sola copia del alelo no se expresa la enfermedad

Al ser herencia autosómica el gen se encuentra en uno de los 22 pares de cromosomas autosómicas.

Una característica fundamental es que el alelo alterado debe heredarse tanto de la madre como del padre para que se exprese la enfermedad. Estos no tienen porque presentar la enfermedad, basta con que ambos sean portadores.

En la herencia autosómica recesiva se cumplen los siguientes hechos:

Pocos individuos afectados.

Los afectados no suelen ser hijos de afectados.

Se afectan por igual hombres y mujeres.

Los individuos sanos pueden tener hijos

enfermos.

La característica puede saltar varias

generaciones sin manifestarse.

El patrón ofrece un aspecto casi aleatorio.

La característica es más común entre

progenitores con algún grado de

consanguineidad, y es más probable cuanto

mayor sea el grado de esta.

Patrones de Herencia

Enfermedades asociadas

a la herencia autosómica

recesiva

Rara afección en la cual un bebé nace sin la capacidad para descomponer apropiadamente un aminoácido: la fenilalanina.

Molécula de la fenilalanina

Fenilcetonuria

Retraso psicomotor.

Convulsiones.

Síndrome de West.

Eccema facial muy rebelde.

Tamaño de la cabeza notablemente inferior a lo normal.

Movimientos espasmódicos de brazos y piernas.

Retraso mental.

Temblores.

Postura inusual de las manos.

Presentan un olor característico a paja mojada.

Síntomas de la FENILCETONURIA

Se realizan exámenes metabólicos de rutina a los neonatos para determinar si padecen fenilcetonuria, normalmente mediante una punción en el talón poco después del nacimiento. (Si da positivo hay que realizar exámenes de orina y de sangre para confirmar el diagnóstico)

Se puede realizar la prueba del cloruro férrico en la orina.

Otra prueba es la técnica de Guthrie, que consiste en la detección de la fenilalanina mediante la inhibición que produce el metabolito beta 2 tienialanina sobre el crecimiento del Bacillus subtilis. Este test tiene un porcentaje de sensibilidad y especificidad del 99%.

Diagnóstico de la FENILCETONURIA

Pirámide nutricional habitual.Pirámide nutricional recomendada dieta enfermos Fenilcetonuria

Tratamiento de la Fenilcetonuria

Trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo produce una forma anormal de hemoglobina.

Esto ocasiona la destrucción de grandes cantidades de los glóbulos rojos anemia.

Talasemia

Talasemia mayor Muerte del bebé

Anemia muy grave durante el primer año de vida

Fatiga

Deformidades óseas de la cara

Dificultad respiratoria

Piel amarilla (ictericia)

Talasemia menor Glóbulos rojos pequeños pero no

presenta síntomas

Síntomas de la Talasemia

Trasfusiones de sangre periódicas y suplementos de folato.

Tratamiento de quelación para eliminar el exceso de hierro del cuerpo

El trasplante de médula ósea puede ayudar a tratar la enfermedad en algunos pacientes, especialmente niños.

Tratamiento de la Talasemia

Distribución global de la Talasemia

Bibliografía

http://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedades-hereditarias/conceptos-genetica/tipos-de-herencia-genetica/herencia-autosomica-recesiva/

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https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html

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https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002049.htm