SHOCK O CHOQUE: Alteraciones metabólicas

Victoria Merino M. (BQ,MsCs)

El shock

- Es un estado de disminución de la circulación

- Es una etapa muy violenta para el organismo

- Causa efectos sobre vías metabólicas para proteger al organismo, mantener el volumen y producir energía

Flujo sanguíneo lento

Disminuye el metabolismo aeróbico

Disminuye la cadena respiratoria

Disminuye la fosforilación oxidativa

Disminución de energía

Disminuye la concentración de oxígeno

CICLO DE KREBS

adrenalina y glucagón

Aumenta glucógeno lisis en músculo e hígado

Glucocorticoides

Aumenta gluconeogénesis

GLUCOSA

Shock y metabolismo de carbohidratos

POR DEFICIENCIA DE OXÍGENO

Aumenta glucólisis anaeróbica en hígado y músculo

Incrementa la formación de piruvato y lactato

el pH se acidifica

POR DEFICIENCIA DE OXÍGENO Y ATP

Shock y metabolismo de carbohidratos

Glucosa

Glucosa 6P

Fructosa 6P

Fructosa 1,6 di P

DHAP +3PGAL

1,3 di P Glicerato

3P Glicerato

Fosofoenol piruvato

Piruvato

LACTATO

ATP

ATP

GLUCOLISIS ANAERÓBICA

POR DEFICIENCIA DE OXÍGENO y ATP

péptidos y amino ácidos en tejidos aumenta

- Aumenta el catabolismo proteico en tejidos periféricos

- Disminuye la degradación de amino ácidos en hígado por inhibición de transaminasas y desaminasas mitocondriales

Shock y metabolismo de proteínas

el pH se acidifica

Shock y metabolismo de lípidos

Incrementa la degradación de triglicéridos

Adrenalina y catecolaminas aumentadas

Ocurre beta oxidación de ácidos grasos

Cetonemia

Exceso de acetil CoA

Beta oxidación de ácidos grasos

Shock y electrolitos

Recordemos, la bomba Na+-K+ ATPasa

- está localizada en la membrana celular- transporta K+ al interior celular - transporta Na+ hacia el exterior de la célula

1. Disminuye la concentración de Na+ extracelular

Se retiene sodio al interior de las células y

Se arrastra agua del compartimiento extracelular

En estado de shock:

Edemacelular

Shock y electrolitos

Shock y electrolitos

En estado de shock:

2. Disminuye la concentración de K+ intracelular

- Ocasiona alteraciones cardíacas infarto al miocardio- Inhibe la glucólisis anaeróbica

- Inhibe la síntesis de inmunoproteínas (Ac)

- Disminuye la actividad de la bomba de calcio:

Se rompe membranas lisosomales

Se liberan proteasas

Se destruyen membranas celulares

Se activan prostaglandinas y quininas

Aumenta calcio intracelular

Al disminuir la energía (ATP):

Shock y electrolitos

Desciende la concentración de calcio extracelular

taquicardia pronunciada

- Al disminuir la actividad de la bomba de calcio:

Por disminución en la concentración de ATP:

- Hay hiperfosfatemia e hipocalcemia

- Aumenta la degradación de ADP

- Hay formación de radicales libres

¿ Qué son los radicales libres ?

- Son especies químicas que poseen uno o más electrones no apareados

- Se producen en todas las células

- “In vivo” se originan especies reactivas del oxígeno (ROS) y del nitrógeno (RNS)

- Son oxidantes de carbohidratos, aminoácidos,ácidos grasos y nucleótidos

Especies reactivas del oxígeno (ROS):

Superóxido : O2 .-

Peróxido de hidrógeno : H2O2

Hidroxilo u oxhidrilo : OH .

Hidroperoxilo: RHOO.

Alcoxilo : RO.

Peroxilo: ROO .Especies reactivas del nitrógeno (RNS):

Oxido nítrico: NO.

Dióxido de nitrógeno: NO2.

Peroxinitrito: ONOO.

Hipoxantina oxidasaHipoxantina Xantina O2 O2

.-

Xantina oxidasa Xantina ácido úrico

O2 O2.-

O2.- + H2O H2O2 HO. + HO- + O2

ADP PiAMP PiAdenosina

Patologías pulmonares: bronquits crónica, cáncer

- Anemia hemolítica

- Patologías hepáticas: alcoholismo y toxicidad

- Patologías inmunológicas: artritis reumatoídea

- Cataratas

- Arteriosclerosis

- Desarrollo de tumores

- Procesos de envejecimiento

Efectos tóxicos de los radicales libres

- Es un gas simple

- Se libera desde Arginina

- Su producción se estimula por bradiquinina,

histamina, serotonina, noradrenalina, PGs

- Su síntesis aumenta si hay hipoxia

- Reacciona con radicales libres del oxígeno

formando peroxinitrilo y dioóxido de nitrógeno

OXIDO NITRICO

- Vasodilatador , regula la presión arterial

- Inhibe la agregación plaquetaria

- Protege a la mucosa gástrica

- Participa como neurotransmisor en SN

Funciones fisiológicas del óxido nítrico:

- Cambios conformacionales de las proteínas

-Peroxidación de fosfolípidos de membrana celulares

- Ruptura de las cadenas de ADN al modificar bases nitrogenadas

Consecuencias de la sobreproducción de radicales libres :

- Oxidación de los carbohidratos

a.- Factores exógenos Exposición a radiaciones ionizantes Contaminación atmosférica Radiaciones electromagnéticas Consumo de algunos fármacos Alimentos

b.- Factores endógenos Reacciones inflamatorias Ejercicio físico intenso Aumento de metabolismo oxidativo Estrés mantenido Exceso de iones metálicos

Factores que influyen en el aumento de radicales libres:

Lugares de producción de radicales libres:

Retículo endoplásmico

Mitocondrias

Peroxisomas

Membranas plasmáticas

Antioxidantes:

- compuestos que liberan electrones que son

captados por los radicales libres convirtiéndolos

en moléculas estables

- algunos tienen actividad enzimática

- otros no son enzimas

Enzimas antioxidantes:

- Superóxido dismutasa (SOD)

2 O2 .- + 2 H+ O2 + H2O2

- Glutatión peroxidasa (GPX)

H2O2 + 2GSH GSSG + 2H2O

- Catalasa

2 H2O2 O2 + 2 H2O

Antioxidantes no enzimáticos:

GlutatiónVitaminas C y EAcido lipoicoCarotenoidesBilirrubinaUbiquinonaSelenio

Si hay exceso de radicales libres o disminución de

antioxidantes se produce un desbalance

denominado “estrés oxidativo”

En estado de choque por falta de oxígeno:

En el estado de choque

- El hígado se hace hipóxico al disminuir el flujo sanguíneo en la arteria hepática

necrosis hepática e hígado graso

-El riñón presenta necrosis tubular debido a la isquemia severa y a la acción de toxinas endógenas y exógenas