Sosialisasi CPOB Suplemen I Print

8/18/2019 Sosialisasi CPOB Suplemen I Print

1/110

SUPLEMEN I 2009

YANG BAIK 2006


2/110


3/110

B AB 1 : M ANAJEMEN MUTU

Prinsip :

Prinsip :

konsisten dan dapat diandalkan,

diperlukan manajemen mutu yang

Untuk mencapai tujuan mutu secara

konsisten dan dapat diandalkan,

diperlukan sistem Pemastian Mutu

diterapkan secara benar.yang i esain secara menye uru an

diterapkan secara benar sertamenginkorporasi Cara

em ua an a yang a

termasuk Pengawasan Mutu dan

Manajemen Risiko Mutu.

1.1 Konsep dasar Pemastian Mutu,

CPOB dan Pengawasan Mutu

adalah aspek manajemen mutu

1.1 Konsep dasar Pemastian Mutu,

Cara Pembuatan Obat yang Baikyang saling terkait.

Konsep........dst

,

Manajemen Risiko Mutu

adalah aspek manajemen mutu

Konsep.......dst


4/110

1.4 Pengawasan Mutu disisipkan poin

penca a an a u an secara manua

atau dengan alat pencatat selama

pem ua an yang menun u an a wasemua langkah yang dipersyaratkana am prose ur pengam an sampe ,

inspeksi dan pengujian benar-benar telaha sana an ap peny mpangan ca a

secara lengkap dan diinvestigasi;


5/110

Tambahan :

MANAJEMEN RISIKO MUTU

1.6. Manajemen risiko mutu adalah suatu proses sistematis untukmelakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risikoterhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan

.

1.7. Mana emen risiko mutu hendaklah memastikan bahwa:

a) evaluasi risiko terhadap mutu dilakukan berdasarkanpengetahuan secara ilmiah, pengalaman dengan proses dan

pada akhirnya terkait pada perlindungan pasien;b) tingkat usaha, formalitas dan dokumentasi dari proses

manajemen risiko mutu sepadan dengan tingkat risiko.


6/110

- PRODUKSI


7/110

PEMBUATAN PRODUK CAIRAN KRIM DAN SALEP

Sangat rentan terhadap pencemaran mikroba dan pencemaran

lain Tindakan khusus harus dilakukan untuk mencegah tiap

pencemaran

1. Kualitas bahan yang diterima dalam tangki hendaklahdiperiksa sebelum ditransfer ke dalam tangki penampungproduk ruahan.

2. Bahan yang memungkinkan melepas serat atau cemaran, ,

tidak dimasukkan ke dalam area di mana produk atauwadah bersih terpapar ke lingkungan.


8/110

BAB 7 - PENGAWASAN MUTUSUPLEMEN

PENGAMBILAN SAMPEL BAHAN AWAL

D N B H N PEN EMREF PEDOMAN BUTIR 7.21 – 7.22


9/110

Pengambilan sampel merupakan kegiatan

penting di mana hanya sebagian kecil saja dari.

Kesimpulan yang absah secara keseluruhan

telah dilakukan terhadap sampelnonrepresentatif.

Oleh karena itu cara pengambilan sampel yang

benar adalah bagian yang esensial dari sistemPemastian Mutu.


10/110

1. Boleh dilakukan terhadap sebagian dari

jumlah keseluruhan wadah bila telah tersedia

prosedur tervalidasi yang menjamin bahwa a sa u pun wa a a an awa yang e ru

diidentifikasi pada labelnya.

. – aspek berikut:

a sifat dan status abrik embuat dan emasok sertapemahaman mereka tentang ketentuan CPOB padaindustri farmasi;

c) kondisi pembuatan pada saat bahan awal tersebutdiproduksi dan diperiksa;

d) sifat bahan awal dan produk jadi yang akanmenggunakan bahan awal tersebut.


11/110

Pengecualikan keharusan pengujian identitas

bagi tiap wadah bahan awal dapat diterima

a) bahan awal yang berasal dari pabrik yang hanyamembuat satu bahan;

b) bahan awal diterima langsung dari pabrikpembuat atau dalam wadah tertutup asli daripa r pem ua yang e a u ankehandalannya dan telah diaudit secara berkala

oleh Bagian Pemastian Mutu dari industrifarmasi atau suatu badan terakreditasi.


12/110

Prosedur tidak mungkin dapat divalidasi secara

a) bahan awal yang dipasok oleh perantara misalbroker, di mana pabrik pembuat tidak dikenal

atau tidak diaudit;b) bahan awal digunakan untuk produk parenteral.


13/110

PEMBUATAN PRODUK

STERIL(REVISI)


14/110

RINGKASAN PERUBAHAN

Ruang lingkup dan dasar persyaratan tidak berubah

Penambahan untuk : KLASIFIKASI RUANG BERSIH DAN PERALATAN UDARA BERSIH

PEMANTAUAN RUANG BERSIH DAN SARANA UDARA BERSIH

Penjelasan perbedaan antara klasifikasi ruang bersihdan pemantauan ruang bersih

nonoperasional dan opersional serta pemantauanpada kondisi operasional.

selama proses kritis berlangsung untuk area Kelas A

& B. eru a an atasan parti e 5.0.

Persyaratan ukuran sampel udara untuk klasifikasi

Persyaratan baru untuk media fill.


15/110

Supelemen I membedakan dengan jelas antara :

Klasifikasi ruang bersih dan peralatan udaraers yang e as an pa a u r sampa

dengan 8, dengan

bersih yang dijelaskan pada butir 8 sampaiden an 20

Klasifikasi perlu dibedakan dengan jelas dari

pemantauan lingkungan pada saat operasional.


16/110

Klasifikasi ruang bersih adalah bagian

dan juga biasanya dilakukan pada saat

a u an re ua as per o .


17/110

PERSYARATAN KELAS KEBERSIHAN

KelasKelasKelas

CPOB 2006

Nonoperasional Operasional

UkuranJumlah maksimum partilkel /m³ yang diperbolehkan

> 0,5 µm > 5 µm > 0,5 µm > 5 µm

. .

B 3.500 1 350.000 2.000

C 350.000 2.000 3.500.000 20.000

D 3.500.000 20.000Tidak

Tidak

ditetapkan

e ap an


18/110

KelasKelasKelas

PERSYARATAN KELAS KEBERSIHAN

SUPLEMEN I CPOB 2006

Nonoperasional Operasional

UkuranJumlah maksimum partilkel /m³ yang diperbolehkan

> 0,5 µm > 5 µm > 0,5 µm > 5 µm

. .

B 3.520 29 352.000 2.900

. . . . .

D 3.520.000 29.000Tidak

Tidak

ditetapkan


19/110

KLASIFIKASI RUANG BERSIH DAN

. uang ers an sarana u ara ers

diklasifikan sesuai dengan EN ISO 14644-1 um a o as m n ma un u pengam ansampel udara

partikel terbesar bagi Kelas kebersihanterkait

metode untuk mengevaluasi data yangterkumpul.

. ,perlu diambil sampel udara minimum 1 m3


20/110

KLASIFIKASI RUANG BERSIH DAN

7. Pengambilan sampel memakai alat penghitung partikel

portabel dengan selang pendek

. a a s s em a ran u ara un rec ona en a a

digunakan sample heads isokinetis.

selama kegiatan rutin, proses simulasi atau

selama pelaksanaan media fill karena diperlukan simulasipada kasus terburuk untuk tujuan klasifikasi ini.

-. melakukan pengujian untuk membuktikan pencapaian

secara berkesinambungan klasifikasi kebersihan yang

ditetapkan.


21/110

PEMANTAUAN RUANG BERSIH DAN

apat a u an pa a t t pengam an sampedan volume sampel yang lebih sedikit.

. berdasarkan studi analisis risiko yang dilakukan secara formal

dan

dari data yang diperoleh selama penentuanklasifikasi ruan an dan/atau sarana udara bersih.

Frekuensi dan batas waspada dan bertindak

ditetapkan hasil dari klasifikasi awal danpeman auan on-go ng

Batasan lokasi pengambilan sampel perlu dikaji.


22/110


Untuk zona Kelas A , pemantauan partikel hendaklah

dilakukan selama proses kritis berlangsung, termasukpera an a a , ecua a us as a wakontaminasi yang terjadi dalam proses dapat merusak

.

Berarti sistem pemantauan mampu mendeteksi adanyakelainan atau jumlah partikel selama proses, walaupun hanyater a sesaat sa a.

Sangat penting pemantauan pada zona kelas A termasuk

erakitan mesin sebab adan a en aruh besar dari o erator Perlu dibuat Protap yang menentukan batas waspada serta

corrective measures bila batasa ini dilampaui.


23/110


24/110

-


25/110


Sistem yang sama dianjurkan untuk

Kelas B, walaupun frekuensipengambilan sampel dapat dikurangi.

ditetapkan berdasarkan efektivitas pemisahan

Kelas A dan Kelas B yang berdampingan dilakukan pada frekuensi dan jumlah sampel

yang mema a se ngga peru a an po a

kontaminasi dan kegagalan sistem dapat

waspada terlampaui


26/110


stem pemantauan part e yang pa a :

beberapa alat penghitung partikel yang independen; suatu ar ngan ar serang a an t t pengam an

sampel yang dihubungkan dengan manifold pada satuen hitun artikel atau

kombinasi dari kedua sistem tersebutHarus di erhitun kan terhada risiko kehilangan partikel di sepanjang pipa, terutama

partikel 5 µm risiko yang ditimbulkan oleh bahan yang dipakai pada

proses produksi


27/110

SYSTEM

Data Data

Manifold

controlcollection

points

(DCP)

points

an o

Pump

Computer Counter


28/110

AIR MONITORING FOR PARTICLES


29/110

Particle loss in manifold sample tubing, 15mm diameter,1000l/min flow rate

(courtesy Partic le Measuring Systems)


30/110


Jumlah sampel yang diambil untuk pemantauan

secara otomatis biasan a ter antun darikecepatan pengambilan sampel udara darisistem yang dipakai.

Volume sampel tidak perlu sama dengan jumlahsampel untuk tujuan klasifikasi dari ruangers an sarana peng as u ara ers .


31/110


Pada zona Kelas A dan B, pemantauan jumlahpartikel ukuran > 5,0 mm menjadi penting

kegagalan.

terjadi secara berurutan ataupun terus-menerusmerupakan indikasi kemungkinan terjadipencemaran dan perlu diinvestigasi


32/110


Pemantauan area Kelas C dan D pada saatkegiatan rutin hendaklah dilakukan sesuai

.

Persyaratan batas waspada ataupun batas

dilakukan, tetapi “recovery time (waktupemulihan)” yang direkomendasikan hendaklahtercapai


33/110

an . apus sa u an pa a po n . -Pakaian dari rumah dan pakaian kerja reguler

hendaklah tidak dibawa masuk ke kamar gantimenuju e ruang er e as an area ersi , anpersonil yang memasuki kamar ganti pakaianhendaklah sudah mengenakan pakaian kerja regulerstandar.

42.- 53. Bak cuci dan drainase hendaklah dilarang.

62.- 73. Menghilangkansebagian besar teks karena

duplikasi 65.- 77. WFI disirkulasi dengan konstan pada suhu

di atas 70°C atau tidak lebih dari 4°C.


34/110

I IM LA I 73. - 83.

Tar et nol den an ketentuan :

a) Bila mengisi kurang dari 5.000 unit, tidako e temu an un t tercemar;b) Bila mengisi 5.000 sampai dengan 10.000 unit :

investigasi dan pertimbangan untuk mengulangmedia fill;

untuk dilakukan validasi ulang setelah investigasi;

c) Bila mengisikan lebih dari 10.000 unit: Satu (1) unit tercemar hendaklah dinvestigasi; Dua (2) unit tercemar merupakan pertimbangan

untuk dilakukan validasi ulan setelah investi asi.


35/110

I IM LA I 84. TAMBAHAN

Pencemaran yang terjadi sesekali pada pengisiandengan jumlah berapa pun, mungkin merupakan

dan hendaklah dianggap mempunyai dampakada emastian sterilitas sterilit assurance

dari bets yang diproduksi setelah media fillterakhir yang dinyatakan sukses.


36/110

Via setenga -tertutup pro u e u ering

selalu ditangani di lingkungan kelas Asampai stopper itutup an engan

sempurna.

Sistem penutupan vial produk aseptik : Belum sempurna sebelum crimping alu cap

Alu cap crimping segera setelah tutup karet

Alat dapat menyebar partikel - station terpisah dilengkapi penghisap udara


37/110

Penutu an ca in vial :

Proses aseptis - alu cap steril

Proses hi ienis/bersih diluar area ase tik : vial selalu terlindung di bawah udara kelas A mulai dari

vial meninggalkan area proses aseptis sampai denganu up a umun um e a ceng eram an pa a v a

Vial tanpa stopper atau vial dengan posisi stopper

capping.

Intervensi manusia ada lokasi ca in teknik meminimalkan kontaminasi mikroba.

RABS atau isolator


38/110

RABS & ISOLATORS

A

C

or

B

A

AB

Clean room RABSIsolator

Totally enclosedo o a y enc ose with sanitisation

RABS: Restricted Access Barrier System


39/110

ISOLATOR

ISO 14644 C A


40/110

ISO 14644 : CLEANROOMS AND ASSOCIATED

CONTROLLED ENVIRONMENTS

ISO 14644-1 Classification of airborne particulate

ISO 14644-2 Specifications for testing andmonitoring

ISO 14644-3 Metrology and test method

ISO 14644-4 Design, contruction and start-up ISO 14644-5 Operations

ISO 14644-8 Classification of airborne molecularcontamination


41/110

REFERENSI

Suplemen I Pedoman CPOB 2010

PIC/S PE 009/8 PIC/S PI 032-2 GMP ANNEX 1 REVISION 2008,

INTERPRETATION OF MOST IMPORTANT

STERILE MEDICINAL PRODUCTS – Januari2010

ISPE Annual meeting – October 2008


42/110

(BARU)


43/110

AKTIF OBAT YANG BAIK(BARU)

DIBAHAS PADA SESI I


44/110

PENGGUNAAN RADIASI

PENGION DALAM PEMBUATAN

(BARU)


45/110

C KUP N KUP N

Pendahuluan

Tanggung Jawab Dosimetri

Commissioning Fasilitas

angunan

Pemrosesan

Dokumentasi


46/110

PEND HULU NEND HULU N

Digunakan pada tahap proses pembuatan untukberbagai tujuan

menurun an o ur en an

sterilisasi bahan awal, bahan pengemas atau produk,dan enan anan bahan en emas untuk roduk darah.

Ada dua jenis proses iradiasi: iradiasi gamma dari sumber radioaktif dan

iradiasi elektron berenergi tinggi (sinar beta) dari suatuakselerator.

ada dua jenis moda pemrosesan dapat diterapkan:

Batch mode

on nuous mo e

GAMMA IRRADIATION


47/110

G AMMA IRRADIATION

GAMMA IRRADIATOR


48/110

G AMMA IRRADIATOR


49/110


50/110

ELECTRON BEAM


51/110

ELECTRON BEAM


52/110


53/110

T NGGUNG J W B NGGUNG J W B

Pelaksanaan industri farmasi sendiri atau

operator fasilitas radiasi (“contract manufacturer”)

, harus mempunyai izin

Industri farmasi mempunyai tanggung jawabter a ap mutu pro u termasu tu uan ra as

yang ingin dicapai. Penerima kontrak bertanggung jawab memastikan bahwa wadah diiradiasi dengandosis radiasi sesuai dengan yang dipersyaratkan olehindustri farmasi pemberi kontrak.

hasil validasi akan dinyatakan pada dokumenregistrasi produk.


54/110

DOSIMETRIOSIMETRI

Dosimetri didefinisikan sebagaipengu uran os s erserap mengguna an

dosimeter

Ka i rasi tiap ets osimeter rutintertelusur

Instrument untuk kalibrasi

Kemun kinan ketidak akuratan danpenyebabnya


55/110

V LID SI PROSES LID SI PROSES

Ref. Bab 12 Kualifikasi dan Validasi

Meliputi pemetaan dosis untuk mengetahui distribusidosis terserap dalam wadah iradiasi yang diisi produk

den an konfi urasi tertentu Spesifikasi proses :

pola muatan produk dalam wadah iradiasi

po a mua an wa a ra as se e ng sum er un u atc

mode) atau sepanjang lintasan melalui sel (untuk continuousmode)

m ma s mum an m n mum os s yang serap pro u

limit maksimum dan minimum dosis yang diserap wadahiradiasi

osimeter rutin yang iguna an

parameter proses lain termasuk laju dosis, waktu maksimumpaparan, jumlah paparan, waktu jeda antara pembuatan danra as an a n- a n


56/110

Commissioning adalah kegiatan untuk

mendapatkan dan mendokumentasikan bukti

konsisten dalam limit yang telah ditetapkan

sebelumn a bila dio erasikan sesuai den an

spesifikasi proses. Commissioning hendaklah mencakup hal-hal di

bawah ini:a. Desain;

. eme aan os s;c. Dokumentasi;

d. Persyaratan commissioning ulang


57/110

B NGUN N

as tas en a a esa n an operas anuntuk memisahkan wadah yang sudah diiradiasi

dan an belum untuk mence ah kontaminasisilang.

Jika produk dikemas di dalam wadah iradiasitertutup, mung n t a per u a u an

pemisahan produk farmasi terhadapnonfarmasi bilamana tidak ada risiko rodukfarmasi terkontaminasi dengan produknonfarmasi.

emung inan ontaminasi pro u o eradionuklida dari sumber radiasi harus


58/110

PEMROSES NEMROSES N

Wadah diisi sesuai den an ola muatan anditetapkan pada saat validasi.

dosis radiasi pada wadah iradiasi hendaklah

di antau men unakan rosedur dosimetri antervalidasi

Indikator radiasi digunakan sebagai alat bantu untuk

belum diiradiasi, tidak digunakan sebagai satu-satunya alat untuk membedakan atau petunjuk

roses yang memuaskan.

Perhatian : Proses radiasi untuk wadah yang dimuati oleh campuran

roduk Jika dosis radiasi yang dibutuhkan diberikan dengan lebih

dari satu pemaparan atau lebih dari satu kali melewatifasilitas iradiasi


59/110

DOKUMENT SIOKUMENT SI

rekonsiliasi terhadap jumlah wadah yangditerima, diiradiasi dan dikirimkan beserta

Pernyataan tertulis dari Operator fasilitas

tiap wadah yang diiradiasi dalam suatu betsatau pengiriman.

Catatan proses dan pengawasan untuk tiap betsiradiasi diperiksa dan ditandatangani oleh

personil yang berwenang.

Dokumen yang terkait dengan validasi dancomm ss on ng as tas.


60/110

PEM NT U N MIKROBIOLOGI

eman auan m ro o og merupa antanggung jawab industri farmasi.

Pemantauan ini me iputi

pemantauan lingkungan tempat produktersebut dibuat dan

pemantauan pra iradiasi sesuai dengan yangercan um a am z n e ar.


61/110

ANEKS 11SAMPEL PEMBANDING DAN

(BARU)


62/110

ara pengam an an penanganan sampepembanding untuk

,

bahan pengemas atau

Penyimpanan sampel pertinggal untuk produkadi.

Pedoman untuk pengambilan sampel pertinggaluntuk obat yang diimport atau didistribusikan

secara parelel


63/110

,

bahan pengemas atau produk jadi yang

ada kebutuhan, selama masa edar dari

.

Bila stabilitasnya memungkinkan, sampe pem an ng ar ta ap proses r t s

(misal yang memerlukan pengujian dan

produk antara yang dikirim di luar kendali


64/110

Sampel produk jadi dalam kemasan lengkap dari

suatu bets disimpan untuk tujuan identifikasise aga conto , tamp an, emasan, a e , rosur,

nomor bets, tanggal daluwarsa, apabila.

Pengecualian dapat diberikan bila persyaratan di

duplikat misal pada jumlah kecil bets dikemas

untuk berbagai pasar atau obat yang sangatmahal.

SAMPEL PEMBANBING DAN


65/110

a am anya a sampe pem an ng pro u a

identis dengan sampel pertinggal, misal unit dalam

.dan pertinggal dapat saling menggantikan.

dan/atau produk antara dievaluasi ada saat misal ada keluhan terhada mutu

produk, keraguan terhadap pemenuhan persyaratan

izin edar, pelabelan/kemasan atau laporan

farmakovigilans

Catatan ketertelusuran sampel perlu disimpan dan

terse a untu eva uas o e a an .


66/110

Obat jadi :

satu tahun setelah tanggal daluwarsa

ampe pem an ng emas a am emasan pr merseperti yang dipasarkan

paling tidak dua tahun setelah produk diluluskan da at di er endek bila stabilitas dari bahan, lebih

pendek.

Bahan pengemas : selama masa edar dari produk

jadi terkait.


67/110

Jumlah sampel pembanding cukup untukmelakukan minimal dua kali analisis lengkap

mewa a e s a an awa , pro u an aramaupun bets produk jadi darimana sampel

.

Bila satu bets dikemas dalam dua atau lebihke iatan en emasan an berbeda hendaklahdiambil minimal satu sampel pertinggal dari tiapkegiatan pengemasan

SAMPEL PEMBANBING DAN


68/110

Kondisi Penyimpanan : sesuai dengan ijin edar

Kontrak Tertulis : :

bila pemegang izin edar berbeda dari industri farmasi yangbertanggung jawab untuk pelulusan,

berbeda Bila tahapan pembuatan produk jadi dilakukan di lebih dari

satu lokasi,

Tanggung jawab dijelaskan sesuai Bab 11 Pedoman CPOB


69/110

Sampel pembanding digunakan untuk analisis,oleh karena itu hendaklah selalu tersedia untuk

telah divalidasi.

bahan pengemas yang digunakan untuk produk jadi dan sampel produk jadi adalah pabrikpembuat produk jadi


70/110

Sampel pertinggal hendaklah mewakili suatubets produk jadi seperti yang diedarkan dan

mung n per u an un u pengu an engantujuan pembuktian pemenuhan persyaratan

.

disimpan di lokasi di mana kepala bagianPemastian Mutu meluluskan roduk adidan/atau di lokasi pabrik pembuat produk jadi

AMPEL PEMBANDIN DAN


71/110

PERTINGGAL UNTUK OBAT IMPOR

Bila kemasan sekunder tidak dibuka,

han a bahan en emas an di akaiperlu disimpan

,

satu sampel pertinggal tiap proses

Penanggung jawab

SAMPEL PEMBANDING DAN PERTINGGAL


72/110

BILA INDUSTRI FARMASI DITUTUP

Agar produk tetap berada di pasar, hendaklahdipersiapkan secara rinci transfer sampel

dokumen CPOB lain yang relevan) ke lokasi

en im anan an ditun uk

dapat didelegasikan kepada industri lain daninformasi pada BPOM serta OPO negara dimanadipasarkan


73/110

ANEKS 12CARA PENYIMPANAN DAN

(BARU)


74/110

1. Latar belakang dan tujuan

2. Managemen Mutu

3. Personalia

.5. Penerimaan

7. Rotasi dan Pengendalian Stok

8. Pengiriman

9. Transportasi

10. Produk kembalian

.12. Kegiatan Kontrak

13. Ins eksi diri

.


75/110

,dan pengiriman obat

menetapkan langkah langkah yang tepat untuk semuayang terlibat

dapat disesuaikan bila perlu, asal kualitas obat dapat tetap

berlaku untuk

importir,

Distributor dan penyalur, dan

po , ruma sa , n .

.


76/110

mem an u a am men am n mu u an

integritas obat selama proses

peny mpanan an peng r man o a

memastikan bahwa identitas, keamanan,

mutu, kadar dan kemurnian dari obat

terjaga sampai ketangan pasien

Memberikan bukti / dokumentasi bahwa

obat disimpan sesuai dengan kondisi

penyimpanan yang tertera pada label

.


77/110

Prosedur tertulis an disetu ui untuk : memastikan bahwa obat dijual dan didistribusikan

hanya kepada distributor dan/atau sarana yang

prosedur dan catatan untuk memastikanketertelusuran distribusi obat

semua pekerjaan administrasi dan teknis yang

dilakukan

Jika dilakukan transaksi secara elektronis,hendaklah tersedia sistem yang memadai danprosedur yang jelas untuk menjaminketertelusuran dan kepastian mutu obat.

3. PERSONALIA ORGANISASI DAN


78/110

M ANAJEMEN (1)

Bagan organisasi

Uraian tan un awab, kewenan an, dan hubun antimbal-balik dari semua personil

Tiap personil tidak dibebani tanggung jawab yang

berlebihan

tidak ada konflik kepentingan dalam aspek komersial,

politik, keuangan dan tekanan lain

Tanggung jawab dan kewenangan tiap personil

en a a e n s an secara e as

3. Personalia


79/110

Organisasi dan Manajemen (2) Jumlah cukup dan terkualifikasi

Pelatihan dan kualifikasi : Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik Prosedur dan keamanan

Higiena dan sanitasi

Program pelatihan dan catatan

Pakaian kerja dan pengaman

Personil kunci memiliki en alaman dan kemampuan

3. Personalia


80/110

Organisasi dan Manajemen (3)Penerapan kode etik

Prosedur disiplin hendaklah diterapkan untu

Prosedur penyimpanan dan pengiriman obat

mencegah dan menangani situasi dimanaersonil an terlibat dalam en im anan dan

pengiriman obat diduga atau terbukti terlibatdidalam penyalahgunaan dan / atau pencurian.

4. B ANGUNAN DAN S ARANA


81/110

Akses terbatas

Kapasitas memadai untuk dapat menyimpan berbagaikategori

Produk yang sudah diluluskan

Produk kembalian - yang ditarik

Produk yang ditolak

Produk yang akan dihancurkan

Ventilasi

, ,spesifikasi produk

Di elihara



82/110

,serangga.

Program sanitasi tertulis Jadwal pembersihan

Cara pembersihan.

Program tertulis untuk pest control

Tidak ada resiko mengkontaminasi produk

Cara dan prosedur yang tepat untuk menangani

produk yang pecah untuk menghindari kontaminasi

Area penerimaan dan/atau pengiriman harus dapat



83/110

Karantina terpisah secara fisik, bila dengan sistem

komputer harus divalidasi

Penyimpanan bahan berbahaya dan psikotropika

terpisah dan dilindungi

emasan yang rusa ter u a arus p sa an an

dikeluarkan dari stok

kegiatan dapat dilakukan secara akurat dan aman.

jarak yang cukup terhadap sekelilingnya.

.


84/110

Protap

Saat penerimaan dilakukan pemeriksaan jumlah obat

untuk memastikan

um a yang ter ma sesua engan um a yang tercantumdalam catatan penyerahan dari produksi.

kemasan utuh

Obat yang membutuhkan penyimpanan khusus(misal: narkotik, psikotropik, prekursor dan produk

dengan suhu penyimpanan tertentu) segera

diidentifikasi dan segera ditempatkan sesuai prosedur

er u s.

6. Penyimpanan :


85/110

Dikarantina setelah diterima,

diproses atau dikemas

– Sampai diluluskan untukdistribusi

– Kondisi yang sesuai

– sistematis (pemisahan batch )

– a angsung an a , aracukup dari sekelilingnya

– materials management

– stock rotation (FEFO atau FIFO)


86/110

7. ROTASI DAN PENGENDALIAN STOK


87/110

Tersedia kartu stok atau pencatatan elektronis

Rekonsiliasi stok secara periodik

Perbedaan stok diinvestigasi untuk memastikan

bahwa tidak ada campur baur, kesalahan

pengeluaran dan/atau penyalahgunaan obat

Rotasi stok produk serta mengikuti prinsip FEFO atau

FIFO


88/110

Dilaksanakan hanya setelah ada

pesanan

Tanda terima order en iriman dan en an kutan

Obat tidak boleh didistribusikan setelah tanggal

daluarsa, atau mendekati tanggal daluarsa.

Catatan pengiriman berisi informasi yang cukup


89/110

tanggal pengiriman;

nama dan alamat perusahaan pengangkutan;

, , , deskripsi obat, meliputi nama, bentuk sediaan dan kekuatan (jika

tersedia);

um a o a , m sa um a wa a an um a o a per wa a ;

nomor bets dan tanggal daluwarsa; kondisi pengangkutan dan penyimpanan yang ditetapkan; dan

nomor unik untuk order pengiriman.


90/110

Jika en iriman obat di luar kontrol dari sistem

manajemen industri farmasi, beri label

yang mencantumkan nama dan alamat industri farmasi,

kondisi pengiriman khusus, dan

ketentuan lain yang dipersyaratkan termasuk simbol-

simbol keamanan.

a gu ang n us r armas er n a uga se aga

pusat pengiriman kepada pelanggan, maka industri

.

.


91/110

a a peng r man tidak memberi efek merugikan dan

pengaruh luar

Informasi kondisi penanganan dan penyimpanan tindakan an di erlukan untuk men amin enan anan

yang tepat.

tidak terhapuskan.

9.TRANSPORTASI DAN KENDARAAN

Misal truk mobil box kereta api kapal terbang kapal


92/110

Misal truk, mobil box, kereta api, kapal terbang, kapal,

Cara tidak merusak keutuhan dan londisi

Cara pengangkutan, termasuk kendaraan yangdigunakan, dipilih dengan hati-hati, denganmempertimbangkan semua kondisi, termasuk iklim

dan variasi cuaca.

diinformasikan kepada pihak yang bertanggung jawabatas pengangkutan obat.

perusahaan yang mengangkut harus menjaminkepatuhan terhadap ketentuan ini.

9.TRANSPORTASI DAN KENDARAAN

PENGANGKUT (2)


93/110

Monitoring suhu

Kalibrasi termometer / probe

kendaraan ( mapping suhu, validasi)

Pencatatan suhu

Perhatian khusus bila menggunakan es kering dalam.

tindakan pengamanan untuk memastikan agar produk tidak

bersentuhan langsung dengan es kering,


94/110

.

K d d l k di k t k


95/110

Kendaraan dan perlengkapan yang digunakan untuk

mendistribusikan, menyimpan atau menangani obat

sesuai dengan penggunaannya dan

per eng ap engan tepat untu mencega terpaparnya o atterhadap kondisi yang dapat memengaruhi stabilitas obat dan

keutuhan kemasan, serta mencegah semua jenis pencemaran.

Meminimalkan resiko kesalahan

Memungkinkan pembersihan dan/atau pemeliharaan yang

efektif

Jik ki k k k d d

.


96/110

Jika memungkinkan, menggunakan kendaraan dan

perlengkapan tersendiri untuk menangani obat.

Alat untuk memantau kondisi di dalam kendaraan dan

wadah pengiriman, misal suhu dan kelembaban, hendaklah

dikalibrasi.

Mempunyai kapasitas yang memadai untuk penempatan

secara teratur berbagai kategori obat selamapengang utan.

Tersedia tindakan pengamanan untuk mencegah

pihak yang tidak berwenang masuk dan/atau merusak kendaraan

dan/atau perlengkapan,

mencega pencur an a au pengge apan.

.


97/110

Produk kembalian termasuk roduk an ditarik ditan ani

sesuai prosedur tertulis dan dicatat

Di karantina menunggu hasil evaluasi

Berdasarkan hasil evaluasi, produk kembalian dapat

dikategorikan sebagai berikut:

produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dan karena itu

dapat dikembalikan ke dalam persediaan;

produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak dapat

diproses ulang.

Obat kembalian dari pasien tidak boleh dijual kembali,harus dimusnahkan

11. DOKUMENTASI 1

P d d t t t t li d k t ik


98/110

Prosedur dan catatan tertulis yang mendokumentasikanseluruh kegiatan yang berhubungan dengan penyimpanandan pengiriman obat, termasuk

Nama penerima produk tersebut hendaklah tercantum dalam

semua dokumen terkait

Mekanisme untuk melakukan transfer informasi, termasukinformasi mengenai mutu atau regulasi antara pabrik danpe anggan, maupun rans er n ormas epa a or asPengawas Obat (OPO) bila diperlukan.

11. DOKUMENTASI 2


99/110

Catatan yang terkait dengan penyimpanan dandistribusi obat disimpan dan dengan mudah tersedia

CPOB.

Tersedia catatan permanen, baik tertulis maupunelektronik, mengindikasikan kondisi penyimpanan

yang direkomendasikan, semua tindakan pencegahan .

Apabila dibuat catatan yang disimpan dalam bentukelektronik, tersedia cadangan untuk mencegah

kehilangan data.

.


100/110

didelegasikan kepada orang atau sarana lain hendaklahdilaksanakan sesuai kontrak tertulis yang disetujui oleh

. Kontrak hendaklah menegaskan tanggung jawab masing-

masing pihak, termasuk ketaatan terhadap prinsip-prinsip.

Tiap penerima kontrak hendaklah memenuhi ketentuan yangtercantum dalam Pedoman CDOB tersebut.

Dalam kondisi tertentu, subkontrak diperbolehkan jika adapersetujuan tertulis dari pemberi kontrak.

Penerima kontrak hendaklah diaudit secara berkala.


101/110

Inspeksi diri dilakukan untuk mengevaluasi bahwa

dapat menjamin mutu obat selalu terjaga.

Inspeksi Diri dan Audit Mutu dalam Pedoman CPOB. ua ca a an emuan pa a nspe s r . aporan

harus mencantumkan semua temuan dan saran untuk

.


102/110

(BARU)


103/110

a u an o e uropean rgan zat on or ua ty:

stem pe u usan yang apatmemberikan kepastian bahwa mutupro u su a sesuai engan yang

diinginkan berdasarkan informasi yangterkumpul selama proses pembuatandan pemenuhan persyaratan CPOB yang

khusus terkait dengan PelulusanParametris”.


104/110

1. engu an an pengawasan-se ama-prosesyang komprehensif diakui dapat lebihmemberikan ke astian emenuhanspesifikasi produk jadi dibandingpengujiannya.

2. Dapat disahkan untuk parameter spesifik

pengujian rutin produk jadi. Otorisasiuntuk Pelulusan Parametris hendaklah

er an, o a a au a a anbersama oleh semua pihak yangbertan un awab terhada enilaianproduk bersama dengan Pemastian Mutu.


105/110


106/110

Saat ini hanya berlaku untuk produk yangdisterilisasi akhir dalam wadah akhirnya.

e o e s er sas dengan penggunaan uap air, panas kering dan

Tidak dapat dipertimbangkan untuk produk yangsama sekali baru

Produk baru yang hanya mengalami perubahanminor yang tidak memengaruhi kepastian sterilitas,

data uji sterilitas yang sudah ada dari produk laindapat dipertimbangkan.


107/110

Analisis risiko

Industri farmasi yang mempunyai riwayat yang

memuas an er a ap pemenu an persyara anCPOB.

yang terkualifikasi dan berpengalaman dalambidan emastian sterilitas dan seoran ahli

mikrobiologi yang terkualifikasi.

Desain dan validasi awal

Pengendalian bioburden


108/110

atatan ster sas en a a per sa o eminimal dua sistem independen

a a am a an er u en a a on rmassebelum pelulusan tiap bets produk:

rutin sterilisator yang digunakan telah dilakukan.

oleh teknisi yang berpengalaman dalam bidangpemastian sterilitas dan mikrobiologis.

Semua alat ukur dalam status terkalibrasi.

Pola muatan terkait sudah tercakup dalamvalidasi terakhir sterilisator yang digunakan.


109/110

penolakan bets hendaklah berdasarkan.

pemenuhan spesifikasi pelulusan

uji sterilitas yang memenuhi syarat


110/110

Documents

Sosialisasi CPOB Suplemen I Print